全 文 ：China Pharmacy 2011 Vol. 22 No. 7 中国药房 2011年第22卷第7期
岩白菜素（Bergenin，C14H16O9），又称岩白菜内酯、矮茶素、
佛手配质，为虎耳草科植物岩白菜、岩陀、落新妇等中药的有
效成分。为白色疏松针状结晶或结晶性粉末，气微、味苦，遇
光和热变色，可溶于甲醇，在水、丙酮或乙醇中微溶。研究表
明 [1]，岩白菜素具有止咳、免疫增强、促进病变组织恢复、抗
HIV病毒、抗凝血、护肝等作用，对小鼠的心律失常有一定的治
疗作用。滴丸剂因具有“三小”（用量小、毒性小、副作用小）、
“三效”（高效、长效、速效）和“三便”（方便用药、方便携带、方
便贮藏）等特点，较适合人们的实际需求，具有广阔的前景和
巨大的潜在市场[2]。笔者对复方岩白菜素滴丸制备工艺进行
深入探索，旨在为生产提供参考依据。
1 仪器与试药
DW-35型滴丸机（泰州市制药机械厂）；FA2004B型分析
天平（南京欧熙科贸有限公司）；ZB-1C型智能崩解仪（上海市
安亭电子仪器厂）；UV-256型分光光度计（日本岛津公司）。
马来酸氯苯那敏（重庆市西南药业有限公司，批号：
070415）；聚乙二醇（PEG）1 500、PEG4 000、PEG6 000（天津天
泰精细化学品有限公司，批号分别为 070911、070328、
20080116）；落新妇饮片（贵州省黔东南州药材公司，批号：
2007031001）。
2 方法与结果
2.1 岩白菜素的制备
洁净生药饮片适度粉碎，加 10倍生药粗粉量的饱和石灰
水，调pH至11，连续提取3次，每次2 h，合并提取液，将之减压
浓缩至比重约为 1.15～1.20，用浓盐酸调 pH2～3，搅拌均匀，
于70℃左右加热10 min，室温放置5～6 h，过滤得岩白菜素粗
晶，用温水洗至洗液近无色，烘干。将粗品溶于 95％乙醇中，
脱色时活性碳的用量宜控制为 10％，煮沸 15 min，趁热过滤，
回收部分乙醇，室温放置48 h，滤出析出物，水洗烘干，即得岩
白菜素成品。
2.2 成型工艺筛选
2.2.1 因素水平选择 药物本身性质在滴丸制备中具有决定
性影响，而基质种类（A）、基质与药物用量比（B）、药液温度
（C）和冷凝液种类（D）等均对其有较大的影响，故笔者对上述
各因素进行考察，将岩白菜素与马来酸氯苯那敏125 ∶2均匀混
合[3]，选用L9（34）正交表进行试验。因素水平见表1。
表1 因素水平
Tab 1 Factors and levels
水平
1
2
3
因素
A
PEG1500
PEG4000
PEG6000
B
1 ∶ 1
1 ∶ 2
1 ∶ 3
C/℃
65±0.5
70±0.5
85±0.5
D
液体石蜡
植物油
二甲基硅油
2.2.2 评价指标 以滴丸的外观评分和溶散时限的综合评分
为评价指标。（1）外观评分：对滴丸的圆整度、沉降情况、硬度
进行评价，以优、中、差各记为 3、2、1分，三者累计分数为外观
评分。（2）溶散时限：按照 2005年版《中国药典》方法[4]进行操
作，以溶散时间记为得分；按下式计算综合评分：综合评分＝
正交试验优选复方岩白菜素滴丸制备工艺
金 杨 1＊，王 燕 2（1.云南大理州中医医院，大理市 671000；2.大理学院药学院，大理市 671000）
中图分类号 R284.2；R283.62 文献标识码 A 文章编号 1001-0408（2011）07-0614-02
摘 要 目的：确立复方岩白菜素滴丸的最佳制备工艺。方法：采用L9（34）正交试验，以滴丸的溶散时限和外观评分为指标，以基
质种类、药物与基质的用量比、药液温度、冷凝剂种类为考察因素，优选最佳成型工艺；以滴丸重量变异系数为指标，以滴头口径、
滴速、冷却剂温度、滴距为考察因素，优选最佳滴制工艺。结果：最佳制备工艺是基质为聚乙二醇6000，药物与基质配比为1 ∶ 2，药
液温度为（70±0.5）℃，冷却剂为液体石蜡，滴头内外径为 2.0 mm/3.0 mm，滴速为 60 d·min- 1，滴距为 6 cm，冷却剂温度为（10±
0.5）℃。结论：该制备工艺稳定、可行、重现性好，所得制剂成型性好。
关键词 复方岩白菜素滴丸；成型工艺；聚乙二醇；正交试验
Optimization of the Preparation Technology of Compound Bergenin Dripping Pills by Orthogonal Design
JIN Yang（Chinese Medicine Hospital of Dali Prefecture，Dali 671000，China）
WANG Yan（College of Pharmacy，Dali University，Dali 671000，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To optimize the preparation technology of Compound bergenin dripping pills. METHODS：The form-
ing technology of Compound bergenin dripping pills was optimized by L9（34）orthogonal design with dissolution time and appear-
ance score as index using type of matrix，ratio of drug to matrix，mixture temperature，type of condensing agent as factors. The
dripping technology of Compound bergenin dripping pills was optimized using weight variation as index and with diameter of bu-
rette，dripping speed，temperature of condensing agent and dropping distance as factors. RESULTS：The optimized preparation con-
ditions were as follows：PEG6000 was optimal bases，optimal ratio of drugs to bases was 1 ∶ 2，temperature of liquid was（70±
0.5）℃，liquid paraffin was condensate，the internal and external diameter of burette was 2.0 mm/3.0 mm，dropping speed was 60
d·min- 1，the temperature of refrigerant was（10±0.5）℃，dropping distance was 6cm. CONCLUSION：The preparation procedure
is stable，feasible and reproducible and the preparation is well-shaped.
KEY WORDS Compound bergenin dripping pills；Forming technology；PEG；Orthogonal design
＊药剂师。研究方向：新药、临床药学。电话：0872-2337618。
E-mail：kingyoung520530@sina.com
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中国药房 2011年第22卷第7期 China Pharmacy 2011 Vol. 22 No. 7
外观评分+溶散时限得分。综合评分数值越大，则滴丸质量越
优。正交试验结果见表2；方差分析结果见表3。
表2 正交试验结果
Tab 2 Results of orthogonal experiment
试验号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
R
因素
A
1
1
1
2
2
2
3
3
3
29.24
29.79
32.54
1.10
B
1
2
3
1
2
3
1
2
3
29.71
33.40
28.46
1.65
C
1
2
3
2
3
1
3
1
2
30.98
31.69
28.90
0.31
D
1
2
3
3
1
2
2
3
1
32.18
29.76
29.63
0.28
溶散时
限/min
4.18
3.84
4.22
3.75
3.90
4.14
3.78
3.66
4.10
G＝91.57
CT＝931.67
外观评分
圆整度
2
3
2
2
1
1
2
3
3
沉降情况
3
1
1
2
3
3
2
2
1
硬度
1
3
1
2
3
1
2
3
3
累积
计分
6
7
4
6
7
5
6
8
7
综合评分
10.18
10.84
8.22
9.75
10.90
9.14
9.78
11.66
11.10
表3 方差分析结果
Tab 3 Results of variance analysis
方差来源
A
B
C
D
误差
离差平方和
2.08
4.40
1.40
1.38
0.01
自由度
2
2
2
2
2
方差
1.04
2.20
0.70
0.69
0.005
F
208.00
440.00
140.00
138.00
P
＜0.01
＜0.01
＜0.01
＜0.01
从表 2、表 3可知，A、B、C、D因素对成型工艺均有极显著
性影响，且各因素的影响顺序为B＞A＞C＞D。最佳制备工艺
条件为A3B2C2D1，即以PEG6 000为基质，药物与基质配比为1 ∶
2，药液温度（70±0.5）℃，液体石蜡为冷却剂。
2.3 滴制工艺筛选[5]
2.3.1 因素水平选择 根据“2.2”项下结果，再选用L9（34）正
交试验筛选滴头口径（A）、滴速（B）、冷却剂温度（C）、滴距（D）
对复方岩白菜素滴丸滴制工艺的影响。因素水平见表4。
表4 因素水平
Tab 4 Factors and levels
水平
1
2
3
因素
A（内/外，mm/mm）
1.0/2.0
1.5/2.5
2.0/3.0
B/d·min- 1
40
60
80
C/℃
2±0.5
10±0.5
15±0.5
D/cm
4
6
8
2.3.2 评价指标 以滴丸重量差异变异系数为指标，按照
2005年版《中国药典》[4]进行操作，所得变异系数值越小，则滴
丸质量越好。正交试验结果见表5；方差分析结果见表6。
由表 5、表 6可知，A、B、C、D对滴制工艺均具有显著性影
响，各因素的影响依次为 B＞A＞D＞C，其最佳滴制工艺为
A3B2C2D2，即滴头内外径为2.0 mm/3.0 mm，滴速为60 d·min- 1，
冷却剂温度为（10±0.5）℃，滴距为6 cm。
2.4 验证试验
按上述最佳工艺，制备3份样品，并考察外观评分、溶散时
限的综合评分和重量差异变异系数。结果，综合评分为8.88，重
量差异变异系数为2.59％，RSD均＜2％，表明选取的最佳制备工
艺稳定、可靠。故确定最佳制备工艺是基质为PEG 6 000，药物
与基质配比为 1 ∶ 2，药液温度为（70±0.5）℃，冷却剂为（10±
0.5）℃的液体石蜡，滴头内外径比为 2.0 mm/3.0 mm，滴速为
60 d·min- 1，滴距为6 cm。
3 讨论
滴丸的成型情况和质量优劣受多种因素影响，因此，用正
交试验法优选滴丸制备工艺时，难以用某一个指标来衡量。
采用含圆整度、硬度、沉降情况的外观质量评分和溶散时限组
成综合评分，同时用具量化指标的重量差异变异系数来评定
制备工艺的优劣，更为可靠、合理。
与其他剂型相比，滴丸的制备工艺简单，生产周期短。它
是药物以固体分散体形式直接分散于水溶性基质中，增大了
药物总表面积，有利于药物溶解、吸收、分布，是制备具有起效
快、吸收快、生物利用度高等优点的药物的好方法。
综上，该成型工艺稳定、重现性好，所得制剂成型性好，所
得产品能弥补其他剂型的不足，可作为生产复方岩白菜素滴
丸的参考依据。
参考文献
[ 1 ] 王继良，何 瑾，邹 澄，等.岩白菜素的研究进展[J].中
国民族民间医药杂志，2006，83：321.
[ 2 ] 高 红，朱红吉，许先涛.滴丸成形工艺实验研究[J].化工
科技，2004，12（3）：19.
[ 3 ] 陈咏昕，林冬 .HPLC测定复方岩白菜素片中岩白菜素
和马来酸氯苯那敏的含量[J].广东药学，2005，15（4）：15.
[ 4 ] 国家药典委员会编.中华人民共和国药典（一部）[S].
2005年版.北京：化学工业出版社，2005：附录62、附录5.
[ 5 ] 谢予朋，李平华.正交试验优选左金滴丸的成型工艺[J].
中国药房，2009，20（27）：2 112.
（收稿日期：2010- 02- 24 修回日期：2010- 04- 20）
表5 正交试验结果
Tab 5 Results of orthogonal experiment
试验号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
R
因素
A
1
1
1
2
2
2
3
3
3
8.48
7.51
7.04
0.48
B
1
2
3
1
2
3
1
2
3
7.27
7.10
8.66
0.52
C
1
2
3
2
3
1
3
1
2
7.82
7.21
8.00
0.26
D
1
2
3
3
1
2
2
3
1
8.22
7.32
7.49
0.30
滴丸重量差异变异系数（％，n＝20）
2.92
2.36
3.20
2.15
2.60
2.76
2.20
2.14
2.70
G＝23.03
CT＝58.93
表6 方差分析结果
Tab 6 Results of variance analysis
方差来源
A
B
C
D
误差
离差平方和
0.359
0.488
0.114
0.152
0.003
自由度
2
2
2
2
2
方差
0.180
0.244
0.057
0.076
0.0015
F
119.67
149.33
38.00
50.67
P
＜0.01
＜0.01
＜0.05
＜0.05
注：F0.05（2，2）＝19.0；F0.01（2，2）＝99.0
note：F0.05（2，2）＝19.0；F0.01（2，2）＝99.0
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