全 文 ：浙江中医药大学学报 2014年 6月第 38卷第 6期
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L.
38
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Jun.
2014
论
著
随着社会的发展，人类的疾病谱亦产生了变化，
恶性肿瘤已经成为当今世界上危害人类健康的主要
疾病之一。现代研究认为，肿瘤细胞通过某种机制逃
避机体免疫系统对其监视和杀伤，从而导致肿瘤的
发生、发展、转移和复发，即肿瘤的免疫逃逸机制。近
年来，肿瘤相关免疫细胞与肿瘤免疫逃逸的研究取
得了很大进展，发现了多种表型的免疫抑制细胞，其
中 CD4+CD25+FOXP3+Treg和 MDSC是目前最受免疫
研究关注的肿瘤相关免疫抑制细胞。
近来有报道称异常炎性反应（PGE2/COX-2通路）
和肿瘤介导的免疫抑制（TGF-β诱导 Treg）存在一定
的关联性，研究发现 PGE2可以在体内、体外刺激
Treg的生成，揭示肿瘤衍生的 COX-2促进 Treg表型
的生成。本实验通过研究三叶青单药与扶正培本之人
参、活血化瘀之莪术合用对胃癌小鼠 Treg细胞及相
关因子表达的影响，探讨其逆转肿瘤免疫逃逸的效应
及机制，为临床应用提供实验依据。
1 材料
1.1 细胞株 MFC(小鼠前胃癌细胞) 细胞株购于中
国科学院上海细胞生物学研究所。细胞于浙江省中医
中药三叶青及其组方干预荷 MFC胃癌小鼠
调节性 T细胞和相关细胞因子表达的研究
冯正权 1,2 马盼杰 3 索晨光 3
1.浙江省立同德医院 杭州 310012 2.中国中医科学院广安门医院 3.浙江中医药大学
摘要：[目的]研究中药三叶青及其与人参、莪术配伍对荷MFC615小鼠的调节性 T细胞和相关细胞因子表达的影响。[方法] 皮下接种法建立小鼠前
胃癌肿瘤动物模型，随机分为 8组，分别为荷瘤未用药 7d组、三叶青 7d组、三叶青+人参 7d组、三叶青+莪术 7d组，荷瘤未用药 14d组、三叶青 14d
组、三叶青+人参 14d组、三叶青+莪术 14d组，每组 9只。设正常组 18只为对照。接种 7d后灌胃给药，每日 1次，正常组及荷瘤未用药组不灌胃。观
察不同时期平均肿瘤体积、小鼠死亡情况；给药 7d后，处死 7d组及一半正常组动物。给药 14d后，处死剩余全部，取外周血、脾脏，流式细胞术测定
外周血及脾脏淋巴细胞中 Treg细胞比例，ELISA法测定血清 COX-2、PGE2含量。[结果]①抑瘤率：三叶青组、三叶青+人参组、三叶青+莪术组抑瘤
率分别为 20.84%、32.26%、8.81%；②外周血 Treg细胞比例：14d时，三叶青+人参组 Treg比例明显低于荷瘤未用药组；③脾脏 Treg比例：三叶青+人
参组 Treg比例 14d较 7d未明显升高；④血清 COX-2、PGE2含量：14d时，三叶青+人参组 COX-2、PGE2含量明显低于荷瘤未用药组。[结论]①抑
瘤效果从高到低依次为：三叶青+人参、三叶青、三叶青+莪术；②三叶青+人参组 14d给药效果优于 7d；③三叶青与人参配伍可以显著降低荷瘤鼠脾
脏及外周血 Treg比例及血清中 COX-2、PGE2含量，延缓肿瘤进展，逆转肿瘤免疫逃逸。
关键词：三叶青;人参;莪术;调节性 T细胞;免疫逃逸;环氧化酶-2;前列腺素 E2
中图分类号：R331 文献标识码：A 文章编号：1005-5509（2014）06-0676-06
Experimental Study on Intervention of the Radix Tetrastigme and Its Formula to the Expression of Regulatory T Cells (Treg) and Related Cy－
tokines of MFC Tumor bearing 615 Feng Zhengquan1,2, Ma panjie3, Suo chengguang3 1 Shengli Tongde Hospitol of Zhejiang Province, Hangzhou(310012)
Abstract: [Objective]Research on the radix tetrastigme(Sanyeqing) and its formula with ginseng(Renshen) or Curcuma wenyujin(Wen’ezhu) effect on
expression of regulatory T cells(Treg) and related cytokines of MFC tumor bearing 615 Mice. [Methods]MFC tumor bearing 615 Mice models were
established by inoculated subcutaneously way, and were randomly divided into normal group, the 7 days control group, 7 days radix tetrastigme group, 7
days radix tetrastigme+ginseng group and 7 days radix tetrastigme+Curcuma wenyujin groups ,14 days control group, 14 days radix tetrastigme group, 14
days radix tetrastigme +ginseng group, 14 days radix tetrastigme +Curcuma wenyujin group, a normal group was set up as the control. 7 days after
inoculation, the treatment groups were begun to intragastric administration one time every day,the normal group and the control group were not treated.
Record the mean tumor volume in different periods and the mortality; the groups were executed after administration 7 days and 14days; the flow cytometry
and ELISA method were used to test.[Results]①Inhibition rate of tumor volume: tumor inhibition rate of radix tetrastigme group, radix tetrastigme+ginseng
group, radix tetrastigme+Curcuma wenyujin group were 20.84%, 32.26%, 8.81%; ②Treg ratio in peripheral blood: after medication for 14 days, the Treg
ratio of the radix tetrastigme group and radix tetrastigme+ginseng group was significantly lower than the control group; ③Treg ratio in spleen: there was no
significant difference between the radix tetrastigme+ginseng medication 14 days and 7 days;④the serum COX-2 and PGE2 content: after medication for 14
days, the radix tetrastigme+ginseng group was significantly lower than control group. [Conclusion] ①The order of antitumor effect of the three drug
formula(fron high to low): Radix tetrastigme+ginseng group,Radix tetrastigme, Radix tetrastigme+Curcuma wenyujin; ②The effect of Radix tetrastigme+
ginseng group 14 days was better than 7 days; ③Radix tetrastigme and ginseng formula can significantly reduce the spleen and peripheral blood Treg ratio
and COX-2, of PGE2 content in serum of tumor-bearing mouse and delay tumor progression, reverse tumor immune escape.
Key words: Radix Tetrastigme; ginseng; Ezhu; regulatory T cell; immune evasion; COX-2; PGE-2
————————
基金项目：浙江省自然科学基金资助项目（LY12H27012）
Fund project: Program Supported by Natural Sciences Fund of Zhejiang Province（LY12H27012）
676
DOI:10.16466/j.issn1005-5509.2014.06.044
浙江中医药大学学报 2014年 6月第 38卷第 6期
院中心实验室细胞室培养传代。
1.2 实验动物选用 选用健康、无特殊病原体
(SPecific-Pathogen free, SPF)级，615 小鼠，体重 20~
24g，雄性，共 81只，购自中国医学科学院天津血液病
研究所。许可证号：SCXK津 2009~0002。由浙江中医
药大学动物实验中心代为饲养。
1.3 药物 三叶青、人参、莪术，购自杭州市众仙堂，
经浙江中医药大学药学院何煜专家鉴定质量亦符合
实验要求。将药物用水浸泡 40min，头煎 40min，倒出
药液，加水再煎 30min，将两次药液混合，进行减压蒸
馏，将所得到的混合液蒸馏至粉末状，加入所需体积
的无菌温水，配置成 3种灌胃液：三叶青组浓度为
225.25mg·mL-1, 三叶青+人参组浓度均为225.25mg·
mL-1，三叶青+莪术组浓度分别为 225.25mg·mL-1和
270.30mg·mL-1（此过程在浙江中医药大学药物研究
所进行）。4℃冷藏备用。每次配制 1W量的灌胃液，
以免药液变性。
1.4 试 剂 及 仪 器 小 鼠 TREG 流 式 试 剂 盒
（ebioscience 公司）；小鼠 PGE2 ELISA试剂盒和小
鼠 COX-2 ELISA试剂盒（达文生物公司）；MK352型
酶标仪（芬兰雷勃集团）；FACSCanto Ⅱ型流式细胞
仪（美国 BD公司）。
2 方法
2.1 细胞培养 含 10%胎牛血清的 DMEM培养基，
在 37℃、5%CO2、饱和湿度条件下传代培养，最终调整
细胞悬液密度为 1×107个/mL备用。
2.2 荷瘤小鼠造模 取对数生长期的细胞，调整细
胞浓度为 1×107个/mL，消毒小鼠右侧腋窝皮肤，用注
射器吸取 0.2mL(2×106个) 细胞悬液接种于小鼠右侧
腋窝皮下，每 d检查是否有肿瘤生长，接种后第 4-5d
在小鼠右侧腋窝皮下即可触及肿瘤结节，约绿豆样大
小，第 7~8d小鼠皮下肿瘤结节进一步增大，呈球形
或扁圆形，成瘤率 100%。
2.3 动物模型观察 随机将成瘤的 615小鼠 72只
加上未造模组分为 9组，分别为:荷瘤未用药 7d组、
三叶青 7d组、三叶青+人参 7d组、三叶青+莪术 7d
组，荷瘤未用药 14d组、三叶青 14d组、三叶青+人参
14d 组、三叶青+莪术 14d 组，每组 9 只，正常组 18
只。60kg成人每日用量为三叶青 15g，人参 15g，莪术
18g，按公式 B (mg/kg)=W×A (mg/kg)进行换算。其中
W为两种动物间每公斤体重剂量折算系数。查表，得
出小鼠与人 W为 9.01。算得小鼠每日用量为三叶青
2.2525g/kg，人参 2.2525g/kg，莪术 2.7030g/kg。用药组
以 3种中药制剂 0.2mL,每天一次灌胃，d1~d7或 d1~
d14。正常组及荷瘤未用药组不灌胃，自由饮食。实验
前后每天观察小鼠的活动、精神、饮食等情况。自接种
第 10d开始，2d一次用游标卡尺测量肿瘤长径 a(cm)
及短径 b(cm)，并按公式 V=ab2/2计算小鼠肿瘤体积
(V)，描绘出肿瘤生长曲线，计算接种第 14d及第 22d
的肿瘤体积抑制率（抑瘤率），抑瘤率=(荷瘤未用药组
平均肿瘤体积一治疗组平均肿瘤体积)/荷瘤未用药
组平均肿瘤体积×100%。
2.4 流式细胞仪检测小鼠外周血 Treg比例 分别在
用药 7d后和 14d后处死荷瘤小鼠及正常小鼠，眼球
取血，取 100μL肝素抗凝血于流式管中，加入 2mL红
细胞裂解液（1×），混悬，室温孵育后离心，弃上清，重
悬细胞。严格按照试剂盒说明书要求进行操作，上机
检测并分析。
2.5 流式细胞仪检测小鼠外周血 Treg比例 分别在
用药 7d后和 14d后处死荷瘤小鼠及正常小鼠，无菌
摘取脾脏，剪取 2mm×2mm大小用网搓法制备脾脏单
细胞悬液，之后操作参见外周血 Treg测定操作。
2.6 ELISA法测各组小鼠血清 COX-2，PGE2含量
分别在用药 7d后和 14d后将小鼠摘眼球取血，静置、
离心、取血清。采用酶联免疫吸附法（ELISA法），严格
按照试剂盒说明书要求进行操作。以空白孔调零，
450nm波长依次测量各空的吸光度。以 OD值为纵坐
标，标准品浓度为横坐标，绘制标准曲线，计算出标准
曲线的直线回归方程。再根据样本的 OD值在回归方
程上计算出对应的样品浓度。ELISA法测定小鼠血清
中 PGE2含量：参见 COX-2测定操作。
2.7 统计学方法 采用统计采用 SPSS Statistics
17.0软件包处理，计量资料用均数和标准差表示(x±s），
多组间比较用单因素方差分析（One-way ANOVA），
方差齐性时多组间两两比较用最小极差法（LSD法），
方差不齐时多组间两两比较用 Dunnetts T3法，任意
两组比较采用独立样本 t检验。检验水准取 α=0.05，
P<0.05，表示差异有统计学意义。
3 结果
3.1 各组移植瘤体积变化及抑瘤率 各组小鼠移植
瘤生长情况基本相同，肿瘤体积随时间逐渐增大，肿
瘤增长先快后慢，接种 16d后，三叶青组及三叶青+
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及
其
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胃
癌
小
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调
节
性
T
细
胞
和
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关
细
胞
因
子
表
达
的
研
究
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浙江中医药大学学报 2014年 6月第 38卷第 6期
表 1 各组肿瘤体积抑制率比较（x±s）
Tab 1 Inhibition Rate of Tumor Volume（x±s）
组别
接种 14d 接种 22d
n V（cm3） 抑瘤率(%) n V（cm3） 抑瘤率(%)
荷瘤未用药组
三叶青组
三叶青+人参组
三叶青+莪术组
16
18
17
17
2.82±0.60
2.70±0.68
2.67±0.76
2.60±0.73
---
4.34
5.27
7.60
7
6
8
6
7.47±0.80★
5.91±0.32●★
5.06±1.46●△★
6.91±0.64★
---
20.84
32.26
8.81
注：与未用药组比较，●P<0.01；与三叶青+莪术组相比，△P<0.05；与 14d比较，★P<0.01。
Note: Compared with the control group，●P<0.01; Compared with the radix tetrastigme+Curcuma wenyujin groups，△P<0.05; Compared with d14
groups，★P<0.01.
人参组肿瘤增长较其他两组缓慢，肿瘤体积也较小。
接种 14d时，各模型组间肿瘤体积无明显差异。接种
22d时，三叶青组及三叶青+人参组肿瘤体积明显小
于未用药组且均有显著差异（P<0.01），三叶青+人参
组肿瘤体积小于三叶青+莪术组，且有显著差异（P<
0.05）。三叶青组与三叶青+人参组、三叶青+莪术组之
间，三叶青+莪术组与荷瘤未用药组之间无显著差异
（P>0.05）。结果见表 1、图 2、图 3。
3.2 各组小鼠死亡情况 模型组小鼠接种后第 12d，
荷瘤未用药 7d组出现第 1例死亡，第 19d出现死亡
高峰（日死亡 5只，三叶青+莪术 14d组 2只，荷瘤未
用药 14d组 1只，三叶青 14d组 2只）。结果见表 2。
3.3 流式细胞仪分析小鼠外周血 Treg比例结果。与
正常组相比，各模型组外周血 CD4+T淋巴细胞 Treg
比例均明显升高且均有极显著差异（P<0.01）。与未用
药组相比，用药 7d 时，各用药组无显著差异（P>
0.05），用药 14d时，三叶青+人参组 Treg比例明显降
低且有极显著差异（P<0.01），三叶青组 Treg 比例明
显降低，有显著性差异（P<0.05），三叶青+莪术组与未
用药组无显著差异（P>0.05）。不同用药组之间比较：
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等
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青
及
其
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预
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小
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调
节
性
T
细
胞
和
相
关
细
胞
因
子
表
达
的
研
究
图 2 接种 14d后各组移植瘤体积变化比较
Fig.2 After inoculation with 14d, comparison of all groups of transplanted turnor volume change
注：A：荷瘤未用药组；B：三叶青组；C：三叶青+人参组；D：三叶青+莪术组。
Note: A: bearing-cancer non-medication group; B: the radix tetrastigme group; C: the radix tetrastigme+ginseng group;
D: the radix tetrastigme+Curcuma wenyujin group.
A B C D
图 3 接种 22d后各组移植瘤体积变化比较
Fig.3 After inoculation with 22d, comparison of all groups of transplanted turnor volume change
注：A：荷瘤未用药组；B：三叶青组；C：三叶青+人参组；D：三叶青+莪术组。
Note: A: bearing-cancer non-medication group; B: the radix tetrastigme group; C: the radix tetrastigme+ginseng group;
D: the radix tetrastigme+Curcuma wenyujin group.
A B C D
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表 2 各组小鼠死亡情况[只数(%)]
Tab.2 All groups of mice ortality[n,（%）]
荷瘤未用药组 三叶青组 三叶青+人参组 三叶青+莪术组
7d组
14d组
Total
2（22.2%）
2（22.2%）
4（22.2%）
0（0）
3（33.3%）
3(16.7%)
1（11.1%）
1（11.1%）
2（11.1%）
1（11.1%）
3（33.3%）
4（22.2%）
用药 7d及 14d时，各用药组间无显著性差异（P>0.05）。
不同用药时间对比：与 7d组相比，三叶青+人参 14d
组 Treg比例无显著性差异（P>0.05），三叶青组 14d组
Treg比例明显升高且有显著差异（P<0.05），荷瘤未用
表 3 小鼠外周血 CD4+T细胞中 CD4+CD25+Foxp3+Treg比例（x±s）
Tab.3 CD4+CD25+Foxp3+ Treg ratio in peripheral blood CD4+T cells(x±s）
组别
7d组 14d组
n Treg比例（%） n Treg比例（%）
正常组
荷瘤未用药组
三叶青组
三叶青+人参组
三叶青+莪术组
9
7
9
8
8
3.43±0.79
5.99±1.01*
5.58±1.24*
5.76±1.22*
5.43±1.02*
9
7
6
8
6
3.50±0.83
8.20±1.68*
6.88±0.84*○
6.56±0..94*●
7.53±1.41*
注：与正常组比较，*P<0.01；与未用药组比较，○P<0.05；与未用药组比较，●P<0.01。
Note: Compared with the normal group，*P<0.01; Compared with the control group，○P<0.05; Compared with the control group，●P<0.01.
药组和三叶青+莪术组 Treg比例明显升高且有极显
著差异（P<0.01）。结果见表 3。
3.4 流式细胞仪分析小鼠脾脏淋巴细胞 Treg 比例
结果。与正常组相比，各模型组脾脏 CD4淋巴细胞中
Treg比例均明显升高且均有极显著差异（P<0.01）。与
未用药组相比，用药 7d及 14d时，各用药组间无显著
性差异（P>0.05）。不同用药组之间比较：用药 7d及
14d时，各用药组间无显著性差异（P>0.05）。不同用
药时间对比：与 7d组相比，三叶青+人参 14d组 Treg
比例无显著性差异（P>0.05），三叶青组、荷瘤未用药
表 4 小鼠脾脏 CD4+T细胞中 CD4+CD25+Foxp3+Treg比例（x±s）
Tab.4 CD4+CD25+Foxp3+ Treg ratios in spleen CD4+T cells（x±s）
14d组
Treg比例（%） n Treg比例（%）
5.24±1.25
9.22±1.52*
8.39±1.56*
8.48±1.53*
8.43±1.12*
9
7
6
8
6
5.48±1.23
12.84±0.84*★
11.11±1.49*★
10.19±2.53*
11.18±1.37*★
组别
7d组
n
正常组
荷瘤未用药组
三叶青组
三叶青+人参组
三叶青+莪术组
9
7
9
8
8
注：与正常组比较，*P<0.01；与 7d组比较，★P<0.01。
Note: Compared with the normal group，*P<0.01; Compared with d7 groups，★P<0.01.
组和三叶青+莪术组 14d组 Treg比例明显升高且有
极显著差异（P<0.01）。结果见表 4。
3.5 各组小鼠血清 COX-2含量情况。与正常组相
比，模型组血清 COX-2含量均明显升高且均有显著
差异（P<0.01）。与未用药组相比，用药 7d时，各用药
组 COX-2含量无显著差异（P>0.05），用药 14d时，三
叶青+人参组 COX-2含量均明显降低且有显著差异
（P<0.01），三叶青组及三叶青+莪术组 COX-2含量无
显著差异（P>0.05）。不同用药组之间比较：用药 7d及
14d时，各用药组之间比较增均无显著性差异（P>
0.05）。不同用药时间对比：与 7d 组相比，各 14d 组
COX-2含量明显升高且有显著差异（P<0.01）。结果
见表 5。
3.6 各组小鼠血清 PGE2含量情况。与正常组相比，
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胞
和
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细
胞
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究
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表 5 小鼠血清 COX-2含量比较（x±s）
Tab.5 The serum COX-2 content（x±s）
组别
7d组 14d组
n COX-2含量(ng/mL） n COX-2含量(ng/mL）
正常组
荷瘤未用药组
三叶青组
三叶青+人参组
三叶青+莪术组
9
7
9
8
8
2.97±0.67
5.96±0.91*
5.53±0.91*
5.52±0.44*
5.61±0.52*
9
7
6
8
6
2.78±0.36
8.28±0.35*★
7.61±0.88*★
7.05±0.63*●★
7.81±0.66*★
注：与正常组比较，*P<0.01；与未用药组比较，●P<0.01；与 7d组比较，★P<0.01。
Note: Compared with the normal group，*P<0.01; Compared with the control group; ●P<0.01，Compared with 7d groups，★P<0.01.
模型组血清 PGE2含量均明显升高且均有极显著差
异（P<0.01）。与未用药组相比，用药 7d时，各用药组
PGE2 含量无显著差异（P>0.05），用药 14d 时，三叶
青+人参组 PGE2 含量明显降低且有显著差异（P<
0.01），三叶青组与三叶青+莪术组与未用药组无显著
差异（P>0.05）。不同用药组之间比较：用药 7d及 14d
时，各用药组之间比较 PGE2含量无显著性差异(P>
0.05）。不同用药时间对比：与 7d组相比，三叶青+人
参 14d组 PGE2含量无显著性差异(P>0.05) ，其余各
模型组 PGE2含量明显升高且有显著差异（P<0.05）。
表 6 小鼠 PGE2表达情况（x±s）
Tab.6 The serum PGE2 content（x±s）
组别
7d组 14d组
n PGE2含量(pg/mL） n PGE2含量(pg/mL）
正常组
荷瘤未用药组
三叶青组
三叶青+人参组
三叶青+莪术组
9
7
9
8
8
35.39±5.99
76.90±8.97*
76.02±14.97*
79.94±8.23*
73.60±9.99*
9
7
6
8
6
35.88±1.71
90.23±4.85*★
89.34±2.92*☆
84.97±1.90*●
89.79±7.24*★
注：与正常组比较，*P<0.01；与未用药组比较，●P<0.01；与 7d组比较，☆P<0.05；与 7d组比较，★P<0.01。
Note: Compared with the normal group，*P<0.01; Compared with the control group，●P<0.01，Compared with d7 groups，☆P<0.05; Compared with 7d
groups，★P<0.01.
结果见表 6。
4 讨论
肿瘤是一种全身性疾病，是一个全身为虚、局部
为实的疾病。其致病因素可分内因与外因，其中内因
最为重要。认为肿瘤是外邪、七情内伤、饮食不节、脏
腑功能失调多种病因综合作用而致机体阴阳失调，经
络气血运行障碍，引起局部气滞血瘀、痰凝、热毒、湿
聚等相互交结而成的。中医药治疗肿瘤历史悠久,形
成了比较完整的理论体系，取得了许多宝贵经验。三
叶青是临床常用的抗肿瘤中药，常与人参、莪术等配
伍用于胃癌、肺癌等各种恶性肿瘤的治疗，实验及临
床研究均证实其具有抗肿瘤作用。
实验用连续 7d给药与连续 14d给药两种给药时
间进行对比观察。实验结果表明，连续 7d给药与连续
14d给药对小鼠的肿瘤生长，Treg细胞及相关因子表
达的影响有明显区别，例如三叶青+人参组给药 7d
时，与其他模型组差别不明显，给药 14d时，与其他组
相比肿瘤体积较小、Treg 比例及 PGE2和 COX-2 含
量较低，可以认为，连续 14d给药的效果优于连续 7d
给药。
CD4+CD25+FOXP3+Treg（Regulatory T Cell，调节
性 T细胞) 是 CD4+ T细胞在抗原或者克隆活化剂免
疫抑制因子 IL-10、TGF-β诱导下分化形成的一类免
疫调节细胞[1-3]。临床研究发现，在恶性肿瘤患者外周
血淋巴细胞有调控表型的 CD4+CD25+FOXP3+Treg细
胞增多[4-7]，且与患者年龄、临床分期关系密切[8]。另有
研究发现在肺癌和其他肿瘤原发肿瘤组织浸润淋巴
细胞（TIL）和引流淋巴结中有 Treg富集现象[9]。这些
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浙江中医药大学学报 2014年 6月第 38卷第 6期
现象说明 Treg在肿瘤局部抑制免疫、促进肿瘤生长
起到关键作用[10-12]。因此针对靶向 Treg的治疗有望提
高宿主抗肿瘤的免疫应答[13,14]。根据此次实验结果显
示，CD4+CD25+Foxp3+Treg在体内的高表达，可能与肿
瘤的发展密切相系，Treg比例随肿瘤增长而升高，三
叶青+人参组 Treg比例增长缓慢，说明三叶青与人参
配伍，可抑制 Treg细胞转化。
另一方面，环氧化酶（cyclooxygenase, COX）是催
化花生四烯酸转化为前列腺素（prostaglandin, PG）的
限速酶，COX-2是 COX编码的 3种同工酶之一。前
列腺素 E2（prostaglandin E2, PGE2)是花生四烯酸在
环氧合酶作用下转化生成的主要产物之一，广泛存在
于机体组织中。COX-2属诱导型酶，在炎症或肿瘤等
病理反应过程中，COX-2表达迅速增强，但在正常组
织中较少发现。研究表明 COX-2在多种肿瘤组织的
癌变过程中出现高表达[15]，提示 COX-2可通过多种
致瘤机制参与肿瘤的发生、发展。从本次实验结果可
以看出荷瘤小鼠血清 PGE-2及 COX-2的含量较正
常组明显升高，且随肿瘤进展而持续升高，三叶青+
人参组小鼠血清 PGE2及 COX-2含量增长最为缓慢，
且明显低于其他组，由此推测，三叶青+人参可能通
过降低模型小鼠外周血中 PGE2、COX-2的表达水平，
从而减少 Treg细胞转化，而发挥一定的抑瘤作用。
综上所述，本实验通过建立小鼠胃癌移植瘤模
型，应用三叶青及三叶青分别与人参、莪术配伍进行
药物干预，结果表明三叶青及三叶青与人参配伍有抑
制荷瘤小鼠 Treg细胞及相关因子表达的作用，对小
鼠胃癌移植瘤有显著的近期疗效，其远期疗效还需深
入研究。本实验为三叶青及其组方抗肿瘤，逆转肿瘤
免疫逃逸提供实验依据。
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（收稿日期：2013-10-21）
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