全 文 ：9 1 0国外医药 · 植物药分册 2 0 04年第 9 1卷第 5期
2 48香茶菜属植物细胞毒成分研究概况
顽关 云 蒋 星
(复旦大学医学院 上海 2 0 0 032 )
摘 要 对香茶菜属多种 植物的化 学和 药理研究表明 , 一类具有特殊结构 的 贝壳杉烯二花普遍存
在于该属植物 中 ,并大 多具有杭肿瘤等生物活性 。 就近年来研究的睐花香茶菜等 19 种植物 的化学
成分与细胞毒活性作一概述 。
关键词 香茶菜属 I so d on 贝壳杉烷型二裕 细胞毒活性 冬凌草素
唇形 科香 茶菜 属 sI o d on ` 植 物全 球约
1 5 0 种 , 中国是该属 的分布 中心 , 种 量超过
1 0 0
。香茶菜属富含具生物活性的对映贝壳杉
烷型二菇类化合物 ,显示出抗肿瘤 、 抗菌 、 抗
病毒和抗炎等药理活性 。 为寻找天然来源的
低 毒高效抗肿瘤药物 , 需对香茶菜属植物的
化学 (主要集中于二菇 )和生物活性进行深人
研究 。 从碎米枉 1 . o be sc en : 中分得第一个
抗肿瘤有效成分冬凌草素 ( or id o n i n ) 以来 ,
迄今已从香茶菜属植物中分得近 50 0 个二菇
化合物 。 笔者综述了腺花香茶菜 、 狭 叶香茶
菜 、 紫毛香茶菜 、 毛警香茶菜 、 尾叶香茶菜 、 毛
叶香茶菜 、 白叶香茶菜 、 线纹香茶菜 、 龙胜香
茶菜 、 大锥香茶菜 、 苞叶香茶菜 、 山地香茶菜 、
叶穗香茶菜 、 川藏香茶菜 、 碎米枉 、 皱叶香茶
菜 、 黄花香茶菜 、 牛尾草和旱生香茶菜等 19
种植物的细胞毒活性研究概况 。
1 腺花香茶菜 l[ ’ 2〕
腺花香茶菜 1 . a d en a n t h a 是一种多年
生半木质草本 , 产 自中国云南 、 四川和贵州 ,
系民间草药 , 用于肠炎 、 痢疾 、 食积等症 ,其根
可治狂犬咬伤 。 1 9 8 7 年 , 从该植物 中分得 3
个对映一贝壳杉烷二菇 。
从腺 花香茶菜 叶 70 %丙酮提取物 的醋
酸乙醋部位 ,经硅胶柱层析分得 n 个新的对
映一贝壳杉烯二菇 ,命名为腺花香茶菜素 B 一
L ( a d e n a n t h i n s B一 L ) 。 经光谱测定 ,腺花香
茶菜素 C 的结构为 3各经基一 a1 , 7 p , l p一三 乙
酞氧基 一对映一贝壳 杉一 1 6一烯一 1 5一酮 、 腺花香茶
菜素 F 的结构为 a1 , 1 1p一二经基一 3 p , 7月一二乙
酞氧基 一对映一贝壳杉一 1 6一烯一 1 5一酮 , 腺花香茶
菜素 L 为裂环构型 。 同时分得 5 个 已知的同
系物 e a l e i e o l i n B 、 腺 花香茶菜素 、 w e i s i e n s i n
A
、 n e r v o s a n i n 和 f o r r e s t i n C 。
对腺花香茶菜进行系统研究 ,分得 4 个乌
索烷型三菇类化合物 i s o d o n a d e n a n t h i n 、 乌索
酸 、 2二经基乌索酸和 a2 , 24 一二经基乌索酸 ,
其中 i s o d o n a d e n a n t h i n 为新的三菇化合物 。
这些二枯化合物对人 K 5 62 肿瘤细胞系
的抑制试验表明 , 腺花香茶菜素 C 和 F 与
w e is i e n s i n A 具有明显的细胞毒活性 , IC S。分
别为 3 . 3 、 3 . 6 和 3 . 3 拜g /m L (对照 品顺铂
IC
S。为 1 · 9 拜g / m L ) 。 三枯化合物 i s o d o n a -
d e n a n t h i n 对人 K 5 6 2 、 A 5 4 9 和 T 2 4 肿瘤细
胞 系具有一定 的细胞毒活 性 , I C S。分别为
1 6
.
6
、
3 8
.
1 和 9 . 0 拜g /m L 。
2 狭叶香茶菜无毛变种 3[ 一 5〕
狭叶香茶菜无毛变 种 1 . an g us t ifo il us
va r
· 解 a ber sc en : 系生长于草坡 、 松林中的多
年生草本植物 , 产 自云南西北部 ,是我 国的特
有种 , 以前研究甚少 。
采 自大理的本种干叶 ,从 95 %乙 醇提取
+ 据《植物研究杂志 》 ( 日 ) 1 9 5 5 , 6 0 ( 8 ) : 2 30 , I s o d o n 作为属名发表于 1 8 4 0 年 , 而非 1 9 2 9 年 ; R a bd o s ia 发表于 1 5 4 2 年 。 此
属属名改为 sI o d o刀 (玫 nt ha m ) cS h ar d . ex S aP ch . 后 , H ar a H 对香茶菜属植物进行了新组合 。
国外医药 · 植物药分册 20 0 4 年第 1 9卷第5 期 1 1 9
物中先后分得5 2个新的对映一贝壳杉烷型二
菇 , 1 9 9 7 年分得 g l a b e e n s i n A一 P , 1 9 9 8 年分
得 g l a b e e n s i n Q 一 U , 2 9 9 9 年 又分得 g l a b -
e e n s i n V ~ Y
。 结构均 由光谱阐明 , g l a b e e n s i n
V ~ Y 分别为对映 一 6 p , 1 1a 一二经基一 3a , a7 一二
乙酞氧基一贝壳杉 一 1 6一烯一 1 5 一酮 、 对映 一 a3 , 6日,
a7
,
1 a1
一四 乙酞氧基 一贝壳杉 一 1 6一烯 一 1 5一二酮 、
对 映 一 3 a 一经 基一 a7 , 1 a1 一二 乙 酞氧基一 贝壳杉 -
1 6
一烯 一 6 , 1 5一二 酮和对 映 一 a3 , 1 5 a 一二经基一 a7 ,
1 1 a
一二乙 酞氧基 一贝壳杉 一 1 6一烯一 6一酮 。
3 紫毛香茶菜比 7〕
紫毛香茶 菜 1 . en a n d e ir a n us 是一种灌
木 , 生山坡 、 路旁与林中 ,产 四川北部和云南
中南 、 东南部地区 。
从本种地上 部分 70 %丙酮提取物 的醋
酸乙醋部位得 5 个对映 一贝壳杉烷类化合物 ,
命名 为 紫 毛香茶 菜 素 F ~ H 、 J ( e n a n d e r i -
n a n i n F 一 H 、 J ) 和 6一表 狭 叶香 茶菜素 ( 6-
e p ia n g u s t i f o l i n )
。 结构主要 由 ZD N M R 光谱
测定 , 其中紫毛香茶菜素 J 系旱生香茶菜素
( x e r o p h i l u s i n ) A 的二聚体 。 还分得 1 1 个已
知的同类型二菇大尊香茶菜素 ( m ac or ca h n)
B
、 旱生香茶菜素 A 、 t r ie h o r a b d a l A 、 e f f u s i n 、
狭叶香茶菜素 、 长管香茶菜素 ( l o n g ik a u r i n )
D
、 紫毛香茶菜素 B 、 s h ik o k i a n i n 等 。
初步药理研究表明 6一表狭 叶香茶菜 素
对 K 5 62 细胞系显示明显的细胞毒活性 。
4 毛尊香茶菜〔卜 l0j
毛尊香茶菜 1 . er i oc a ly x 是一种草本或
灌木 , 产于中国云南 、 四川 、 贵州和广西 , 民间
用其治疗咽喉痛 、 炎症 、 脚气 、 痢疾和降血压 。
前期化学研究分得多种生物活性的二菇类化
合物 。 毛尊香茶菜疏花变种 1 . e ir ~ ly x va r
.
la x价 o ar 是一种多年生灌木 ,功效相似 。
从毛尊香茶菜叶 的 95 %乙醇提取 物醋
酸乙 醋部位得到 3 个新 的对映一贝壳杉烷二
菇类化合物 ,命名为毛警香茶菜素 C一 E ( e -
r i o e a l y x i n C 一 E ) , 其 结 构分别为 6件经基 -
15 各乙 酞 氧基 一 a3 , 2 0一环 氧一 1 6月, 1 7一环 氧一对
映一贝壳 杉一 1 , 7一二酮 、 a1 , 7件二经基一 6尽, 15 卜
二 乙 酞氧基一 7 , 20 一环氧一对 映一贝壳杉一 1 6一烯
和 15 各乙酞 氧基一 1 , 6一二氧一 6 , 7一裂环 一对映 -
贝壳杉 一 2 , 1 6一二烯一 7 , 2 0一内醋 。 同时分得 n
个已 知二菇 : 毛警晶 ( m a o e e r y s r a l ) A 一 D 、
O
、
R
、
T
, 冬凌草素 , 毛尊香茶菜素 A 、 B 及延
命草素 ( e n m e n i n ) 。 此外 ,还分得 3 , 4一二经基
桂皮酸 乙醋 、 C i r s im a r i t i n 、 各谷街醇和乌索酸
4 个化合物 。
从毛尊香茶菜疏花变种 叶的 70 %丙酮
提取物醋酸乙醋部位 , 分得 3 个新的对映 一贝
壳杉烷二 菇 , 即疏花素 ( l a x i f l o r i n ) E 、 H 、 I 。
同时分得 9 个 已知二枯毛尊香茶菜素 A 、 B ,
疏花素 A 、 C 、 D , 毛警晶 C 、 S 、 Q 和 e n m e l o l 。
经光谱测定 ,疏花素 A 、 C 、 D 、 E 和毛尊香茶
菜素 A 的结构为 6 , 7一裂环 一对映一贝壳杉烷 -
7
,
2 0
一内醋型二菇化合 物 ; 疏花素 H 、 I , 毛尊
香茶菜素 B , 毛粤 晶 C 、 Q 、 S 和 e n m e l o l 为
7
,
2 0
一环氧一对映 一贝壳杉烷型化合物 。
这些化合物对人 K 56 2 和 T 24 肿瘤细胞
系的细胞毒试验表明 : 疏花素 E 、 C 和毛尊香
茶菜素 B 对 K 5 62 具有明显的抑制活性 , I C 50
分别为 0 . 0 7 7 、 0 . 5 6 9 和 0 . 3 7 3 拼g /m L ; 疏花
素 E 和毛警香茶菜素 B 对 T 24 具有强抑制
活性 , IC S。分别为 0 . 7 0 9 和 0 . 0 8 7 拜g /m L ; 疏
花素 I 和毛尊晶 C 对上述 2 种细胞系也显示
抑制作用 , IC S。均小于 6 . 5 拌g /m L 。
5 尾叶香茶菜 〔` , ’ ` 2〕
尾 叶香茶菜 1 . ` x “ sa 系多年生草本植
物 , 普遍生长于朝鲜 ,地上部分用作解毒剂 。
中国产 自黑龙江 、 吉林和辽宁 , 俄罗斯远东地
区和 日本也有分布 。
从尾叶香茶菜全草甲醇提取物的醋酸 乙
醋部位分得 2 个新化合物 1 和 2 。 化合物 1
为丙烯酞胺类衍生物 ,其结构为 3一 ( 4一经基 -
3
一甲氧苯基 )一 N 一「2一 ( 4一经苯基 )一 2一甲氧乙基〕
丙烯酞胺 ;化合物 2 为一种丙烯酸醋 , 结构为
3一 ( 3
,
4
一二 轻苯基 卜丙 烯 酸 一 1一 ( 3 , 4一二 经 苯
基 )一 2一甲氧碳酞 一乙醋 。 化合物 1是第一个从
香茶菜属植物中分离的含氮化合物 。
9 2 1 国外医药 · 植物药分册2 0 04 年第19 卷第5 期
Je o ng 等 以生物活 性指 导分离 , 从尾 叶
香茶菜变种 ( va r . co er a n u : ) 的乙醚提取物
中分得 3 个活性化合物内折香茶菜素 i( n -
fe ix n )
、 乌索酸和乌索酸 一 3一 O 一乙酸醋 。
尾叶香茶菜全草的甲醇提取物对由表鬼
臼毗喃葡糖昔 ( e t o p o s id e ) 引起的 U 9 3 7 细
胞 凋亡 显示 强烈 的抑制 活性 , 化合物 1 的
IC
S。为 10 . 2 “ g / m L , 化合物 2 则显示弱的活
性 ( xe s 。 = 5 2 . 4 拼g /m L ) 。 化合物 1作为有效
的抗凋亡剂的候选药物 ,值得进一步研究 。
6 毛叶香茶菜仁` 3一 〕
毛叶香茶菜 1 . 夕助 。 nz’ ca 是分布于朝鲜 、
中国和 日本的草本植物 ,是一种传统民间药 ,
用以治疗 胃肠道疾病 、 肿瘤和炎症 。
H w a n g 等从朝鲜产毛叶香 茶菜 全草 甲
醇提取物的二氯甲烷部位分得 4个 已知的贝
壳 杉 烷 二 菇 , 经 鉴 定 分 别 为 k a m e b a n i n 、
k a m e b a e e t a l A
、
k a m e b a k a u r i n 和 e x e i s a n i n 。
iL 等从 中国产毛叶香茶菜叶和枝 的 95 % 乙
醇提取物分得 2 个延命素 ( en m ie n) 型二菇
太 白毛叶素 ( t a ib a i ja p o n i e a in s ) A 和 B 。 经
光谱学分析 ,其结构分别为 6俘, 1 a1 一二经基 -
1 a6
一甲氧 甲基一 6 , 20 一环氧 一 6 , 7一裂环 一对映一贝
壳杉 一 1 5一酮 一 1 , 7一 内醋 、 3件乙酞氧基一 6日, 1 a1 -
二经基 一 1 6 a 一甲氧 甲基一 6 , 20 一环氧一 6 , 7一裂环 -
对映一贝壳杉一 1 5一酮 一 1 , 7一内醋 。 从醋酸乙醋可
溶部分分得 2 个 C 一 20 氧代的对映 一贝壳杉烯
二枯 ,命名为太 白毛叶素 C 和 D , 即 a1 一乙酞
氧基一 7月, 1 2 p , 1 5a 一三经基一 1 6 a 一轻 甲基 一 7 , 2 0 -
环氧一对映一贝壳杉烷和 l a 一乙酞氧基一 2日, 3日,
6日, 7 p , 12件五经 基一 7 , 2 0 ; 19 , 2 0一二 环 氧一对
映一贝壳杉 一 1 6一烯 一 1 5一酮 。 还分得 5 个 已知化
合 物 : a b d o s i n A 、 冬 凌 草 素 、 g l a u e o c a l a e -
t o en
、
i s o d o p h a r i e i n A 和 e i r s i l i o l 。
最近又从该植物的叶和嫩枝中分得一新
的二菇 ,命名为太 白毛叶素 E , 即 a1 一乙酞氧
基 一 3。 , 6 p , 7 p , l l p , 1 2 a , 1 4各六 经基 一 7 , 2 0一环
氧一对映一贝壳杉一 1 6一烯 一 1 5一酮 , 以及 4 个已知
化 合 物 n o r h e n d o s i n A 、 n o d o s i n 、 r a b d o -
p h y l l i n G 和 l a s i o d i n 。
经 N F 一 ` B 活 性分析和 凝胶位 移分析
( E M S A )
, 毛叶香茶菜全草甲醇提取物及二
菇化合物 k a m e b a n i n 、 k a m e b a e e t a l A 、 k a m e -
b a k a u r i n
、 e x e is a n i n ,对 由脂多 糖 ( L P s ) 诱
导的 R AW 26 4 . 7 细胞产生 N O 和前列腺素
E Z ( P G E
Z
) 显 示强烈的抑制 作用 , 这就 部分
阐明了香茶菜属植物抗炎活性的机理 。
7 白叶香茶菜 vl[ 〕
白叶香茶菜 1 . le uc oP 勿 l l us 分布于中国
云南西北部和四川西部 ,生长 于干旱的山坡
灌木丛中 , 是一种直立小灌木 , 因全体密被灰
白色绒毛而得名 。 当地民间用于抗菌消炎 , 以
前 的化学研究得 4 个对映一贝壳杉烯二菇 。
采 自大理的本种叶 , 用 95 %乙 醇 回流提
取 , 从醋 酸 乙醋部位得 2 个新二菇 和 2 个
s h ik o k i a n i n 的衍生物 。 结构分别为 1 1 a 一乙酞
氧基开展香茶菜素 D ( i i a 一 a e e t o x y e f f u s a n i n
D )
、
6一 a e e t y l e P i n o d o s i n o l
、
1 6卜e t h o x y m e t h y -
l e n e s h ik o k i a n i n 和 1 6a 一 e t h o x y m e t h y l e n e -
s h ik o k i a n i n
。 同时第一次从该植物分得 6 个
已知二菇长管香茶菜素 D 一 F 、 开展香茶菜
素 D ( e f f u s a n i n D ) 、 s h ik o k i a n i n 、 r a b d o l a -
s i o n a l 及 1 个 n o r i s o p r e n o id 化合 物 b l u -
m e n o l A
。
8 线纹香茶菜叫
线纹香茶菜 1 . l oP h a n t h io d e : 是一种多
年生柔弱草本植物 ,基部葡甸 ,地下具球形块
根 。 分布于印度 、 老挝 、 尼泊尔 、 泰国 、越南及
中国华东和西南地 区 。 全草治肝胆炎症 、 妇科
病 ,解乌头中毒等 。
从狭基线纹香茶菜 1 . loP h a n t ho id : v a r
.
g e ar dr ia
n us 叶中分得一新海松烯二菇 , 光谱
学证 明其 结 构为 1 1月一 h y d r o x y i s o p im a r a 一 s ,
1 5一d i e n
一
3
一 o n e 。 同时分得 已知 的二菇 l o p h a n -
ie a e id 和 8 ( 1 7 ) , 1 2 , 1 4一 l a b d a t r i e n e 一 1 9一 o i e
a e id
。
9 龙胜香茶菜叫
龙胜香茶菜 1 . lu n gs h en g e sn is 系多年生
草本植物 , 仅发现于中国广西北部地 区 , 是一
国外医药 · 植物药分册 0 20 4年第 1 9卷第 5期 1 9 3
种 民间药 , 用于减轻水肿 和消除肿块 。 1 9 8 8 活性 , I sC 。分别为 1 · 14 、 3 . 29 和 1 · 7 拌g / m L 。
年 , 有 人分得 二裕化合 物龙胜 香 茶菜 素 1。 大锥香茶菜20[ .2lj
(l un gs he gn en in ) A
。 大锥 香茶菜 1 . m e ga t勿 sr u : 系多年生
从龙胜香茶菜叶和嫩枝乙醇提取物的醋 草本 , 产 自中国云南西北部 , 根用于止血顺
酸乙醋部位分得新的对映一贝壳杉烷型二砧 , 气 。 前期从该植物 中分得 4 个具细胞毒活性
命名为龙胜香茶菜素 B 一 G ,结构分别为 a1 一 的对映 一贝壳杉烯二砧 。
经基 一 Zp , 3尽, n p , 15 各四 乙酞氧基一对映 一贝壳 大锥香茶菜 叶 甲醇提取 物经硅胶柱层
杉 一 16 一烯一 6一酮 、 Zp , 3日, 6a 一三乙酞氧基 一 1 1p一轻 析 , 分得一新 的对映 一贝壳杉烯二菇 ,命名为
基 一对映 一贝壳杉一 1 6一烯一 1 5 一酮 、 l a 一经基一 3 p一乙 大锥香茶菜素 B ( m eg at h yr in )B ,结构由 I D
酞 氧基一 n p , 16 各环 氧一对 映 一贝 壳杉 一 6一酮 、 和 ZD N M R 光谱及 x 射线晶体衍射确定为
Zp
,
3 p
,
l i p
,
1 5件四 乙 酞 氧 基一对 映一贝壳杉一 1。 , 7p , 1 1日, 1 5件四 经基 一对映一 7 a , 2 0 一环氧 一贝
16
一烯一 6一酮 、 a1 一经基一 Zp , 3 p , 1 1 p一三乙酞氧基一 壳 杉 一 1 6一烯 。 同时分 得 已 知化 合 物 ar b d 。 -
对 映一贝壳杉一 1 6一烯一 1 5一酮和 l a 一经基 一 Zp , 3p , 。 o e s t s i n B 、 e 和 D 。
n 母一三 乙 酞 氧基 一对 映 一贝壳 杉 一 16 一烯一 6 , 1 5一 大锥香茶菜素 B 系新的细胞毒活性成
二 酮 。 同时分得二枯化合物龙胜香 茶菜素 分 ,对 K B 和 K B一 v (士 v L B) 细胞系显示强
A
、
i n f l e x i n 和 l u s h a n r u b e s e i n s i n C ,并对这 3 的细胞毒活性 , E D S。分别为 0 . 9 和 2 . 3一 1 . 6
个化合物的结构进行了修正 。 雌 /m L 。 以秋水仙碱为标准参考化合物 ,各化
用 M T T 法对人 K 5 6 2 肿瘤细胞分析表 合物 对 L u 一 1 、 K B 、 K B 一 v (士 v L B ) 、 L N C a p
明 , 龙胜香茶菜素 c 、 G 和 A 具明显的细胞毒 和 z R 一 7 5一 1 细胞系的细胞毒活性见表 1 。
表 1 大锥香茶菜中部分化合物的细胞毒活性 ( E D , . p g / m L )
K B
一
V ( 士 V L B )
8
.
9~ 1 9
.
1
1
.
3~ 1
.
6
7
.
2~ 2 0
)
》
2 0
9
.
5~ 1 2
.
1
0
.
6~ 3
.
5
L N C a P Z R
一
7 5
一
l
nù8
,1…100: {.0 80 . 0 6
10ù八J八b亡口
.…10CU
化合物名称
大锥香茶菜素 A
大锥香茶菜素 B
r a b d o e o e s t s in B
r a b d o e o e s t s i n C
r a b d o e o e s t s i n D
秋水仙碱
L u
一
1
3
.
4
0
.
5
0
.
4
0
.
9
0
.
2
1 1 芭叶香茶菜〔 , 2〕
苞 叶 香 茶 菜 1 . m e l i s s o i d e s ( R a bdo s i a
m el is s ifo mr
i : ) 系多年生草本植物 ,产 自中国
云南西部 、 孟加拉国和印度 。
从苞叶香茶菜地上部分得到 4 个新的二
枯 , 命 名 为 苞 叶 香茶 菜 素 E 一 H (m iel s -
s o id e s i n E一 H ) 。 同时分得 1 个已知二菇和 2
个木脂昔 , 这是首次从香茶菜属植物中分离到
木脂昔 。
1 2 山地香茶菜〔2 3〕
山地 香茶菜 1 . o r e s沉u : 为高仅 60 c m
的小灌木 ,有密集的分枝 , 产于中国西南地区
的云南 、 四川和西藏 。甘孜民间用全草治疗 内
脏器官血肿 。
从 山地香茶菜地上部分 80 % 乙 醇提取
物 的醋 酸 乙 醋 部位得 到 山地 香茶菜素 A
( o r e s b i u s i n A )
、 迷 迭 香 酸 ( r o s m a r i n i e
a e id )
、 迷 迭 香 酸 甲醋 和 n 一b u t y l e r o s m a r i-
an et
, 从正 丁醇 部 位分 得紫云英 昔 a( s t ar -
ga h n) 和懈皮素一 3一O 一葡萄糖昔 ,石油醚部位
分得 n e o a n g u s t i f o l i n 、 s o d o p o n i n 以及齐墩果
酸和乌索酸 。
体外抗真菌分析表明 ,对映一贝壳杉烯二
菇 n e o a n g u s t if o l i n 对白色念珠菌显示抗真菌
活性 ,最小抑制浓度 (M IC ) 为 50 产g /m L 。
1 3 叶穗香茶菜〔, `〕
叶穗香茶菜 I . P勿“ os t ac 勿 、 是一种灌
木或半灌木 ,生长于草坡和灌丛 ,产 自中国的
9 1 4国外医药 · 植物药分册 2 0 0 4年第 9 1卷第 5期
四川西南部和云南西北部 。
从叶穗香茶菜叶分得新的对映一贝壳杉
烷 型二 菇叶穗 香茶 菜素 C( p h yl lo s t a eh ys in
C)
。 同时分得 5个 已知化合物 , 即黄花香茶
菜素 B 、 C ( s e u lp o n e a t i n S B 、 C ) , n o d o s i n , 乌
索酸和 Z a 一经基乌索酸 。
1 4 川藏香茶菜〔2 5 , , 6〕
川藏香茶菜 I , P se u do 一 i~ ar at 系多年
生丛生小灌木 , 基部木质粗壮 , 分枝极多 , 主
要分布于中国西藏 、 四川 、 青海等省区 。 传统
医学用其叶和花驱除蛔 虫 、 治眼疾 、 祛臀 , 已
知其含有二菇和黄酮类化合物 。
Z h o u 等从采 自青海西北部的本种全草
分 得对 映 一贝壳杉 烯二 菇 , 命名 为 p se ur at a
G
, 得率 s m g / k g (干 重 ) , 结构 为对映 一 3俘,
a7
,
14 各三经基 一贝壳杉一 1 6一烯 一 1 2 , 1 5一二酮 。
Zh a n g 等 自拉萨采集的川藏香茶菜叶的
95 % 乙 醇提取物 中分得新的对映一贝壳杉烯
二 菇 , 命名为川 藏香茶菜素 A ( p se u d io r o -
r a t i n A )
, 结构 为对 映 一 7日, l l a , 1 4 a 一三 经基 -
1 1日, 2 0一环氧 一贝壳杉 一 1 6一烯一 1 5一酮 。
川藏香茶菜素 A 对人肺癌 L u 一 1 、 卵巢癌
S W 6 2 6
、 激素依赖性前列腺癌 L N C a P 、 K B 细
胞 、 骨肉瘤 H O S 等细胞系具有明显的细胞毒
活 性 , I C S。分 别为 0 . 2 6 、 0 . 2 0 、 0 . 9 0 和 0 . 5 0
拜g /m L 。 阳性对照药喜树碱 ( e a m p t o t h e e in )
的 IC S。为 0 . 0 1 ~ 0 . 0 3 拌g /m L 。
1 5 碎米机 (冬凌草 ) 〔2 , , 2 8 〕
碎 米 枉 1 . r u he s c e n : ( R a bd o s i a
ru be sc en : ) 系一种小灌木 , 产于河南 、 山西 、
陕西及 四川 、 贵州 、 广西等地 , 全草用于呼吸
道炎症的治疗 ,也是著名抗癌草药 ,河南 民间
用于治疗食道癌 、 贵 门癌 、 肝癌等多种肿瘤 。
先 后 自本 种分 得 冬凌 草 素 A ~ E ( r u b es -
e e n s i n A ~ E )
,冬凌草素 A 即 o r id o n i n , 冬
凌草素 B 即 p o n i e id i n 。
从碎米枉地上部分乙醇提取物分得 2 个
贝壳杉烯二菇 , 命名 为 t a ib a i r u b e s e e n s i n A
和 丑 , 由光谱分析确定其结构分别为 2日, 3件
二 乙 酞氧基一 1 1月, 1 3a 一二经基一对映 一贝壳杉 -
1 6
一烯一 1 5一酮及 3月, n 各二 乙酞氧基 一 Zp , 6a 一二
经基一对映 一贝壳杉一 1 6一烯一 1 5一酮 。 另外有人从
碎米枉叶的乙 醇提取物分得一新的对映 一贝
壳杉烯一件D 一葡萄糖昔 , 结构为对映一 7 p , 2 0一环
氧 一贝 壳 杉一 2 6一烯一 i日, 6 a , 7 a , 1 4 a , 1 5 a 一五 经
基一 1一 O 一件D 一毗喃葡萄糖昔 , 这是首次从该植
物分得二菇昔 。 同时分得已知化合物冬凌草
素 A 、 B 和 p e d a l i t i n 。
早期对冬凌草素 A 和 B 的细胞毒活性
有较多的研究 , 它们对人肝癌 B E L 一 7 4 0 2 、 人
食道癌 10 9 、 艾 氏腹水癌 、 5 1 80 等肿瘤 细胞
系体内外均显示抑制活性 。
1 6 皱叶香茶莱〔 , ,〕
皱叶香茶菜 1 . ur go su : 系一种 直立 灌
木 , 多分枝 ,叶具明显皱纹 ,生长于灌木丛中 ,
分布于 巴基斯坦 、 阿富汗 、 尼泊尔 、 不 丹 、 印
度 , 中国的西藏 、 四川和云南 。
从皱叶香茶菜地上部分甲醇提取物分得
一新的二菇化合物 ,其绝对构型由单晶 X 射
线衍射分析证 明 , 是 一种 罕见 的 C 一 2 。 / C 一 7
和 C 一 2 0/ c 一 14 二环氧对映贝壳杉烯化合物 ,
命名为皱叶香茶菜素 ( r u g o s i n i n ) 。 另分得 5
个本属 特有的 、 具有 C 一 2 0 / C 一 7 环氧结构 的
已知成分开展香茶菜素 A 、 B 和 E , las io ka u -
ir n 和冬凌草素 。
这些化合物在运用 D N A 修复一突变 型
( R A D 5 2 y ) 和野生型 ( R A D + ) 酵母菌菌株
生物分析中 ,显示明显 的细胞毒活性 。 标准参
考化合物为链黑菌素 ( s t r e p t o n i g r i n ) 时 , 皱
叶香茶菜 素 、 开 展香茶菜 素 A 、 B 、 E 和 la -
s i o k a u r i n 对 R A D 5 2 y 的 IC 1 2分别为 0 . 4 、
2 5
、
2 0
、
1 2
、
9 5 和 9 0 拌g /m L ; 这些化合物对
R A D + 的 IC 12分别 为 1 . 0 、 4 5 、 5 0 、 3 5 、 > 10 0
和 > 1 0 0 拜g /m L 。
1 7 黄花香茶菜〔’卜 3 2〕
黄花香茶菜 1 . s cu lP on ea at 系多年生灌
木 ,分布于中国云南 、 贵州 、 广西 、 四川 、西藏 、
陕西 、 山西 , 印度和尼泊尔 ,是一种有长久应
国外医药 · 植物药分册 20 04年第 9 1卷第 5期 9 15
用历史的民间药 ,治疗痢疾 、 脚气病等 。 1 9 8 6
年 , 从 中 分 得 黄 花 香 茶 菜 素 A 一 C
( s e u l P o n e a t i n s A 一 C ) 。
iJ a n g 等先后从该植物叶 70 %丙酮提取
物 的醋酸 乙醋部位得到 6个新对 映 一贝壳杉
烷型二菇 ,命名为黄花香茶菜素 F ~ K ,其中
黄花香茶菜素 H 和 I 的结构分别为 1 1 a 一经
基一 6 , 7 一裂环一 6 , 1 9 ; 6 , 2 0一二环 氧一 l a , 7一 内醋 -
对映一贝壳杉 一 1 6一烯一 1 5一酮和 3日一经基一 6 , 7一裂
环一 6 , 1 9 ; 6 , 2 0一二环氧一 1a , 7一内醋一对映一贝壳
杉一 1 6一烯一 1 5一酮 。 6 个 已知 的对映 一贝壳杉烷
二菇是 黄花 香茶 菜素 E 、 e p i n o d o s i n 、 e p i n o -
d o s i n o l
、 延 命 素 及 m a e r o e a l y x o f o r m i n s A
和 B 。 同时 分得 10 个非 二菇 化合物 乌索
酸 、 胡萝 卜尘醇 、 懈皮素 、 迷迭香酸和咖啡
酸等 。
这 些二菇化合物 对人肿瘤 K 5 6 2 、 A 54 9
和 T 2 4 细胞系的细胞毒活性试验表明 , 黄花
香茶菜素 J 、 K 显示最强 的抗肿瘤活性 , I C 50
小于 1 . 0 产g /m L ;黄花香茶菜素 H 、 I , e p i n o -
d o s i n
, 延 命 素 , m a e r o e a l y x o f o r m i n B 对
K 5 6 2 细胞 系具有 明显 的抑 制作用 , I C S。在
.3 2一 8 . 2 拼g /m L ;黄花香茶菜素 H 和 印 i n -
o d os in 对 T 24 细胞系显示强的抗肿瘤活性 ,
I C
S。分别为 1 8 . 3 和 1 5 . 1 拌g /m L 。
1 8 牛尾草 〔3 3 , 3 `〕
牛尾草 1 . te rn lfo lz’ us 系多年生草本 或
灌木 , 分 布于 中国云南 、 贵 州 、 广东 、 广西等
省 , 印度 、 孟加拉国 、 尼泊尔和越南也产 ,是一
种 民间抗菌消炎药 ,用于治疗痢疾 、 肠炎 、 咽
喉炎 、 肝炎 、 肾炎 、感冒等 。前期报道从叶中分
得冬凌草素等多种抗癌二菇 。
牛尾草叶用石 油醚 和丙酮连续提取 ,从
丙酮部分分得一不饱和 内醋 , 为 ol g u ien 的
立 体异 构 物 10 一eP i 一 ol g ul en 。 从 地 上 部分
7 0%丙酮提取物的醋酸乙醋部位分得一新 的
对映一贝壳杉烷 型二菇 ,命名为牛尾 草素 H
( r a b d o t e r n i n H )
。 同时分得同类型二菇香茶
菜醛 ( i s o d o n a l ) 、 长管香茶菜素 A 、 E 和 G
( l o n g ik a u r i n s A
、
E
、
G )
、 开展香茶菜素 E , 还
分得木犀草素 、 芹菜素 、 a 一香树脂醇 、 Z-a 经基
乌索酸等 。
1于eP i 一 ol g u ien 对多种人肿瘤细胞系显
示相当强 的细胞毒活性 ,对 B C 一 1 、 L u 一 1 、 C ol -
2
、
K B
、
K B
一
V ( 士 V L B ) 和 L N C a P 等多种肿
瘤细胞系的 E D S。分别为 1 . 8 、 4 . 8 、 2 . 1 、 1 . 8 、
2
.
1一 2 . 2 和 1 . 12 0 9 /m t 。
1 9 旱生香茶菜〔3卜 3 ,〕
旱生香茶菜 1 . x e ,℃P从lus 系多年生小
灌木 ,产自中国云南 , 已发现其中含多种有抗
肿瘤活性 的对映一贝壳杉烯二菇 。
从旱生香茶菜 叶 70 %丙酮提取物 的醋
酸乙醋部位分得 4 个罕见的 7 , 20 ; 1 4 , 2 0一二
环氧一对 映一贝壳杉烯 类化合物 , 其 中 3 个为
新化合物 ,命名为旱生香茶菜素 A 一 C ( x e -
r o p h i l u s i n s A 一 C ) , 已知化合物为大尊香茶
菜素 B 。 旱生香茶菜素 A 的结构为 6月, 7日一二
经基一 1 1俘一乙 酞氧基一 a7 , 20 ; 1 a4 , 2 0一二环 氧 -
对 映一贝壳杉 一 1 6一烯一 1 5一酮 , 旱 生香茶菜素 B
为 6俘, 7件二经 基一 7 a , 2 0 ; 14 a , 2 0一二环 氧一对
映一贝壳杉一 1 6一烯 一 1 5一酮 ,旱生香茶菜素 C 为
1 6 ( S 关甲基一 l a , 6p , 7件三 经基一 7 a , 2 0 ; 1 4 a ,
2 0
一二环氧 一对映 一贝壳杉 一 1 5一酮 。
又从该植物叶中分得 4 个新的 7 , 2 0一环
氧对映一贝壳杉烯类化合物旱生香茶菜素 G
和 I一K ,及 4 个已知物紫毛香茶菜素 C 、 r os -
ht or in A
、 长管香茶菜素 B 和牛尾草素 D ,其
中旱生香茶菜素 I 、 J 和紫毛香茶菜素 C 是罕
见的 1月具有取代的化合物 。 旱生香茶菜素
G
、
I
、
J 和 K 的结构分别为 : 1俘, 6p , 7日, 1 4各四
经 基一 1 9一乙 酞 氧基 一 7a , 20 一环 氧一对映 一贝 壳
杉一 1 6一烯一 1 5一酮 ; 1日, 6尽, 7件三经基 一 7a , 2 0一环
氧一对 映 一贝壳杉 一 1 6一烯一 1 5一酮 ; 1a 一乙 酞 氧基 -
6 p
,
7 p
,
1 4 p
,
2 0 ( R )
一四轻基 一 7 a , 2 0 一环氧一对映 -
贝壳杉一 1 6一烯一 1 5一酮 ; 6 p , 7月, 14 件三经基 一 n 件
乙 酞 氧基 一 7。 , 2 0一环 氧一对 映 一贝壳杉一 1 6一烯 -
1 5
一酮 。
L i 等从早生香茶菜 95 % 乙醇提取物的
醋酸乙醋部位分得 3 个对映 一贝壳杉烯二菇 ,
命名为旱生香茶菜素 L ~ N , 结构分别为对
6 1 9国外医药 · 植物药分册 20 0 4年第 1 9卷第 5 期
映一 7日, 2 0一环 氧一贝 壳 杉一 1 6一烯一 6 a , 7 a , 1 1 a , 对 K 5 6 2 等 4 个肿瘤细胞系的 IC S 。在 0 . 3 0一
1 a4
,
1 5 a
一五 轻 基 一 20 一酮 、 对 映一 7 p , 20 一环 氧一 16 拌g /m L ,显示广谱细胞毒活性 。 旱生香茶
n a
一乙 酞 氧 基一贝 壳 杉一 16 一烯 一 6a , a7 , 14 a , 菜素 I 和 J 及紫毛香茶菜素 C 对 K 5 6 2 、 H L -
1 5a
一四 经 基 一 2 0一酮 、 对 映 一 7日, 2 0一环 氧一贝 壳 60 、 M K N 有 明显的抑制 活性 , I C S。均 小 于 5
杉一 1 6一烯一 a6 , a7 , 14 a 一三轻基 一 1 5 , 20 一二酮 。 同 拜g /m L ,但对 H C T 细胞无活性 。 旱生香茶菜
时分得 ar b d ot er in A 、 长管香茶菜素 F 和冬 素 G 仅选择性地对 H L 一 60 显示细胞毒活性 。
凌草素 B 。 冬凌草素 B 显示最强的细胞毒活性 , 其抑制
旱生香茶菜素 A 和 B 及大尊香茶菜素 人肿瘤细胞系 K 5 62 和 T 24 的强度约为顺铂
B 对 K 5 6 2 、 H L 一 6 0 和 M K N 一 2 8 肿瘤 细胞 系 ( I C S。为 2 . 0 2 和 1 · 1 6 拌g /m L ) 的 2 2倍和 3 · 5
具有 突出的抑制作用 , IC S。低于 10 陀 /m L , 倍 。 旱生香茶菜素 N 仅显示弱的抑制活性 ,
其中旱生香 茶菜素 B 对 H L 一 6 0 的 I C S。值相 IC S 。 ) 1 5 . 6 拌g /m L 。
当 于 阳 性 对 照 物 米 托 蕙 醒 ( m iot x a n 一 旱生香茶菜 中各化合物的细胞毒活性见
t h or n e)
。 旱生香茶菜素 K 和长管香茶菜素 B 表 2 ,米托蕙醒为标准参考化合物 。
表 2 旱生香茶菜中化合物的细胞毒活性 ( I C , . p g / m L )
化合物名称 K 5 6 2 H L 一 6 0 H C T M K N 一 2 8 T 2 4
旱生香茶菜素 A 2 . 2 0 . 45 0 · 12
早生香茶菜素 B 0 . 7 3 0 . 2 9 0 · 17
早生香茶菜素 G 1 3 8 . 8 4 3 . 9 3
早生香茶菜素 1 2 . 7 5 0 . 1 9 0 · 0 7
早生香茶菜素 J 4 . 2 6 2 . 0 8 1 · 5 4
早生香茶莱素 K 2 . 9 5 2 . 2 9 15 · 3 5 2 · 2 3
大曹香茶菜素 B 8 . 0 7 2 · 0 5 1 · 6 8
紫毛香茶菜素 C 1 . 1 7 0 · 8 7 5 2 · 7 8 1 · 8 6
r o s t h o r in A 5
.
2 0 ) 1 0 0 0 13
.
6 9 0
.
9 2
长管香茶菜素 B 0 . 3 0 0 . 4 4 8 · 6 1 0 · 4 6
冬凌草素 B 0 . 0 9 0 · 3 2
米托葱酿 0 . 2 9 0 , 2 9 1 · 5 4 0 · 0 2
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2 0 0 2
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2 0
:
8 8 7
杨明惠 . 中草药 , 2 00 1 , 5 2 ( 5 ) : 3 9 7
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A e t a a j t a n i e a Y u n n a n i e a
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一
0 8
一
0 4 收稿 )
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