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蛇葡萄属植物药理作用研究进展



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·综述与讲座·
蛇葡萄属植物药理作用研究进展
厦门大学附属第一医院 (厦门361003) 郑雪晶 张文婷 综述 谢黎雅 审校
【关键词】葡萄科;蛇葡萄属;药理作用
【中图分类号】R285  【文献标识码】A  【文章编号】1002-2600(2013)03-0152-03
  葡萄科蛇葡萄属植物分布在全世界大约有25种,其中
我国大约有15种,并有多个变种,大多数为我国特有,主
要分布在西南、华南至东北一线。该属植物为木质藤本植
物,主要生长在山坡灌丛或林中。在我国,蛇葡萄属植物资
源丰富,除白蔹为常用中药外,其他大多数在民间药用,如
大叶蛇葡萄和显齿蛇葡萄叶经炮制后称作藤茶和霉茶,用作
茶的替代品并兼具药用价值。该属植物多具有活血化淤、消
炎止痛、止血、清热解毒等功效,在民间常用于治疗骨髓
炎、风湿痹痛、无名肿痛等。上世纪80年代以前,对该属
植物的药理活性研究较少。近年来,研究发现该属植物具有
保肝、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等活性。同时,随着对该属植
物化学成分研究的不断深入,该属植物的药理作用引起国内
外学者的广泛关注。本文拟对蛇葡萄属中已有研究并具有药
用价值的蛇葡萄、显齿蛇葡萄、大叶蛇葡萄、光叶蛇葡萄、
东北蛇葡萄、粤蛇葡萄及该属代表成分蛇葡萄素的药理作用
作一综述,为进一步研究开发该属植物提供参考。
1 抗肿瘤作用
对蛇葡萄属植物抗肿瘤作用的研究,主要集中在该属植
物中黄酮类化学成分,特别是蛇葡萄素即二氢杨梅树皮素的
抗肿瘤活性。藤茶中的蛇葡萄素通过增强抑癌基因p53的表
达,阻滞肿瘤细胞从 G1期向S期的进程,阻断肿瘤细胞
DNA的合成和复制,实现抑制人肺癌 A549细胞的生长及
诱导其凋亡。同时,蛇葡萄素还可以诱导大鼠肺组织内
CYP1A1和GST m1基因表达,加速致癌物苯并芘代谢成非
致癌物,使其具有一定的防癌作用[1]。蛇葡萄素还能够通过
下调Bcl-2、上调 Bax、活化caspase-3酶原而诱导人肝癌
Bel-7402细胞凋亡[2]。蛇葡萄素及其钠盐可以浓度依赖性地
抑制人肺腺癌SPC-A-1细胞增殖,通过降低 Cyclin D1表
达,使人肝癌细胞 HepG2停于 G1期而诱导细胞凋亡;钠
盐还能协同增强卡铂对人肺腺癌 SPC-A-1细胞的抑制活
性[3]。利用 MTT法、细胞生长曲线法、集落形成法检测发
现,藤茶总黄酮及其主要成分蛇葡萄素不仅对体外培养的人
肝癌细胞BEL-7404具有显著的抑制作用[4],还在体内、外
对人胃癌SGC-7901细胞株有较好的抑制作用[5]。此外,蛇
葡萄素还对人大肠癌细胞株LoVo、人宫颈癌细胞 Hela、人
卵巢癌细胞A2780、SK-OV-3、人恶性黑色素瘤细胞 A375、
人膀胱癌细胞株T24及肉瘤S180的增殖具有明显的抑制作
用。东北蛇葡萄中尚存在白皮杉醇,能够诱导多种肿瘤细胞
凋亡[6]。粤蛇葡萄甲醇提取物在体内能够抑制白血病细胞
WEHI-3增殖,增强巨噬细胞和NK细胞的活性[7]。蛇葡萄
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素还能够逆转人白血病细胞株 K562/ADR对阿霉素的耐药
性,主要通过减少 K562/ADR细胞膜P-糖蛋白表达,促进
细胞内阿霉素的累积,实现逆转多药耐药[8]。
2 保肝、护肝作用
蛇葡萄属植物多具有保肝、护肝的作用。其中,显齿蛇
葡萄叶水提物及总黄酮能够提升肝癌前病变模型大鼠在化学
致癌初期血清和肝脏中超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽
过氧化物酶 (GSH-PX)、谷胱甘肽-S-转移酶 (GSH-ST)
和过氧化氢酶 (CAT)的活性,降低丙二醛 (MDA)含量,
抑制癌前病变标志物γ-谷氨酰转肽酶 (γ-GT)表达,显示
出抗氧化和抗肝损伤的作用,为其抗癌作用机制提供依
据[9]。同时,水提物和总黄酮还能够使苯并芘染毒小鼠血清
和肝脏中的SOD、GSH-PX、CAT活性显著提高,而γ-谷
氨酰转肽酶活性和丙二醛含量均降低,起到保护肝损伤的作
用。蛇葡萄素可明显诱导肝组织内 CYP1A1、CYP1A2、
GST-m1和GST-pi基因的表达,加速苯并芘以非致癌物形
式排泄,可对抗苯并芘的致癌作用[10]。藤茶中的蛇葡萄素
能够明显降低四氯化碳诱导慢性肝损伤模型小鼠血清中
ALT、AST的活性和透明质酸 (HA)的含量,以及肝组织
中羟脯氨酸 (HyP)的含量,显著增加血清总蛋白 (TP)
和清蛋白 (ALB)的含量,使模型小鼠肝组织病变程度减
轻,保护慢性肝损伤小鼠[11]。此外,光叶蛇葡萄中的儿茶
酸、没食子酸及其正丁酯也可以通过改变 ALT、AST等指
标,表现出对四氯化碳诱导肝损伤小鼠的保护作用[12]。含
蛇葡萄根提取物的血清还能够诱导肝星状细胞 HSC/T6凋
亡,使促凋亡基因Bax的表达上调,抗凋亡基因Bcl-2的表
达下调,抗肝纤维化形成[13]。撤除苯巴比妥钠能够诱导小
鼠的肝细胞凋亡,藤茶中蛇葡萄素可以通过抑制模型小鼠肝
细胞凋亡实现保肝作用[14]。
3 抗菌、抗病毒作用
藤茶中的蛇葡萄素对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄
色葡萄球菌 (MRSA)和绿脓杆菌均有不同程度的抑制作
用,破坏细菌的细胞壁、细胞膜,使胞浆内容物漏出,细菌
形态发生改变;同时,抑制金葡菌、MRSA的胸苷 (TdR)、
尿苷 (UR)合成,但对绿脓杆菌的 TdR、UR合成则无明
显的抑制作用[15]。此外,显齿蛇葡萄提取物对葡萄球菌、
肺炎球菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、大肠杆
菌、绿脓杆菌、白色念珠菌等呼吸道致病菌均表现出抗菌作
用,且其抗菌效果随二氢杨梅素浓度提高而增强。藤茶提取
物TTF及其含药血清、藤茶总黄酮含药血清和蛇葡萄素能
够干扰乙型肝炎病毒 (HBV)DNA复制,对 HBV均有一
定的抑制作用[16]。大叶蛇葡萄石油醚提取物对乙肝病毒也
有一定的抑制作用,是其抗病毒活性部位[17]。同样,蛇葡
萄根的乙醇提取物通过抑制p53相关信号途径实现对乙肝病
毒的抑制作用[18]。
4 抗糖尿病作用
高、低剂量的蛇葡萄素均能够降低2型糖尿病大鼠的血
糖及血浆中NO、NOS水平,降低肾脏组织 MDA含量,提
高SOD、GSH-Px活性,增强糖尿病大鼠机体抗氧化作
用[19]。糖尿病人处于氧化应激状态,自由基产生与清除失
衡,同时,由于代谢失衡而产生餐后高血糖。体外研究发
现,显齿蛇葡萄叶和茎中的多糖ASPS具有较强的抗氧化活
性,能够很好地抑制α-糖苷酶,调控餐后血糖水平,为显齿
蛇葡萄抗糖尿病作用提供了依据[20]。
5 降血压、降血脂、抗血栓作用
利用急性肾动脉型高血压大鼠模型筛选发现,大叶蛇葡
萄及其炮制品霉茶的乙醇提取物及乙酸乙酯部位均具有明显
的降压作用,从中分离的化合物蛇葡萄素、杨梅素和杨梅苷
显示出明显的降压作用,是其降压成分[21]。藤茶总黄酮及
蛇葡萄素通过降低高脂血症小鼠血清总胆固醇 (TC)、三酰
甘油 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)和 MDA的含
量,提高血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)含量,增强
SOD活性,减轻肝细胞肿胀、变性,能够降低血脂,提高
机体抗氧化能力和减轻高脂对肝细胞的损伤[22]。杨梅素为
广西藤茶的主成分之一,其分散片通过显著改善脑水肿,减
少过氧化脂质的形成和乳酸的聚积,降低单胺氧化酶活性,
减轻大鼠静脉血栓重量,抑制血小板聚集,达到保护大鼠实
验性脑缺血及对抗血栓形成;进一步的研究发现,其滴丸和
分散片均能够延长小鼠凝血时间,缩短小鼠急性肺栓塞时
间,具有抗血栓作用,且分散片效果优于滴丸[23]。
6 免疫增强作用
藤茶中的蛇葡萄素可以提高小鼠的脾脏指数,增强淋巴
细胞的增殖反应和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的功能,增加
溶血素抗体水平和2,4-二硝基氯苯诱导的小鼠耳肿胀,使小
鼠的特异性和非特异性免疫增强[24]。藤茶总黄酮通过提高
正常小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能,促进血清溶血素和补体
C3的生成,增加总补体活性,能够增强正常小鼠的免疫功
能[25]。此外,藤茶总黄酮还能够增强免疫抑制小鼠的细胞
免疫和体液免疫功能,使免疫抑制小鼠NK细胞杀伤活性和
单核细胞廓清率提高,脾淋巴细胞增殖功能增加,促进血清
溶血素的生成[26]。
7 抗溃疡作用
显齿蛇葡萄总黄酮能够使新西兰兔表皮葡萄球菌性和乙
酸性口腔黏膜溃疡的直径缩小,炎症指数降低,愈合时间缩
短;还能使免疫性口腔黏膜溃疡的发生率降低,减轻溃疡炎
症,促进溃疡愈合。同时,其主要成分蛇葡萄素也能使新西
兰兔口腔黏膜溃疡发生次数减少,溃疡部位病变减轻,血清
抗体滴度降低,对复发性口腔黏膜溃疡有治疗作用[27]。
8 其他作用
除上述药理作用外,蛇葡萄根的软膏剂还具有抗炎、镇
痛作用[28]。白蔹的乙醇提取物在酶及细胞水平都具有很好
的酪氨酸酶抑制作用,可以作为潜在的皮肤美白产品[29]。
9 展望
对蛇葡萄属植物的药理学研究,主要集中在蛇葡萄、显
齿蛇葡萄、大叶蛇葡萄、光叶蛇葡萄、东北蛇葡萄和粤蛇葡
萄等几种民间常用植物及大叶蛇葡萄和显齿蛇葡萄叶的炮制
品藤茶和霉茶,而其他种类的研究相对较少。该属植物的乙
醇提取物和水提物是发挥作用的主要部位,以蛇葡萄素为代
表的黄酮类成分是主要的活性成分。为了更好地利用该属植
物资源,寻找治疗重大疾病的活性化合物,进行功能性产品
的开发,今后有必要对该属植物进行系统的化学成分与药理
作用研究。
参考文献
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