全 文 ：诊 , 为临床治疗提供即时依据。
4
. 本病恶性程度高 , 常早有 种 植 和 转
移 , 且术前诊断率很低 , 预后较差 。 根据翁仲
颖 〔 3 〕 用辅助治疗与无辅助治疗之结果对比
有显著差别 , 提示在手术后尤需采用放疗与
化疗的联合应用 , 以提高对本病的生存率。
P
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,
T u m o d o f th e o v a ry a n d fa l l o p i a n
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翁仲颖 : 上海医学 , P 2 9 (总 7 9页 7) , 第 1 2期
1 9 7 9
参 考 文 献
( 1 9 8 1年 1 月复修 )
〔 i 〕 A r t h u r T 。 H e r t i g , M . D 。 a n d
f e m a l e
H
几 z e l , M 。 B
B
,
S , T u m o r s o f t h e
嗬珍篡矛
s e x o r g a l S
-
小 儿 腹 痛 草 的 药 理 研 究 `
1
. 璋牙菜苦式的解痉作用
云南省 药物研究所 雷伟亚 史栓桃 余恩畅
小儿腹痛草 ( S w e r t i a P a t e n t B w r k . )
系龙胆科璋牙菜属金沙青叶胆植物〔 l 〕 , 药用
全草 , 产于云南楚雄地 区为彝族民间常用草
药 , 主要用于治疗小儿功能性腹痛 , 沿用历
史悠久 。
小儿腹痛草已收入 《云南省地方药品标
准》 ( 19 7 4年版 ) 但未见到药理研究报道 。
本文报道其解痉作用 。
实验时 , 用蒸馏水配成不同浓度供用 。
实 验 材 料
璋牙菜苦武 ( S w e r t i a m a r i n ) 由本所
化学一室供给 , 系从金沙青叶胆 (S w e r it a
P at en
S B w r k
.
)的干燥全草中提得的纯品。
本品为淡黄色结晶 , 熔点 1 12 一 1 1o4 c , 溶于
甲醇 , 乙醇 、 水 , 不熔于氯仿 、 石油醚 。 图 1
本文曾在 1 9 81 年 10 月北京 、 中国生理科学会第二属药理 学会学术会议上宣读
云南医药 · 总 3 8 ·
方 法 与 结 果
一 、 急性毒性试验
1
. 雄性小 鼠0 1只 , 每组 5 只 , 分别口服
樟牙菜苦试结晶 1 0 0 0 Om g了k g 和腹腔 注射樟
牙菜苦试结晶 S 0 0 0m g Zk g 给药后初时症状的
活动减少 , 葡甸不动 、 闭目经 4 ~ 20 小时后
均恢复正常 。 连续观察五天 , 未见小鼠中毒
死亡发生 , 健康状况良好 。
2
. 雄性小鼠 12 只 , 每组 6 只 , 分别静脉
注射樟牙菜苦戒 结 晶 , 2 5 0 0 m g /k g 和 5 0 0 0
m g { k g 连续观察五天 , 未见小鼠中毒及死亡
发生 , 健康状况良好 。
二 、 对离体肠平滑肌的影响
实验用兔 ( 1 . 6一 2 . 吐k g ) 豚鼠 ( 2 0 0 ~
3 0 0 9 ) 及大鼠 ( 15 0 9以上 ) 雌雄均有 , 按解
痉药筛选方法〔 3 〕 , 取出十二指肠 (或回肠 )
一段约 1 . 5 0 e m 置于 k r e b s 液中, 3 5 o C恒温水
浴 , 通氧将一端固定 , 另一端与张力换能器连
接 , 静止张力 g2 , 通过纪录仪记录张力变化 。
佼标本活动情况稳定后 , 纪 录 正 常 活
动 , 再分别加待试药物 。
1
. 对十二指肠节律性活动的影响 :
璋牙菜苦试的浓度为 1 x 10 一 4 9 /m l时 ,
对离体兔十二指肠的收缩活动无明显影响 ,
当浓度为 4 x 10 一 “ g {m l 时平滑肌的收 缩 即
见抑制 , 张力下降 , 振幅减少 , 离体大鼠十
二指肠试验 , 浓度为 4 只 1 -0 “ g }m l 亦 见 明
显的抑制作用 。
2
.对 乙酞胆碱或氯化钡 引起肠平滑肌痉
挛的响影 :
当浴皿 中乙酞胆碱的浓 度 为 1 X l 。 一 ’ ;
{m l
, 组织胺 的浓度 1 x z o 一 7 斌{ , l , l 或氯化钡
的浓度为 5 火 10 一 。引 m l 时能引起离体豚 鼠
回肠强直性收缩 , 冲洗后 , 又加入上述药物
\l
!l一漏个 .偏翩~个
19 8 2年 第三卷 第二期
使回肠收缩 , 反复数次 , 待收缩反应接近恒定
一致后 , 加入璋牙菜苦武 4 x 10 “ “ g {m l能完
全解除乙酞胆硷 、 组织胺或氯化钡引起的离
体肠肌痉挛 , 少数标本能部分解除组织胺 引
起的离体肠肌痉挛 , 在璋牙菜苦试作用的基
础上 , 同样浓度的乙酞胆硷 、 组织胺 、 氯化钡
所致肠痉挛的作用亦大为减弱或接近消失 。
图2 .樟牙菜苦贰对豚鼠离体肠肌的影响。 见
A
: 为乙酞胆硷 l x 1 0 “ 7 9 {m l 使 肠 肌痉
孪 , 璋牙菜苦试 4 x i o一 “ g /m l 使 其
缓解。
B
: 为氯化钡 5 x l o 一 “ g /m l , 使 肠肌痉
孪 , 璋牙菜苦 z戊4 x z o 一 “ g {m l , 使其
缓解。
C : 为组织胺 1 x 1o 一 7 9 }m l , 使 肠 肌痉
挛 , 樟牙菜苦武 4 x l o ’ ” g / m l , 使其
缓解。
3
. 作用机制初步分析:
1
.对 乙酞胆硷作用的影响 :
( 1 ) 先描记 2 一 3 次的 1 x 1o 一 7 9 {m l
乙酞胆碱收缩曲线 , 待收缩反应 接 近 恒 定
后 , 先加入璋牙菜苦武 1 又 1 0一 “ g / m l 可 部
分抑制乙酞胆硷所产生的收 缩 作 用 , 冲 洗
后 , 逐步增大浓度 到 4 ~ 5 x 1-0 “ g {m l 可
产生完全抑制作用 。 而硫酸阿托 品在极低浓
度: 2 x 10 一 7就能完全拮抗乙酞胆硷的收缩
作用。
2
.对氯化钡作用的影响 :
( 2 ) 先描记 2 一 3 次的 5 欠 1 0一 ” g }m l
氯化钡收缩曲线 , 待收缩反应接近一致后 ,
先加入璋牙菜苦武 1 x 10 一 “ g八1 可 部 分抑
制氯化钡所产生的收缩作用 , 冲洗后 , 逐步
增大浓度到 4 ~ 5 x l o 一 “ g { m l 可产生 完 全
抑制作用。 硫酸阿托品自 4 x l o 一 “ 幻m l 的
浓度逐步增大到 5 x 1 o 一 4 9 }m l 才 可 产生完
全抑制作用 。 (见表 1 )
上述结果表明:
阿托品完全拮抗氯化钡引起肠收缩作用
所需浓度比完全拈抗乙酞胆硷的 浓 度 约 大
表 1 . 樟牙菜试苦等完全抑制乙酞胆硷
和氮化钡引起肠收缩所需浓度
完全抑制离体大鼠回肠收缩 的药物浓度
乙酷胆硷 ( 1 、 : 。一 7 ) I氯化钡 ( 5
、 1。一 5 )
琉酸阿托品
璋牙莱苦贰
x 10
一 4
4 we s 又 10 一 3
〕
4 ~ 5 x 1 0
一 3
25 0 倍 , 证明阿托品的解痉作用系对抗 M胆
硷受体。 璋牙菜苦式完全拮抗乙酞胆硷及抓
化钡所引起的肠平滑肌收缩所需浓度一致 。
提示樟牙菜苦试的解痉作用系主要直接作用
于肠平滑肌 。
二 、 对抗乙酞胆硷对家兔原位小肠的兴
奋作用
实验按 T r a n d i o n b o r g 法〔 ` 〕 体重 1 . 5~
1
.
s k g
, 家兔用乌拉坦按 1 9 { k g 的剂量腹腔
注射麻醉。
分下列二组进行实验 :
1
.先描记小肠正常收缩曲线 , 待收缩 曲
线平稳后 , 从耳静脉注射璋牙菜苦戒 60 了I、 只
或 1 0 0 m g / k g , 观察 1小时 , 结果 6 0 m g { l、 g组
对小肠正常收缩略有抑制 , 表现为张力曲线
及波幅略降低 , 4 只家兔实验结果相似 , 只
有 1 只家兔肠肌抑制表现较为明显 。 10 0m g
/ g k 组 , 对小肠正常收缩有明显抑制 , 表现
为张力曲线及波幅均降低 , 频率减慢 , 3 只
家兔实验结果相似。
2
. 先描记小肠正常收缩曲线 , 待收缩曲
线 , 平稳后 , 用 0 . 0 01 % 乙酞胆硷 0 . 5 m l 滴
于小肠表面 , 小肠立即收缩 , 张力上升 , 出
现强直性收缩 , 继之 : 从耳静脉注入璋牙莱
苦武 60 ~ 10 o m g {k g , 结果小肠收缩迅速减
弱 , 张力下降到正常 , 再用 0 . 0 1% 乙酞胆硷
0
.
5 m l 滴于小肠表面 , 小肠无兴奋现象 , 8
只家兔实验结果相同 。
三 、 对离体大白鼠子宫平滑肌的影响
实验方法同前 。
1
.对子官平滑肌 节律性的影响 :
云南医药 · 总 3 8 ·
璋牙菜苦武的浓度为 4 x0 1一 3 9 / ml时 ,
对离体大白鼠子宫平滑肌的收缩 呈 抑 制 作
用 , 表现为节律性收缩频率减少 , 波幅降低 。
2
.对垂体后叶素或乙酞胆硷引起子宫平
滑肌痉挛的影响 :
浴皿中垂体后叶素的浓度为 8 x 1 0 一 2单
位 /m l , 或 乙酞胆硷 2 x 1 o 一 7 9 { m l 时 , 能引
起子宫立即收缩 , 张力上升 , 出现强直性收
缩。 加入璋牙菜苦 tI 4 x 10 一 “ g {m l , 子宫
平滑肌迅速松驰 , 张力降低 、 频率减慢 , 恢
复正常状态 。 在璋牙菜苦武作用的基础 .上 ,
用同样浓度的垂体后叶素或乙酞胆硷 , 子宫
平滑肌痉挛大为减弱 , 或接近消失。
四 、 对抗垂体后叶素或乙酞胆硷对家免
原位子宫的兴奋作用
用原位子宫悬垂法实验 , 体重 1 . 5~ 1 . 8
公斤 , 家兔用乌拉坦按 1 9 ) k g的剂量腹腔注
射麻醉。 分下列三组进行实验 :
1
. 先描记子宫正常收缩曲线 , 待收缩曲
线平稳后 , 从耳静脉注射璋牙菜苦贰 60 m g {
k g
, 观察 1小时 , 结果对子宫平滑肌的收缩
呈明显抑制作用 , 表现为张力曲线下降 , 收
缩幅度降低 , 频率减慢 。 6 只雌兔实验结果
相同 。
2
. 先描记子宫正常收缩曲线 , 待收缩曲
线平稳后 , 用垂体后叶素 o . 4 m l ( 5 单位 /
m l)
, 滴于子宫表面 , 子宫立即收缩 , 张力
上升 , 呈强直性收缩 , 从耳静脉注入璋牙菜
苦武 60 一 10 o m g {k g , 子宫收缩迅速减弱 ,
张力下降到正常 , 再用垂体后叶素 o . 4 m l 滴
于子宫表面 , 子宫无兴奋现象 , 6 只雌兔实
验结果相同。
3
. 先描记子宫正常收缩曲线 , 待收缩曲
线平稳后 , 用 0 . 0 01 % 乙酞胆硷 o . s m l 滴于
子宫表面 , 子宫立即收缩 , 张力上升 , 从耳
静脉注入璋牙菜苦戒 60 一 10 m g / k g , 结果
子宫收缩迅速减弱 , 张力下降到正常 , 最后再
用 0 . 0 01 % , o . s m l 乙酞胆硷滴于子宫表面子
宫无兴奋现象。 用 6 只雌兔实验结果相同 。
讨 论
本实验小鼠 口服璋牙菜苦戒 1摊 } k g及腹
腔注射 8 9 {k g , 静注 5 9 }k g小鼠未死 , 说明
本品毒性极低。 璋牙菜苦戒对肠肌及子宫平
滑均有解痉作用 , 药理研究结果与文献记载
小儿腹痛草有解痉止痛作用相吻合〔 1 、 2 〕 。
我们初步探讨了璋牙菜苦武解痉作用的
机制 。 在离体肠平滑肌试验中 , 樟牙菜苦 lt
拮抗乙酞胆硷及氯化钡所引起 的肠平滑肌收
缩所需浓度一致 。 由此推测璋牙菜苦 lcI 的解
痉作用系主要直接作用于平滑肌 。 其结果与
临床试用小儿腹痛草治疗胃肠腹痛 , 未发现
阿托品样的付作用吻合〔 2 〕。
小儿腹痛草糖浆液经 84 例临 床 试 用认
为 : “ 对功能性腹痛疗效甚佳 。 药物发挥作
用时间最短 10 分钟 , 多数在 10 一 20 分钟发挥
作用 , 以 30 分钟之 内有效计算 , 总有效率达
86
.
7 %
, 未发现其它明显付作用 。 ” 根据上述
实验结果 , 可以认为樟牙菜苦戒是小儿腹痛
草中解痉作用的有效成份之一 。 由于小儿腹
痛草中璋牙菜苦武的含量较高 (约 3 % ) ,
毒性极低以及安全范围较大 , 仅用 60 ~ 10 0
m g ) k g 的剂量 , 即有明显的解痉作用 , 值得
临床试用和做进一步的研究 。
(本文经昆明医学院药理教研组张子昭
教授 、 王愚德教授指导并审阅全文 。 本所化
学一室梁矩忠工程师 、 袁小波等同志提供璋
牙菜苦试 。 特此一并致谢 。 )
参 考 文 献
: ; :
〔 3 〕
〔 4 〕
〔 5 〕
〔 6 〕
云南省药品标准 , 云 南省卫生局 、 1 9 7 4 . 5 6
袁文兰 、 汪宗俊 、 哀小波 : 楚雄药物科技 云南
省楚雄地区药品检验所
中国医学科学院药物研究所 : 中草药有效成 分的
研究 (第二 分册 ) 药理筛选方 法 、 第 l 版 、 北
京 : 人 民卫生 出版社 、 18 0一 3 . 1 97 2
王药默 : 实验药理学教程 、 新医书局 1 7 6 . 1 9 52
乐 开礼 : 中国药理学报 、 3 . 2 ( l ) 1 6 . 1 9 8 1
邓士 贤 : 中草药 、 2 . 2 0 . 19 8 1
19 8 2年 第三卷 第二 期