全 文 ：口班业口 .即 . . . . . . . . . .
香茶菜属植物的化学成分与药理作用研究进展
吴鸣建 ` , 2 , 张海军 ,傅经国 ’ , 4 ,董建军 “ , 李继成 ’ ,赵天增 ’ 2 , 陈 涛 4
` 郑州大学化工学院 , “ 河南省生物技术开发中心 ,
, 河南省化学研究所 河南郑州 45 0 02 ,
4 陕西省脂质体工程技术研究中心 陕西西安 7 10 07 5
[中图分类号 ]R 9 4 [文献标识码 ]A [文章编号 ] 1 67 1 一 3 14 1 ( 2 00 4 )04 一 12 1 4 一 0 4
【摘要 ]我们主要综述了国内近年来有关香茶菜属植物在化学成分 、 药理作用 、 临床应用方面的研究进
展 ,并且讨论了这一领域的研究方向 。
【关键词 ]唇形科 ;香茶菜属 ; 化学成分 ;药理作用 ;临床应用
A d v a n c e s o n t h e P l a n t s o f I s o d o n o f
t h e c h e m i c a l c o n s it t u e n st a n d P h a mr
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W u M i n幻i a n ` ’ , F u J i n g g t l o , , ’ , D o n g J ia nj u n , ,
L i Ji e h e n g
, , z h a o T i a n
z e n g ,
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,
C o l l e g e of Ch e m i e al E n g i n e e ir n g
,
Z h e n g z h o u U n i v e sr i ty
,
Zh e n g z h o u H e n a n 4 5 00 0 2
,
C h i n a ;
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B io t e e h n o l o盯 D e v e l o p i n g Ce n t e r o f H e n a n A e a d e m y o f S e i e n e e s , Z h e n g z h o u H e n a n 4 5 0 0 0 2 , C hi n a :
3
Ch e m i s t钾 In i s t i tu te , H e n a n A e a d e衅 o f S e ie n e e , Z h e n g z h o u H e n a n 4 5 0 0 0 2 , Ch i n a
[ A加 t r a c t ] P or 脚5 5 in er s e acr h o n t h e e h e m i e a l e o n s t i tu e n t s , p hamr a e ol o ig e a l e fe e t s a n d e l i n i e a l 即p l i e a t io n s
i n t he P lan ts o f 加 bi a t ae I s o d o n 15 er v i e w e d . hT e fu t u er d e v e l o p m e n t i n ht i s if e ld 15 d i s e u s s e d ·
[eK y wo
r ds ]肠b i a t a e ; I s o d o n ; e h e m i e a l e o n s ti t u e n t s : phamr a e o l o g ie a l e fe e t :
e li n ie a l a p p li e a t i o n
0 引言
唇形科 (肠b i a t a e ) 香茶菜属 ( I s o d o n ) 植物全世界共
有 巧0 多种 ,分布区域很广 ,分布在中国的有百余种 , 主
要分布在广东 、 广西 、 甘肃 、 辽宁 、 台湾 、 云南 、 四川等地
区川 。我们已在河南 、 山东等地采到 8种香茶菜属植物标
本 。 从 2 0 世纪 7 0 年代初 日本开始研究香茶菜属植物的
化学成分 , 并从 日本香茶菜 (延命草 , I s o d o n ia p o n i e u s
aH ar ) 中分离鉴定出 en m ie n( 延命草素 )等化合物 【2, ’ ] , 国
内从 7 0 年代中期亦开始进行研究 , 张覃沐等对河南省
内的冬凌草等植物的化学成分和药理作用进行了系统
研究 l4] , 昆明植物所孙汉董等多年来在此领域做了大
量卓有成效的工作 , 从中分离鉴定出 30 0 余种新化合
物 LS ] 。 特别是近 or 多年 ,有关香茶菜属植物化学成分的
研究十分活跃 , 有关该属植物化学成分及药理作用方面
有较多报道 ,现将国内有关研究进展综述如下 。
1 化学成分
据现有资料统计 , 国内已经研究了 8 0 多种香茶菜
属植物的化学成分 , 从中分离鉴定出 5 0 0 多种化合物 ,
从结构上看 ,主要分为以下几类 6[ 一 2 4 1 。
1
.
1 二菇类化合物 二惦类化合物是香茶菜属植物
中最具典型特征性的化学成分 , 其 中又可分为 en t -
K a u ar n e ( e n e ) 即对映 一贝壳杉烷 (烯 ) 型二枯 ( I ) 、 B -
s e e o 一 e n t 一 K a u anr
e (
e n e ) 即断裂 (螺断 ) 一对映 一 贝壳杉
烷 (烯 ) 型二枯 ( 1 ) 、 e n t 一 G i bb e er l lan e 即对映 一 赤霉烷
型二菇 ( l ) 和 H o mr ino ne 即松香烯醒型二菇 (W ) 4 种类
型 , 它们的骨架结构如图 1所示 , 其中第一和第二种类
型的二菇存在于绝大多数香茶菜属植物中 , 是已分离出
的主要化学成分 , 研究同时表明 , 从其中某一种植物中
可分离出数种二菇类化合物 , 同时也可以从数种同属植
物中分离出同一种二菇成分 , 例如从毛叶香茶菜中分离
并鉴定出的二枯共有 or 余种 , 从显脉香茶菜得到的二
枯亦有 9 种 。
巨画翔画翻口皿函皿哑翔恤到姐皿困
CH
20 A e
(
a
) ( b)
( I) ( 1)
( 1) (W )
图 1二菇类化合物 () I一 (V I】的骨架结构
1
.
2三菇类化合物 从香茶菜属植物中分离并鉴定
出的三菇类化合物有齐墩果酸 (ol a eo n h。 c ai d) 、 乌苏酸
即熊果酸 (u r so l i ea ei d) 、 p一谷街醇 ( p一 si t o st ero l ) 、 豆幽
醇 ( st i gm art ero l ) 、 山植酸 ( m a sl i ni ea ei d) 和 白桦脂醇
(t ro c hol )等 , 其中大多数属于五环三菇类化合物 。
1
,
3 黄酮 (普 ) 类化合物 从该属植物中得到 的黄酮
(昔 ) 类化合物不多 , 其结构如 图 2 所示 。 已报道的有从
内折香茶菜中分出 1 个黄酮昔 , 从细锥香茶菜中分出了
2 个黄酮类化合物 ( V , VI ) ,从溪黄草中分离得到的 1 个
黄酮昔 (妞 )等 。
OM e O M e
C H
3
0
CH
3 0
OM e
C H 3 0
OM e O M e
C H
3
0
0 H 0 0 H 0
( V ) ( VI ) (珊 )
图 2 黄酮 (昔 )类化合物的结构
1
.
4 其他类型化合物 香茶菜属植物中分离得到的
其他成分包括植物醇 、 。 一旅烯 、 p 一旅烯 、 柠檬烯 、 1 , 8 -
按叶素 、 p 一 榄香烯 、 棕桐酸 、 a 一香树脂醇 、 壬醛 、 癸醛 、
对 一 聚伞花素 、神经酞胺 、 多糖等 。
2 药理作用
2
.
1 抗肿瘤作用 从香茶菜属植物分离得到的许多
二枯类化合物显示出明显的抗癌活性 5[] 。 例如 , 毛叶香
茶菜 中的毛叶香茶菜素 A 、 B 、 E 、 G 等均具有明显的抗肿
瘤作用 ,其中毛叶香茶菜素 A 和毛 叶香茶菜素 B 对体外
培养的 E C A 癌细胞在 10 m g · L 一 ’ 浓度下的蓝染率为
10 0%
, 毛叶香茶菜素 B 对 1L 2l O 白血病小 鼠生命延长
率达 12 2% , 毛叶香茶菜素 E 和毛叶香茶菜素 G 对 H A C
体内实验 ( 10 gm · k g 一 ` · d 一 ’ x 7 i . p ) 生 命延长率为
9 2
.
7% 和 10 9 . 7% 125] 。 冬凌草的水或醇提取物对体外培
养的 H el a 细胞及食管癌细胞株 ( 10 9 细胞株 ) 有明显的
细胞毒效应 。 内折香茶菜素 、 内折香茶菜乙素和内折香
茶菜素 D 经动物体内和体外抗肿瘤实验 , 结果 显示对
5 18 0 肉瘤 、 肝癌 HA C 腹腔积液瘤 、 小鼠 E C A 腹腔积液
瘤 、 玩 iw s 肺癌和艾氏腹腔积液瘤均具有较强的抗肿瘤
作用 , 且抗瘤谱较广 , 同时通过对肌体免疫机能影响实
验结果表明 , 内折香茶菜素 、 内折香茶菜乙素和内折香
茶菜素 D 对小鼠细胞免疫系统无影响 126] 。值得注意的是
内折香茶菜素 D 属于黄酮类化合物 , 具有较高的抗癌活
性 。 此外 ,冬凌草多糖 ( R R )P 可以抑制小鼠 EC A 肿瘤细
胞的生长 , 具有一定的细胞毒性【27 ’ 。
2
.
2 抗菌作用 体外抗菌实验结果表明 , 泰山内折香
. 哑妞月. . . . . . . . . . . .
茶菜水提取物对革兰 阴性杆菌和部分革兰阳性杆菌均
有不 同程度的抑制或杀灭作用 , 尤其是对金黄色葡萄球
菌 、 用型溶血性链球菌效果较好 , 其结果与黄连素基本
相当 ,有较强 的体外抗菌作用 [ 2 8 ] 。
2
.
3 抗艾滋病病毒作用 值得注意的是 ,实验研究表
明山地香茶菜提取物对艾滋病病毒 I型 ( H IV 一 l) 有一
定的抑制作用 。 经体外抗 HVI 实验和 M叮 实验 ,该植物
的两 种提取物在 0 . 6 一 2 . 5 9 · L 一 ’ 和 0 . 31 2 一 0 . 6 25 9 ·
L
一 ’ 范围内 , 其 5 0% 有效浓度分别为 0 . 5 6 7 9 · L 一 ’ 和
0
.
2 15 9
·
L
一 ’ [’ 9 ] 。
2
.
4 消炎作用 实验表明 , 线纹香茶菜 、 狭基线纹香
茶菜和溪黄草的水提取物均能抑制二 甲苯致小鼠耳部
炎症反应 , 降低 C 1C 4 引起小鼠肝损伤后血清丙氨酸氨基
转移酶 ( S G竹 )升高 ,而狭基线纹香茶菜和溪黄草的提取
物能对抗乙酸所致小鼠腹腔毛细血管通透作用 , 说明具
有消炎利胆作用 [30J 。
2
.
5 对心血管系统作用 蓝普香茶菜甲素能明显抑
制 A 2 3 1 87 刺激的兔血小板 P A F 生成 , 消除 P A F 对靶细
胞的刺激等作用 , 对防止动脉血栓形成和动脉硬化有重
要意义 . ` l 。 乙酞香茶菜甲素能提高缺血及再灌注期左心
室收缩压及降低再灌注期心律失常发生率 , 降低血浆中
磷酸肌酸激酶 ( CP K ) 、 丙二醛 ( M n A ) 、 血栓素 B Z ( T X B Z )
的水平 , 缩小心肌梗死面积 , 对心肌缺血再灌注损伤有
明显保护作用 1 32 ] 。
2
.
6 其他方 面的作用 低温冷冻实验 、 常压缺氧实
验 、 脑缺氧实验和游泳实验结果表明 , 泰山内折香茶菜
水提取物可增强小鼠耐寒 、 耐缺氧能力 , 延长小鼠游泳
时间 ,具有抗应激作用 。 以 5% 水提取物给小鼠灌胃后 ,
测定其血液中超氧化物歧化酶 ( S O D ) 和血清中丙二醛
( M D A ) 的含量 , 表明其全草水提取物可 降低血清中
M D A 的含量 , 增强 S O D 活力 , 提示具有抗脂质过氧化作
用 。 此外 ,亦有报道该属植物具有抗 C 1C 4 肝损伤作用 、抗
免疫作用 、抗活性氧自由基的消除作用等 [’ 3, 川 。
3 临床应用
长期以来 , 约有 or 余种香茶菜属植物作为草药在
民间广泛应用 , 如香茶菜用于治疗跌打损伤 、 蛇咬伤 、 疮
毒及消炎退热等 ,黄花香茶菜用于治疗痢疾 、 脚癣 , 显脉
香茶菜用于治疗传染性肝炎 、 疮毒 、 湿疹 、 毒蛇咬伤 、 脓
包疮 、 皮肤痉痒及烧伤等 , 细锥香茶菜用于治疗肿瘤及
肝胆疾病 , 毛曹香茶菜用 于退热 、 脚癣 、 止痢 、 除湿 、 杀
虫 , 毛 叶香茶菜和 内折香茶菜可用于抗菌消炎 、 抗癌
等 。
杭州胡庆余堂生产的胃复春片 , 其主要组成为香茶
菜 、 积壳等 , 用于治疗慢性萎缩性胃炎 , 治疗后痊愈率
51
.
47 %
, 总有效率达 9 0 . 24 % [35] 。 用冬凌草治疗早期食
管癌 l 、 2 、 3 、 4 、 5 及 10 a 生存率分别为 10 0% 、 9 8 . 7% 、
8 4%
、
6 3
.
5%
、
50
.
1% 和 4 4 . 6% ,治疗中晚期食管癌的总
有效率达到 3 . 5% , 对胃底贵门癌 、 原发性肝癌 、膀胧癌
等亦有一定疗效 4l[ 。 用毛尊香茶菜注射剂治疗尖锐湿疵
的效果与冷冻法相当 , 用香茶菜素治疗病毒性虎类皮肤
病临床观察总有效率为 95 . 71 % 「’ 6 }。
4 讨论
迄今为止我 国香茶菜属植物 的相关研究 已经 有了
很大进展 , 主要集中在化学成分的分离 、 结构鉴定等研
究方面 。 今后应在以下几方面加强研究工作 : ①加强有
关药理 、 药效 、 毒理 、 毒性等方面的研究 , 使其中的有效
成分切实得到开发 和应用 , 在我国加人 WT O 之后 , 能较
快形成若干种有自主知识产权的新型植物药 ; ②由于香
茶菜属植物的抗癌成分多为二菇类化合物 , 溶解度较
差 , 影响了其开发和应用 , 因此 , 一方面可以考虑选择生
物活性较好的二菇类化合物为先导化合物进行改性 , 另
一方面 , 应加强有关制剂学研究 (如微乳 、 脂质体等的应
用 ) , 为研制高溶解性 、 高效 、 低毒的新药 , 特别是一类 、
二类新药提供基础 ; ③进行药用资源的研究 , 香茶菜属
植物存在于世界各地 , 但中国占大多数 , 并有其独特的
地理和环境特点 , 明确有关种类的分布区域与数量 , 保
护野生资源 , 以保持可持续发展 ; ④目前 , 利用大规模组
织 (细胞 ) 培养技术合成次生代谢产物方面已有很大进
展 , 香茶菜属植物有效成分的组织 (细胞 )培养技术也应
引起重视 , 此外 , 开展分子生物学和基因工程方面等的
研究 , 寻找有效成分的功能基因和代谢途径 , 克隆 、 表达
有关次生代谢产物的关键酶基 因 , 利用细胞工程与代谢
工程 , 为大规模工业化生产其中的有效成分 、 为更好地
解决资源 问题和生态平衡问题创造条件 。
参 考 文 献
中国科学 院植物研究所 . 中国高等植物图鉴 (第三册 )
【M ] . 北京 :科学出版社 , 1 9 8 3
W
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