全 文 ：酸钠(Deo-Na)和癸酸钠(Cap-Na)能显著提高表柔比星的透
膜转运 ,明显地提高其由黏膜侧至浆膜侧转运的吸收。提出
Deo-Na 和 Cap-Na 可能是通过抑制了 P-糖蛋白外排功能而
促进了药物的吸收。
Walle等[ 15]用此模型研究了诱变剂 2-氨基-1-甲基-6-苯
咪唑-[ 4 , 5-b]-吡啶(PhIP)的跨膜转运。
4　结　语
体内实验方法 ,如口服给药后测定血药或者尿药浓度求
算药动学参数 ,虽然也可获知药物吸收的有关信息 , 但它是
综合了物化 、生理 、剂型等因素的结果 , 不能特异性地反映肠
道的吸收作用 ,故在此不做阐述。
对于药物肠道吸收多种研究方法的相关性 , Stew ar t
等[ 16]比较了原位鼠肠单向灌流 、外翻肠环和 Caco-2 细胞单
层方法研究的几种化合物的肠道渗透性 , 认为采用两种实验
方法研究同一药物 , 进行综合评价 , 能增加实验结论的可靠
性。Barthe等[ 17]对各种实验方法也进行了有益的讨论。
笔者认为 ,研究者可以根据各模型的特点和自身需要选
择合适的研究方法 ,结合实验结果和模型因素对药物的肠道
吸收行为作出科学评价。
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(收稿日期:2001-05-31)
缬草属植物化学成分及药理研究概况
郄建坤 ,屈会化 ,栾新慧 (军事医学科学院毒物药物研究所天然药物化学研究室北京 100850)
作者简介:郄建坤 ,女 ,在读博士研究生 Tel:(010)66931644-2 E-mail:qiejk@yahoo.com
摘要:目的　介绍缬草属植物的研究概况及展望。方法　查阅国内外资料并进行汇总 、综述。结果　缬草属植物除均含有一
定的挥发油外 ,化学成分主要集中于单萜类 、倍半萜类 、木脂素类 、生物碱类 、黄酮类等。药理研究表明该属植物具解痉 、镇静 、
抗肿瘤 、抗抑郁 、抗轮状病毒活性和细胞毒性 ,并对心血管有一定作用。其中缬草酯类化合物为其有效成分。结论　缬草属
植物所含有的缬草酯类化合物及倍半萜类化合物具有发展成新型抗抑郁和镇静药物的潜力 , 其镇静和抗抑郁作用机制尚需
进一步深入研究。
关键词:败酱科;缬草属;镇静;抗抑郁;抗肿瘤
中图分类号:R284;R96 文献标识码:A 文章编号:1001-2494(2002)10-0729-05
·729·中国药学杂志 2002年 10月第 37卷第 10期　　　　　　　　　　　 Chin Pharm J , 2002 October , Vol.37 No.10
　　缬草属(Valeriana L.)属败酱科(Valerianaceae),全世界
约 200余种 ,广泛分布于美洲 、欧洲 、亚洲的北温带地区[ 1] 。
我国主要分布于从东北到西南的广大地区。 本属植物为多
年生草本 ,多数可作药用 , 根及根茎是主要入药部位。在中
国和欧洲该属植物具有悠久的药用历史 , 欧洲在 16 和 17 世
纪时除用作香料外 ,更多用作镇静剂和解痉剂以治疗精神紊
乱性疾病(如癫痫 、歇斯底里症等)、剧烈咳嗽 、便秘等。 1983
年 ,缬草(V .of ficinalis L.)被列入《欧洲药典》用作镇静剂。
在德国和荷兰 ,缬草的有效成分已经成为商品上市。前西德
于 1988 年已上市商品名为 Valmane 的缬草酯混合物(标准
配比为 didrovaltrate 80%, valtrate 15%, acevaltrate 5%)。 20
世纪 50 年代末至 60 年代中期 ,主要集中于挥发油的活性研
究。自 1966 年 Thies 从缬草中分得 3 个缬草酯类化合物
后[ 2] , 对该属植物活性成分的研究进入了新的阶段。 20 世
纪 70 年代初至 80 年代末 , 对缬草酯类成分的结构及药理活
性进行了比较深入的研究 ,以评价其有效性和安全性。国内
在 20 世纪 80 年代主要致力于其心血管作用的研究 ,发现缬
草乙醇提取物对冠心病 、心绞痛等具有一定的疗效。90 年代
至今 ,对其抗抑郁活性及镇静作用机制进行初步探索 , 现综
述如下。
1　化学成分研究概况
该属植物的化学成分主要是单萜类 、倍半萜类 、木脂素
类 、生物碱类 、黄酮类等 , 另外还有酚羟酸类化合物咖啡酸 、
绿原酸 、对羟基苯甲酸等 , 见表 1。
表 1　缬草属植物的化学成分
结构类型 编号 名称 来源 文献
倍半萜(愈创木烷型) 1 α-kessyl alcohol V.f auriei and V.of ficinalis var.lati folia 2 ,3
2 kessanol V.fauriei and V.of ficinalis var.latif olia 2 ,3
3 kessyl glycol V.f auriei and V.of f ici nalis var.lati folia 2 ,3
4 kessyl glycol diaceta te V.f auriei and V.of f ici nalis var.lati folia 2 ,3
5 kessyl-2-acetate V.of ficinalis va r.lat ifolia 2
6 kessyl-6-acetate V.of ficinalis va r.lat ifolia 2
7 cyclokessy l ace tate V.f auriei 3
(缬草烷型) 8 kanokonol V.fauriei 4
9 valeranone V.of ficinalis 2
10 elemol V.of ficinalis 2
11 valeranol V.f auriei 5
12 cryptofauronol V.f auriei 5
(新型倍半萜) 13 valeriananoids A V.jatamansi Jones 3
14 valeriananoids B V.jatamansi Jones 3
15 valeriananoids C V.jatamansi Jones 3
(其他类型) 16 valerenal V.of ficinalis 2 ,5
17 valerenic acid V.of ficinalis 2 ,5
18 acetox yvalerena l V.of ficinalis 2 ,5
19 hydroxyvalerenal acid V.of ficinalis 5
木脂素 20 (+)-1-hydroxypinoresinol V.of ficinalis 6
21 (+)-pino resino l-β-D-Glucoside V.of ficinalis 6
22 (+)-pino resino l V.of ficinalis 6
23 (-)-pino resino l V.of ficinalis 6
生物碱 24 valeriana-Hauptalkaloids V.of ficinalis 6
251) V.of ficinalis 2
261) V.of ficinalis 2
27 valerianine V.of ficinalis 2
28 actinidine V.of ficinalis 2
29 naphty ridylmethylke tone V.of ficinalis 2
单萜(单烯型) 30 didrovaltrate V.wal lichii and V.of f icinalis 2 ,7
31 iso vale roxyhydroxydidro valtrate(IVHD-valtrate) V.wallichii and V.of f icinalis 7 ,8
32 isodidrovaltra te V.wallichii and V.of f icinalis 9
33 homodidrovaltrate V.wallichii 2
34 AHD-valtrate 2
35 valechlor ine V.of ficinalis 2
36 8 ,11-desox idodidrovalt rate V.of ficinalis 2
37 8 ,11-desox idohomodidrovalt rate V.of ficinalis 2
38 valerisodate 10
39 kanokoside A 11
40 kanokoside B 11
41 kanokoside C 11
42 kanokoside D 11
43 M V.wallichii 7
(双烯型) 44 valt rate V.of ficinalis and V.wal lichii 2 ,7
45 1-α-acevaltrate V.of ficinalis 2
46 iaovaltrate V.wallichii 7 , 10
·730· Chin Pharm J , 2002 October , Vol.37 No.10 　　　　　　　　　　　　 中国药学杂志 2002年 10月第 37卷第 10期
续表 1
结构类型 编号 名称 来源 文献
47 diavalt rate 2
48 homovalt rate 1 V.wallichii 7 , 12
49 homovalt rate 2 V.of ficinalis 12
50 11-acevalt rate 13
51 homoacevaltrate 14
52 hydroxyvaltrate 2
53 isohomoacevalt rate 2
54 senociovaltrate V.alliarii folia 15
55 homoisovaltra te V.wallichii 7
56 1 ,7-dihomovalt rate V.wallichii 7
57 homo-A V.wallichii 7
58 homo-B V.wallichii 7
592) homo-E V.wallichii 7
602) X(结构未定) V.wallichii 7
61 Y V.wallichii 7
622) Z V.wallichii 7
632) O V.wallichii 7
642) N V.wallichii 7
652) F(结构未定) V.wallichii 7
66 valt rate hydrine B1 V.t iliaefolia 16
67 valt rate hydrine B2 V.t iliaefolia 16
68 valt rate hydrine B3 V.t iliaefolia 16
69 valt rate hydrine B4 V.t iliaefolia 2 , 16
70 valt rate hydrine B5 V.alliarii folia 15
71 valt rate hydrine B6 V.alliarii folia 15
72 valt rate hydrine B7 V.alliarii folia 15
73 valt rate hydrine B8 V.alliarii folia 15
(其他类型) 74 iso eugeny l-isovalt rate 2
75 bory l aceta te V.of ficinalis 9
76 bory l isovalerate V.of ficinalis 9
黄酮类 77 acacetin 17
78 linarin valera te 17
79 apigenin 17
80 diosmetin 17
81 luteolin 17
82 quercetin 17
83 kaempferol 17
注:1)未命名 , 2)组织培养产生的特有化合物
2　药理研究概况
2.1　20 世纪 50 年代末至 60 年代中期
主要集中于挥发油的活性研究。该属植物挥发油不仅
有很好的香料 , 并具有镇静作用。但挥发油含量较低 , 欧洲
产缬草挥发油含量<1%, 日本产的含量为 0.5%～ 6.0%, 且
因植物种类不同 ,主要成分含量有较大差异[ 2] 。
2.2　20 世纪 60 年代末至 80 年代末
2.2.1　解痉作用 　Wagner 等[ 18] 发现缬草乙醇提取物
(VES)具 有解 痉作用。 在豚 鼠回 肠实 验中 , valmane
(didrovaltr ate 80%, valtrate 15%, acevaltrate 5%)对组胺引起
的挛缩 ED50 =25 mg·kg-1 , didrovaltrate ED50 =125 mg·
kg-1 , valtrate ED50=150 mg·kg-1 , 对照品罂粟碱 ED50=40
mg·kg-1 , 可见 valmane 具有比罂粟碱更强的解痉作用。
Hazelhoff等[ 19]在体内实验中发现 isov altrate , valtrate , valera-
none可抑制豚鼠封闭段回肠的节律性挛缩。在较低浓度时 ,
上述 3 种化合物和 didrovaltrate可缓解由钾离子和氯化钡刺
激引起的挛缩;对氯化氨基甲酰胆碱引起的胃肌条挛缩也有
抑制作用。在浓度为 10-5～ 10-4 mol·L-1时 , 即使平滑肌细
胞自主神经受体被拮抗剂所阻断 ,仍可缓解由钾离子引起的
平滑肌细胞挛缩;在 10-6 ～ 10-5 mol·L-1时 , 不影响氯化氨
基甲酰胆碱和去甲肾上腺素的剂量-效应曲线;而 valeranone
在 4.0×10-6 mo l·L-1时 ,可增强去甲肾上腺素缓解豚鼠回
肠挛缩的作用。从中得出结论:缬草酯类化合物缓解平滑肌
细胞挛缩的作用可能因为它是一种亲肌细胞剂 , 而与自主神
经系统受体无关。
2.2.2 　细胞毒性及抗肿瘤活性 　体外实验表明[ 20] :
didrovaltrate , valtrate及其代谢降解产物 baldrinal对肝细胞瘤
细胞有较强细胞毒性 , valtrate的毒性是 didrovaltrate的两倍 ,
是 baldrinal的 8 倍。 didrovaltrate作用迅速且不可逆 ,剂量为
66 μg·mL-1时 , 7 h 后细胞全部死亡。此外 didrovaltrate 对
Kreb s I I腹水癌细胞有明显而确切的抑制作用 , 在一定剂量
内是较好的细胞增殖抑制剂。 Didrovaltrate 在亚致死剂量
(50 mg·kg-1)时 , 24 h 后对 Kreb s II 腹水癌细胞表现明显
抑制。但 didrovaltrate 是否对恶性肿瘤细胞具有特定选择
性 ,是其本身还是其代谢产物具有细胞毒性及抗肿瘤活性仍
值得进一步研究。
·731·中国药学杂志 2002年 10月第 37卷第 10期　　　　　　　　　　　 Chin Pharm J , 2002 October , Vol.37 No.10
Tortamolo等[ 21]在体外实验中发现具有环氧骨架的缬草
酯类化合物对鼠骨髓造血组细胞(CFU-GM , CFU-Eos)和人
T-淋巴细胞有抑制作用:缬草酯化合物(valtrate , isovaltrate ,
didrovaltrate)对细胞抑制作用在较低浓度时比烷化剂表氯
醇(epicholrohydrin)要强。 对 GM-CFC , valtra te ID50 =3 ×
10-6 mol·L-1 , didrovaltrate ID50 =2 ×10-5 mol·L-1;对 E-
CFC ,二者 ID50=3×10-8 mol·L -1。因此缬草酯类化合物对
未分化的造血组细胞具有较强细胞毒性。 Braun 等发现缬草
酯类化合物不可逆地抑制胸腺嘧啶核苷整合到欧利希氏腹
水癌细胞的 DNA 上。
2.2.3　抗轮状病毒　陈世德等[ 22] 临床研究发现 V.jata-
mansi Jones 对人类轮状病毒性肠炎有一定疗效。在婴儿用
药 72 h后表现明显退热和止泄作用。但其作用机制尚未进
行探讨。
2.2.4　心血管作用　张宝恒等[ 23]在麻醉猫和离体家兔实
验中发现缬草乙醇提取物(VES)可降低心肌耗氧量 , 扩张冠
脉血管。任世兰等[ 24]发现宽叶缬草(V .of ficinalis var.lati-
folia Miq.)挥发油在改善心绞痛症状 、减少心绞痛发作频率 、
缩短心绞痛发作持续时间方面均优于复方丹参(P <0.05 ～
0.01);对改善心肌缺血 , 康复缺血心肌的作用也明显优于复
方丹参(P<0.01)。其作用机制可能是扩张冠脉血管 , 降低
心肌耗氧量 ,并通过改善心肌代谢等途径康复缺血心肌 , 同
时还具有降血脂和用药安全的特点。
2.3　20 世纪 90 年代至今
2.3.1　镇静作用　由于化学合成镇静催眠药物有一定不良
反应 ,孕期妇女不宜使用。 Tufik 等[ 25]研究了缬草酯类化合
物对小鼠母代和子代的外部及内部影响。结果表明:应用缬
草酯类化合物 30 d 后 ,既未改变小鼠平均动情周期 , 也未改
变其动情相的数目 ,同时对生育指数也无影响。胎儿毒性实
验和外部检测无异常发现 ,内部检测发现高剂量用药后(12 ,
24 mg·kg-1)延迟骨化的小鼠数目有所提高。孕期用药 , 未
发现有发育异常者 ,腹腔注射后引起体温下降。此外 , 挥发
油中的缬草酸(valerenic acid)和缬草酮(valeranone)在 50 mg·
kg-1剂量时也表现有镇静活性。
2.3.2　对突触体 GABA 释放的影响　Santos 等[ 26]研究了
缬草水提取物对鼠大脑皮层突触体对 GABA的摄入和释放 ,
发现其在抑制[ 3H] GABA 摄入的同时刺激[ 3H] GABA 的释
放。无论钾离子是否发生去极化 ,这种释放对外部介质中的
钠离子有依赖性 ,对钙离子无依赖性。故推断缬草水提取物
是通过逆转 GABA 载体导致[ 3H] GABA 的释放 , 这种增加
[ 3H] GABA 释放的作用与 Na+-K +-ATP酶的活性和膜电位
无关。 Cavadas等[ 27]使用[ 3H] -muscimol结合到鼠大脑皮层
突触体上的方法来观察缬草的水提物 、醇提取物以及从中分
得的氨基酸与 GABAA 受体的相互作用 , 发现两种提取物均
可置换[ 3H]-muscimol ,这可能与其中含有 GABA 有关 , 这一
事实解释了体外实验中缬草提取物对 GABAA 受体的作用 ,
但并未解释其镇静作用机制。
2.3.3　抗抑郁活性　挥发油中的缬草烯醛 、缬草烯酸 、缬草
酮和 isoeugenyl-isovalerate具一定抗抑郁作用。
Yoshiteru等[ 4]从 V.fauriei 分得的愈创木烷型倍半萜
类化合物(不含其乙酸酯类)在小鼠强迫游泳实验中 , 表现显
著抗抑郁活性。将α-kessy l alcohol小鼠 ip 30 mg·kg-1 , 5 min
内可降低小鼠不动性。该属植物倍半萜类化合物是很有潜
力的抗抑郁药物或药物前体 , 对其进行结构-活性关系及药
理学特性研究 ,对开发新型抗抑郁药有较高价值。
2.3.4　与μ-阿片受体的作用　缬草在中医上用于治疗脘腹
涨痛 、风湿弊痛等症 ,并有报道其根中所含的异缬草酸衍生
物(α-烯丙基异缬草酸 、α-溴异缬草酸的钠盐)对小鼠有镇痛
作用[ 28] 。但 Simmin 等[ 29]研究发现:在 4 ～ 400 μg·m L-1剂
量范围内 ,其对[ 3H] 纳洛酮与中国仓鼠卵母细胞表达的μ-阿
片受体的结合无明显抑制 ,说明缬草提取物不作用于μ-阿片
受体。因此 ,缬草提取物的镇痛作用机制尚待进一步研究。
3　结　语
本文对 20 世纪 50 年代末至今的缬草属植物的化学成
分和药理研究进行了综述。缬草属植物主要含有单萜类(环
烯醚萜)、倍半萜类 、生物碱类 、木脂素类 、黄酮类等成分 , 具
有镇静 、解痉 、细胞毒性 、抗肿瘤活性 、抗抑郁活性及心血管
等方面的作用。其中缬草酯类化合物被一致公认为该属植
物的活性成分 ,对其抗抑郁及镇静作用机制做了初步探索。
从中可以看出:缬草属植物化学成分种类比较集中 , 活性成
分专一;具有确切的药理活性 , 作用缓和 、安全;其镇静 、抗抑
郁作用机制有待进一步深入探索 ,尤其是其倍半萜类和缬草
酯类化合物具有很大的潜力 ,有望从中寻找出新型的抗抑郁
药和镇静药。
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(收稿日期:2001-04-23)
2003年《中文科技资料目录·中草药》征订启事
《中文科技资料目录·中草药》为国家科技信息检索体系的刊物 ,以全面 、系统 、准确 、迅速报道中草药文献题录 , 为读者提
供准确 、便捷的检索途径为办刊宗旨 , 是目前报道中草药文献最全的印刷刊检索工具。由中草药信息中心站和天津药物研究
院主办。该刊 2003 年将报道国内 1 000种医药学 、化学 、生物学 、农林科学 、综合自然科学期刊 ,以及各种资料汇编 、会议论文
集。每期报道中草药文献题录 2 400 条 ,全年共报道 12 000 条(第 6 期为年度主题索引),报道时差 4 ～ 6 个月。是从事中草药
科研 、生产 、检验 、教学 、市场营销 、信息服务等部门必备的检索工具。该刊为双月刊 , 每期定价 30 元 ,全年订价 180 元。编辑
部自办发行 ,欢迎订阅 , 银行信汇 、邮局汇款均可。编辑部地址:天津市南开区鞍山西道 308 号 ,邮政编码:300193 , 联系电话:
(022)23006822 ,传真:(022)27381328 , E-mail:ly gi200188@hotmail.com;zwkjml@mail.china.com。开户银行:天津市工商银行
南门外分理处 ,银行帐号:701264089632 , 银行户名:天津药物研究院 。
[ 本刊讯]
《中国抗感染化疗杂志》2003年征订启事
《中国抗感染化疗杂志》自 2001 年 3 月起向国内外公开发行 , 汪复教授任主编。该刊旨在通过学术交流提高感染性疾病
的诊断及抗感染治疗水平。主要内容为:①感染性疾病的病原诊断研究:包括细菌 、支原体 、衣原体 、分支杆菌 、真菌 、病毒和寄
生虫等病原;②抗感染新药临床评价;③细菌耐药性监测 、细菌耐药机制研究;④医院内感染防治;⑤抗感染药体外 、体内药效
学研究;⑥抗感染药临床药代动力学研究;⑦抗感染药药理 、毒理实验研究;⑧感染性疾病诊治临床经验 、病例分析 、个案报道
等。栏目辟有:述评 、论著 、综述 、临床研究 、实验研究 、病例报告 、合理用药 、信息交流 、作者·读者·编者等。读者对象为临床各
科医师 、医院药剂科工作人员 、临床微生物检验人员及从事抗感染化疗的药理学 、临床药理学 、临床微生物学和临床药学等各
级研究人员。该刊 2003 年起改为双月刊 , 大 16 开本 , 64 页 ,每期定价 8 元 , 全年 48 元。邮发代号 4-686 , 全国各地邮局(所)
均可办理订阅 , 也可向本编辑部邮购。 地址:上海乌鲁木齐中路 12 号华山医院抗生素研究所 , 邮编:200040;Tel:(021)
62489999-6449分机;Fax:(021)62488290;E-mail:cjic@hsh.stn.sh.cn。
[ 本刊讯]
·733·中国药学杂志 2002年 10月第 37卷第 10期　　　　　　　　　　　 Chin Pharm J , 2002 October , Vol.37 No.10