全 文 ：004　紫珠属植物的化学成分与药理作用
仲　浩　薛晓霞　姚庆强
(山东省医学科学院药物研究所　山东　济南　 250012)
摘　要　紫珠属的紫珠、杜虹花、大叶紫珠、木紫珠、日本紫珠等植物中主要含有黄酮、萜类、挥发油等化学成分 ,具
有止血、抗脂质过氧化、镇痛、抑菌以及抗肿瘤等药理作用。
关键词　紫珠　杜虹花　大叶紫珠　木紫珠　日本紫珠
　　紫珠属 Callicarpa L. 植物共有 190余种 ,中国
有 46种 ,可作药用的有 30种 ,其中 24种有止血作
用 [1 ]。中药紫珠始载于《本草拾遗》 ,别名止血草 ,根
或全株入药 ,能通经和血 ;治月经不调 ,虚劳 ,白带 ,
产后血气痛 ,风寒感冒。紫珠属植物在我国分布较广
泛 ,主要分布在长江以南各省 ,少数种延伸到华北、
东北和西北边缘 ,多自产自销 ;在朝鲜和日本也有分
布。中药紫珠的植物来源较为复杂 ,《中国植物志》记
载紫珠来源于紫珠属植物紫珠 Call icarpa bodinieri
Lé v l. ,在《中药大辞典》、《中华本草》等专著中 ,有关
紫珠的来源还提到杜虹花 C. formosana Rolfe〔C.
pedunculata Lam. et Bakh.〕、 白 棠 子 树 C.
dichotoma ( Lour ) K. Koch. 以及 老鸦 糊 C.
giraldii Hesse ex Rehd.等。学者们在本草考证和分
类学方面进行了大量研究 ,祁等 [2 ]提出 ,紫珠属植物
老鸦糊较该属其他种更适宜作紫珠药材的来源植物。
近年来 ,发现该属植物具有镇痛、抗炎、抗氧化、抗肿
瘤等多种活性。 笔者对紫珠属药用植物的化学成分、
药理作用进行综述 ,为进一步研究提供文献依据。
1　化学成分
国内对紫珠属植物化学成分研究不多 ,主要集
中在杜虹花和紫珠两种植物上。 国外对紫珠属植物
的研究以日本、印度报道最多 ,主要集中于大叶紫珠
C . macrophl la Vahl、木紫珠 C. arborea Roxb.和日
本紫珠 C . japonica Thunb. 3种植物。分离出的成
分主要有黄酮类、萜类、挥发油类等化合物。
1. 1　黄酮类
在日本 , 20世纪 60年代为寻找高效低毒杀鱼
剂 ,对本国分布的紫珠属植物进行了系统研究 ,从白
毛紫珠 C . candicans Hoch r. 中分离出紫珠草酮 ,其
对鱼的毒性作用与鱼藤酮 ( ro tenone)相似 ,此后又
有其他黄酮类化合物陆续从紫珠属植物中分离出
来。印度自 70年代起对大叶紫珠、木紫珠进行研究 ,
也分离出一些黄酮类化合物 [1 ]。我国继 80年代从全
缘叶紫珠 C . integerrima Champ.和杜虹花叶中提
取分离出黄酮之后 ,近年来又分别从杜虹花和紫珠
中获得多个黄酮。目前报道的紫珠属黄酮类化合物
主要有: 紫珠草酮 ( 1)、 5, 6, 7-三甲基黄酮 ( 2)、
maingayic acid ( 3)、 4′, 5, 6, 7-四甲基黄酮 ( 4)、 5, 4′-
二羟基 -3, 7, 3′-三甲基黄酮 ( 5)、 5, 4′-二羟基 -3, 7-
二甲基黄酮 ( 6)、 5, 4′-二羟基 -3, 7, 3′-三甲基黄酮
( 7)、 5, 4′-二羟基 -3, 7-二甲基黄酮 ( 8)、 5-羟基 -3′,
4′, 6, 7-四甲氧基黄酮 ( 4)、 3′, 4′, 5, 7-四甲氧基黄酮
( 10)、 3, 4′, 5, 7-四甲氧基黄酮 ( 11)、 5-羟基-3, 4′, 7-
三甲氧基黄酮 ( 12)、 3, 3′, 4′, 5, 7-五甲氧基黄酮
( 13)、 3, 5-二甲基山柰素 ( 14) [3 ]、 5-羟基 -3, 4′6, 7-四
甲氧基黄酮 ( 15)、 5-羟基-3′, 4′, 6, 7-四甲氧基黄酮
( 16) [4 ]、山柰素 -7-O-葡萄糖苷 ( 17) [4 ]、 3′, 5, 7-三羟
基黄酮 -4-O-β -D-葡萄糖苷 ( 18) [ 4]、 5, 7-二羟基 -3′-
甲氧基黄酮-4′-O-β -D-葡萄糖苷 ( 19) [ 4]、槲皮素 ( 20)
以及槲皮素-7-O-α-L-葡萄糖苷 ( 21)等化学成分 [5 ]。
紫珠属植物所含黄酮类成分的药理作用尚不明
确 ,紫珠中的黄酮类化合物有镇痛作用 ,但作用机制
不明。
1. 2　萜类
在 20世纪 70年代 ,曾对不同科属植物中的止血
活性成分进行筛选 ,从日本和台湾生长的紫珠属植
物中筛选出有止血活性的二萜 [6 ] ,最近任等 [7, 8 ]从紫
珠中提取、分离出几种三萜皂苷类。已见报道的紫珠
属 植 物 所 含 的 萜 类 化 合 物 主 要 有: cal li-
terpenonemonoacetate ( 22 )、 i sopropylidenocal li-
terpenone ( 23 )、 3β , 16α, 17-trihydroxyphyllo-
cladane ( 24)
[9 ]、 cal liphyllin ( 25) [10 ]、 ca lli terpenone
( 26 )、 16α, 17-dihydroxy-3-oxo-phyllocladane
( 27 )
[11 ]、 14α-hydroxy-7, 15-isopimaradien-18-oic
acid ( 28)
[11 ]、 8, 11, 13, 15-abieta t raen-18-oic acid
18 国外医药·植物药分册　　 2007年第 22卷第 1期
( 29 ) [ 11]、 6α-hydroxynidorellol ( 30 ) [ 11]、 2α, 3α-
dihydroxyurs-12-en-28-oic-acid ( 31)、 2α, 3α, 19, 24-
四羟基 -12-烯 -熊果酸 -28-O-β-D-葡萄糖苷 ( 32) [12 ]、
2α, 3α, 24-三羟基 -12-烯 -28-齐墩果酸 ( 33) [ 8]、 2α,
3α, 19-三羟基 -12-烯 -28-熊果酸 ( 34) [ 7]、 2α, 3α-二羟
基-12-烯-28-熊果酸 ( 35) [8 ]、 2α, 3β -二羟基 -12-烯-
28-熊果酸 ( 36) [8 ]、maslinic acid( 37) [13 ]、熊果酸 ( 38)
和齐墩果酸 ( 39) [13 ]以及 4个新的克罗烷 ( clerodane)
型二萜 ( 40)、 ( 41)、 ( 42)、 ( 43) [14 ]。化合物 25、 40～ 43
的结构见图 1。
图 1　紫珠属植物中部分萜类化合物的结构
1. 3　挥发油类
从紫珠属植物中分到的挥发油包括 3, 7, 7-三甲
基 -双环 ( 3, 1, 1)-2-庚烯、莰烯、β-蒎烯、柠檬烯、桉树
脑、石竹烯、萘、蓝桉醇、 草烯环氧化物Ⅱ 、α- 草
烯、表桉叶油醇 [15 ]、十八炔酸、棕榈酸、二十碳二烯
酸等 [16 ]。
1. 4　其他成分
国内外学者也从紫珠属植物中分离出苯丙素
类、脂肪酸、氨基酸、甾醇、无机元素等。如 (+ ) -芝麻
素、阿克苷 [ 7]、月桂酸、肉豆蔻酸 (十四烷酸 )、棕榈酸
(十六烷酸 )、硬脂酸、油酸、亚油酸、花生四烯酸、花
生二烯酸、花生酸 [16 ]、游离 C22脂肪酸、 C23脂肪酸、 C24
脂肪酸、 C23脂肪酸乙酯、山楂酸 [ 1]、丙氨酸、丝氨酸、
苏氨酸、天冬氨酸、菜油甾醇、豆甾醇、β-谷甾醇、乙
酰化羽扇醇、β -香树素、甲基桦木素、降香醇 [1 ]、 3-甲
花翠素、花青素、芍药花素 [17 ]、水杨酸、香荚豆酸、丁
香酸以及 Ca、 Mg、 K、 Al、 Sr、 Fe等元素。
2　药理作用
紫珠属植物的药理活性已报道的有止血、抗脂
质过氧化、镇痛、抑菌以及抗肿瘤等。
2. 1　止血
药理研究发现紫珠有强烈收缩肠平滑肌 ,缩短
止血时间的作用。卢等 [18 ]通过研究认为杜虹花有明
显止血作用 ,止血机制是升高血小板 ,这也是治疗血
小板减少性出血的药理基础。此外 ,紫珠草注射液可
使人和兔血小板数均升高 ,使出血时间、血块收缩时
间和凝血酶原时间均缩短。局部滴药、肌注或静注对
家兔均有良好的止血作用 ,对纤溶系统有显著抑制
作用。
2. 2　抗脂质过氧化
黄等 [19, 20 ]研究发现华紫珠 C. cathayana H. T.
Chang水提液可明显抑制大鼠肝、心、肾、脑匀浆脂
质过氧化 ( LPO) 及 H2O2引起的小鼠红细胞 LPO
及溶血过程 ,可显著提高小鼠全血谷胱甘肽过氧化
酶活力 ,对肝脏 LPO的抑制作用较其他组织强 ,推
测其对肝的保护作用较好。蒋等 [21 ]对枇杷叶紫珠C .
kochiana Makino、紫珠及其果实、日本紫珠、大叶紫
珠、华紫珠和老鸦糊抑制大鼠脏器体外孵育时自动
发生 LPO的 IC50进行测定 ,结果除老鸦糊无抑制作
用外 ,其余试药 IC50差别较大 ,以紫珠果实 IC50为最
小 ,且 IC5 0与黄酮的量并不完全一致。 结果表明 ,紫
珠果实对体外自动发生 LPO反应的抑制作用最强 ,
枇杷叶紫珠则对OH引发的 LPO反应的抑制作用最
强。
19国外医药·植物药分册　　 2007年第 22卷第 1期
2. 3　镇痛
任等 [6 ]采用醋酸扭体法对紫珠的镇痛作用进行
了研究 ,结果表明紫珠叶醇提物对小鼠具有明显的镇
痛作用 ,对分离得到的 6个单体成分也进行了活性评
价 ,实验表明该植物的三萜化合物和黄酮类化合物显
示了很好的镇痛作用 ,但其作用机制尚不明确。
2. 4　抑菌
李等 [22 ]对华紫珠和杜虹花的抑菌作用进行了
实验比较 ,发现二者对金黄色葡萄球菌及沙门氏菌
有高度的抑菌作用 ,对白色念珠菌、伤寒杆菌及痢疾
杆菌有较强的抑菌作用 ,两者无显著差异。紫珠有不
同程度的体外抑菌作用。 裸花紫珠 C. nudif lora
Hook. et Arn. 具有广谱抗菌作用 ,对葡萄球菌、绿
脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌等多种细菌
具有良好的抑菌作用 [1 ]。
2. 5　抗肿瘤作用
高等 [23 ]利用 M T T法测定了杜虹花果实提取成
分对肝肿瘤 Hep-2细胞株的抑制作用 ,所试样品在
高质量浓度 ( 100 mg /L)下对 Hep-2细胞株有很强
的抑制作用 ,抑制率分别为 58. 74%和 55. 50% ,结果
表明杜虹花果实具有较强的抑制肿瘤细胞生长的作
用。
2. 6　毒性
给家兔腹腔注射相当于止血剂量 5倍的紫珠溶
液 200 mg ,未见异常改变。以铅盐法所得的紫珠水
溶液小鼠静注的 LD50为 237. 5 mg /kg[10 ]。李等 [22 ]研
究表明华紫珠和杜虹花的毒性较小。
3　结语
紫珠属植物药用历史悠久 ,多数具有药理活性 ,
其中紫珠为临床各科出血症的常用药物 ,具有很好
的开发前景。 但药材紫珠品种复杂 ,来源较为混乱 ,
这是由于历代本草记载的混乱 ,植物形态细微差别
以及引用错误等多种原因造成的 ,因此有必要进行
更为详实的考证和研究 ,以正本清源。虽然紫珠已载
入《湖南省中药材标准》 ( 1993年版 ) ,但是尚无国家
标准 ,因此很有必要通过实验选择临床药效显著、资
源丰富、生态环境适宜的品种作为紫珠的植物来源 ,
进而为制定紫珠的质量标准做准备。
目前从紫珠属植物中已分离出较多化合物 ,其
中萜类 (特别是二萜 )和黄酮类的分布具有一定的普
遍性。 虽然在该属不同种中获得的黄酮并不完全相
同 ,但结构差异较小 ,可为该属植物共同活性的存在
提供一定依据。 Hu等 [11 ]认为紫珠属含有多种类型
的二萜类化学成分 ,而马鞭草科的特征性化学成分
为裂环环烯醚萜类和酚苷类 ,建议将紫珠属归到含
有丰富二萜类成分的唇形科 ( Labiatae)中。紫珠属
的二萜类化学成分早在 20世纪 70年代就被发现具
有止血活性 ,但一直没有较为全面的活性物质报道
及作用机制研究。近年来随着三萜从一些种中的获
得 ,在该属植物药理作用以及确切活性成分的问题
上又提出新的课题。
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( 2006-02-24　收稿 )
法律与管理
005　 FDA批准的第一个植物药及给我们的启示
罗瑞芝　祝国光　孙　鹤　郭治昕
(天士力集团　天津 300402)
　　 2006年 10月 30日 ,美国食品与药品监督管理
局 ( FDA)批准从绿茶叶中提取的 VeregenTM成为
处方药 (编号: 21902)。这是自 1964年 6月美国颁布
新的药品法以来 ,第一个通过 FDA审批的植物药。
该药由德国 MediGene公司开发 ,由 Bradley制药
公司负责美国市场 ,准备在 2007年下半年在美国上
市 ,预计此药在美国的销售额将超过 1亿美元。目前
MediGene公司正向欧洲药政当局提出 VeregenTM
的上市申请。该药在 FDA的申请成功 ,对全世界的
植物药行业意义重大、影响深远。
1　 VeregenTM简介
VeregenTM (注册商标为 Polyphenon○R E) 是一
种用于治疗外生殖器和肛周疣 (尖锐湿疣 )的局部外
用植物药膏 ,主要有效成分为 kunecatechins,在药
品中占 15%。 该成分来自于绿茶 Camell ia sinensis
( L. ) Kuntze叶水提取物的部分纯化组分 ,是一种
儿茶素类和其他绿茶组分的混合物。 其中儿茶素类
占总有效成分质量的 85% ～ 95% ,包括超过 55%的
表没食子儿茶素没食子酸酯 ( epigallocatechin
gallate) , 其他 儿茶 素类 衍 生物 有表 儿 茶素
( epica techin)、表没食子儿茶素 ( epig alloca techin)、
表儿茶素没食子酸酯 ( epicatechin gallate)和另外
一些少量的儿茶素衍生物 ,即没食子儿茶素没食子
酸酯 ( gallo catechin galla te )、没食子酸儿茶素
( g allocatechin )、儿茶素没食 子酸酯 ( catechin
galla te)和儿茶素 ( catechin)。除了已知的儿茶素组
分外 ,也含没食子酸、咖啡因和可可碱 ,这些组分的
总和约占药物质量的 2. 5% ,其余的是未确证的绿
茶叶提取物的植物性组分。
生殖器和肛周疣是一种由 6型或 11型人乳头瘤
病毒 ( HPV) 感染所引发的性传播疾病 ,它是全世
界最常见的、传播最快的一种性接触传播疾病。在美
国大约有 1 400万人患有 HPV感染引发的外生殖
器疣 ,而在欧洲约有 1 500万这样的病例。药理学研
究证实 , kunecatechins对 HPV有抑制作用 ,此外还
有抑制肿瘤生长和提高免疫力的作用 [ 1～ 3]。
Veregen
TM的说明书主要内容如下:
【适应症】　本品适用于 18岁以上免疫功能正常患
者的生殖器及肛周疣 (尖锐湿疣 )的局部治疗。
【用法用量】　局部涂敷 ,一日三次。应连续使用 ,但
用药时间不要超过 16周。
【注意事项】　对局部皮肤有刺激作用 ,常见表现为:
发红、肿胀、溃疡或发泡、搔痒、疼痛。出现以上症状
可被认为是变态反应的表现 ,但用药后 ,如果患处出
现开放性的溃疡或其他严重的不良反应 ,应停止用
药并向医生咨询 ;用药期间可能会有新生疣出现 ;治
疗结束后疣未愈或复发 ,请向医生咨询。
【禁忌证】　避免用于开放性伤口。 免疫功能低下的
患者慎用 ,避免患处暴露于日光及紫外线下。
2　V eregenTM的 FDA之路
21国外医药·植物药分册　　 2007年第 22卷第 1期