全 文 :现代医药卫生 2015年1月15日 第31卷第1期 J Mod Med Health,January 15,2015,Vol.31,No.1
香茶菜属[Rabdosia(Bl.)Hassk]为唇形科植物,在我
国分布较广,以南方诸省区种类较多。香茶菜属植物在
民间作药用,具有清热解毒、活血破瘀和治疗各种肝炎
功效,其中抗肝炎作用显示该类植物具有很好的开发
利用前景。本文就香茶菜植物单味药和复方中药的保
肝作用研究进展作一综述,为研究香茶菜植物提供参考。
1 香茶菜属植物药理活性作用
1.1 三叶香茶菜抗急性肝损伤作用 三叶香茶菜为唇
形科植物牛尾草 [Isodon ternifolia(D. Don) Kudo],是广
西民间常用中草药 [1],又名三姐妹、细叶香茶菜,具有清
热、利湿、解毒的功效,主治黄疸性肝炎。本课题组经以
下研究发现,三叶香茶菜对化学性急性肝损伤具有一
定的保肝作用 [2-5]。经给予三叶香茶菜 7 d,三叶香茶菜
地上部分和地下部分能显著降低四氯化碳(CCl4)急性
肝损伤小鼠血清 ALT和 AST活性,与模型组比较,差异
有统计学意义(P<0.01),实验组血清中的 SOD 活性显
著提高,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01),细
胞脂质过氧化损伤相关指标丙二醛(MDA)在治疗组小
鼠血清中水平与模型组比较,差异有统计学意义(P<
0.01)[2-3];病理学研究发现,治疗组小鼠的肝组织损害得
到明显改善,肝小叶结构得到较好保存 [4]。本课题组的
研究还发现,三叶香茶菜对免疫性肝损伤也具有保护作
用,给予三叶香茶菜水提物 10 d,能降低卡介苗(BCG)
联合脂多糖(LPS)诱导的免疫性肝损伤小鼠 ALT 活性,
使小鼠血清中 SOD 活性显著提高,并明显抑制其肝组
织的脂质过氧化反应;此外,三叶香茶菜还能抑制免疫
性肝损伤小鼠血清中白介素-6(IL-6)的水平,而对肿瘤
坏死因子的表达没有影响 [5]。表明三叶香茶菜对小鼠急
性肝损伤的保护作用可能是通过以下 2 条途径实现。
(1)通过增强动物机体的 SOD活性表达,提高机体清除
自由基的能力,减少肝细胞的组织过氧化(MDA 水平降
低),实现机体抗氧化应激,从而保护细胞生物膜,以保
护肝细胞免受炎症损害;三叶香茶菜可以显著抑制 BCG
联合 LPS 诱导的免疫性肝损伤小鼠 IL-6 表达, 对肿瘤
坏死因子的表达没有影响,表明三叶香茶菜可能通过调
节 IL-6 相关 Th2 免疫网络或与 IL-6 相关的信号通路,
减少炎症毒害因子的产生和释放,从而抑制肝细胞的免
疫炎性反应,减轻肝组织损伤 [4-5]。这可能也是三叶香茶
菜抗肝损伤的另一个有效途径。
狭基线纹香茶菜 [Isodon lophanthoides var. gerar-
dianus(Benth.)H.Hara,ILVG]为溪黄草的重要来源 [6],具
有清热利湿、退黄祛湿、凉血散淤的功效,用于治疗急性
黄疸型肝炎、急性胆囊炎等。研究表明,狭基线纹香茶菜
提取物对酒精性肝炎肝损伤模型动物有保护作用,能显
著降低急性酒精中毒小鼠血清 ALT、AST 活性,脂质过
氧化产物 MDA 水平也显著低于模型组,能降低慢性酒
精性脂肪肝大鼠的死亡率,减轻肝脏组织的病理损伤
程度,但对胆汁淤积型肝损伤模型动物无保护作用 [7]。
狭基线纹香茶菜对 BCG联合 LPS所致小鼠免疫性肝损
伤具有一定保护作用,治疗 12 d,治疗组动物 ALT、AST
活性和 MDA 水平显著低于模型组,SOD 活性显著高于
模型组 [8],提示狭基线纹香茶菜可能通过抗氧化应激起
到保肝作用。狭基线纹香茶菜对 D-半乳糖胺所致大鼠
急性肝损伤也具有一定保护作用,给予狭基线纹香茶菜
提取物 10 d后,大鼠血清 ALT、AST、碱性磷酸酶(ALP)、
总胆汁酸(TBA)和总胆红素(TBIL)水平显著降低,血清
香茶菜属植物保肝作用研究进展
姚 梅 1综述,周至品 1,唐秀能 1,覃洪含 2审校(1. 广西中医药大学附属瑞康医院,广西 南宁 530011;
2. 右江民族医学院,广西 百色 533000)
【关键词】 肝疾病/中药疗法; 香茶菜属; 溪黄草; 植物; 综述
doi:10.3969/j.issn.1009-5519.2015.01.023 文献标识码: A 文章编号: 1009-5519(2015)01-0064-03
基金项目:广西壮族自治区卫生厅项目(Z2013219);广西壮族自治区教育厅项目(2013LX060;2013LX106)。
作者简介:姚梅(1967-),女,广西玉林人,主管中药师,主要从事医院药学工作;E-mail:2328965455@qq.com。
通讯作者:周至品(E-mail:gxzhouzhipin@126.com)。
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(收稿日期:2014-10-13)
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中总蛋白(TP)、清蛋白(ALB)和肝组织中肝糖原增加,
病理检查也提示,治疗组动物肝组织损伤明显减轻 [9]。
实验研究表明,狭基线纹香茶菜对刀豆蛋白免疫性肝损
伤小鼠具有保护作用,治疗 1周后肝损伤小鼠血清ALT、
AST 活性明显低于模型组,抗氧化应激相关酶 SOD 的
表达明显增加,而脂质过氧化标志物 MDA则显著下降,
肝组织病理损害也显著减轻[10]。下调肝损伤小鼠肿瘤坏
死因子-α 水平,电镜下可见狭基线纹香茶菜组小鼠肝
细胞内质网、线粒体等细胞器得到较好的保护[11]。研究
还发现,狭基线纹香茶菜可通过降低肝损伤小鼠肝组
织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA 和蛋白的表达 [12],
抑制肝损伤小鼠肝脏核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达和
核转移率以及 NF-κB 的激活 [13],抑制小鼠肝脏炎性反
应,从而抗小鼠肝损伤。以上研究表明,狭基线纹香茶
菜可能通过以下 2 个方面起到保肝作用。(1)提高机体
抗氧化应激相 SOD 活性,增强机体肝组织的抗氧化应
激能力;(2)通过下调肝损伤小鼠肿瘤坏死因子水平,
抑制肝损伤小鼠肝脏 NF-κB 的表达及活化,从而抑制
与 NF-κB 相关的炎症相关信号传导通路的激活,并抑
制肿瘤坏死因子-α 等炎症因子的表达与释放,减少小
鼠肝脏组织的炎症损害。
1.1.2 抗肝纤维化作用 实验研究发现,三叶香茶菜对
CCL4所致大鼠慢性肝损伤也具有抵抗作用,三叶香茶菜
能显著抑制慢性肝损伤大鼠血清 ALT、AST 活性,显著
升高大鼠肝组织中 SOD 和谷胱甘肽还原酶(GSH-Px)
活性,并降低肝组织中 MDA、羟脯氨酸(Hyp)的含量 [14]。
三叶香茶菜能抑制慢性肝损伤大鼠肝组织中金属蛋白
酶组织抑制因子-1 的表达,增强基质金属蛋白酶-2 表
达[15]。研究发现,复方三叶香茶菜片(主要成分为三叶香
茶菜、黄根、三七)能显著改善 CCl4 诱导的肝纤维化作
用,显著降低肝组织中 Hyp 含量,使血清 ALT 和 AST活
性也明显下降,肝组织转化生长因子-β1(TGF-β1)及结
缔组织生长因子(CTGF)mRNA和蛋白表达均明显下降[16]。
1.2 溪黄草
1.2.1 利胆作用 研究表明,溪黄草具有利胆作用,能
明显增加大鼠胆汁流量,同时明显降低胆汁中胆固醇含
量,对胆红素和胆汁酸含量无影响[17]。另有研究表明,溪
黄草具有促进胆汁分泌的作用,溪黄草浸膏在 8、16 g/kg
剂量下,给药 30 min即可将大鼠的胆汁流量分别提高为
57.14%和 64.28%[18]。溪黄草配伍虎杖可以增加大鼠胆
汁流量,其作用远较单用溪黄草显著,并可显著降低胆
汁中胆固醇和胆红素含量,增加胆汁酸分泌,提示溪黄
草与虎杖配伍有显著的利胆作用, 且优于单味中药的
利胆作用,并对胆汁成分有一定影响 [19]。进一步研究表
明,溪黄草的利胆作用机制之一是显著增加机体胆囊收
缩频率[20]。
1.2.2 抗乙型肝炎病毒(HBV)作用 溪黄草乙酸乙酯
部位能显著降低 HepG2.2.15细胞分泌乙型肝炎表面抗原
(HBsAg)、乙型肝炎 e 抗原(HBeAg),并抑制 HBV-DNA
的复制;进一步从溪黄草乙酸乙酯部位分离出有效成分
(A3 和 A5)对 HBsAg 有较好地抑制作用,A9 组分对
HBeAg有较好的抑制作用,治疗指数均比乙酸乙酯提取
物高[21]。
1.2.3 对移植肝的保护作用 有研究表明,溪黄草有效
成分 Nodosin 对实验大鼠移植肝缺血再灌注损伤起到
有效的保护作用,其机制可能是上调离体肝脏组织血红
素加氧酶-1(HO-1)的表达[22-23]。
1.2.4 抗肝癌作用 陈源红等 [24]应用肝癌细胞 HepG2
模型研究溪黄草抗肝癌的机制,结果提示,不同浓度溪
黄草能抑制肝癌 HepG2 细胞的生长,并具有浓度和时
间依赖性,溪黄草作用于人 HepG2 细胞 3、6 h 后,能显
著促进细胞凋亡。溪黄草具有时间依赖性,其作用 HepG2
细胞 6 h 后,使肝癌细胞的 Bcl-2 蛋白表达降低,Bax 蛋
白表达增加,促进细胞凋亡。
2 香茶菜属植物的临床应用
复方三叶香茶菜具有清热利湿、活血化瘀以及解毒
的功效,主治肝炎。中医认为慢性乙型肝炎多由湿热壅
盛所致,肝脾受损较著,脾失健运,肝失疏泄,临床表现
为脾虚湿困,肝气郁结,气郁而化热,热盛可致肝阴虚
损,导致肝肾阴虚,气滞血瘀。复方三叶香茶菜在临床上
主要用于乙型肝炎的治疗,具有一定效果。李睿等[25]观
察复方三叶香茶菜片治疗慢性乙型肝炎 98 例,发现
HBeAg 阴性组疗效优于 HBeAg 阳性组 ,ALT>2 ULN
(2 倍正常上限)者抗病毒作用优于 ALT<2ULN 者。韦新
等 [26]临床观察发现,复方三叶香茶菜片联合拉米夫定
治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎 ALT 复常率高,HBeAg
转阴率、血清转换率和 HBV-DNA 阴转率均高于单用拉
米夫定,可增强抗病毒疗效及减少耐药率的发生。上述
临床研究表明,复方三叶香茶菜片对慢性乙型肝炎具有
一定的保肝、降酶、抗病毒疗效,但其作用机制仍需进一
步研究。广西邓家刚教授专家团队以黄根为君药,佐以
黄芪、三姐妹(三叶香茶菜)、叶下珠、白术、绞股蓝、三七
等药物组成的中药复方(复方黄根或达肝清),用于治疗
慢性乙型肝炎收到很好临床治疗效果。经复方黄根治疗
3个月后,患者血清 ALT及 AST水平、HBV-DNA含量均
显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01);血清透明
质酸、 层黏蛋白和Ⅳ型胶原肝纤维化指标均有显著下
降,差异均有统计学意义(P<0.01) [27-29],部分患者血清
HBeAg 阴转和HBeAg/抗-HBe 转换。万小萍 [30]采用苦参
素与三叶香茶菜片联合治疗慢性乙型肝炎 50 例,同时
与单用苦参素30例进行对照,结果发现,治疗组肝功能
复常率为90%(36/40),对照组为 69%(11/16);HBV 血
清学标志物比较,治疗组治疗前 HBeAg 阳性者治疗后
阴转率为 40%(20/50),对照组阴转率为 23%(7/30);治疗
组 HBV-DNA转阴率为 52%(26/50),对照组为 33%(10/30)。
李淑平等[31]观察发现,复方三叶香茶菜片对母婴垂直传
播学龄儿童 HBV-DNA 及 HBeAg 阴转率较高。复方三
叶香茶菜片治疗慢性乙型肝炎转氨酶异常有较好的降
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酶作用,且改善 TBA、TBIL、谷氨酰转肽酶、清蛋白/球蛋
白的效果优于齐墩果酸片 [32]。由上述的临床研究发现,
复方三叶香茶菜片对慢性乙型肝炎具有一定的保肝、
降酶、抗病毒疗效,但其作用机制仍需进一步研究。王
楚乔 [33]用西药加自拟清肝退黄汤和白金二黄饮(白花蛇
舌草 50 g,金香炉 20 g,溪黄草 50 g,田基黄 20 g)联合治
疗急性乙型肝炎 228 例,治疗养 30 d 后,中西药治疗组
比单纯西药组效果好,ALT 和 TBIL 均显著降低,治疗
有效率达96.70%,与单纯西药组(79.55%)相比具有显
著差异。李光 [34]应用中药活血乙肝汤(虎杖 20 g,溪黄
草、田基黄、白花蛇舌草、田七、丹参、黄芪、女贞子、太
子参各 15 g,苦参、赤芍、白芍各 12 g,金银花、莪术、柴
胡各 10 g,枳壳、大黄各 8 g),日服 1 剂,分早晚 2 次服
用,联合丁二磺酸腺苷蛋氨酸静脉滴注治疗慢性乙型肝
炎 120 例;对照组仅口服活血乙肝汤。两组口服中药均
1个月为 1个疗程,3个疗程后,治疗组显效 101例,有效
13 例,无效 6 例,总有效率为 95.0%;对照组显效 30例,
有效 11例,无效 19例,总有效率为 68.3%。两组总有效率
比较,差异有统计学意义(P<0.01)。上述临床研究提示,
中西医结合治疗病毒性肝炎较单纯中药或西药效果好,
这可能是中西药联用实现了互补,从多途径发挥抗病
毒或免疫调节作用,起到协同作用,但其确切机制仍有
待研究。
3 小结及展望
香茶菜属植物在民间药用历史悠久,治疗肝炎的作
用是该类药用植物的特色,目前研究较多的主要是产于
广西的三叶香茶菜和广东的线纹香茶菜。从目前的研究
看,香茶菜主要还是对单味中草药保肝作用的研究,复
方中药的文献报道较少。特别是线文香茶菜用于临床的
研究报道也较少。另外,在现有的研究中,三叶香茶菜
的复方中药用于治疗乙型肝炎显示了良好的疗效,具
有一定的应用前景,但在抗乙型肝炎的机制研究方面仍
是空白,今后应加强。以上这些问题将会限制香茶菜的
临床应用,今后应加强对香茶菜植物复方中药保肝作用
的临床疗效和机制研究,使香茶菜植物更好地服务于人
类健康事业。
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(收稿日期:2014-06-25 修回日期:2014-08-18)
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