全 文 ：龙牙楤木物质基础成分齐墩果酸缓释片累积释放
度测定环境影响因素的考察
陈大忠 1 ,王海龙 2 ,于永军 2 ,王艳红3 ,杨炳友3 ,李强 4＊
(1.黑龙江中医药大学中医药研究院 ,黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江省军区医院 ,黑龙江 哈尔滨 150001;
3.黑龙江中医药大学药学院 ,黑龙江哈尔滨 150040;4.北京中医药大学中药学院 ,北京 100102)
摘　要:目的:对影响龙牙楤木物质基础成分齐墩果酸缓释片释放度的测定方法进行考察。方法:计算
缓释片累计释放度 ,考察的不同测定条件下的释药曲线 。结果:释放介质 、pH值 、测定方法和转速对缓
释片的累计释放率均有影响。结论:通过对体外释药条件的考察 ,为拟合缓释片体内释药规律提供环境
参数支持 。
关键词:缓释片;释药环境;累计释放度
中图分类号:R283.6　　　文献标识码:A　　　文章编号:1002-2392(2011)01-0083-02
收稿日期:2010-11-27　　修回日期:2011-01-23
基金项目:黑龙江省科技攻关项目(编号:GC06C32603)
作者简介:陈大忠(1970-),男 ,副研究员 ,硕士研究生导师 ,主要研究
方向:中药学。
＊通讯作者:李强(1972-),男 ,博士 ,副教授 ,主要研究方向:中药学。
　　龙牙楤木中物质基础成分齐墩果酸缓释片是在原
来胶囊剂的基础上二次开发 ,中药改剂型研究项目 。
针对龙牙楤木有效部位进行提取 、分离后 ,获得齐墩果
酸单一成分 ,利用成熟的骨架材料羟丙基甲基纤维素
(HPMC)制成中药缓释片剂 ,减少服用剂量 ,提高临床
用药的安全性 。
1　仪器与试药
Agilent1100液相色谱工作站(美国);电子分析天
平 BS124SGC-06(北京赛多利斯仪器有限公司);D-
800LS智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂);齐墩
果酸对照品(中国生物制品检定所);羟丙基甲基纤维
素 HPMCK4M(上海 COLORCON有限公司);聚乙烯吡
咯烷酮(上海化学试剂公司);微晶纤维素 、硬脂酸镁
(山东三泰化工有限公司);乳糖(天津化学试剂有限
公司);乙腈(色谱级);水为重蒸馏水;其他均为分
析纯 。
2　方法与结果
2.1　色谱条件
ODSC18柱(250mm×4.6mm, 5μm);流动相:乙
腈 -0.1%磷酸溶液(67∶33)[ 1] ;检测波长:210nm;流
速:1.0mL·min-1;柱温:30℃。
2.2　齐墩果酸缓释片的制备
龙牙楤木物质成分齐墩果酸提取物 100g, HPMC
量 105g,填充剂量 95g,等量递增法混合均匀 ,过筛(80
目),加入适量粘合剂制软材 ,过筛(14 ～ 16目),干燥 ,
整粒 ,加入适量硬脂酸镁混匀 ,压片 ,即得;每片重
300mg,硬度为 8kg/mm2。
2.3　对照品溶液的制备
精密称取齐墩果酸对照品 1.22mg,加甲醇 10mL
使溶液 , 稀释至刻度 ,浓度为 0.122mg·mL-1对照品
溶液 。
2.4　体外释放度的测定
按照中国药典二部(2005版)体外释放度试验法
转篮法[ 2] , 释放介质 0.5%十二烷基硫酸钠溶液
900mL(磷酸盐调 pH值 7.0±0.1),温度(37±1)℃,
转速 100r·min-1。分别于 2h、6h、12h取样 5mL(补充
等体积同温介质),滤过 ,取续滤液 20μL和对照品溶
液 20μL,分别注入液相色谱仪 ,测定峰面积值 ,外标法
测定时间点内的累计释放度 。
2.5　不同环境因素对释放度的影响
2.5.1　释放介质对释放度的影响
取按照 2.2项下制备的缓释片 6片 ,置 D-800LS
智能药物溶出仪中 ,释放介质[ 3]分别为新制蒸馏水 、
0.5%十二烷基硫酸钠溶液(磷酸盐调 pH值 7.0 ±
0.1)和乙醇磷酸盐溶液(磷酸盐调 pH值 7.0±0.1)
900mL,温度(37±1)℃,转速 100r·min-1 ,测定各个时
间点的累计释放度 ,见图 1。由图 1表明 ,不同的释放
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介质对缓释片的累计释放度影响显著 ,由于齐墩果酸
难溶于水 ,所以在水溶液和乙醇磷酸盐溶液中释放度
均较小 ,在有表面活性剂十二烷基硫酸钠溶液中释放
度最为理想。因此 ,在释放介质的选择上采用 0.5%
十二烷基硫酸钠溶液(磷酸盐调 pH7.0±0.1)。
图 1　释放介质对释放度的影响
2.5.2　不同 pH值下的 0.5%十二烷基硫酸钠溶液对
释放度的影响
取按照 2.2项下制备的缓释片 6片 ,置 D-800LS
智能药物溶出仪中 ,释放介质为 0.5%十二烷基硫酸
钠溶液(pH值分别为 1.0、3.0、7.0)900mL,温度(37
±1)℃,转速 100r·min-1 ,测定各个时间点的累计释
放度 [ 4] ,见图 2。由图 2表明 ,对于口服给药的缓释
(控释)制剂 ,在体内释放药物时间长 ,释放环境 pH值
范围较宽 ,通过体外释放环境的考察 ,齐墩果酸缓释片
在 pH值 7.0左右释药速度快 ,可为研究体内释药规
律提供环境因素的参考 。
图 2　不同 pH值对释放度的影响
2.5.3　转篮法中不同的转速对释放度的影响
取按照 2.2项下制备的缓释片 6片 ,置 D-800LS
智能药物溶出仪中 ,释放介质为 0.5%十二烷基硫酸
钠溶液(pH值 7.0 ±0.1)900mL,温度(37 ±1)℃,转
速[ 5]分别为 50、100、150r·min-1 ,测定各个时间点的累
计释放度 ,见图 3。由图 3表明 ,缓释片受转速的影响
显著 ,随着转速的增加释药速率加快 ,在体内释药规律
研究中 ,胃肠道蠕动可能也会影响释药速率 。
2.5.4　不同的测定方法对释放度的影响
取按照 2.2项下制备的缓释片 6片 ,置 D-800LS
智能药物溶出仪中 ,释放介质为 0.5%十二烷基硫酸
钠溶液(pH值 7.0 ±0.1)900mL,温度(37 ±1)℃,转
速分别为 100r·min-1 ,采用转篮法和桨法 [ 6] ,测定各
个时间点的累计释放度 ,见图 4。由图 4表明 ,转篮法
和桨法对释药速率没有显著性的影响。
图 3　不同转数对释放度的影响
图 4　不同方法对释放度的影响
3　讨论
经过不同的释药环境因素的考察 ,释放介质 、pH
值和转速对缓释片释药影响比较显著 ,体外的释药曲
线可以预示对缓释片体内研究的相关因素的影响 。体
外试验过程中 ,随着 pH值的提高释药速度也不断加
快 ,说明在体内长时间释药过程中 ,药物经历 pH值为
1.0的胃到 pH值为 7.4的小肠末端 ,体内释放环境的
pH跨度会对其释放有影响。
转速的不同显著的影响了释药速率 ,揭示体内的
胃肠道的蠕动对缓释片在体内的释放规律会有一定的
影响 。
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