全 文 ：学处理男女之间 SAS评分大于 40分者的比例无显著性
差异 ( X2= 2. 536, P> 0. 05)。在二十项的各单项评分中 ,
治疗一周时评分与入院评分比较 ,第五项、第九项和第十
八项评分增高 ,其余十七项评分有不同程度降低 ,以第一
项、第二项、第三项、第七项、第八项、第十项、第十七项和
第十九项为明显 ,经统计学处理存在显著性差异 (均 P<
0. 05) ,其余各项未见差异。
三、讨论
海洛因依赖者由于长期使用毒品对自身躯体和精神
活动带来极大损害 ,如何评估其损害的严重程度和对治疗
的影响在整个戒毒治疗中都非常重要。国内外研究均发现
海洛因依赖者普遍存在抑郁和焦虑 , 1975年 Zuckeman
等人研究发现海洛因依赖者群体中有 39%的人表现出抑
郁症状 ,国内有人用汉密顿抑郁量表 ( HAM A)对海洛因
依赖者进行评定 ,认为伴有抑郁性精神障碍的发生率为
34% 〔2〕。 国内冯怡等用抑郁自评量表和焦虑自评量表对
50例海洛因依赖者进行评定 ,结果显示其脱毒治疗前后
的 SAS、 SDS总体评分非常显著地高于全国常规〔3〕。
本研究采用 SDS和 SAS对 99例海洛因依赖者进行
评定 ,结果显示 , SDS总评分为 49. 63± 8. 88,明显高于
国内常模分 33. 46± 8. 55,有 86例患者 SDS评定评分超
过划界分 41分 ; SAS总评分为 43. 78± 7. 76,同样明显
高于国内常模分 29. 78± 10. 07,有 66例患者 SAS评定
评分超过划界分 40分 ,说明在海洛因依赖人群中抑郁和
焦虑 症状非常 突出 , 发生率 分别高 达 86. 87%和
66. 67% ,男女之间在发生率和总评分值上均无明显差
别。 有国外学者认为抑郁和焦虑是导致人群吸毒的原因
之一 ,在有心理问题、人格问题者中吸毒者多于正常人
群 ,本研究样本在入组时排除了严重躯体疾病和精神障
碍者 ,样本人群中大多数吸毒者吸毒时间长 ,平均在 4年
以上 ,通过 SDS和 SAS评定发现抑郁和焦虑发生率如
此之高 ,说明长期使用海洛因将损害人的精神活动 ,导致
情感障碍。
86例 SDS评分阳性 (> 41分 )者入院和治疗一周时
评分结果比较分析 ,其总分虽然有所下降 ,但是仍然明显
高于正常人群的常模分 ,并且减分率不明显 ,二十项评分
和总评分均未见有统计学意义 ,表明抑郁症状持续存在 ;
66例 SAS评定阳性 (> 40分 )者 ,治疗一周时评分有一
定程度下降 ,然而总评分仍明显高于常模分 ,仅见部分项
目评分减分有显著性差异 ,也同样说明焦虑症状持续存
在 ,这提示我们在戒毒治疗中不仅要关注戒断症状 ,减轻
或消除患者的戒断症状 ,同时必须要关注患者因长期使
用海洛因所致的心理功能损害 ,通过正确评估和有效的
治疗 ,促进患者的身心全面康复 ,才能达到彻底戒毒成功
和降低复吸率的目的。
抑郁自评量表和焦虑自评量表各分别有二十项 ,项
目简单明了、使用方便、费时少、容易为戒毒人员接受 ,能
较好地反映患者是否存在抑郁和焦虑症状 ,我们认为这
二种量表不失为在戒毒治疗中对患者进行精神状态评估
的有力工具。
参 考 文 献
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青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱效应的影响
王彩云① 莫志贤② 张志海②
摘要 目的: 利用条件性位置偏爱实验研究中药成
分青藤碱对小鼠吗啡奖赏效应的影响。 方法:实验采用
有倾向性程序。 吗啡 ( 9mg· kg-1 , sc,每日 1次 , 5d)引起
小鼠显著的位置偏爱效应。 在训练阶段每天 sc吗啡前
30min预先给予青藤碱 ( 10, 30和 60mg· kg-1 , ip)可剂量
依赖性地抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱效应。 结果: 提
示预先给予青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱。
关键词 小鼠 吗啡依赖 青藤碱 条件性位置偏爱
①第一军医大学中医系药理教研室 ,广州 邮编 510515
②兰州军区药检所 ,兰州 邮编 730050
阿片类药物成瘾患者脱毒治疗后复吸率常高达
85% ～ 95%。复吸与稽延性戒断症状、家庭、社会均有关 ,
尤其与对药物的精神依赖关系更为密切。 青藤碱
( Sinomenine,简称 Sin)是中药青风藤的主要化学成分 ,
我们将青风藤用于中药戒毒复方中 ,在脱毒及抗稽延性
戒断症状中均已在临床上获得较好的效果 (待发表 )。 中
西医结合戒毒疗效确切 ,应用日益广泛 ,中药脱毒后对阿
片类药物精神依赖影响的实验研究未见有文献报道。 位
置偏爱试验是评价药物精神依赖性的一种有效方法。 偏
爱效应能较好地反应药物的奖赏效应。为此 ,我们进行了
以下研究 ,我们观察了青藤碱对吗啡依赖小鼠位置偏爱
8 (总 252) 中国药物滥用防治杂志 2002年第 6期总第 41期
DOI : 10. 15900 /j . cnki . zyl f1995. 2002. 06. 004
效应的影响 ,旨在寻找药物治疗觅药行为的方法提供药
理学依据 ,以期为新型戒毒及抗复吸中药的筛选和有效
药方戒毒机理的探讨提供可靠的依据。
一、材料与方法
(一 )材料
动物 雄性昆明种小鼠 ,体重 18-22g ,由第一军医
大学实验动物中心提供 , 合格证号: 粤检 证字第
2000A058号。
药品 盐酸青藤碱 ,广州白云山制药总厂提供 ,批
号: 000822。用蒸馏水溶解后配制成所需浓度。盐酸吗啡
(粉剂 ) ,解放军总后勤部药品供应站提供 ,用生理盐水配
制成所需浓度。
器材 条件性位置偏爱箱根据文献制作〔1, 2〕 ,箱体由
15cm× 15cm× 15cm的两个正方体组成 ,中间有一可活
动的隔板 ,将隔板抽起后 ,小鼠可在两个箱体之间自由活
动。箱体的一侧除玻璃面板外内侧各面均漆成黑色 ,底
板用柔软毛毯底面制成粗糙面 ,另一侧除玻璃面外漆成
白色 ,底板制成光滑面 ,整个实验箱具有视觉和触觉两种
线索。
(二 )方法
1. 预处理 领回小鼠后在动物实验房适应性饲养 2
天 ,第 3天将箱体隔板抽出 ,把小鼠放入箱体中间 ,逐只
观察 15分钟 ,以小鼠的头部为准记录小鼠在各箱体停留
时间。观察过程在隔音条件下进行。在整个实验期间 ,小
鼠饮水进食自由。剔除对箱体某一侧有显著偏爱的小鼠 ,
以排除非条件性位置偏爱对结果的影响。结果显示 ,几乎
所有小鼠偏爱黑箱。 由此 ,将白箱作为非偏爱侧。
2. 青藤碱奖赏效应或厌恶效应的测定 达到实验
条件的小鼠 40只 ,随机分为盐水对照组及青藤碱 10、
30、 60mg /kg共四个剂量组 ,每组 10只 ,青藤碱各剂量组
小鼠分别 ip不同剂量的盐酸青藤碱 ,每天一次 ,盐水组
ip与其相同容积的生理盐水 ,连续 5天 ,分别在给药前和
5d给药后 24h将箱体隔板抽出 ,把小鼠放入箱体中间 ,
逐只观察 15分钟 ,以小鼠的头部为准记录小鼠在各箱体
停留时间。
3. 青藤碱对吗啡引起位置偏爱效应的影响 达到
实验条件的小鼠随机分为盐水对照组、吗啡对照组
( 9mg /kg )、盐酸青藤碱 10、 30、 60mg /kg 分别加吗啡
( 9mg /kg )的三个剂量组共 5个剂量组。
除盐水对照组外 ,各小鼠每天分别注射盐酸吗啡和
生理盐水 ,给药方法均采用背部皮下注射 ,间隔 8h,共 5d
注射盐酸吗啡后置于非偏爱侧白色箱体 ,注射生理盐水
后置于偏爱侧黑色箱体 ,时间均为 40min。给药组小鼠在
每次注射吗啡前 30min ip盐酸青藤碱 ,盐水组注射与盐
酸吗啡相同容积的生理盐水。最后一次注射药物的 24小
时后进行位置偏爱检测 ,检测过程与预处理阶段的观察
过程相同。
4. 统计学处理 实验数据以 ( X ± S )表示 ,应用
SPSS9. 0统计软件进行单因素设计的方差分析。
二、结果
(一 )青藤碱位置偏爱检测结果 各组小鼠分别测得
在白色箱体中停留时间 ,盐酸青藤碱各剂量组与对照组
相比 ,均无显著性差异 ( P> 0. 05);与其各自给药前相比
也无显著性差异 ( P> 0. 05) , (表 1) ,说明青藤碱无奖赏
效应或厌恶效应。
Tab 1. Effec t o f sinomenine ( Sin) on the
place prefer ence in mice( n= 10, X ± S )
Drug
( mg· kg-1)
Time s taying in th e whi te
compartment in 15min( s ec)
( before ad. ) ( Af ter ad. )
NS+ N S
Sin 10
Sin 30
Sin 60
413± 36 423± 48
432± 55 416± 32
406± 81 421± 57
430± 32 419± 69
(二 )青藤碱对吗啡引起的位置偏爱效应的影响 吗
啡组与盐水对照组比较 ,小鼠在白色侧箱体中停留时间
显著延长 , P < 0. 01, (表 2) ,说明吗啡使小鼠产生了明显
的位置偏爱 ;青藤碱 10、 30、 60mg /kg+ 吗啡组的三个剂
Tab 2. Effec t o f sinomenine ( Sin) on the
acpuisitio n o f mo rphine ( Mo r ) -induced
place preference in mice( X ± s )
Drug
( mg· kg-1)
mice
n
Time s taying in th e whi te
compartment in 15min
(s ec)
N S+ NS
N S+ Mor9
Sin 10+ Mor9
Sin 30+ Mor9
Sin 60+ Mor9
18
18
10
10
10
413± 26
598± 108# #
512± 60# *
436± 85* *
420± 86* *
Sin or NS ( 10m L· kg-1· d-1 ) w as given ip 30 min befo re
M or sc once daily for 5d. X± s . # P < 0. 05 # # P < 0. 01,
compared w ith the NS+ NS g rou p; * P < 0. 05,* * P < 0. 01,
compared w ith the NS+ Mor g roup by ANOV A and Newman-
Keuls test
量组在白箱中滞留时间较吗啡对照组明显缩短 , P <
0. 05,且呈剂量依赖性 ;青藤碱 30、 60mg /kg+ 吗啡组与
吗啡对照组相比 , P < 0. 01, (表二 )。 显示青藤碱能够消
除吗啡所致小鼠的条件性位置偏爱。
三、讨论
吸毒者戒毒以后 ,对毒品顽固的心理渴求是造成复
吸的一个主要原因 ,采用条件性位置偏爱实验 ,记录吗啡
依赖小鼠在用吗啡地点的停留时间可较好 (下转 19页 )
9 论 著 (总 253)
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(上接 9页 )地反应小鼠的精神依赖情况。 条件性位置偏
爱是 80年代发展起来的一项检测药物奖赏特性的行为
药理学方法 ,操作简便 ,很少受药物的影响。本次实验结
果表明 ,青藤碱能明显抑制吗啡戒断小鼠已形成的位置
偏爱状态 ,且青藤碱本身并不会产生条件性位置偏爱或
厌恶。
青藤碱 ,结构类似吗啡 ,本身无成瘾性〔3〕 ,早期研究
即发现 ,其具有明显的镇静、镇痛、镇咳、催吐、抗炎等药
理作用 ,对钙离子、 M-受体有阻滞作用 ,并且具有较强
的组胺释放作用〔4〕。我们已经发现 ,青藤碱能够抑制豚鼠
回肠的戒断性收缩 ,并对吗啡依赖大、小鼠的戒断症状有
作用 (待发表 )。 研究已表明 ,钙拮抗剂、抗胆碱药对吗啡
依赖小鼠催促症状具有较好的治疗作用〔5〕 ,且钙通道阻
滞剂可以抑制阿片类对动物自身给药〔6〕和位置偏爱〔7〕的
强化作用 ;青藤碱是目前所知植物中最强的组胺释放剂
之一 ,离体实验证明青藤碱可使豚鼠大动脉、气管、横膈
膜、心脏、子宫、皮肤、胃等组织释放组胺〔8〕 ,能使大鼠腹
腔分离的肥大细胞 90%脱颗粒〔9〕。 Suzuki等〔10〕通过实验
证实了组胺在阿片类强化效应中的作用。预先给小鼠组
胺前体 L-histidine,结果使吗啡偏爱效应减弱 ,表明增强
组胺功能的药物可减弱吗啡的偏爱效应。由此可见 ,青藤
碱对钙离子的阻滞作用以及其较强的组胺释放作用均可
能是其抑制吗啡戒断小鼠位置偏爱的药理学基础。 本次
实验结果提供了采用药物治疗的方式对阿片类药物依赖
的觅药行为进行干预的研究线索 ,为临床提供理论依据 ,
但有待进行深入的研究。
参 考 文 献
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