全 文 ：疡和腐蚀性食道炎得到了更好的疗效 , 治愈率分别为
100%、90%、84%。
4.4 胃—食道反流性疾病
4.4.1 与雷尼替丁和法莫替丁的比较 在德国进行的一
项多中心研究把患急性反流性食道炎的患者随机分为两
组 ,并分别给予潘妥拉唑(40 mg/d)和雷尼替丁(300 mg/ d)
治疗 ,结果证明 4 周和 8 周治愈率前者都高于后者 , 潘妥拉
唑能使胃肠道症状如烧心(2 ～ 4 周)、反酸(4 周)更有效的
改善 ,而且对于 3 个主要的症状:烧心 、反酸 、吞咽痛 , 潘妥
拉唑比雷尼替丁更能使其在 4 周内有效的缓解 , 两种药物
均能使其它胃肠道症状(上腹痛 、胸骨后憋闷 、恶心 、呕吐)
完全缓解。
一个非盲随机多中心实验中证实:每日服潘妥拉唑 40
mg(n =495)比每日服法莫替丁 40 mg(n =239)4周和 8周
后对治疗反流性食道炎和缓解疼痛有更好的疗效。
4.4.2 和奥美拉唑的比较 在多中心双盲法实验中证实:
反流性食道炎的患者每日服潘妥拉唑 40 mg 或奥美拉唑
20 mg 在内镜下和症状缓解上的疗效相同。德国进行的一
项实验显示:用两种药物治疗 4 周(74%和 78%)和 8 周
(90%和 94%)后有相似的治愈率。典型的症状消失率也
相似 ,在两个治疗小组中症状缓解所需时间也无明显差异。
这些发现也被其它 2 个针对反流性食道炎的实验结果
所证实。
4.5 对幽门螺旋杆菌的根除 根除幽门螺旋杆菌能大大
的降低胃溃疡的复发率。这个发现促进了对抑酸剂和抗菌
药物联合应用疗效的研究。最近发现 1 周的三联用药:质
子泵抑制剂 、抗菌素(如克拉霉素或阿莫西林)和甲硝唑类
抗菌素是最有效的。
最近的一项研究显示:对患十二指肠溃疡的患者使用
三联用药:潘妥拉唑(40 mg ,每日 2次)、克拉霉素(500 mg ,
每日 3次)、甲硝唑(500 mg , 每日 3 次), 经过 4 周的治疗
后 ,幽门螺旋杆菌的清除率为 97%和十二指肠溃疡治愈率
为 98%。
研究者还报告了对 25 例患幽门螺旋杆菌相关疾病(胃
溃疡 、腐蚀性胃炎或十二指肠炎 、功能性吞咽痛 、幽门螺旋
杆菌阳性的胃炎)的患者应用潘妥拉唑(40 mg、每日 2 次)、
克拉霉索(500 mg ,每日 2次)、甲硝唑(500 mg ,每日 2 次),
治疗 4 周后 ,幽门螺旋杆菌清除率为 100%。
对 28 例有幽门螺旋杆菌相关疾病的患者应用潘妥拉
唑(40 mg ,每日 2次)和较低剂量的克拉霉素(250 mg , 每日
2 次)、甲硝唑(500 mg , 每日 2 次)治疗 5 周后 , 幽门螺旋杆
菌的清除率为 86%。
5 耐受性
已经证明 , 服用常规剂量或更高剂量(最高可达每日
200 mg)的潘妥拉唑进行短期治疗(不超过 8 周)和一部分
长期治疗(最长达 4 年), 这些患酸相关疾病的患者均可耐
受。
在控制的短期实验中 , 潘妥拉唑的最常见副作用为腹
泻(1.5%)、头痛(1.3%)、眩晕(0.7%)、皮疹(0.5%)、皮肤
瘙痒(0.4%)。这些反应多为轻至中度 , 很少需要停药 , 其
发生率仅和服用治疗量的雷尼替丁和奥美拉唑相当。这些
出自德国潘妥拉唑第 4期项目的研究结果发现这 3 种药物
具有相同的良好耐受性。这个项目包括 1915 名患酸相关
疾病的患者 , 每日服潘妥拉唑 40 mg , 482 名患者每日服雷
尼替丁 300 mg , 445名患者每日服法莫替丁 40 mg。
短期应用潘妥拉唑治疗未发现有常规实验室参数(血
常规 、临床化学和尿分析)的持续或与临床相关的改变。然
而 , 需要强调的是到目前为止只有很少的关于潘妥拉唑的
长期治疗资料。
在胃溃疡患者的长期潘妥拉唑维持治疗过程中 ,除了
一名女患发生一过性外周水肿停药后消失 , 未发现有明显
的副作用。
6 用法与用量
潘妥拉唑是 40 mg 的肠溶片 , 每日 1 次早饭前口服。
对于老年患者 , 肝肾功能不良者无需调整剂量。 一种为不
能服片剂的患者准备的肠道外静脉用剂型正在开发之中。
参考文献:
〔1〕 Sachs G , Sain JM.The pharmacology of the gastric acid pump
the H+K +-AT Pase〔J〕.Anna Rev Pharmacol Toxicol , 1996 , sep
277 , 305.
〔2〕 Shin JM , Besancon M ,Prinz C , et al.Cont inuing development of
acid pum p inhibitors:site of action of pan toprazole〔J〕.Aliment
Pharcol Ther , 1994 , 8(Supple 1):11-23.
〔3〕 Hartmman M ,Huber R , Bliesath H , et al.Lack of interaction be-
tw een pantoprazole and digoxin at therapeutic doses in man〔J〕.
Int J Clin Pharmacol Ther , 1995 ,33:481-5.
(收稿:2000-05-18)
作者简介:任常顺(1975-),男 ,黑龙江五常人 ,药剂师。
香 茶 菜 属 植 物 研 究 进 展
任常顺 ,叶丽卡
(解放军二★二医院药剂科 ,辽宁沈阳 110003)
中图分类号:R282.71 文献标识码:A 文章编号:1007-9858(2002)02-0091-02
唇形科香茶菜属植物为多年生草本 , 灌木或半灌木。
该属植物现有 96 种(不包括变种)。根据多方资料统计 ,香
茶菜属约有 30 种原植物在民间作药用。具清热解毒 、活血
破瘀 、抗菌消炎 、抗肿瘤和治疗各种肝炎等功效〔1〕。关于
1986年以前香茶菜属植物的化学和药理作用已有文献综
述〔2〕。该属植物具有抗菌 、抗肿瘤等生理活性。近年来 , 发
现香茶菜属植物成分的抗氧化作用和对心血管的作用后 ,
·91·辽宁药物与临床 2002年第 5卷第 2期
DOI :10.14053/j.cnki.ppcr.2002.02.026
人们对本属植物的研究产生了极大的兴趣 , 尤其对其化学
和药理研究有了长足的进展 ,短短十二 、三年间发表在国内
外杂志上的研究论文 200 余篇 , 发现新的二萜化合物 170
余种 , 申报专利 20 余项。为了进一步研究该属植物 , 充分
发掘药用植物资源 , 从中寻找新药 , 本文对 1986 年下半年
至 1999 年底本属植物的药理研究作了归纳总结。
1 药理活性
香茶菜属植物有多种药理活性 ,主要有以下几种:
1.1 抗菌作用 周重阳等〔3〕报道了香茶菜甲素的体外抗
菌研究结果 ,表明香茶菜甲素对革兰氏阴性菌和部分阳性
菌都有抑制作用 ,而对福氏痢疾杆菌的作用又优于黄连素。
小儿腹泻 、肠炎痢疾在南方是一种常见的传染病 , 可以预
料 ,香茶菜甲素问世 , 将会给肠炎痢疾患者带来福音。
姚全胜等〔4〕曾通过对香茶菜属植物的两种二萜成分-
香茶菜甲素 、大叶香茶菜丙进行结构改造 , 观察它们的生物
活性。结果表明 ,香茶菜甲素酰化物能显著提高抗菌作用 ,
比原化合物提高 2～ 3 倍;大叶香茶菜丙水解物能显著提高
细胞毒活性 ,比原化合物提高 2 ～ 3 倍。
1.2 抗肿瘤作用 考察 24种来自香茶菜属植物的二萜成
分对 Hela细胞的细胞毒活性 ,并考察其几种成分对接种艾
氏腹水癌细胞的小鼠的作用研究结果表明 ,其中 22 种成分
的生物活性强于对照品 oridonin〔5〕。
1.3 抗炎作用 陈澍禾等〔6〕研究大萼香茶菜总二萜对几
种炎症模型的影响 ,结果表明大萼香茶菜总二萜腹腔注射 ,
对二甲苯引起的血管通透性增加有明显的抑制作用;且在
50～ 100 mg·kg-1范围内与剂量显示一定的依赖关系。并
且大萼香茶菜总二萜对角叉菜胶足肿胀和棉球肉芽肿 , 特
别是对实验性慢性炎症(琼脂肉芽肿法)均有明显的抑制作
用。
1.4 保肝作用 姚素华等〔7〕从内折香茶菜(Rabdosia infe-
dus)中提取的二萜类化合物—香茶菜甲素的初步药理研究
结果表明 ,香茶菜甲素能明显降低 CCl4 引起的血清谷丙转
氨酶增高 ,而对正常动物 SGPT 活性无明显影响 , 说明该药
对受损肝脏有较好保护作用 , 并非是由于对酶活性的直接
抑制。因此 ,其降酶作用具有很重要的临床意义。
1.5 抗氧化作用 徐霞等〔8〕用比色法对香茶菜醛(Ame)、
毛叶香茶菜醇(Iso)和腺花香茶菜素(Ade)3 种二萜类化合
物抗氧化作用进行了研究。实验结果表明 , Ade , Ame 和
Iso可以降低由 Fe2+-cy s 体系引起的线粒体 MDA 含量升
高 ,并有量效关系 , 且 Ade , Iso对线粒体膜流动性下降也有
抑制 , Ame 对 Fe2+-VitC 引起的膜肿胀有明显抑制作用。
消除体内过多的自由基 , 有助于防止心血管疾病 、肿瘤 、衰
老等。不仅具有重要的临床意义 , 同时也具有很好的保健
价值。
1.6 心血管作用 张春芬等〔9〕利用大鼠心肌缺血再灌注
模型 , 观察了乙酰香茶菜甲素(DAA-A)对心肌缺血再灌注
损伤的保护作用。结果表明 , DAA-A 能改善缺血及再灌注
左室收缩压(LvSP), 降低再灌注所致心律失常发生率 , 降
低血浆中磷酸肌酸激酶(CPK)、丙二醛(MDA)、血栓素 B2
(TXB2)的水平 , 缩小心肌梗死面积。 DAA-A 对心肌缺血
再灌注损伤具有明显保护作用的机制与抗脂质过氧化损伤
有关。
1.7 抑制血小板聚集 蓝萼甲素(Glaucocaly xin A)能显著
抑制 ADP、AA 、PAF 等诱导的血小板聚集 , 其 IC50分别为
3.44 , 13.32 , 7.74μmol·L -1。蓝萼甲素 10 , 100 μmol·L-1
显著升高血小板内 cAMP 水平(P <0.05), 与 imazodan
(10μmol·L -1)合用时蓝萼甲素在 1～ 100μmol·L-1显著升
高细胞内 cAMP水平(P <0.01),而与 PGE1(50 nmol·L-1)
合用时 , 对细胞内 cAMP水平无明显影响。
2 结语
香茶菜属植物在我国资源丰富 , 蕴藏量大 , 约有 30 种
原植物在民间作药用。近年来在化学和药理学领域对其进
行了大量研究 , 但离深入全面地揭示其化学成分和生理活
性还有相当距离 , 香茶菜属植物在抗菌 、抗肿瘤等方面的作
用已引起人们广泛注意。随着研究工作的深入很可能从这
些化合物中找到或从中提取二萜成分作为结构改造的原料
进行半合成抗肿瘤或抗菌等新药。另外 , 作为民间广泛应
用的草药 , 其药理功效仅二萜成分不能完全解释 , 不同类型
的化学成分的药理协同作用可能是本属植物产生多种功效
的原因 , 因此有必要对本属植物进行药理追踪 , 寻找生理活
性成分 , 开发复方制剂 , 为了充分利用我国丰富的资源 , 很
有必要继续对香茶菜属植物进行深入研究 , 为寻找新药作
出贡献。
参考文献:
〔1〕 陈林娇 ,李植华 ,赖小平.世界香茶菜属植物地理分布及其药
用前景〔J〕.中药材 , 1996 , 19(4):169.
〔2〕 程培元 ,郭跃伟 ,许美娟.香茶菜属植物的研究概况及药用前
景展望〔J〕.中药通报 , 1987 , 12(12):707.
〔3〕 周重阳.香茶菜甲素体外抗菌活性研究〔J〕.中草药 , 1988 , 19
(12):533.
〔4〕 姚全胜 ,周国林.香茶菜甲素 、大叶香茶菜丙及其衍生物的抗
菌和细胞毒作用〔J〕.中国药理学通报 , 1989 , 5(1):30.
〔5〕 Fujita Tetsuro , Takeda Yoshio , Sun Handong , et al.Cytotoxic
ant itumor activit ies of rabdosia diterpenoids〔J〕.Planta M ed ,
1988 , 414.
〔6〕 陈澍禾 ,王 静 ,倪光玉.大萼香茶菜总二萜的抗炎作用〔 J〕.
中草药 , 1988 , 19(12):547.
〔7〕 姚素华 ,彭南安 ,许 刚.香茶菜甲素对四氯化碳肝损伤的保
护作用〔J〕.湖南中医学院学报 ,1988 , 8(4):214.
〔8〕 许 霞 ,张 予 ,李国栋 ,等.香茶菜醛等二萜类化合物的抗
氧化作用〔J〕.河南医科大学学报, 1998 , 33(3):66.
〔9〕 张春芬 ,李健美 ,凌秀珍 ,等.乙酰香茶菜甲素抗心肌缺血再
灌注损伤作用〔J〕.现代应用药学, 1995 , 12(6):1.
(收稿:2001-03-20)
○《药学名词》(1999)一书已出版 《药学名词》(1999)一书由全国科学技术名词审定委员会公布 ,科学出版社出版。
内容包括:总论 、药剂学 、药物化学 、中药学与生药学 、微生物药学 、生物药学 、药物分析 、药理学 、医院药学和临床药学 、药学
史 、药事管理 、药品类名等十二部分共 3 557条 , 部分词条后附有简明注释 , 书末附有英汉和汉英的索引。该书 16 开本 , 精
装 ,定价 35元 , 另加邮费 5 元。若需购买的单位和个人请与中国药学杂志编辑部孙淑芬联系。地址:北京东四西大街 42
号中国药学杂志编辑部 ,邮政编码:100710 ,电话:(010)65229531 ,(010)65597969。款到即寄书和正式发票。
·92· 辽宁药物与临床 2002年第 5卷第 2期