全 文 ：生 物 技 术 通 讯
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摘要: 刺桐胰蛋白酶抑制剂（#&）属于丝氨酸蛋白酶抑制剂，它能和胰蛋白酶及瑞替普酶（;<=>）等精氨酸特征性的丝
氨酸蛋白酶发生可逆亲合作用。根据此特性可将 #&作为固定配基制备成亲合填料，用于大规模高效分离 ;<=>，满足
临床对溶栓制剂 ;<=> 的大量需求。本文对刺桐属胰蛋白酶抑制剂的结构与抑制活性关系进行综述。
关键词:刺桐属胰蛋白酶抑制剂；结构；活性
!#$%$#& ’() *$(%+,( ,* !#$%&’( #-./+( +(0+1+,#
*+’ +?5@A
81&@BNDN?NF /O (D/NFJC@/0/A67 >J5PFT6 /O 4D0DN5;6 4FPDJ50 %JDF@JFB7 (FDQD@A 2999U27 *CD@5V
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中图分类号：ERR[ 文献标识码：>
心血管疾病引发的血栓并发症严重威胁人类的生命与健
康，其中急性心肌梗塞（>4&）患者的死亡率高达 39\。溶栓疗
法是治疗 >4& 的最有效的方法之一，它能增加冠状动脉再
通，改善心肌功能，从而降低死亡率。
瑞替普酶（;<=>）是一种由人组织纤溶酶原激活剂（N<=>）
改造的、在大肠杆菌中生产的具有纤维蛋白选择性的重组纤
溶酶原激活剂，它能使纤溶蛋白溶酶原的第 R[9 位精氨酸和
第 R[2 位缬氨酸键断裂，使之形成活性纤维蛋白溶酶而分解
血栓。它是目前上市的综合性能最好的溶栓剂。
临床上对 ;<=> 的大量需求，要求工业生产中建立大规模
高效分离 ;<=> 的方法与技术。#&亲合色谱正是能满足此目
的的有效方法。刺桐属胰蛋白酶抑制剂 （!#$%&’( N;6WBD@
D@CDXDN/;，#&）属于丝氨酸蛋白酶抑制剂类，而 ;<=> 是精氨
酸特征性的丝氨酸蛋白酶，所以它能被 #& 作用点上的
>;A[3 识别并产生可逆性结合。在一定条件上又能解缔，恢复
天然构型。根据此特性可将 #& 作为固定配基制备成亲合填
料，用以纯化 ;<=>。
2 #&概况
豆科植物的种子中含有广泛的蛋白酶抑制剂。其中大部
分丝氨酸蛋白酶抑制剂已经被分离、鉴定，并用于酶<底物作
用研究模型。这些蛋白酶抑制剂根据分子大小和二硫键数目
可分为 (/YT5@<(D;] 型和 ^?@DNM型两类_2‘。(/YT5@<(D;] 型蛋
白酶抑制剂的相对分子质量较小，从 a 999 至 29 999 不等，
带有 U 个二硫键；^ ?@DNM 型相对分子质量在 89 999 左右，带
有 8 个二硫键。’/;D/]5_8‘等人在研究中发现，热带地区较为原
始的豆科植物含有的多为 ^?@DNM 型蛋白酶抑制剂，而温带地
区进化的豆科植物中多为 (/YT5@<(D;] 型。
刺桐 K!#$%&’(V是生长于热带、亚热带地区的豆科植物，
约有 289 种，多原产于南非_3‘。由于多结有色彩艳丽的花和果
子，又被称为珊瑚树。其中几种植物在南非被当作民间草药使
用。它们的树皮和叶子能用以冶疗牙痛、扭伤、韧带拉伤、支气
管炎、肺结核、呼吸道感染并且具有消炎、抗菌等功效。在对该
属不同植物的种子进行鉴定时发现，这些种子中含有胰蛋白
酶（N;6WBD@）、糜蛋白酶 K!
虽然这些 ^?@DNM型的丝氨酸蛋白酶抑制剂有相近的相对分子
质量型（89 999 左右）和相似的化学性质，但对三种蛋白酶的
文章编号:299c<9998K8998V93<9888<9b 综 述
刺桐属胰蛋白酶抑制剂的结构与生物活性关系
陈黄实 2，任启生 2，宋新荣 2，黄子才 8
（21北京江中药物研究所，北京 2999R9；
81 军事医学科学院生物工程研究所，北京 2999U2）
收稿日期：8992<9U<83
作者简介:陈黄实K2cUR< V，现为第四军医大学博士研究生。
抑制能力有一定差别，根据这种差别可将它们分为三类 !#$：!
糜蛋白酶抑制剂组：对糜蛋白酶抑制力强，而对胰蛋白酶、%&
’( 抑制力弱)胰蛋白酶抑制剂组：对胰蛋白酶有较强的抑
制力，而对糜蛋白酶的抑制力有所不同。前两组蛋白无游离的
* 端氨基酸，对 %&’( 无抑制作用)#同时抑制糜蛋白酶、胰蛋
白酶和 %&’( 组：本组蛋白都有游离的 * 端氨基酸（缬氨酸），
对 %&’( 有强抑制作用。
将不同种刺桐果实中分离纯化的抑制剂进行氨基酸分析
发现，# 组间丙氨酸的含量存在着较大差别，糜蛋白抑制剂组
中含量最高 （+ ,-. / ,-.）0 后两组中丙氨酸较少，分别为 1
,-. / ,-.和 2 ,-. / ,-.。其它氨基酸的含量差别不大。
为了进一步弄清抑制剂的结构同抑制活性间的关系，常
以 !#$%%&$中 34&# 蛋白为例进行研究。它具有典型的 5678%9
型结构，相对分子质量为 : +;;。不但对胰蛋白酶、糜蛋白
酶、%&’( 有较高的活性，而且对瑞替普酶（<=;>?;++）也具有
抑制作用!1$。习惯上用 !#$%%&$中 34&# 蛋白代表 4@A。
+ 4@A的结构与生物学活性关系
+? 4@A一级结构与生物活性关系
目前发现的 4@A多为丝氨酸蛋白酶抑制剂，它同天冬氨
酸蛋白酶抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、金属蛋白酶抑制剂
共同组成自然界存在的 1 种主要蛋白酶抑制剂。大多数蛋白
酶都有特征的序列，酶作用点的大小和亲水 /疏水性决定了可
能结合的多肽底物的氨基酸边链性质。一般用标准命名法指
定底物 /抑制剂和酶的作用位点， 如用 ’#、’+、’、’B、’+B、
’#B 来指定底物或抑制剂的基团；用 C#、C+、C、CB、C+B、C#B 指
定所结合酶的相关区域!D$。
将三组 4@A 按上述命名法界定发现E表 F，糜蛋白酶抑制
剂组（( 组）、胰蛋白酶抑制剂组（< 组）、糜蛋白酶 /胰蛋白酶 /
%&’( 抑制剂组（G 组）中的抑制剂的作用位点几乎都为 (HI&
CJH !>$（只有 ( 组 !’$()**)+$ 中 34& 组分作用位点为 KJ6&
CJH，< 组 !’,*)*(-+./ 中 34&+ 组分作用位点为 (HI&@LH）。同
时还发现三组中邻近作用位点处的 ’B 序列也具有明显的相
似性，如 ’B# 处的 ’LJ、’BD 处的 ’H-。组内各成份间的相似性
更为明显。但也正是这少部分的差别造成各个蛋白酶抑制剂
活性的不同，例如 < 组和 G 组中抑制剂的反应作用点及 ’B 序
列非常相似，但后者能抑制 %&’(0前者则无此作用。更换作用
位点或位点附近的氨基酸都有可能改变抑制剂的抑制活性。
同属于糜蛋白酶、胰蛋白酶、%&’( 抑制剂组的 !’$()**)+$
和 !#$%%&$氨基酸序列有 :MN的同源性，仅有 1 处氨基酸不
同（>D、2+、+#、>; 位）。而对 %&’( 的抑制活性 4?OPQQHP 却比
!’$()**)+$强 ?D 倍。!#$%%&$作用位点（>D 位）用疏水性的丙
氨酸代替 !’$()**)+$的极性苏氨酸，另外 2+、+# 和 >; 三处
的氨基酸替代也改变了离子化边链 ’ R 值!2&:$。
%&’( 是丝氨酸蛋白酶，丝氨酸蛋白酶与其天然的抑制剂
的作用机理已有较深入的研究 !+;&+$：抑制剂通过一个暴露的、
突出的酶结合环同酶结合。这个结合环和酶的作用点有很高
的结构互补性，作为一个简单的氨基酸识别模板，它能够紧密
而特征的结合蛋白酶上作用位点。其中最主要的作用位点是
位于环中心 ’ 基团处，能够特异性地识别蛋白酶的 C 作用
区。第二个结合区是 ’ 基团附近的一些氨基酸基团（如 ’> 或
’1B）和序列较远的区域。由于 (HI>#&CJH>1 是抑制剂结合环上
作用位点，所以邻近氨基酸基团的替代会显著影响抑制剂同
%&’( 的亲合作用，其效果要远大于抑制剂 G 端（+#、>; 位）
氨基酸基团的替代。
+?+ 刺桐属胰蛋白酶抑制剂二级结构（* 端序列）与生物活
性关系
4@A 三维结构近似一个由 GST#: &GSTM# 和 GST#+ &
GST#: 两个二硫键稳定的锥型桶状结构 !++$。G 端、活性作用
环、* 端的连接处从桶的小口端伸出。活性作用环包括了同胰
蛋白酶、%&’( 作用的 (HI>#&CJH>1 作用位点，另外 (.P>D 和
A.J>2 分别和 * 端 &1 位及 M&+ 位的基团形成氢键。通过这
些氢键作用，4@A的 * 端可自身折叠成稳定的指状结构。由此
可见，包括 UP.、KJ6+、KJ6#、UP.:、UP.;、(.P>D、’LJ>>、’H->2、
A.J>M 在内的疏水氨基酸，通过疏水作用增加了 * 端结构的稳
定性。* 端指区又固定到活性作用环上产生稳固的结合。因
此，在 4@A—蛋白酶复合体中可以看到 * 端指区总是接近蛋
白酶。
当 4@A和蛋白酶作用时，蛋白酶结合暴露，环上有一个平
面结构可插入丝氨酸蛋白酶的作用点狭缝 !+#$。为了发生反应，
抑制剂作用环上的作用位点必须足够靠近蛋白酶的催化位
点，从而形成一个稳定的酶—抑制剂复合物。由于糜蛋白酶、
胰蛋白酶及 %&’( 在组成和性质上的差异，造成三种酶和同一
种抑制剂形成复合物的难易程度不同。在表观即反应为酶—
抑制剂间亲合能力的不同或抑制剂对三种酶抑制能力的差
异。
比较 4@A 和大豆胰蛋白酶抑制剂 （T-SVJP7 %HSWT87 87X
表 抑制剂作用位点处的氨基酸序列
抑制剂组分
作用位点序列
! !# !$# !%# !&# !’# !(# !)# !*# !+# !,#
!$0,**)/)#$ 34&
!#$%%&$ 34&
!#$%%&$ 34&+
!1-#.&$ 34&
!1-#.&$ 34&+
!’$()**)+$ 34&
!’,*)*(-+./ 34&
(HI @LH @LH ’LJ Y.6 ’H- (TW (TW (TW Y.6 UP.
(HI CJH @LH ’LJ A.J ’H- (TW Y.S CJH ’H- UP.
*3
*3
(HI CJH @LH ’LJ A.J ’H-
KJ6 CJH @LH ’LJ A.J ’H- (TW Y.S (TW KJ6 UP.
*3
E
!#$%%&$ 34&1
!1-#.&$ 34&1
!’$()**)+$ 34&+
!’,*)*(-+./ 34&+
!’,*)*(-+./ 34&1
(HI CJH @SH ’LJ A.J ’H- KST Y.S
(HI CJH @SH ’LJ A.J ’H- KST Y.S
(HI CJH @SH ’LJ A.J ’H- KST Y.S
(HI CJH @SH ’LJ A.J ’H- KST Y.S
(HI @LH @SH ’LJ A.J ’H- UP. Y.S
(HI CJH CJH ’LJ A.J ’H- KST Y.S
EGF 糜蛋白酶 /胰蛋
白酶 / %&’(抑制剂
!$#$/(2.#$&3$ 34&
!#$%%&$ 34&#
!1-#.&$ 34&#
!’$()**)+$ 34&#
!’,*)*(-+./ 34&#
!4-,2-&) 34&
(HI CJH @LH ’LJ A.J ’H- (TW (TW (TW KST UP.
(HI CJH (.P ’LJ A.J ’H- (TW (TW (TW KST UP.
(HI CJH @LH ’LJ A.J ’H- (TW (TW (TW Y.6 UP.
(HI CJH @LH ’LJ A.J ’H- (TW (TW (TW Y.6 UP.
(HI CJH (.P ’LJ A.J ’H- (TW (TW (TW KST UP.
(HI CJH (.P ’LJ A.J ’H- (TW (TW (TW KST UP.
陈黄实等：刺桐属胰蛋白酶抑制剂的结构与生物活性关系 ++#
生 物 技 术 通 讯
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!:;0: 等 <8=>8?@也利用基因重组技术，将天然 #& ’ 端 .50
换成 %:A基团。由于 %:A是中等极性氨基酸，极性较 BCD 弱，所
以不会影响重组抑制剂和 E>FB 的作用。结果也证明，重组的
A:G%:A#&和天然 #&各项理化性质相似，抑制能力相同。
通过上述 #&二级结构分析说明7 除了作用环外 #& ，’
端基团对其抑制功能也具有重要的影响。
813 刺桐属胰蛋白酶抑制剂空间结构与生物活性关系
#& 是由 28 条短的反平行 ! 链通过一条长链连接而成。
其中 = 条短链环绕形成一个桶状的结构。“桶”上大下小，两端
并不对称，实际上更象一个锥形结构。“桶”下端的环串连邻近
的链，其中就包括含有 #& BAH=3>%:A=I 作用位点的链。#&
的 ’ 端和 * 端也都在“桶”的下部，并从相近的两个链中伸到
“桶”外。另外 = 条反平行 ! 链两两成组，处在“桶”的上方，正
好组成“桶盖”。整个 #&分子空间结构大致以桶的轴对称 <8J@。
对称元素包括这些反平行 ! 链以及连接 ! 链的连接环。
了解 #& 空间结构更有利于我们弄清 #& 的作用基理。
!5KL5<39@提出7暴露在“桶”底部的结合环上的 F3>F8M 间的基团
伸入 E>FB 的作用位点，同时 F3>F3M 之外的基团也可利用离
子键或氢键同 E>FB 作用。如 E>FB 另一个重要的结合位点—
第 JN 位环。这个发夹环从 E>FB 的作用位点明显伸出，含有
,0OJ3M、BCDJPM、BCDJ=M、BCDJNM、等酸性氨基酸位点。而 #&空
间结构上 !6CN8、!6C22=、!6C23P 等碱性氨基酸正好同它们结
合。另外 !6CN8 边链氮原子同 E>FB JN 位 BCDJ=M、BCDJNM 边链
氧原子形成盐桥，#& 上 !6C22= 还同 E>FB BCDJ=M 的边链作
用<32@。
另一个典型的 #& 空间结构对功能的影响与二硫键有
关。#&属于 QORSET型大豆属胰蛋白酶抑制剂 <38@，该属中的蛋
白酶抑制剂都有两个二硫键。%#&变性或发生酰氨的甲基化都
会完全失去抑制功能。文献也报道为了保持生物活性至少需
要一个完整的二硫键 <33>3P@。有趣的是 #& 却截然相反，变性状
态（二硫键打开）只降低了 #& 的稳定性，但丝毫不改变它的
抑制活性 <3=@。从它的空间构型分析 <88@，28 条反平行 ! 链（B2U
BI、(2U(I、*2U*I）中的 = 条形成一个短的反平行 !“桶状”结
构，活性作用环 BI>(2 暴露在溶液中。由于氢键作用使这种
结构很稳定，无需靠另外的二级结构因素或二硫键稳定。事实
上，*6C3J>*6C?3 和 *6C238>*6C23J 这两个二硫键离抑制剂蛋
白酶结合位点 BAH=3>%:A=I 很远。*6C238>*6C23J 位的二硫键
结构在原位形成两个短 ! 发夹结构 *2 （28=>238）及 （23J>
2I=）。而一个二硫键（*6C3J>*6C?3）连接在 B8>B3 及 (2>(8
两环之间。虽然目前对 #& 中的二硫键的具体功能还末弄清，
但通过氨基酸替换重组 #&蛋白就可了解二硫键的作用。
参考文献
<2@ 45V/E/ QSKOA57 -/C;S5VS V/OTOK57 Q:S BL: 5RW ’/LO6OVS -5X
K5C5VS1 )R 5 (/YK5R >(SAV Z5KS06 DA/E:SR5C: SR;SLSE/A ZA/K
!#$%&’( )(&*+($( C::WC<[@1 [ (S/G;:K72JJI722P\3=J
<8@ ’/AS/V5 ’7 +5A %7 &V:R5V5 #1 [ BHASG (S/0 *;:K7 2J??7P8\28IP
<3@ *5RWSG: *’1 *6G0//]6H:R5C: SR;SLSESRH 5RW 5RES>L5GE:AS50 5GES^SX
ES:C /Z %/OE; BZASG5R !#$%&’( CD:GS:C<[@1 [ E;R/D;5AK5G/0/H67
89927NI\832
2J?87IP\I8N
<=@ [/OL:AE _[1 FOASZSG5ES/R 5RW C/K: DA/D:AES:C /Z 5 DA/E:SR5C: SRX
;SLSE/AC ‘a>3b ZA/K !#$%&’( %01*’( C::W<[@1 % BZA [ *;:K7
2J?87 3P\=N
5RW !#$%&’( 5*,-( C::W<[@1 % BZA [ *;:K72J?=73J\2=J
!#$%&’( 2($&33&1( C::W +/DD:>%:60:AMC c <[@1 F;6CS/0 *;:K7
2J?273=8\P32
<29@ [/OL:A _[7 +:OCC:R * 5RW a/YW0: (a1 #;: */KD0:E:
5KSR/ 5GSW C:dO:RG: /Z EA6DCSR SR;SLSE/A a>3 ZA/K !#$%&’(
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ZA/K !#$%&’( C::WC<[@1 &RE [ (S/G;:K72J?N72J‘Nb\=92
<2I@ Q/;R:AE .7$^W/0D; $7 .:A;:Se:R [+7 *$ (26 (S/G;:KSG50 DA/D:AX
ES:C /Z E;: QASRH0: 8 5RW DA/E:5C: W/K5SRC 5A: K5SRE5SR:W SR
;SLSE/A，%#&）发现，两者在结构和序列上相似。%#& 的 ’ 端同
#& 一样折叠成指状并固定在作用环上，只是多了一个天冬
氨酸基团。由于天冬氨酸是亲水性能氨基酸，故被排斥到 %#&
’ 端疏水性的指区外。在 %#&和胰蛋白酶反应时，BCD2 和胰蛋
白酶 !6C=9 形成离子对，并不影响 %#& 和胰蛋白酶结合成紧
密复合体。E>FB * 端（8=9>P8N 位）同一般的丝氨酸蛋白酶相
似，氨基酸序列也同胰蛋白酶 !6C=9 附近序列相近。可能是因
为 E>FB 在胰蛋白酶 =8>=3 位的空间位置间多了五个氨基酸
基团（图 2），并且这 P 个基团以突起式存在，阻挡了 %#& BCD2
同 E>FB 形成离子对，二者无法形成紧密复合体，从表观上显
示 %#& 对 E>FB 无抑制作用。
B^:0SR/ 等 <8I，8P@用基因重组技术在天然 #& ’ 端 .50 前加
入一个 BCD 基团，表达出的蛋白同天然 #& 比较对 E>FB 的
抑制能力明显降低。
图 2 胰蛋白酶和 E>FB部分氨基酸序列比较
88I
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54U7 0,-A! T: Z$+L#$ /: @#’# Z: +$ (,3 T# GJ#!$&GH&J,H +-+’MG,G
,-,D,!,&- +-( D,-(,-9 G!A(,#G (#L&-G!$+!# !# #dA,.+’#-H# &%
!#$%&’( )(**( !$MJG,- ,-,D,!&$ +-( !# $#H&LD,-+-! GADG!,!AI
!,&- .+$,+-! $#HR#$8T^5673 6 /,&!#H-&’&9M: ;<
54X7 B+’D&9# Q: /+M-# R: *#(#$G- 63 .’ /&/0 J$&H#GG,-9 &% c)
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陈黄实等：刺桐属胰蛋白酶抑制剂的结构与生物活性关系 44=