全 文 ：九头狮子草对发热大鼠体温及下丘脑 cAMP含量的
影响
覃容贵 1 , 李淑芳1 , 罗忠圣 2
(1.贵阳医学院药理学教研室 , 贵州贵阳　 550004;2.贵阳新天药业有限公司 , 贵州 贵阳　 550018)
[摘　要 ] 目的:研究九头狮子草对发热大鼠的解热作用及对发热大鼠下丘脑 cAMP含量的影响 , 为开发新药
源提供药效学依据。方法:复制大鼠酵母人工发热模型 , 测量大鼠体温变化 , 用放射免疫法测定大鼠下丘脑
cAMP的含量。结果:九头狮子草对发热大鼠有显著解热效应 ,明显降低发热大鼠下丘脑 cAMP含量。结论:九
头狮子草有明显的解热作用 ,其作用可能是通过降低下丘脑体温调节中枢发热介质 cAMP含量实现的。
[关键词 ] 发热;下丘脑;植物 , 药用;小鼠;环磷酸腺苷;九头狮子草
[中图分类号 ]R285.5　　 [文献标识码 ] A　　 [文章编号 ] 1000-2707(2005)01-0053-02
EffectsofHerbaPeristrophisonTemperatureandHypothalamus
cAMPContentofFeverishRats
QINRong-gui1 , LIShu-fang1 , LUOZhong-sheng2
(1.DepartmentofPharmacology, GuiyangMedicalCollege, Guiyang550004, China;
2.XintianPharmaceuticalLimitedCompany, Guiyang550018, China)
[ Abstract] Objective:TostudyantipyreticefectsofHerbaPeristrophisanditsefectsoncAMPcon-
tentinthehypothalamusofrats.Methods:Ratmodelsofpyrexiawereproducedwithzymosan.The
efectsofHerbaPeristrophisonfeversymptomswereobserved.Radioimmunoassaywasusedtomeasure
thelevelofcAMPintherathypothalamus.Results:HerbaPeristrophisevidentlydecreasedtempera-
tureandcAMPcontentinthehypothalamusofratmodels.Conclusion:HerbaPeristrophishasmarked
antipyreticefect.TherelevantmechanismmaybethedecreasingofcAMPcontentinthehypothala-
mus.Thepresentresearchprovidepharmacologicalbasisfordevelopingnewmedicineresource.
[ Keywords] fever;hypothalamus;plants, medicinal;mice;cyclicadenosinemonophosphate;Herba
Peristrophis
　　九头狮子草为爵床科植物九头狮子草 [ Peris-
trophejaponica(Thunb.)Bremek.]全草 ,分布于江
苏 、浙江 、福建 、湖南 、江西 、贵州 、四川等地 ,在民间
广为栽培。其性味辛 、凉 ,功用为祛风 、清热 、化痰 、
解毒 ,用于治疗风热咳嗽 、小儿惊风 、喉痛 、疔毒 、乳
痈 ,与其它药物配伍使用 ,治疗肺热咳嗽 、虚热咳
嗽 、小儿吐奶并泄青 、男子尿结 、咽喉肿痛 、痔疮 、蛇
咬伤 、黑疱疔 、妇女白带 、经漏 [ 1] 。 2001年 4月选
用大鼠酵母人工发热模型 ,观察九头狮子草解热效
应 ,并探讨其解热作用是否与大鼠下丘脑 cAMP含
量变化有关 ,为临床中医药治疗发热性疾病 、开发
新药源提供实验依据 。
1　实验材料
1.1　动物 SD大鼠 ,雄性 ,体重(240±10)g,由贵
阳医学院实验动物中心提供。
1.2　药物及试剂 　九头狮子草 P.japonica
(Thunb.)采自贵州省贵阳市郊 ,经贵阳医学院药
学系龙庆德讲师鉴定 。九头狮子草水煎剂:称取剪
碎的九头狮子草 16 g,加蒸馏水浸泡过夜后 ,文火
煎煮 ,沸后 20min过滤 ,留滤液。药渣再加蒸馏水
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第 30卷　第 1期
2005年 2月 　　　
贵 阳 医 学 院 学 报
JOURNALOFGUIYANGMEDICALCOLLEGE　　　Vol.30　No.12005.2
煎煮 ,过滤后合并滤液 ,水浴浓缩至 100ml,即为
0.16g/ml九头狮子草水煎剂。置 4℃冰箱保存 ,
按需稀释。同法制大黄水煎剂。 cAMP试剂盒 ,北
京邦定泰克生物技术公司产品 。
1.3　仪器　经校正的肛温表 。FJ-2101G双道液
体闪烁计数器 ,国营二六二厂产品。
2　方法
2.1　对鲜酵母人工发热的影响 [ 2] 　取雄性 SD大
鼠 ,体重(240±10)g,经肛温测量 ,选肛温在 38.1
～ 39.2℃的大鼠 50只 ,随机分为 4组:空白对照
组 ,模型组 ,九头狮子草低 、高剂量组(0.8, 1.6 g/
kg)。以 20%酵母混悬液(10ml/kg)皮下注射 ,注
射酵母 4 h后按 10ml/kg灌胃给药 ,连续 2次(间
隔 1h)。注射酵母混悬液后 ,第 2, 4, 5, 6, 7小时各
测体温 1次 。实验室温度控制在(20±2)℃,大鼠
自由饮水与进食 。
2.2　下丘脑 cAMP含量的测定　脑组织匀浆制
备:注射酵母混悬液后第 7小时断头处死动物 ,迅
速取出脑组织 ,液氮速冻 。称取冰冻的下丘脑第 3
脑室周围组织 100mg于组织研磨器中 ,用过氯酸
制成组织匀浆(制备过程均在冰浴中进行),离心 ,
用氢氧化钾测 pH值至中性后 ,离心去沉淀 ,收集
上清液在 70 ～ 75 ℃恒温水浴中蒸干待测 。 cAMP
测定按药盒说明书进行操作 ,用 FJ-2101G双道液
体闪烁计数器测定。
2.3　统计学处理　结果均以 x±s表示 ,用 t检验
作统计学处理。
3　结果
3.1　九头狮子草对发热大鼠 7h体温的影响　结
果见表 1。 4组动物实验前体温均在正常范围内 ,
各组之间差异无显著性(P>0.05)。大鼠用酵母
致热 4 h后 ,模型组体温大幅度升高。给药组体温
有所上升 ,但幅度较小 ,与模型组相比 ,差异有显著
性(P<0.01)。
表 1　九头狮子草对发热大鼠体温的影响(x±s)
Tab.1　EfectsofHerbaPeristrophisontemperatureoffeverishrats
组别 剂量(g/kg)
基础体温
(℃)
注射酵母混悬液后体温(℃)
2h 4h 5h 6h 7h
空白对照组 等容积蒸馏水 38.2±0.37 38.3±0.28 38.3±0.32 38.2±0.37 38.2±0.46 38.2±0.39
模型组 等容积蒸馏水 38.1±0.15 38.3±0.34 38.6±0.35 39.3±0.22(1) 39.4±0.30(1) 39.2±0.35(1)
低剂量组 0.8 38.3±0.44 38.4±0.23 38.4±0.54 38.6±0.44(3) 39.0±0.35(3) 38.9±0.38(2)
高剂量组 1.6 38.3±0.15 38.3±0.18 38.4±0.28 38.6±0.34(3) 38.8±0.24(3) 38.8±0.33(2)
　　(1)与空白对照组比较 , P<0.01;与模型组比较 , (2)P<0.05, (3)P<0.01
3.2　九头狮子草对发热大鼠体温及下丘脑 cAMP含
量的影响　结果见表 2。用酵母致热后 ,模型组大鼠
下丘脑 cAMP含量与对照组比较有显著升高(P<
0.01)。灌胃给予九头狮子草 ,低剂量组 、高剂量组下
丘脑 cAMP含量均低于模型组 ,有显著解热作用。
表 2　九头狮子草对发热大鼠下丘脑
cAMP含量和体温的影响(x±s)
Tab.2　EfectsofHerbaPeristrophisonthelevelof
cAMPinthehypothalamusoffeverishrats
组别 剂量 (g/kg) cAMP(nmol/g)
空白对照组 等容积蒸馏水 0.364±0.073
模型组 等容积蒸馏水 0.889±0.110(1)
低剂量组 0.8 0.760±0.040(2)
高剂量组 1.6 0.443±0.045(3)
　　(1)与空白对照组比较 , P<0.01;与模型组比较 , (2)P<
0.01, (3)P<0.001
4　讨论
九头狮子草长期以来在贵州省布依族民间广
为应用 ,主要用来治疗小儿高热 、小儿惊风 (一种
因儿童高热引起的惊厥 、抽搐症状)等 ,因此民间
又称其为尖惊药 、惊药 ,尤以治疗临床原因不明 、其
它药物无效的高热效果特佳。实验结果表明 ,九头
狮子草解热作用明显 。此外 ,该药还兼有广谱抗菌
作用 ,对金黄色葡萄球菌 、溶血性链球菌 、铜绿假单
胞菌 、肺炎克雷伯菌等有显著抑制杀灭作用 [ 3] ;该
药还有增强机体免疫功能的作用 [ 4] ,此为西药解
热药所不具备的特点 ,因而具有推广使用的价值。
发热是临床上最常见的疾病症状之一 ,多由细
菌或病毒感染引起。中医药在发热的治疗上积累
(下转第 60页)
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贵 阳 医 学 院 学 报　 30卷　
治疗的难度是复发率高。微波治疗的深度较难控制 ,
电灼较深将造成较大的溃疡 ,不易愈合。 HPV有严格
嗜上皮特性 ,侵入细胞后 ,病毒 DNA在基底细胞中复
制 ,随着基底细胞分化成熟逐渐向表皮移动 ,因此 ,不
能控制深度的某些治疗方法 ,如瘤体底部注射 、电灼 、
微波等 ,对 CCA的治疗是不理想的。
采用 5-FU阴道填塞法联合奥平栓治疗取得较好
的疗效 ,可能由于以下原因:(1)5-FU是一种能够抑
制细胞 DNA和 RNA合成的抗代谢药物 ,无需体内转
化而直接作用于肿瘤细胞 ,可以局部使用 ,但必须保
持病损区的高浓度 ,才能充分发挥 5-FU的疗效;(2)
CCA病灶的实质是良性肿瘤组织 ,细胞间连接少 ,质
地松脆 ,血液丰富 ,局部用药容易渗透;而正常的组织
细胞连接紧密 , 5-FU不易渗透入正常的组织中损伤周
围正常的组织 ,用 5-FU阴道内填塞使病灶与药物长
时间充分接触 ,使病灶局部有较高浓度的药物 ,从而
达到较好的治疗效果 ,又避免了治疗过深等并发症;
(3)Swinehart等 [ 3]发现 , 5-FU是一种可以作为预防
CCA复发和治疗难治性 CCA的药物 ,认为 5-FU可能
有免疫激活的作用。结果表明 , 5-FU阴道填塞法联合
奥平栓治疗 CCA有较好的远期疗效 ,可能也与 5-FU
的免疫激活有关。
奥平栓是一种具有广谱抗病毒作用的生物制品
α-干扰素为主要成分的栓剂 ,干扰素通过与靶细胞
膜上的受体结合 ,使细胞膜发生变化 ,进而激活细胞
内抗病毒蛋白基因 ,抑制病毒 DNA的复制和 mRNA
的转录 ,从而发挥抗病毒作用;另外 ,干扰素还可调
节机体的免疫能力 。局部放置奥平栓剂 ,易达到有
效浓度 ,既提高了疗效 ,又减少了副反应。同时 ,患
者可不必每次到医院 ,在家中即可自行放置 ,易于被
患者接受。
两组病人都使用了 α-干扰素 ,但 5-FU联合奥平
栓组的远期疗效明显高于微波联合奥平栓组 ,可能
5-FU联合 α-干扰素 ,有免疫协同作用 ,能更好地增
强机体免疫功能 ,加强机体自身的抗病毒能力 ,阻断
自身接种的机会 ,降低复发率 ,因此达到更好的远期
疗效 。两组病例有不同程度的阴道排液 ,无明显出
血 ,阴道排液过多时需使用抗生素预防感染。 5-FU
联合奥平栓组的个别病人会出现局部肿痛 ,反应严
重的可用四环素软膏局部外涂 ,疗程中未发现明显
的全身中毒反应 。
4　参考文献
[ 1] KroghGV.Clinicalrelevanceandevaluationofgenitoanal
papilomavirusinfectioninthemale[ J] .SeminDermatol,
1992, 11:229-240.
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longduration[ J] .GonitourinMed, 1986, 62:396.
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condylomataacuminata:aphase3 clinicalstudy[ J] .Arch
Dermatol, 1997, 133(1):67-73.
(2004-03-23收稿 , 2004-06-16修回)
(上接第 54页)
了丰富的临床经验 ,但报道较多的仅有临床观察 ,实
验研究很少 ,至于其在发热病变过程中如何发挥作
用的 ,更少见报道。因此进一步研究中医药对发热
调控的复杂机制 ,了解其作用环节 ,无疑对临床治疗
发热病变具有重要的意义 [ 5] 。
近年来 ,作为突触传递重要介质 cAMP,在体温
调节和发热反应中的作用日益引起重视。国内外不
少实验结果表明 , cAMP含量增高和体温上升之间呈
显著正相关 ,提示 cAMP是一种中枢性的发热介质 ,
因而药物对发热动物下丘脑 cAMP含量的影响可作
为研究解热机制的重要指标 [ 6] 。
本实验结果说明 ,九头狮子草能抑制发热引起
的下丘脑 cAMP含量的增加。九头狮子草可能直接
作用于体温调节中枢 ,通过某种途径抑制视前区 -
前丘脑下部(POAH)神经细胞 cAMP的生成和释放 ,
从而抑制体温调定点上移而发挥作用。同时通过抑
制作为发热激活物的病原微生物 ,从而抑制机体内
生致热原的产生 ,增强机体的免疫功能 ,提高机体对
致病性细胞壁缺陷菌的抵抗能力 ,增强解热效应。
5　参考文献
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发行所发行 , 1986.48.
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[ 5]蒋玉凤.清开灵对内毒素性发热家兔的解热机制研究
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1990, 6(5):347.
(2004-10-28收稿 , 2004-12-06修回)
60
贵 阳 医 学 院 学 报　 30卷