全 文 ：图 5
木栓细胞
响铃豆全草粉末图
2
.非腺 毛
4
.导管 5 .纤维6
3
.石细胞
表皮细胞
7
.增厚的木栓细胞
参考文献
2 00木一 I n
图 4响铃豆根横切面详图
1
.木栓层2 , 皮层 3 . 石细胞群 4 . 韧皮纤维束 5 . 韧皮部
6
. 形成层 7 、 木质部 8 . 裂隙 9 . 射线
l 江苏省植物研究所 . 新华本草纲要 ,
2 册 上海科学技术 出版社 , l卯 l , 121
2 谢宗万 . 全国中草药汇编 , 第 2 版 .
下册 . 人民卫生出版社 , 1哭巧 , 今拓
、 云南省教委应用基础研究基金资助课题
(收稿日期 : 19刃 年 4 月 2 日 )
复方水朝阳旋复花抗癌作用及毒性研究
昆明天然药物研究所 ( 650 03 1) 梁明达 胡美英 梁 红
摘 要 实验研究证明复方水朝阳旋复花对体外人肺腺癌细胞及小 鼠体内 lS 。 、 1U 4 、 11月,等瘤株有明显抗癌作用 , 且无毒性 。
关键词 复方水朝 阳旋复花 抗癌作用 毒性作用
复方水朝 阳旋复花是 根据
《水朝阳草抗癌化学成分筛选研
究》 的研究结果川 , 按 《中医方
剂学》〔2〕的方剂组 成原则组成 方
剂 , 用以治疗恶性肿瘤及某些病
症 。 本文报告复方水朝阳旋复花
口服液的抗癌作用及安全性的实
验研究结果 , 供临床试用参考 。
1 实验材料
1
.
1 药物 : 复方水朝阳旋复花 口
服液 : 依中医方剂组 成原则 君 、
臣 、 佐 、 使药图 组成 , 以水朝 阳
旋复花浸膏为主 , 包括 刃余味精
选出来的中草药 , 盛于不锈钢锅
中 , 以 自来水浸泡半小时 , 文火
煮沸半小时 , 滤出汤汁 , 两次煎
汤混合后浓缩储存备用 , 汤汁含
生药 为% 。 棕褐色 , 微苦。
1
.
2 实验动物 : 昆明种小白鼠 ,
18 一 2 9
, 雌 雄不拘 , 但同一批
实验性别相同 , 健康 , 由云南省
药检所提供 。
1
.
3 瘤细胞株 : 人肺腺癌细胞
株 , 由云南省肿瘤研究所提供 ;
中国民族民间医药杂志 1生撼洲) 年总 39 期 2 2 7
表 1 复方水朝阳与单方水朝阳及撅服呛咤的体外实验抗癌效果比较
分组 药物浓度 每低倍视野存活
尸郭时 细胞数
抑制率
%
尸值
N Ca I
生理盐水组 0 . 9% 126 . 40 士 9. 0
复方水朝阳组 10 . 0 2. 0 土 0 . 5 98 . 42
1
.
0 3
.
4()
土 0
.
6 97
.
3 1
0
.
1 4
.
2 8士 0
.
8 %
.
6 1 ( l ) I
:
fl
, < 0
.
0 1
单方水朝阳组 or . o 17 . 40 土 2 . 0 86 . 23 1 : n , > .0 05
1
.
0 3 l
.
4() 士 3
.
0 7 5
.
16
0
.
1 8 1
.
7 0 士 5
.
0 35
,
3 6 ( 1 )
氟脉啼咙组 ] 0 . 0 1 . 7 0 士 0 . 2 9 8 . 6
1
.
0 4
.
0
土 3 . 0 96
.
84
0
.
1 5
.
0 土 4
.
0 %
,
04 ( m )
51 80
、
1U 4
、
H J 动物瘤 株 , 由云
南省药物研究所提供 。
2 实验方法
2
.
1 抗癌作用药效学实验 : 按
《水朝 阳草抗癌化学成分筛选研
究》〔’ 〕进行 。 部分实验委托云南
省药物研究所进行 。
2 2 抗突变实验 : 委托中科院
昆明动物研究所进行 。
2
.
3 毒性实验 : 委托昆明医学
院天然药物药理重点实验室毒理
室进行 。
3 实验结果
3
.
1 体外药效学实验
取复方水朝阳旋复花 口服液
以 蒸 馏 水 稀 释 2X( X) 倍 , 使每
0
.
1耐 含生药量 10滩 , 加人人肺
腺癌细胞培养瓶内 , 培养基容量
为 .0 9间 , 药 物 容 量 为 0 . 1耐 ,
药物最终浓度分为三组 , 分别为
10 路 , 1鸿 , 0 . 1路 。 以生理盐水
代替受试药物为空白对照组 , 以
等容量相应浓度的氟脉嗜吮及水
朝阳花煎剂代替受试药物为阳性
对照组 。 结果见表 1。
3
.
2 体内试验对动物肿瘤治疗
效果
3
.
2
.
1 复方水朝 阳旋复花 口 服
2 2 8
液灌胃对昆明种小鼠实体型肉瘤
( lS 、 ) 的治疗效 果 , 结果 见 表
2
。
3
.
2
.
2 复方水朝阳旋复花 口 服
液灌 胃对昆明种小 鼠实体瘤宫颈
鳞癌 ( 1U 4 ) 的治疗效果 , 结果
见表 3 。
以上显示复方水朝阳旋复花
口服液对 lS劝 、 1U 4实体瘤有明显
抑制作用 。
3
.
2
.
3 复方水 朝阳旋复花 口 服
液灌胃合并环磷酞胺化疗对 蛛7
小 鼠 实体瘤 肺 癌 ( l上 1, ) 的疗
效 , 结果见表 4 。 显示复方水朝
阳旋复花 口服液可明显提高环磷
酞胺的疗效 。
3
.
2
.
4 复 方水 朝阳旋复花 口 服
液灌胃合并印 c o 放疗对 c 57 小 鼠
肺癌 ( 1」J ) 的疗效 , 结果见表
5
, 显示复方水朝阳旋复 花口 服
液可提高印 CO 的疗效 。
3
.
3 抗致突变实验 。
以受试 药物复方 水朝 阳旋
复花 口 服 液 (浓度 为 l % ) 给
q
7实验 小 鼠灌 胃 , 隔天 1 次 ,
每次每组每只 4mg 、 Zmg 、 lmg ,
共 3 次 。 检查骨髓 多染性 红细
胞微 核 细 胞 率分别为 2 . 41 输 、
2
.
3 3%
。和 1 . 2 2% 。 , 与 给 蒸馏 水
灌胃的对照组 q 7小 鼠骨髓多染
性红 细 胞 微 核率 3 . 05 知 比较 ,
经 X Z 检验 , 未发现小鼠骨髓多
染性红 细胞 微核率的增高 , 提
示 水朝 阳旋复 花 口 服液没有潜
在的诱变性 。
环磷酸胺为拟辐射物质 , 公
认具有强烈的诱变性 , 但同时用
环磷酞胺及复方水朝阳旋复花 口
服液给小 鼠灌胃时 , 在高 、 中 、
低剂量组 中虽均仍有小 鼠骨髓多
染性红细胞微核率的增高 , 但与
环磷酞胺阳性对照组相比较则微
核率要低得多 , 表明复方水朝 阳
旋复花口服液在动物体内对环磷
酞胺有拮抗作用 , 能抑制环磷酞
胺诱发小鼠骨髓细胞的致突变作
用 。
3
.
4 安全性试验
以复方水朝阳旋复花 口服液
(含生药 20 % ) 按临床推广用量
( Z ln / k酬日 ) 的 10 倍 ( 即
20 以k/ 岁日 ) 给 20 只 IC R 小 鼠
(雌雄各半 ) 等容量分 4 次灌胃 ,
每两次间隔 3 小时 , 给药后连续
观察 14 天 , 未见 动物 出现任何
中毒反应 , 全部动物存活 , 一般
情况 良好 , 活 动 自如 , 食欲正
常 , 故半致死 剂量 功阅无 法测
出 , 而 最 大 耐 受 量 M n 〕 超 过
Zo
n d / kg 体重 。 经评价提示 , 复
方水朝阳旋复花 口服液小 鼠经 口
给药 功 , 大 于 40 岁20 耐 / k g 体
重 , 故用于临床是安全的 。
4 讨论
旋复 花始 载于 《神农本 草
经》 , 在 《汤液本草》 中亦 已有
“ 消坚软痞 ” 的功效记载 , 水朝
阳旋复花为菊科旋复花属植物水
朝阳花 ( Iun la h e l ian th u s 哪 at ie a )
的头状花序 , 产于我国云南省 。
在 (滇南本草 》 中早 有 “ 治乳
岩 , 乳 痈红 肿 疼 痛 ” 的 记 载 。
中国民族 民间医药杂志 19 1为 年总 39 期
表2 复方水朝阳灌胃对昆明种小限肉瘤的疗效
实验分批 分组 剂量
mg 八岁天
2 50 X3 1
2) ( Xx13
10 5又 13
体重(g )
始/ 末
瘤重
(g )
抑制率
%
尸值
复方水朝阳
复方水朝阳
复方水朝阳
环磷酞胺
生理盐水
复方水朝阳
复方水朝阳
复方水朝阳
氟脉嚓绽
生理盐水
0 2
.
3/ 1 9
.
1 90
.
73 士0 . 5肠 . 6<0 .0 1
N
ol 1/ 0 920
.
/ 2 2 1
.
4 10
.
9 8土0 .7 4 5 5
.
0 <0
.
0 1
1/ 0 0 10 2
.
3/ 22
.
3 1 133 士0 . 60 3 9<0 .0 5
1) ( X
x3 1/ 0 0 10 2
.
9/ 0 2
.
2 10
.
7 2 士0
.田 卯 .4 <0 .0 1
0
.
Zn l x2 1 1/ 0 10 0 2
.
/ 40 2
.
92
.
1 9士0 . 8
2 50 x2 1 1/ 0 80 2
.
11/ 1 6
.
50
.
5士0 .27 6 5
.
5<0
.
0 1
N
ol 2) ( X
x12 1/ 0 10 0 2
.
2 9/ 17
.
9 80
.
5 8土0 .2 4印 .0 <0 .0 1
10 5火3 1 1/ 0 80 2
.
/ 0 1 1 9
.
1 6 8
.
0 3 土0
.
42 8
.
7 9>0
.
0 5
0 5
x3 !O / 90 2
.
1 8/ 7 1
.
0 0
.
4 6士 1
.
4 6 8
.
2 8<0
.
0 1
0
.
2 而 x12/ 1 1 1 1 1 9. 5/ 2 2 .3 1 .4 5土0 .麟
注: Nl o、 NZ o两批实验为省药物研究所实验报告
表3 复方水朝阳灌胃对昆明种小鼠宫颈癌的疗效
实验分批 分组 剂量
m 酬 k岁天
2) ( Xx12
10 5 x12
1《叉) 义 12
生理盐水
0
.
2 司 x12
体重(g )
始/ 末
瘤重
(g )
抑制率
%
尸值
N
o
l 实验组3 2 ./ 7 27 2 .0 2 1 .% 士0 . 9 52 6.3 9<0 .0 1
1/ ] l 13 2
.男/ 2 9. 561 . 6 8士0 .3 4 5 5.13 <0 .0 5
/ 1 1 1 12 4
.
4 5/ 2 9
.
3 81
.
0 7
士0 .2 83 4
.
3 6
`
<0
.
0 5
对照组/ 1 1 1 12 4 ./ 1 10 3 . 882 . 9 5士0 . 91
N2 o实验组
对照组
l) ( X
X12/ 1 1 11 1 9
.
7 6/ 2 4
.
2 52
.
4 5
土0 . 83 90 .7 1 <0 .0 5
生理盐水
0
.
2n l I
x
Z I
1/ 0 0 1 1 9
.
4/ 82 9
.
0 13
.
6 8土 1 .2 8
表 4复方水朝阳灌胃合并环磷酞胺灌胃化疗对 与小鼠肺癌的疗效
分 组 剂量
m 岁 k岁天
1《) Xx12
鼠数
始/ 末
10/ 10
/ 1 91 9
体重(g )
始/ 末
瘤重
(g )
抑制率
%
P值
复方水朝阳
环磷酞胺
复方水朝阳
十环磷酸胺
空白对照
1 8
.
/ 2 1 1 9
.
3 42
.
33 土2 .43 印 .0 % <0 .0 1
10 x3 1 9
.
3 4/ 23
.
53 5
.
3 6土2 .2 4 8. 5%>0 .0 5
l) ( X
x
12
10 x3
生理盐水
0
.
Z m l x2 1
1 8
.田/ 1 8.0 8
2 1
.
1/ 2 2 6
.
6 8
0
.
3 1士0 .3 14 90 % <0
.
0 1
5
.叨 土 4 .0 1
,
犷
O声//7Q
产
中国民族民间医药杂志 199 年总 39 期 2 2 9
表 5复方水朝阳灌胃合并 .钻全身放疗对嘶小鼠肺瘤的疗效
分 组 剂量 体重 (
g )瘤重
(g )
尸值
m合 /k留天
3( ) Xa rd
x l
1( ) X嘿 X2 1
3( ) X
l习
d
x l
生理盐水
0
.
2而x 2 1
始 /末
印 钻
复方水朝阳
+印钻
空白对照
8 1
.
5/2 23
.
22 1
.
6士 1 .1 4
抑制率
%
8 1
.
7 8
10 / 10 8 1
.
5 6/ 23
.
2 61
.
4 6
士 1 .2 42 5
.
89
>0
.
0 5
>0
.
0 5
10 /0 1 19
.
19 / 27
.
5 61
.
7 9土 1
.
9 4
《云南抗癌中草药 》 中更 明确提
出云南的 民间医 药用 以治食 道
癌 、 胃癌 、 结肠 癌 、 纵隔肿瘤 、
乳腺癌 、 牙酿癌 、 脑部肿瘤 。 川
我们曾对水朝阳草的抗癌有
效化学成 分作过系统 的筛选研
究 , 认识到其叶及花均有抗癌作
用 , 有效成分为倍半菇内醋及黄
酮化合物 , 已提纯并制成结晶混
悬液 、 口 服 液 、 粉剂 、 注射针
剂 , 实验证明对多种人癌细胞及
动物 肿 瘤 均 有 一 定 的抑 制作
用 。 〔` 3但在临床试用 中 , 也如其
他化疗药物一样 , 疗效也有限 ,
大剂量使用时还会出现一些毒副
作用 。
临床经验认为 , 癌症因早期
发现困难 , 多数癌患者就诊时已
处于中晚期 , 多己失去手术机会
或虽 已手术但未获根治 , 癌细胞
正在疯狂地向周围组织器官及全
身侵 袭 、 扩散 、 转 移 并破 坏机
体 。 加上过度放化疗的打击 , 机
体各器官系统的功能障碍日渐加
重 , 日渐中毒衰竭 , 使机体处于
阴阳 、 气血 、 脏腑的严重失衡状
态 。 这时绝非单一疗法或单一药
物所能奏效 。 只有 中西 医结合 、
综合治理 、 标 本兼 治 、 扶 正祛
邪 , 全身心调理 , 才有希望攻克
癌症 。
复方水朝阳旋复花方剂就是
本着扶正祛邪 、 清热解毒 、 调理
2 3 0
阴阳气血脏腑的 目标而组方的 。
按中医方剂学组方原则 , 川君药
为水朝阳旋复花浸膏 , 用以消坚
软痞 ; 以作者用人癌细胞株及动
物瘤株从云南民间中草药中筛选
出来的有抗癌作用而无毒的多味
中草药为臣药 , 以加强对癌细胞
的杀伤作用 ; 以具有扶正 、 补气
血 、 清热解毒 , 增强免疫力的中
草药为佐药 ; 以调和药性的中草
药为使药 。 方剂 由 30 余味中草
药组成 , 经用人癌细胞检测 , 不
同的中草药表现出不同的效果 ,
有的中草药可破坏胞浆 、 核仁 、
核染色质 , 使癌细胞 出现空泡 、
溶解或 固缩等变性 至坏 死的改
变 。 有些中草药可以阻止癌细胞
DN A 的复制 , 抑制核分裂过程 ,
抑制癌细胞集落形成 , 限制癌的
生长繁殖 。 有些中草药可以破坏
癌细胞表面的微绒毛 、 伪足 , 破
坏胞浆的骨架纤维 , 降低癌细胞
的运动及侵袭转移能力 。 有些中
草药具有 清热解毒 , 调理脾 胃 ,
补气补 血 , 活 血化 痕功 能 。 因
此 , 可以多途径 、 多环节地对癌
细胞发挥治疗作用 , 使癌细胞难
以产生适应性或耐药性 。
本 方 剂 草 药 总 重 量 10 9 ,
水朝 阳旋复 花 占 20 % , 以 自来
水浸泡半小时 , 用不锈钢锅或砂
锅温火煮沸半小时 , 过滤 , 2 次
煎汤混合浓缩 为 50 耐 。 含生药
量 20 % 。 每 日 口服 20 而 , 分 3
次于饭前 口服 。 汤液经烘干碾细
可制成粉剂 、 片剂或定量装人胶
囊。 临床试用时可据病情适当加
减 。
用上述汤液加人到培养人肺
腺癌 细胞 的培 养液 中 , 通过 光
镜 、 透射电镜 、 扫描电镜在多次
实验均可观察到明显地抑制了癌
细胞的生长繁殖及集落形成 , 引
起癌细胞的核仁破坏 , 线粒体肿
胀 , 核糖体减少呈现变性以至核
固缩 、 溶解 、 碎 裂的坏死改变 ;
癌细胞表面微绒 毛及伪足僵缩 ,
使细胞表面呈平滑僵硬状 , 细胞
的贴壁及运动力消失 。 对癌细胞
的杀伤及生长抑制作用远 比单方
的水朝阳旋复花为强 (见表 1 ) 。
在体内用动物肿瘤进行 的实验
中 , 看到 复方水 朝 阳旋复 花对
51 50
、
1U 4
、 日二T 三种实体瘤株的
生长均具有明显的抑制作用 , 且
无明显 的毒 性 , 剂量 以 2X() m留
kg 体重 / 日的疗效为佳 (见表 2 、
3
、
4 )
。 当与印 钻放疗或环磷酞
胺化疗合并用药时 , 能明显地增
强 放 、 化 疗 的 效 果 (见 表 4 、
5 )
。
实验还证明复方水朝阳旋复
花无潜在的致突变性 , 提示临床
长期用药不会促进机体细胞的恶
变 。 更有价值的是能降低致突变
物环磷酞胺对小鼠骨髓红细胞的
中国民族民间医药杂志 19 9年总 39 期
诱变性 。 说明在放化疗时 , 服用
复方水朝阳旋复花可以降低放化
疗的毒副作用 。
关于复方水朝阳旋复花的安
全性 , 急性毒性试验证明 , 以临
床 用 量 的 10 倍 量 ( 20加ul /
书联肠了咨飞g 体重 / 日 ) 给 小 鼠灌
胃 , 小鼠无任何毒性反应 ; 而水
朝阳旋复花的提纯内酷注射针剂
口服 印父为 1如0n 娜 k g 提示 , 复
方水朝阳旋复花用于临床是安全
的 , 且优于单方水朝阳旋复花注
射针剂。 纵观当代的抗癌药 , 有
杀伤癌细胞作用及兼有扶助调理
患病机体 , 而无致突变性及任何
毒性的抗癌药实属少见 。 至今已
有 50 例以上患者 自愿 口服复方水
朝阳旋复花 , 显著改善 了生活质
量 , 生存期亦大大延长 , 部分患
者肿块获有效控制 , 即使服药 5
年以上的患者 , 亦未 出现任何毒
副作用 。 有关临床应用资料 尚待
今后深人研究并进一步报道 。
致谢 : 研究工作中得到云南
省卫生厅科教处支持资助 , 并得
到陆伟东 、 刘爱华 、 陆英 、 李德
惫等同志协助 , 特此致谢 。
参考文献
1 梁明达 、 胡美英 、 梁红等 . 水朝 阳草抗
癌化学成分的筛选研究 。 中国 民族民间 医
药杂志 . 19 8 年 , 总 35 期 , 25 ~ 28 页 。
2 傅瑞卿等 . 中医方剂学 . 湖南科学技术
出版社 . 19 86 年 fl 月 , 1 页 。
3 胡月英 、 宣 明盛 . 云南抗癌中草药 . 云
南人民出版社 出版 . 19 82 年 。
(收稿日期 : 1哭因年 3 月 10 日 )
黄花地丁的抗炎作用及急性毒性实验
云南中医学院 ( 6 50 20 ) 黄琪珍 杨春屏 韦群辉 杨秀英
摘 要 就黄花地丁水煎液对大鼠蛋清性 、 琼脂性足肠肿胀进行实验研究 , 结 果表明 : 黄花 地丁高 、 低剂量对 大鼠蛋 清
性 、 琼脂性足肠肿胀有较显著的抑制作用 。 急性毒性实验未见毒副反应 。
关健词 黄花地丁 肿胀实验 毒性实验
黄花地丁来源于豆科植物响
铃豆 C o atl 丽a al b id a H叮e n e . 的
全草 (经云南中医学院中药系药
用植物 教研室钱子刚副 教授鉴
定 ) 。 本品味苦 、 性寒 , 清热解
毒 、 利尿 。 用于久咳疾喘 、 尿道
炎 、 膀胧炎 、 小便不利 、 痈疽疗
疮 、 肝炎 、 胃肠炎 、 腮腺炎 、 乳
腺炎 、 跌打损伤 、 疟疾 、 小儿惊
风 、 外伤感染 、 皮肤溃烂 、 急性
结膜炎等 。 〔’ 〕在云南各 民族中广
泛应用 。 本 品分布较广 , 华 东 、
华南及西南地区 、 云南滇 中 、 滇
东南均 有分布 。 〔’ 〕资源较 丰 富 ,
为进一步开发新药资源 , 了解其
作用 , 对其进行了蛋清 、 琼脂所
致大 鼠足拓肿胀及 急性毒性试
验 , 现将试验结果报告如下 :
1 实验材料
1
.
1 药物
黄花地丁全草 , 由云南 中医
学院中药系鉴定教研室韦群辉提
供 。 按常规水煎法提取药液 (煎
煮 3 次 , 过滤 、 合并 3 次滤液 ) ,
将药液制备成 10 % 的浓度供灌
胃给药 。 蛋清 、 琼脂 。
1
.
2 动物
珊set r 大鼠 , 体重 姗 一 之刃g ,昆明种小白鼠 , 体重 为 士飞 , 雌
雄各半 , 均 由中国科学院昆明动
物研究所动物养殖场提供。
2 实验方法及结果
2
.
1 黄花地丁对蛋 清所致 大 鼠
足肠肿胀的影响
参照文献方法 ,闭取大 鼠 18
只 , 随机分为 3 组 , 生理盐水对
照组 (等容量 0 . 211 11/ 10 9 ) 、 黄花
地丁低剂量组 ( 2 . 5扩k g ) , 黄花
云南省教委应用基础研究基金资助课题
中国民族民间医药杂志 199 年总 39 期
地丁高剂量组 ( 5岁 kg ) 。 将大 鼠
后肢拉直 , 用软尺分别测量足环
周长 , 连续测量 2 次 , 取其均值
作为给药前周长 , 然后按表中剂
量给药 , 每天 1次 , 连续给药 3
天 , 末 次给药后 30 分钟 , 每 鼠
右后 足 肠 皮下 注 射 10 % 蛋 清
0
.
1耐 , 分别测量 给药前后不 同
时间大鼠足肠周长 , 用给药前后
之差作为肿胀度进行组 间比较 ,
结果见表 1。
实验 结果 表 明 : 黄 花 地丁
低 、 高剂量对大 鼠蛋清性足拓肿
胀有 明显抑 制作用 , 给 药后 30
分钟 起效 , 作 用维持 3 小 时 以
上 。
2
.
2 黄花地丁对琼脂所致大 鼠
足肿胀的影响
取大 鼠 18 只 , (分组 、 给药
2 3 1
ABS TR A CTSO FO R I GIN AL AR I T CL ES
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( o ir ig
n al art i
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n al art i
e l e on p卿 2 3 5 )
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(O ir g i
n al art i
e l e o n p缨 23 9 )
2 4 8 中国民族民间医药杂志 1塑列〕年总 39 期