全 文 ：哈 民 火学报 第 4 期 19 8[
中草药山高粱的抗缺氧作用的初步研究
药理教研室 李亦秀 张 永森 一争文汉
常见的冠心病 、 肺心病 、 脑血管疾病
等都与缺氧有关 。 我们从解决缺氧角度出
发 , 在黑龙江省寻找具有抗缺氧作用的中
草药 , 山高粱即是其中之一 。 现将实验结
果报告如下 :
对照组动物给予同容积的生理盐水腹
腔注射或灌胃 。 实验时 , 将给药 、 对照各
一只动物放入 2 3 0 毫米汞柱压力的容器
内 ( 相当于 9 0 0 0 公尺高度 ) , 观察其
生存时间 , 凡生存时间超过 1 0 分钟以上
者皆按 1 0 分钟计算 , 然后求其平均生存
!1寸I’de 延长的百分率 。 结果如表 1 。
山高粱 : 1 9 7 8 年从黑龙江省玉泉
采集的 , 利用其茎叶穗 , 加水煎煮三次 ,
做成水煎浓 , 浓缩成一毫升中含有一克生
药 , 做为腹腔给药 , 灌胃时将其浓缩为一
毫升中含有三克或四克生药备用 。
异丙肾上腺素 : 上海第十制药厂制 ,
每二毫升含一毫克 。
实 验 方 法 和 结 果
一 、 山高果对动物在减压缺氧条件下
的杭缺 氧作 用
1
、 对小白鼠在减压缺氧条件下生存
时间的影响
雌雄小 白 鼠 6 0 只 , 体 重 为 2 0 一
8 0 克 , 每 2 0 只为一组 , 其中 1 0 只给
药 , 1 0 只对照 , 给药与对照动物体重相
同 , 共分以下三组 :
第一组给药 , 腹腔注射山 高 粱 煎 剂
。 . 01 克 / 1 0 克体重 , 3 0 分钟后实 验 ;
第二组给药 , 腹腔注射山 高 粱 煎 剂
” · ” 2典/ 1 ” 克体重 , “ o 分钟后 实 验 ;
第三组给药 , 山高粱煎剂 灌 胃 0 . 09
克 / 1 0 克体重 , l 小时后实验 。
表 1 山高粱对小 白限减压缺妞
条件下生存时间的影晌
存间长。全叻珍碗药里/斤重给剂生克公休给药
力 物
途释
平均生存时间 ( 分 )
( 均位士标准误 )
又寸 照 给 药
小自鼠
小自鼠
小白鼠
腹腔
腹腔
灌 胃
2 3
.
12 士0 .
1 1
.
4 2士0 .
9 1
.
6B士0 .
84 0
.
T8士0 . 1 5 ’ . 2 13
09 5
.
2 3士 1 . 13 . 268
2 2 7
.
3 6士0 . 52二 343
每 P < 0
.
0 0 1
P < 0
.
0 1
2
、 对小 白鼠在减压缺氧条件下生存
率的影响 `
雌雄小白鼠 2 0 只 , 体重 2 2 一 2 8
克 , 分成对照组 、 给药组 , 每组 1 0 只 ,
两组体重相同` 。 给药组腹腔注射山高粱煎
剂 0 . 0 2 克 / 1 。 克体重 , 对照组注同容
积的生理盐水 。 3 0 分钟后 , 将每组各 5
只小白鼠 , 同时放到 2 3 0 毫米汞柱压力
的容器 内 , 等待小白鼠死亡 4一 6只时 , 打
开容器 , 记录各组的生存数 , 以计算生存
率 。 结果给药组生存率是 9 0 % , 对照组
为 1 0 % , P < 0 . 0 1 。
3
、 山高粱与异丙肾_ L服素合用对小
自鼠在减压缺氧条件下生存时间的影响
雌雄小白鼠 4 。 只 , 共分 以下 4 组 :
第一组 : 腹腔注射山高粱水煎剂 0 . 02
克 / 1 0 克体重 , 3 0 分钟后做实验 ;
第二组 : 皮下注射异丙肾上腺素 1 。 25
微克 / 1 0 体重 , 1 5 分钟后做实验 ;
第三组 : 实验前 3 0 分钟腹腔注射山
高粱水煎剂 0 . 0 2 克 / 1 0 克体重 , 实验
前 1 5 分钟皮下注射异丙肾 匕腺素 1 2 . 5
微克 / 1 0 克体重 ;
第四组 : 腹腔注射生理盐水 , 按0 . 02
毫升 / 1 0 克体重腹腔注射 。
实验时 , 每组各一只小白 鼠 , 放 在
2 3 。 毫米汞柱压力的容器内 , 记录其生
存时间 , 结果如表 2 。
第二组 : 山高粱 十 异丙肾上腺素组 ,
山高粱剂量为 0 . 0 2 克 / 1 0 克体重 , 腹
腔注射 , 异丙肾上腺素 1 2 . 5 微克 / 1 0
克体重 , 实验前 1 5分钟皮下注射 ;
第三组 ; 异丙肾上腺素组 , 给药方法
与剂量同上 ;
第四组 : 对照 , 腹腔 注 射 0 . 0 2 毫
升厂1 0 克体重 生理盐水 。
给药后 3 0 分钟 , 每组各一 只 小 白
鼠 , 放在容积 1 0 0 0 毫升的 密 闭 容器
内 , 记录各鼠的生存时间 。 结果如表 3 。
根据结果进行方差分析 , F检验为 1 0 . 39 ,
P < 0
。
0 1
。
衰 2 山高粱与异丙肾上腺素合用
时对小白鼠在减压缺妞条件
下生存时间的影响
药 物
生存时间 (分 )
( 均值士标准误 )
P 位
( 与对 照
红于比较 )
7
.
4 4士 0 . 9 1 .
3
.
2 3士 0 . 5 9 , ’
.
5 0士D . 12
3 68 ( 0
.
00 1
1〔3 < 0 . 0 2
一 6 ) 0 . es
三 、 对小白鼠两侧颈总动脉结扎后 生
存时间 的影响 2
雌雄小白鼠 1 8 一 2 9 克 , 给药组与
对照组各 1 1 只 , 两组体重相同 。 山高粱
给药剂量为 0 . 0 2 克 / 1 0 克体重 , 对照
组注以同容积的生理盐水 。 腹 腔 注射 后
3 0 分钟 , 结扎两侧颈总动脉 , 观察给药
组与对照组的生存时间 。 结果表明 , 给药
组平均生 存 时 间 为 7 . 6 1 士 1 . 3 3 分
( 均值士标准误 ) , 对照 组 为 3 , 0 0 士
。 . 69 分 ( 均值士标准误 ) , P 植< 。 . 01 。肾素
丙粱腺用
异合上
高与素肾
粱膝丙
山高上异
ilJ
生 理 盐 水 1 . 6 9士 0 . 2 0
. 山高粱组与山高粱 + 异丙肾上腺絮组 相 比 较 ,
P 优< 0 . 01 。
二 山高粱合用 异丙肾上腺素组与异丙肾 上 腺 素
组相 比较 , P < 0 . 0 .2
以 上结果经方差分析 , F检脸为25 .邓 . P < 0 . 01
表 3 山高粱与异丙肾上膝素合用
对小 白限在常压缺叙条件下
· 生存时间的形晌
生存时间 (分 )
( 均值士
标准误 )
二 、 对小白鼠在常压缺 氧条件下 生存
时间的影响
雌雄小白鼠 4 0 只 , 体重 2 0 一 2 8
克 , 分成以下 4 组 :
第一组 : 山高粱组 , 给药剂盆为 0 . 02
克 / 1 0 克体重 , 腹腔注射 ;
山 高 粱
山高粱与异丙肾
上腺素合用
异丙 肾上腺素
生 理 盐 水
4 0
.
30士3 . 13 ’ 63 . 65 < 0 . 0 0 1
2 8
.
80士2 . 75 17 . 0 6 > 0 . 0 5
2 3
.
2 t土 1 . 0 4 一 6 . 0 6 > 0 . 0 5
24
.
68士1 . 5茸
. 山商梁组与 山高 粱 + 异丙 肾 上 膝 素 组 比 较
P> 0
.
02肠
0
.
0
四 、 对小 白鼠溺水 的付受作用观察 “
给药组与对照组各 20 只小白鼠 , 体
重 2 1 一 2 7 克 , 两组小白鼠体重相同 。
实验前 3 0 分钟腹腔注射 。 给 药 剂 量 为
0
.
0 2 克八 。 克体重 。 实验时将两组小
白鼠各 1 0 只 , 同时浸在 3 0 Oc 水浴 内 ,
使其溺水 5 5 秒钟 , 然后取出 , 记录两组
小白鼠的生存率 。 结果表明给药组生存率
为 8 5 % , 对照组生存率为 1 5 % , P 《
0
.
0 0 1
。
五 、 对小白鼠全身耗氧童的影响
雌雄小白鼠 2 0 只 , 体重 2 2 一 2 7
克 , 给药组与对照组体重相等 。 给药剂量
为 0 . 0 2 克 / 1 0 克体重 , 对照组给同容
积的生理盐水 , 腹腔注射 3 0 分钟后 , 将
小自鼠放在盛有钠石灰的密闭的 1 0 0 0
毫升容器内 , 容器连有C y 一 2型测氧仪 的
氧电极 , 可记录容器内的氧含量 , 最初氧
含量为 2 1 . 0 0 % , 观察 1 0 分 钟 , 比
较两组小白鼠的全身耗氧量 。 实验结果表
明 , 给药组的容器内最终平均 氧 含 量 为
1 8
.
7 8 士 0 . 2 0 % ( 均值士标准误 )
, 对照组为 1 7 . 3 7 士 0 . 1 8 % ( 均值
士标准误 ) , P 一〔 0 . 0 0 1 。
七 、 对小 白鼠亚稍酸钠中毒的影响 “
雌雄小白鼠 2 0 只 , 体重 1 9 一 么 弓
克 , 分成两组 , 给药组与对照 组 体 重 相
同 。 山高粱的给药剂量为 0 . 0 4 克 / 1 0
克体重 , 对照组注以同容积的生理盐水 ,
腹腔注射 3 0 分钟后 , 两组皆 腹 腔 注 射
2 %亚硝酸钠溶 液 0 . 1 毫 升 / 1 0 克 体
重 , 然后观察生存时间 。 结果表明 , 给药
组平均生存时间为 3 弓 . 9 0 士 3 . 6 4 分
( 均值士标准误 ) , 对 照 组 2 4 . 8 3 士
3
.
0 9 分 ( 均值士标准误 ) , P < 0 . 05 。
八 、 急性毒性 ( lL 〕 。 。
5 0 只雌雄小白鼠 , 体重 1 7 一 2 2
克 , 随机分成 5 组 , 腹腔注射给药 , 药物
浓度为一毫升含有 1 克生药 , 观察 2 4 小
时死亡数 , 用 B il s s 加权回归机率 单 位
法 ` J 计算 L D 。 。 , 结 果 以 L D S 。的 9 5 %
可信限表示 , 为 5 . 8 6 士 0 . 5 6 克 / 公
斤体重 。
污 0 只雌雄小白鼠 , 体重 1 7 一 2 2
克 , 随机分成 5 组 , 给小白鼠灌胃 , 药物
浓度为生药 4 克 /毫升 , 观察 3 6 小 时 死
亡数 , 用上法计算 , 结 果 为 8 6 . 4 9 士
巧 . 2 3 克 /公 斤体承 。六 、 对 小 白鼠氰化物 中毒的彰 响 之
雌雄小白鼠 2 0 只 , 体重 1 8 一 2 3
克 , 分成两组 , 给药组与对照 组 体 重 相
同 。 山高粱的给药剂量为 0 . 0 3 克 / 1 0
` 克体重 , 对照组注以同容积的生理盐水 。
腹腔注射 3 0 分钟后 , 两组皆 腹 腔 注 射
0
.
1 %氛化钾溶液 0 . 1 毫升 / 1 0 克 体
重 , 然后观察其生存时间 。 结果表明 , 给
药组平均生 存 时 间 为 6 . 0 3 士 。 . 6 2
分 ( 均 值 土 标 准误 ) 对 照 组为 8 . 5 7
士 。 . ` 。 6 分 ( 均 值 士 标 准 误 ) , P 泛
讨 论
山高粱 ( S o r b a r i a S o r b i f o l i a ) 又
名珍珠梅 , 是蔷薇科植物 , 系 多 年 生 灌
木 。 在黑龙江省山区 、 半山区 , 药源极其
丰富 , 生于疏林 、 河边路旁等地 。 民间常
用以治疗关节扭伤 、 骨折 等 。 能 活 血 散
疾 , 消肿止痛 。 我们采用其地上部分 , 包
括茎叶穗 。 经初步研究 , 认为它有较强的
抗缺氧作用 `
实验室中造成的缺氧模型有低氧性缺
气 ( l : : p o xi 、 ! , ,· ;〕 ( , 、 i 、: ) 、 贫血性 缺 氧
( a n e : n i e h 少p o 、 i 。 ) 、 组织中毒性缺氧
( h i s t o t o x i c il y p o : i a )
、 循环障 碍 性
缺氧 ( S t a g n a n t h y p o x i a ) 等 。 我们 的
实验结果证明 , 山高粱对以 _ L几种模型都
表现有明显的抗缺氧作用 , 无论是在
或减压的缺氧条件下 , 给药组动物的
时间都显著延长 ; 对于氛化物和亚硝酸钠
所造成的中毒有对抗作用 ; 结扎动物的两
侧须总动脉 , 造成脑循环障碍性缺氧 , 也
表现有明显的生存时间延长 。
一般药物所以有抗缺氧作用 , 不外乎
二方面 , 即耗氧减少或供氧增加 。 实验证
明 , 山高粱可使小白鼠全身耗氧量减少 ,
使溺水过程中的小白鼠比对照组存活数为
多 。 究竟其对动物的抗缺氧是针对哪个器
官起作用? 一般的来说 , 脑 、 心对缺氧比
较敏感 , 山高粱对小白鼠脑缺血性缺氧有
明显的对抗效果 。 对心肌的抗缺氧方面 ,
我们做减压和常压缺氧实验时 , 同时并用
异丙肾上腺素 , 增加心肌缺氧的比重 , 观
察小白鼠生存时间 。 在减压缺氧实验中 ,
山高粱与异丙 肾上腺素合用的生存时间较
异丙肾上腺素组明显延长 , 山高粱组与山
高粱合用异丙肾上腺素组有显著性差异 ,
说明后者由于加了异丙肾上腺素之故 , 但
异丙肾上腺素与对照组无显著性差异 , 可
能是异丙肾上腺素的剂量不足 。 但在常压
缺氧实验中 , 山高粱组与山高粱合用异丙
肾上腺素组又无显著性差异 , 因此究竟对
心肌缺氧是否有拮抗作用 , 需进一步实验
加以证实 。
以上实验 , 只能证明山高粱有明显的
抗缺氧作用 , 但由于我们用的实验动物种
属有限 ; 方法也较简单 , 为了说明山高粱
的,抗缺氧作用特点 、 作用原理 , 尚需做更
多的工作 。
今 考 文 献
( 1〕 冠心病防治研究资料 . (3 )中国医学科学 院
〔2〕 3 a : a卯 a e : “ 业A C : 中 a p 从 a x o 刀 o r “ 月 “ T o x -
e “ 皿助 o r , , 月 2 , 1 5 4一 159 , 1 07 5
〔3〕 B “ 耳 o r p a江o a B卜I J: : 皿p : 小 a p a M a o o : o r , , 只 ,工
T
o 鱿 e ; , K o 月 o r 一 月 2 , 2 18
,
19 6 8
〔4〕 B 1 1、 , C l : A e a d e m i e p r e 。 、 , N e w Y o r “ k ,
195 2
( 5〕 中药大辞典 、 上海人 民出版 社 31 04 一 31 06
( 14仑T ) , 1马7 7 , I Q
P r e l im i n a r y In v e 、 t i g a t i o n o n t h e A n t i h y p o x i e A e t i o n o f T r a d i -
t i o n a l H e r b一S h a n g a o l i a n g ( S o r ba r i a S o r b i f o l i a )
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A b s t r a e t
T 1 c e x p e r i m e n t s u g g e s t e d t h a t t h e t r a d i t i o n a l h e r b一 s l l a n g a o l i a n攀
( s o r b a r i a s o r b i f o l i a ) 五a s a n o b冲i o u s a n t i h y p o x 宜e a e t i o n i n s e v e r a l h y p o -
X I C
义 I a
m o d
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, , u e h . , h y P o 工 i e h y P o 叉主a , a 。 。 贝宜e h y P o x i a , h i s t o t o 戈元e h y P o `
a n d s t a g n a n t h y P o x i a
,
4
哈医 大学报 第 4 期 LL81
长期口服避孕药 “ 复方 18 甲基炔诺酮 ” 妇女的姊妹染色
单体交换 、 染色体畸变和随 体联合
医学遗传研究室 范维山
随着计划生育工作广泛深入的开展 ,
绝大多数处于生育年龄的妇女将采取避孕
措施 。 口服幽体类避孕药是最常用的简便
易行的方法 , 所以对于这一类药物的细胞
遗传学效应也就越来越引起人们的注意 。
关于 口服避孕药致染色体畸变的问题已有
不少 的研究 , 其结果不完全一致 。 一些研
究表明 , 口服 避孕药可明显地或在不同的
程度上引起染色体畸变率及随体联合的增
加 ’ 一 “ , 另外一些研究则认为 , 口 服 避
孕药对染色体畸变并无影 响 ` 一 7 。 由于
不少学者在研究中忽略了淋巴细胞离体培
养时间长短这一重要因素 , 所以在把这些
结果相互比较评价时 ,显得不够确切 8 。
在D N A复制的过程中 , 参入 5 一浪脱氧
尿喷咤核昔 ( B r d U ) , 检查姊妹染色 单
体交换 ( 简称 S C E ) 是 70 年代出现的一种
新技术 。近几年来 , S c E 分析已被认为是检
测D N A损伤的敏感方法 「 “ 。 许多致突变
剂和致瘤剂可以诱发 S C E , 其中部分可 以
诱发染色体的断裂和 /或重排 。 S C E 对这
些因子要比染色体畸变敏感得多 , 但也有
一些因子 , 如X射线 , 是一种很强烈的 致
染色体断裂剂 ,但诱发 S C E 的能力却比 较
弱 。 因此 , 在检测致突变刘 和致癌剂时 ,
将 S C E 与染色体畸变两种指标结 合 使 用
则很少产生 “ 假阴性 ” ” 。
为了进一步澄清街休类 口服 避孕药的
遗传效应问题 , 我们对长期口 服 避 孕 药
“复方 18 甲基炔 诺酮 ” 的妇女和从未服过
避孕药的正常妇女各 10 名进行外 J句血淋巴
细胞培养 , 对 S C E频率 , 染色体琦变以及
随体联合等指标进行了较系统 的 比 较 研
究 。
材 料 与 方 法
( 一 ) 脸查对象
口服 “ 复方 18 甲基 炔 诺 酮 ” ( 全 量
片 , 每片含乙炔雌二醇环戊醚 2 毫克 , 18
甲基炔诺酮 10 毫克 , 每 月一片 ) 妇 女 10
名 , 年龄从 32 岁到 47 岁 , 平均 42 . 1岁 , 其
T h e d r u g p r o l o n g e d t h e 乓u r y 反v a l t i m e o f a n i : l l a l s I n h 3厂p o x i e e o n d i -
* i o n ( n o r m a l b a r i e h y P o x i a a n d }一y p o b a r i e h y p o x i a ) . I t p r o t e e t e d t h e a n i -
。 1 a 15 a g a i 刀引 t h e 11 i s t o t o x i e 卜y p o x l a b 3 。少, a n l d o a l l d 一 n 〔I l l J川 。 一t r ; { 杯二 I n
a dd i t
: o ” t h e d r u g a l弓0 p r e v e n t e d e e r e b .l a l : l r e u l a t 一o n d l : } u r b a n e 。 。 * t 卜。 ,
a n i m 良 l忿 p r o d u e e d }〕 y t h e l z g a t i o n o f e a r o t i d a r ·比 1· y o f l , .川 1 5 一〔10 .