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菊三七属中具有降糖作用的植物及其机制的研究进展



全 文 :北方药学 2013年第 10卷第 3期
菊三七属中具有降糖作用的植物及其机制的研究进展△
屠晓玮 范三微 凌庆枝*(浙江医药高等专科学校 宁波 315100)
摘要:菊科菊三七属植物在我国分布 10余种,目前发现其中多种植物在动物实验中具有明显的降糖作用,国内外学者对其降糖
机制进行了研究。本文从菊三七属植物提取物保护修复胰岛 β细胞和刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素、抑制 α-葡萄糖苷酶、提高
肌肉葡萄糖吸收等降糖机制进行综述,为进一步研究菊三七属植物及其降糖机制提供参考。
关键词:菊三七属 糖尿病 降糖机制 胰岛 β细胞
中图分类号:R285 文献标识码:B 文章编号:1672-8351(2013)03-0047-03
Research Advances of Hypoglycemic Effect of Gynura Cass. and its Mechanism
Tu Xiaowei Fan Sanwei Ling Qingzhi*(Zhejiang Pharmaceutical College,Ningbo 315100)
Abstract:There are more than ten species of Gynura Cass. distribute in several provinces in China. It is proved that compounds and
extracts from a few species have obvious hypoglycemic effection on experimental diabetic animals. Hypoglycemic mechanisms of
Gynura Cass. are involved in hypoglycemic effect by protecting Islet β-cells,stimulating insulin secretion,inhibiting α-glucosidase
activity,promoting glucose uptake by muscles. The research advances in the mechanisms above will be reviewed.
Key word:Gynura Cass. Diabetes mellitus Hypoglycemic mechanism Islet β-cells
糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是以高血糖为特征的一组
代谢性紊乱性疾病,分为 1 型糖尿病(T1DM)和 2 型糖尿病
(T2DM),其中 T2DM约占 90%~95%,主要由胰岛素抵抗伴随
相对胰岛素不足,或胰岛素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵
抗引起[1]。近年来,糖尿病患病率呈逐年上升趋势,截至 2008
年,我国 20岁以上的成年人糖尿病患病率为 9.7%,成人糖尿
病患者总数已达 9240万[2]。长期罹患糖尿病,须长期服药,治
疗不当更容易引发严重的并发症,对个人、家庭乃至社会都带
来了沉重的经济负担。T2DM可通过天然药物进行治疗,天然
降糖药和西药相比具有不良反应小、作用温和持久、可延缓并
发症、费用低廉等优点,开发安全有效的糖尿病天然药物已成
为热点。
菊科菊三七属(Gynura Cass.)植物,全世界约 40种,主要
分布于亚洲、非洲及澳大利亚,我国有 10余种,分布于西南部
至东南部等多个省份[3]。菊三七属中的多种植物为传统药用植
物,其中平卧菊三七(G. procumbens)、灵菊七(G.medica)、红凤
菜(G.bicolor)和白子菜(G.divaricate)具有良好的降血糖作用。
1 具有降血糖作用的菊三七属植物
1.1平卧菊三七:平卧菊三七(G. procumbens)又名蔓三七草,
分布于广东、海南、贵州、云南等地,在越南、泰国、印度尼西亚
和非洲也有分布[3]。
Zurina和 Zhang的实验均表明平卧菊三七的水提物可明
显降低链脲佐菌素(STZ)诱导的 2型糖尿病模型大鼠的血糖
水平,并能显著改善糖耐量[4,5]。Akowuah等将平卧菊三七用正
丁醇萃取后得到 4个黄酮类化合物,平卧菊三七醇提物对 STZ
模型大鼠具有显著的降血糖作用[6]。
1.2灵菊七:灵菊七(G. medica)是菊三七属一新种,长期以来
民间取其茎叶晒干后,冲泡或熬制服用,对治疗糖尿病有一定
国家重视老年护理,培养了专业人员,采用不同的服务项目,
不断完善养老护理。而我国经济基础较薄弱,结合中国的传统
文化,故以家庭为基础的社区养老护理是未来发展的趋势,而
培养一支高素质的专业团队是其运行成功的重要保障。建议政
府加强对养老护理事业的投入与监管,完善养老保险制度,健
全养老服务的法律法规。建立完善的养老专科人才培训体系,
只有不断提高养老护理人员的质量,才能满足老年人的需求,
解决随着中国老龄化而出现的养老问题。随着新世纪养老护理
服务的发展和我国医疗保健体系的不断完善,养老护理事业必
将得到更快的发展,相信在整个社会的共同努力下,我们会不
断提高老年人的生活质量,让老年人幸福、健康地安度晚年。
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*通讯作者
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北方药学 2013年第 10卷第 3期
的疗效[7]。
刘莹等发现灵菊七乙醇提取物对 STZ模型大鼠具有一定
治疗作用,可显著增加糖尿病大鼠体重,降低血糖水平,并且
效果要优于双胍类和磺酰脲类降糖药,对正常大鼠血糖没有
影响[8,9]。季顺进等研究证实,灵菊七水提物可通过促进胰岛素
分泌降低血糖,可明显提高四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血
清胰岛素水平,有效降低血糖水平,改善糖耐量,却不会对正
常小鼠的血糖产生明显影响[10,11]。
1.3红凤菜:红凤菜(G·bicolor),又名紫背天葵、两色三七草、
红菜、玉琵琶、金琵琶等,分布于云南、贵州、四川、广西、广东、
台湾等地[3]。因其营养价值高,富含微量元素、黄酮类化合物
等,可取嫩茎叶作药膳食用[12]。
郑子新等发现红凤菜乙醇提取物能明显降低小鼠进食血
糖,保持血糖稳定,改善小鼠的糖耐量,但不会大幅降低空腹
小鼠的血糖,具有安全、副作用小的特点[13]。Wei等报道了红凤
菜的乙酸乙酯和正丁醇提取物可显著降低正常小鼠和四氧嘧
啶诱导的糖尿病小鼠的血糖值,其中 4.0g·kg-1 提取物比
50mg·kg-1的格列本脲更有效[14]。
1.4 白子菜:白子菜(G. divaricate)又名白背三七、鸡菜、大肥
牛、叉花土三七,分布于广东、海南、香港、云南等地[3]。
Wei等研究发现白子菜的乙酸乙酯和正丁醇提取物能显著
降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖水平,其中 0.4g·kg-1提
取物比 50mg·kg-1的格列本脲更有效[14]。胡勇等分别研究了白
子菜的水提物和 95%乙醇提取物对正常小鼠血糖值的影响,
发现均可降低其血糖值[15]。姜曼花等证明白子菜多糖和黄酮可
降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖值,提高正常小鼠耐
缺氧能力[16]。韦乃球等建立胰岛素抵抗 HepG2细胞(人肝癌细
胞株)模型,白子菜对 HepG2细胞增殖无影响,并可促进正常
HepG2细胞和胰岛素抵抗 HepG2细胞的葡萄糖消耗[17]。
2 菊三七属药用植物的降糖机制
2.1保护和修复胰岛 β细胞,刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素:灵
菊七水提物可显著降低血糖,并能改善脂代谢紊乱和高胰岛
素血症,增加机体抗氧化酶活性。马正东等通过组织学研究发
现,苏木精-伊红染色法染色的 STZ模型组胰岛细胞空泡变
性,细胞间质和细胞间界限不清晰;灵菊七水提物(20g·kg-1)
组胰岛细胞无空泡变性,细胞间质和细胞间界较清晰。免疫组
化染色的灵菊七水提物(20g·kg-1)组和 STZ模型组相比,胰岛
内免疫反应阳性细胞数量相对较多,但细胞间仍有较大的空
白区域,细胞轮廓较清楚,胞质内分泌颗粒较多,着色深,界线
较清楚,分布较均匀,少数细胞核界限清楚。推测灵菊七降血
糖机制可能是通过增强机体清除活性氧自由基的能力从而抑
制自由基对胰岛 β细胞的损伤,促进胰岛 β细胞的修复[18]。季
顺进等研究发现灵菊七水提物组中血糖和血清胰岛素水平与
模型组相比,具有明显的差异,并且胰岛素分泌量与正常组相
比没有明显差异。因此,可能是灵菊七对小鼠胰岛 β细胞修复
或促进小鼠体内胰腺腺泡增殖并转化为 β细胞所致。将 MIN6
胰岛细胞株置于高糖(16.7mmol·L-1)环境下,相比对照组的胰
岛素分泌量,灵菊七水提物在 50mg·L-1和 100mg·L-1时均可
明显增加胰岛 β细胞分泌胰岛素,进一步说明了灵菊七具有
刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素[10]。
2.2抑制 α-葡萄糖苷酶,延缓葡萄糖在肠道吸收:碳水化合物
进入消化系统后,由淀粉酶降解为二糖,再经小肠刷状缘上的
α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase,EC3.2.1.20)分解为单糖,被小肠
上段上皮细胞吸收入血液循环。α-葡萄糖苷酶抑制剂可抑制该
酶的活性,使葡萄糖的生成和吸收减缓,从而调整血糖水平[19]。
郑子新等研究发现,随着红凤菜醇提物浓度的逐渐增加,
α-葡萄糖苷酶的活性逐渐降低。红凤菜醇提物对酶活性抑制一
半时的浓度为 IR50=320mg·L-1,而拜唐苹对酶活性抑制一半时
的浓度为 IR50=258mg·L-1,红凤菜的 IR50稍低于拜唐苹的
IR50。说明红凤菜醇提物可能对 α-葡萄糖苷酶具有抑制作用[13]。
2.3提高肌肉葡萄糖吸收:平卧菊三七水提物对 STZ诱导的糖
尿病大鼠具有降血糖作用,并能显著改善糖耐量。Zurina等取
SD大鼠的腹部肌肉,切成小块,置入 Kreb’s-Ringer碳酸氢盐
缓冲液(KRB)中,加入 11.1m·mol-1葡萄糖。大鼠腹部肌肉细胞
内,水提组的葡萄糖含量(3.77±0.43)mg·g-1较空白组的葡萄
糖含量(1.76±0.35)mg·g-1有明显的增加。在腹部肌肉组织中
加入 100mU·mL-1胰岛素,大鼠腹部细胞内的葡萄糖含量为
(3.06±0.41)mg·g-1,含胰岛素的水提组的葡萄糖含量增加到
(5.77±0.32)mg·g-1,水提组的葡萄糖含量同样显著增加。但该
水提物对 RIN-5F细胞和糖尿病大鼠的胰岛素水平均没有产
生影响,对 β细胞的影响也非常小。最终实验结果只显示平卧
菊三七水提物只增加了肌肉对葡萄糖的摄取。因此平卧菊三
七可能通过提高肌肉葡萄糖水平,发挥降糖作用[4]。
3 结 语
已有研究证实菊三七属植物具有显著的降糖作用,发挥
降糖作用的机理可能是修复和刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素、
抑制 α-葡萄糖苷酶、提高肌肉葡萄糖吸收等。目前对菊三七
属降糖植物化学成分分析表明,该属植物含有多糖、生物碱
类、黄酮类、皂苷类、萜类、香豆素类、甾体类、酚酸类、脑苷脂
类等[20],可能是该属植物具有降糖作用的主要物质基础[21]。但
是并未彻底阐明菊三七属植物降糖活性成分和降糖机制。近
年来随着现代药理学研究的发展,未来有望通过细胞生物学技
术、分子生物学技术,深入研究菊三七属植物降糖靶点,阐明其
降糖机制,并将为天然药物的发展提供更可靠的理论基础。
作为一类食药两用植物,近年来菊三七属中的红凤菜、白
子菜、灵菊七等的栽培面积不断扩大,具有良好的经济前景。菊
三七属药用植物中吡咯里西生物碱类(pyrrolizidine alkaloid),
对人具有肝毒性,是潜在的危害[22]。因此在生产加工过程中,可
通过优化提取分离纯化技术降低或去除毒性成分,采用现代
生物技术等手段提高有效成分含量,并建立一套可靠的安全
评价系统,使其得到合理的开发利用。
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北方药学 2013年第 10卷第 3期
中西医结合治疗膝关节滑膜炎的研究新进展
贾丽芳(广西贵港市覃塘区东龙中心卫生院 贵港 537128)
摘要:通过检索近年来中西医结合疗法治疗膝关节滑膜炎的文献,从膝关节腔内封闭注射结合中药疗法、手术结合中药疗法、西
药结合针灸疗法、物理疗法结合中药疗法等方面进行文献综述,并进行了分析,以期为该疾病的治疗提供价值性资料。
关键词:中西医结合 膝关节滑膜炎 研究进展
中图分类号:R686.7 文献标识码:B 文章编号:1672-8351(2013)03-0049-02
膝关节滑膜炎(gonarthromeningitis)是骨伤科的常见病,属
祖国医学中的“痹症”、“鹤膝风”等范畴,是软骨退变与骨质增
生产生的机械性或生物化学性刺激,继发膝关节滑膜损伤而
引发的炎症反应[1]。该病在老年人多继发于膝关节骨关节炎,
在青壮年人多因急性创伤和慢性损伤所致,以关节肿胀、疼
痛、髌骨浮漂、功能障碍等为主要临床症状,严重影响了患者
的生活和工作。目前西医临床多采用外科手术、内服药物、关
节腔内封闭注射药物、理疗等方法治疗,中医多根据患者的临
床症状体征进行辨证论治后采用中药内服外用,或者结合针
灸推拿进行治疗。近年来,有关中西医结合疗法对膝关节滑膜
炎治疗的临床报道不断增多,本文特进行此方面的文献综述,
以期为该疾病的治疗提供价值性资料。
1 膝关节腔内封闭注射结合中药疗法
透明质酸钠和长效糖皮质激素是目前临床最常用的关节
腔内注射用药物。透明质酸钠是关节滑液和软骨基质的重要
组成部分,对维持关节功能起重要作用,其与蛋白质结合,游离
于关节液中,发挥润滑作用,并与糖蛋白结合附着于关节软骨
表面,发挥保护关节软骨作用[2];此外,透明质酸钠尚可阻止内
毒素、免疫复合物和炎症递质进入关节腔,抑制缓激肽、P物质
等致痛物质释放,从而发挥镇痛作用。而长效糖皮质激素可有
效消除关节局部炎症反应及其炎症介质的产生,防止关节结
构进行性损坏,从而发挥改善关节功能和缓解疼痛的作用[3]。
1.1膝关节腔内注射透明质酸钠:谭潇[4]等采用中药复方如意
金黄散(药物组成:黄柏、苍术、大黄、天花粉、姜黄、陈皮、厚
朴、白芷、天南星、甘草)和消炎散(药物组成:大黄、栀子、黄
柏、赤芍、丹皮、当归尾、红花、白芷、姜黄、乳香、没药、香附)外
敷配合透明质酸钠关节腔注射对 33例膝关节滑膜炎患者进
行治疗,取得了满意的疗效,其临床总有效率达 93.94%,显著
优于单用透明质酸钠治疗组,可有效消除膝关节红肿热痛,快
速恢复功能活动,证实其是一种安全、经济、方便的有效治疗
方法。
1.2膝关节腔内注射臭氧:卫建华[5]采用关节腔内注射臭氧联
合益肾蠲痹丸对 106例膝关节滑膜炎患者进行治疗,其选择
髌骨内侧缘中点稍下方为关节腔进针穿刺点,以利多卡因局
麻后,回抽吸尽关节腔内积液,然后将浓度为 30μg/ml的臭氧
30ml注入膝关节腔,术后予以益肾蠲痹丸(药物组成:熟地黄、
淫羊藿、骨碎补、当归、蜂房、全蝎、僵蚕、乌梢蛇)口服。结果显
示,此治疗方案疗效显著,其临床总有效率达 95.20%,且起效
快、复发率低。李志强[6]等观察中药复方四妙散加减(药物组
成:黄柏、苍术、泽兰、薏苡仁、木瓜、牛膝、当归、鸡血藤、防风)
配合低浓度臭氧关节腔注射治疗膝关节滑膜炎的疗效,其结
果显示,该方案的临床显效率为 81.54%,临床总有效率为
100%。此研究结果提示,利用祛风湿、活血止痛类中药配合低
浓度臭氧关节腔注射的方案,可明显改善膝关节滑膜炎患者
肿胀、疼痛等临床症状,缩短治疗周期,快速恢复膝关节功能。
余建国[7]等采用臭氧、针灸、中药熏蒸等综合疗法对 30例膝关
节滑膜炎患者进行治疗,取得了满意的疗效,其临床总有效率
为 96.7%,此研究结果提示,臭氧治疗配合针灸及中药熏蒸,可
产生对膝关节滑膜炎的协同治疗效果,并可及时消除膝关节
腔内注入臭氧后引发的胀痛感,促进臭氧作用的发挥,并促进
局部血液循环,利于渗出的吸收,继而消肿止痛。
1.3膝关节腔内阻滞法:于涛[8]等采用膝关节腔内阻滞法结合口
服中药汤剂的治疗方案,对 81例膝关节滑膜炎患者进行治疗,
于膝关节腔内痛点注射 2%盐酸利多卡因 2ml与复方倍他米松
注射液 1ml的混合液,并通过辨证施治,口服利水消肿、清热利
湿、温经除痹等中药汤剂(药物组成:羌活、独活、当归、川芎、牛
膝、防风、苍术、白术、泽泻、茯苓、薏苡仁),该研究结果显示,该
法治疗膝关节滑膜炎疗效显著,具有简便易行、风险低、微创伤
的特点,临床总有效率为 100%。于卫民[9]观察了自拟消肿汤(药
物组成:伸筋草、透骨草、当归、赤芍、泽兰、郁金、红花、萆薢、滑
石、薏苡仁、茯苓、泽泻、木通、陈皮、牛膝)内服,配合曲安奈德、
盐酸利多卡因等西药封闭相结合的治疗方案对 34例膝关节滑
膜炎患者进行治疗,其研究结果显示,34例患者中治愈 12例,
好转 20例,无效 2例,临床总有效率为 94.10%。
2 手术结合中药疗法
李坚[10]等采用关节镜微创手术对 107例膝关节滑膜炎患
者滑膜组织进行清理,并配合使用滑膜灵颗粒(药物组成:苍
术、秦艽、黄柏、忍冬藤、桑枝、木瓜、薏苡仁、牛膝、赤芍、当归)
内服对其进行治疗,取得了良好的治疗效果。其研究结果表
明,关节镜微创术可清除膝关节滑膜炎患者病变的滑膜,减少
关节渗出,保护关节,缩短病程;而配合使用中药,可调理机
体,促进组织修复。观察中药联合关节镜清理术治疗创伤性膝
关节滑膜炎的临床疗效。王小鹏[11]等对 60例创伤性膝关节滑
膜炎住院患者采用关节镜下滑膜切除术联合中医辨证分型,
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