全 文 ：阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一种
常见于老年人的以进行性认知功能减退为特征的神
经系统退行性疾病。 研究发现，其发病与遗传、免疫
功能、炎症作用、激素水平的改变、细胞骨架结构改
变以及神经递质改变等多因素相关[1]。 由于现有药物
对 AD的治疗作用仍不理想，因此寻找新型的 AD治
疗药物显得尤为迫切。 五指毛桃是广东地区常用中
药,为桑科技物粗叶榕 Ficrs hirta 的根，现代研究发
现，其具有调节免疫功能 [2]、抗炎症反应、抗氧化、抗
脑组织缺血性损伤[3]等作用。 本实验利用目前公认的
AlCl3造模方式制作阿尔茨海默病小鼠模型， 并以此
为研究载体， 研究五指毛桃对阿尔茨海默病的治疗
五指毛桃对阿尔茨海默病小鼠学习记忆功能及
过氧化损伤的影响
〔摘要〕 目的 探讨五指毛桃对阿尔茨海默病（Alzheimers disease，AD）小鼠记忆功能及过氧化损伤的影响。 方法 AlCl3灌
胃建立 AD 小鼠模型，受试药物组以五指毛桃进行灌胃，通过水迷宫试验，研究不同剂量[36、18、9 g/(kg·d）]五指毛桃对 AD 小
鼠记忆功能的影响；通过检测其对各组小鼠大脑中丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）含量的影响，来探讨五指毛桃的抗氧
化作用。 结果 中、高剂量组五指毛桃能显著提高 AD 小鼠记忆功能（P<0.01）；且能有效降低 AD 小鼠大脑中的 MDA 含量（P<
0.05 或 P<0.01）；有效提高 AD 小鼠大脑中的 SOD 含量（P<0.05 或 P<0.01）。 结论 五指毛桃能有效改善 AD 小鼠的记忆功能，其
主要机制可能与其抗氧化作用有关。
〔关键词〕 五指毛桃；阿尔茨海默病；记忆功能；过氧化损伤
〔中图分类号〕R285.5 〔文献标识码〕B 〔文章编号〕doi:10.3969/j.issn.1674－070X.2015.09.008
Effects of Radix Fici Hirtae on the Memory Function and Oxidative Damage in Alzheimers Mice
Jing-Li Feng 1, Xiang Li 2
（1. Zhongshan Chinese Medicine Hospital, Zhongshan, Guangdong 528400, China；2. Tropical Medicine Institute of
Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong 210000, China）
〔Abstract〕 Objective To investigate the effect of radix fici hirtae on the memory function and oxidative damage in
Alzheimers mice. Methods The AD model mice were established by feeding AlCl3 and the test drugs groups were given
by gavage radix fici hirtae. The effect of different doses （36 g/kg·d，18 g/kg·d，9 g/kg·d）radix fici hirtae on the memory
function of AD mice was investigated by Morris water maze test. In addition, the antioxidant effect was discussed by its
impact on MDA and SOD in mice brain. Results The medium and high doses of radix fici hirtae can improve the memory
function of AD mice (P<0.01), reduce MDA content in AD mice brain (P<0.05 or P<0.01), and improve the content of SOD
in the brain of AD mice (P<0.05 or P <0.01). Conclusion Radix fici hirtae can effectively improve memory function of
AD mice and its main mechanism may be related to its antioxidant effect.
〔Keywords〕 radix fici hirtae; Alzheimers disease; memory function; oxidative damage
冯劲立 1，李 想 2
（1.广东省中山市中医院，广东 中山 528400；2.广州中医药大学热带医学研究所，广东 广州 210000）
〔收稿日期〕2015-05-21
〔基金项目〕中山市科技计划资助项目（20132A167）
〔作者简介〕冯劲立，男，博士研究生，主治医师，研究方向：急诊及老年医学。
2015 年 9 月第 35 卷第 9 期
Sep． 2015 Vol． 35 No． 9
湖 南 中 医 药 大 学 学 报
Journal of Hunan Univ． of CM 31
SOD（U/mL）
169.32±5.86
150.46±7.46**
152.18±7.12
155.71±5.37#
160.28±6.11##
表 2 各组小鼠 MDA 及 SOD 含量的比较 （x±s，n=10）
组别
正常组
模型组
五指毛桃小剂量组
五指毛桃中剂量组
五指毛桃大剂量组
给药剂量（g/kg）
-
-
9
18
36
MDA（nmol/mL）
10.02±3.36
19.38±4.43**
17.84±6.13#
15.71±4.36##
13.56±5.05##
注：与正常组比较 *P<0.05，**P<0.01；与模型组比较 #P<0.05，
##P<0.01。
作用以及相关机制。 现将实验结果报道如下。
1 材料
1.1 动物
NIH 小鼠，60 只，雌性，体质量（20±2）g，由广东
省医学实验动物中心提供， 许可证号：SCXK （粤）
2013-002。 标准环境下饲养： 温度 20～25 ℃， 湿度
40%~60％，自然光照，标准鼠饲喂食。
1.2 药物及试剂
五指毛桃以蒸馏水煎煮后 ， 浓缩成浓度为
1.8 g/mL的药液，间歇灭菌后备用。 按照体表面积换
算出小鼠所需给药剂量， 以蒸馏水配制成相应浓度
使用。 大、 中、 小剂量为分别为 36、18、9 g/（kg·d）。
AlCl3（分析纯，台山市粤侨试剂塑料有限公司，批号
20101101）。 MDA 测定试剂盒 （南京建成， 批号：
20140117）。 SOD 测定试剂盒 （南京建成， 批号：
20140301）。
1.3 仪器
LW-2Ⅱ型小鼠水迷宫装置（中国医学科学院药
物研究所）。
2 方法
2.1 实验分组及给药
NIH小鼠随机分成 5组，分别为模型组、五指毛
桃大、中、小剂量组及空白组，除空白组 10只外的其
余各组小鼠均以 AlCl3 （200 mg/kg） 进行灌胃造模，1
次/d，共 40 d[4]；空白组以等体积生理盐水灌胃。 造模
完成后，五指毛桃大、中、小剂量组小鼠分别以各对
应剂量 36、18、9 g/（kg·d）五指毛桃水提液进行灌胃，
1 mL/次，2 次/d，共 20 d；空白组及模型组分别以等
体积蒸馏水灌胃。 每组 10只。
2.2 水迷宫测试
水迷宫装置为80 cm×50 cm×20 cm 黑色有机玻
璃槽，内设起点、终点(台阶)及 4个盲端。 各组小鼠于
末次给药后 2 h 进行训练，上、下午各进行 2 次，每
次训练间隔 60 s，共 3 d，第 4天开始正式测试。正式
测试共 3 d，1次/d。 将小鼠面向池壁放入水中，记录
2 min内寻找平台所需时间。若小鼠入水后 2 min内
未能找到平台，则将其置于平台上并停留 10 s，逃避
潜伏期记录为 2 min。 到达盲端的则定为错误次数，
收集数据后以 3 d平均值进行统计。
2.3 SOD及 MDA的测定
水迷宫测试结束后， 以断颈法处死小鼠并获取
全脑，制备成浓度为 10%的脑匀浆。 参照试剂盒说明
书方法，测定各组脑匀浆的 MDA及 SOD含量。
2.4 统计学处理
所有数据均以“x±s” 表示，组间比较采用单因素
方差分析，采用 SPSS 19.0软件进行数据处理。
3 结果
3.1 五指毛桃对 AD小鼠记忆功能的影响
与空白组比较， 模型组小鼠的记忆功能均呈显
著的下降（P<0.01）。与模型组小鼠比较，五指毛桃各
剂量组小鼠潜伏期缩短，错误次数减少（P<0.05），其
中，五指毛桃中、大剂量组小鼠表现更为明显（P<
0.01）。 结果见表 1。
3.2 五指毛桃对 AD小鼠 MDA及 SOD的影响
与空白组比较， 模型组小鼠的 MDA 明显升高，
SOD则明显下降（P<0.01）。 与模型组比较，五指毛桃
各剂量组小鼠 MDA均有所降低， 其中五指毛桃中、
大剂量组小鼠表现尤为明显（P<0.01）；与模型组小鼠
比较，五指毛桃中、大剂量组小鼠 SOD均有所升高，大
剂量组小鼠表现更明显（P<0.01）。 结果见表 2。
4 讨论
随着社会逐渐步入老龄化时代，AD 的发病率逐
渐升高，并已悄然成为导致人类死亡（下转第 69 页）
表 1 水迷宫实验小鼠潜伏期及错误次数 （x±s，n=10）
错误次数（次）
3.26±1.26
9.82±4.46**
7.32±3.16#
5.84±3.32##
4.51±2.11##
组别
正常组
模型组
五指毛桃小剂量组
五指毛桃中剂量组
五指毛桃大剂量组
注：与正常组比较 *P<0.05，**P<0.01；与模型组比较 #P<0.05，
##P<0.01。
给药剂量（g/kg）
-
-
9
18
36
潜伏期（s）
14.0±3.36
25.0±4.82**
23.0±4.84
20.0±4.36##
17.0±3.82##
湖南中医药大学学报 2015 年第 35 卷32
（上接第 32 页）的主要疾病之一，严重威胁着老年人
的身心健康，影响患者生活质量。 AD的病因及发病机
制至今未完全清楚。 本病多起病于老年期，起病隐匿，
呈进行性加重，病理过程复杂。 目前，国内外对于 AD
的研究主要立足于几个方面，其中“过氧化损伤”备受
关注。 现有的研究证实，过氧化损伤是不同病因导致
AD的最终途径[5]，其主要表现为老年斑形成、神经纤维
缠结以及神经元缺失 3种特征性病理损害[6-7]。MDA是
自由基作用于脂质发生过氧化反应的最终产物。 而
SOD则是生物体内重要的抗氧化酶，生物体内清除自
由基的首要物质。 其具有对抗与阻断因氧自由基对细
胞造成的损害，并及时修复受损细胞。 二者作为研究药
物“抗氧化损伤”的重要指标，已获得医学界公认。
五指毛桃，俗称牛奶木、土黄芪，素有“南芪”之称。
现代研究发现，其含补骨脂素、佛手柑内酯、β-谷甾醇、邻
苯二甲酸二异丁酯等多种化学活性成分[8-10]。 其中，五指
毛桃当中富含的补骨脂素被证实具有类雌激素作用。
本实验结果显示， 五指毛桃能有效改善 AD小鼠的记
忆功能， 并降低其脑组织中的 MDA含量， 提高 SOD
活性，从而起到防治 AD的作用。其作用机制可能与其
能降低大脑的过氧化损伤有关，有待进一步研究。
参考文献:
[1] 杨建华. 阿尔茨海默病病因及发病机制研究进展 [J]. 实用医技杂志,
2006,13(18):3 304-3 305.
[2] 刘春玲，徐鸿华，吴清和，等．五指毛桃对小鼠免疫功能影响的实验研
究[J]．中药材，2004，27(5)：367-368．
[3] 曾茂贵，叶 华，陈学习，等. 五指毛桃水提液对小鼠心、脑缺氧缺血
的保护与耐缺氧能力的影响[J]．福建中医药，2009，40(1)：49-50．
[4] 赵琳，何 苗，魏敏杰. 川芎嗪对三氯化铝致阿尔茨海默病模型小鼠学习
记忆能力的影响[J].中国行为医学科学，2008,17（10）:878-880.
[5] Christen Y．Oxidative stress and Alzheimer disease[J]．Am J Clin Nutr,
2000, 71(suppl)：621-629.
[6] 程 青，格徐平，龚其海. 阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展
[J].遵义医学院学报，2013,54(6)：586-589.
[7] 张洪，章军建. 阿尔茨海默病早期诊断与治疗[J].中华实用诊断与治疗
杂志，2013,27(6)：523-525.
[8] 周嵩煜，韦家福．HPLC法测定五指毛桃中补骨脂素的含量[J]．中南药
学，2004，2(6)：341-342．
[9] 秦雪莲．高效液相色谱法测定不同产地五指毛桃中补骨脂素的含量[J]．
中国医师杂志，2006，8(2)：270-271．
[10] 刘春玲，魏剐，何建雄，等．五指毛桃不同采收部位挥发油及醇提物成
分的分析[J]．广州中医药大学学报，2004，21(3)：204-205．
（本文编辑 杨 瑛）
[20] 王海叶. 抗苗勒氏管激素在多囊卵巢综合征患者控制性卵巢刺
激过程中的变化及与 IVF-ET 结局的关系[D].石家庄：河北医科
大学，2014.
[21] Moustakas A, Heldin CH. The regulation of TGF beta signal
transduction[J]. Development, 2009, 136(22):3 699-3 714.
[22] Klattig J, Englert C.The Mullerian duct:recent insights into its
development and regression［J］.Sex Dev,2007,l(5):271-278.
[23] Pellatt L, Rice S, Mason HD. Anti -Müllerian hormone and
polycystic ovary syndrome:a mountain too high? ［J］.Reproduc-
tion, 2010, 139 (5):825-833．
[24] Grondahl ML，Nielsen ME，Dal Canto MB，et al.Anti -mulleri-
an hormone remains highly expressed in human cumulus
cells during the final stages of folliculogenesis [J]．Reprod
Biomed Online，2011，22(4):389-398.
[25] 肖琳，李启富，唐良萏 .PCOS 患者血清抗苗勒管激素（AMH）水
平与胰岛素抵抗及雄激素的关系 [J].生殖与避孕，2011,31（7）：
488-490.
[26] 席稳燕. 血 AMH 与 PCOS 妇女辅助生殖技术结局的关系以及
AMHmRNA 在不同卵巢储备妇女颗粒细胞中的差异表达[D].长
沙：中南大学，2012.
[27] 李晓红，闫宏，温泰芳.多囊卵巢综合征大鼠 AMH 表达与胰岛素
抵抗的相关性研究[J].中国免疫学杂志，2015,31（6）：835-839.
[28] Diamanti-Kandarakis E，Piouka A，Livadas S，et al．Anti-mulleri-
an hormone is associated with advanced glycosylated end prod-
ucts in lean women with polycystic ovary syndrome ［J］．Eur J
Endocrinol，2009，160(5) : 847- 853.
[29] 李轶，李瑞岐，欧颂邦，等.高雄激素和非高雄激素型多囊卵巢综
合征患者血清抗苗勒管激素分泌特点及诊断效能比较[J].实用
妇产科杂志，2014,30（2）：111-114.
[30] Tran ND, Cedars MI, Rosen MP. The role of anti -mulleri-
an hormone (AMH) in assessing ovarian reserve [J]. J Clin
Endocrinol Metab, 2011, 96(12) : 3 609-3 614.
[31] Choi MH, Yoo JH, Kim HO,et al. Serum anti -Mülleri-
an hormone levels as a predictor of the ovarian response and
IVF outcomes［J］.Clin Exp Reprod Med, 2011, 38(3):153-158.
[32] 张颖，刘丽丽 .抗苗勒管激素影响因素的研究进展[J]．生殖与避
孕，2014,34（6）：492-496.
[33] 连方, 赵帅. 补肾调冲法对多囊卵巢综合征患者抗苗勒氏管激素
及卵细胞质量的影响[J].中国中西医结合杂志, 2012, 32(1):9-12.
（本文编辑 匡静之）
!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
杨 硕，等 抗苗勒氏管激素与多囊卵巢综合征卵泡发育相关性的研究进展第 9 期 69