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赶黄草水提取物利胆退黄作用的研究



全 文 :热带医学杂志2008年2月第8卷第2期
赶黄草(Penthorumchinense,Pursh),又名水泽兰、水杨
柳等[1],是虎耳草科扯根菜属植物扯根菜的全草。收载于
《中药大辞典》[2]和《四川中药志》[3]。其性温、味甘,具有清
热、利尿消肿、解毒、退黄等功效,主治黄疸、水肿、经闭,以
及各型肝炎、胆囊炎、脂肪肝等[4],尤其对黄疸性肝炎疗效
显著。但目前对赶黄草的现代研究很少,仅见几篇化学成
分研究报道,少见药理研究报道。本文对赶黄草水提取物
的利胆退黄作用进行了药理研究。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 药物及试剂 赶黄草水提取物 (取市售赶黄草,每
次用 8倍量水煎煮 1h,共 2次,合并 2次煎煮液,浓缩,
备 用 );α-萘 异 硫 氰 酸 酯 (alpha-naphthylisothiocyanate,
ANIT):Sigma生产,批号 04903EC;优思弗胶囊(熊去氧胆
酸):LosanPharmaGmbH生产,批号 06B17277L;茵栀黄口
服液:北京双鹤药业生产,批号 272064;思美泰注射液:美
国雅培公司生产,批号 39S158E04;TBIL、ALT、AST检测试
剂盒:上海荣盛生物技术有限公司生产,批号分别为
20061030、20060920、20061012;ALP、GGT检测试剂盒:南
作者简介:张中贤(1973-),男,湖南湘阴人,主管药师,主要从事
中药调剂与管理工作。
赶黄草水提取物利胆退黄作用的研究
张中贤,黄剑臻
(湖南省第二人民医院药剂科,长沙 4100000)
【摘要】 目的 探讨赶黄草水提取物的利胆退黄作用。方法 采用胆管引流法,观察赶黄草水提取物对正
常大鼠胆汁分泌量的影响;采用胆管结扎致大鼠梗阻性黄疸模型和 α-萘异硫氰酸酯(ANIT)致胆汁淤积模型,
观察赶黄草水提取物对模型大鼠血清总胆红素(TBIL)含量、碱性磷酸酶(ALP)活性、γ-谷氨酰转移酶(GGT)活
性、门冬氨酸转氨酶(AST)活性、丙氨酸转氨酶(ALT)活性的影响。结果 赶黄草水提取物能增加正常大鼠胆汁
的分泌量,但对血清 TBIL含量无影响;对于胆管结扎所致梗阻性黄疸模型大鼠和 ANIT所致的胆汁淤积模型大
鼠,赶黄草水提取物能显著降低血清 TBIL含量,抑制血清 ALP、GGT、AST和 ALT活性。结论 赶黄草水提取物
具有明显的利胆退黄作用。
【关键词】 赶黄草;水提取物;利胆退黄
中图分类号:R285.5 文献标识码:A
CholereticandJaundice-RelievingEfectsofWaterExtract
fromPenthorumchinensePursh
ZHANGZhong-xian,HUANGJian-zhen
(HunanNo.2ProvincialPeople7sHospital,Changsha410004,China)
【Abstract】 Objective Toinvestigatethecholereticandjaundice-relievingefectsofthewaterextractfrom
PenthorumchinensePursh. Method Cholereticefectwasaccessedbymeasuringtheamountofbilesecretionin
normalratstreatedwiththewaterextractfromPenthorumchinensePursh.Bothalpha-naphthyl-isothiocyanate-induced
cholestasisandtheobstructivejaundicemodelinducedbyligatingcommonbileductwereusedtostudytheefectsof
thewaterextractonthelevelsoftotalbilirubinandtheactivitiesofALP,GGT,AST,andALTinserum.Result
Thewaterextractwasfoundtosignificantlyincreasethebilesecretion, butnotthebiletotalbilirubinlevels, in
normalrats.Intheexperimentalcholestasisandobstructivejaundicemodel,theextractwasfoundtolowerthelevel
ofserumtotalTBIL,andtoinhibittheactivitiesofserumALP,GGT,AST,andALT. Conclusion Thewater
extractfromPenthorumchinensePurshshowsasignificantcholereticandjaundice-relievingefects.
【Keywords】 Penthorumchinense,Pursh;waterextract;cholereticandjaundice-relievingaction
·临床研究论著·[文章编号]1672-3619(2008)02-0125-03
125· ·
JournalofTropicalMedicineVol.8No.2Feb.2008
京建成生物工程研究中心生产,批号分别为 20061116、
20061120。
1.1.2 动物 SD大鼠,雌雄各半,体重 180~250g,SPF
级,由南方医科大学实验动物中心提供,动物合格证号:
SCXK(粤)2006-0015。
1.1.3 仪器 紫外可见分光光度计:北京普析通用公司制
造,型号:TU-1901。
1.2 方法
1.2.1 对正常大鼠胆汁分泌的影响 取 SD大鼠 60只,
随机分为空白对照组、茵栀黄口服液组、赶黄草水提取物
低剂量组、赶黄草水提取物中剂量组、赶黄草水提取物高
剂量组,共 5组,每组 12只。各组大鼠实验前禁食不禁水
12h,实验时按 10ml/kg腹腔注射 10%乌拉坦溶液使其
麻醉,开腹分离总胆管,于近肝脏端封闭,远肝脏端结扎,
在封闭段朝肝脏方向剪一 V字型缺口,插入口径约为 0.6
mm的塑料管,结扎固定,松开近肝脏端,待稳定 15min
后,收集 30min内胆汁分泌量。给药各组分别通过十二指
肠给与相应药物,空白组给予相应体积的 0.9%生理盐水,
分段收集胆汁(30、60、90、120min),测量收集到的胆汁体
积。分别合并每只大鼠给药后收集到的胆汁,按照试剂盒
操作测定 TBIL值。
1.2.2 对胆管结扎致大鼠梗阻性黄疸的影响[5] 取 SD大
鼠 70只,随机分为正常对照组、假手术组、模型对照组、优
思弗胶囊组、赶黄草水提取物低剂量组、赶黄草水提取物
中剂量组、赶黄草水提取物高剂量组,共 7组,每组 10只,
除正常对照组外,各组大鼠开腹后分离总胆管,上下端结
扎后剪断总胆管,造成梗阻性黄疸模型,假手术组开腹后
分离总胆管但不进行结扎,缝合。各组大鼠在手术后 5d,
按 10ml/kg体重进行灌胃给药,1次/d,共 10d,空白对
照组、假手术组、模型对照组给等体积蒸馏水。末次给药
后 1h,各组大鼠眼眶取血,3000r/min离心 10min分离
血清,按照试剂盒操作方法测定其 TBIL、AST、ALT、ALP、
GGT值。
1.2.3 对 ANIT所致大鼠胆汁淤积的影响[6] 取 SD大鼠
60只,随机分为正常对照组、模型对照组、思美泰组、赶黄
草水提取物低剂量组、赶黄草水提取物中剂量组、赶黄草
水提取物高剂量组,共 6组,每组 10只,各组大鼠按 10
ml/kg体重进行灌胃给药,1次/d,共 5d,其中思美泰组按
照 1ml/kg腹腔注射配制好的溶液,正常对照组、模型对照
组给等体积蒸馏水。末次给药后 1h,除正常对照组外,其
余各组动物均腹腔注射 100mg/kgANIT植物油溶液进行
造模,造模后继续按剂量灌胃给药,1次/d,48h后各组大
鼠取血,3000r/min离心 10min分离血清,按照试剂盒操
作方法测定其 TBIL、AST、ALT、ALP、GGT值。
2 结果
2.1 对正常大鼠胆汁分泌量的影响
给药后赶黄草水提取物低、中、高剂量组各时间点的
胆汁分泌量与空白对照组比较,均有显著性差异(P<0.01
或 0.05),说明赶黄草水提取物能够显著提高正常大鼠胆
汁分泌量;此外,赶黄草水提取物低、中、高剂量组的胆汁
中TBIL含量与空白对照组比较,均无显著性差异(表1)。提
示赶黄草水提取物能促进正常大鼠胆汁的分泌,但对胆汁
中 TBIL的含量无明显影响。
表 1 赶黄草水提取物对正常大鼠胆汁分泌量的影响(x±s,n=12)
Tab.1 EfectofthewaterextractfromPenthorumchinensePurshontheamountofbilesecretioninnormalrats
注:与空白对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
组别
空白对照组
茵栀黄口服液组
赶黄草水提取物低剂量组
赶黄草水提取物中剂量组
赶黄草水提取物高剂量组
给药剂量
等体积生理盐水
10ml/kg
4.5g生药/kg
9.0g生药/kg
18.0g生药/kg
给药前30min
0.25±0.06
0.27±0.08
0.24±0.06
0.29±0.09
0.28±0.05
给药后30min
0.23±0.05
0.52±0.14**
0.46±0.12**
0.48±0.14**
0.48±0.09**
给药后60min
0.24±0.04
0.56±0.17**
0.50±0.16**
0.51±0.16**
0.58±0.21**
给药后90min
0.27±0.09
0.49±0.11**
0.36±0.07*
0.41±0.11**
0.44±0.09**
给药后120min
0.25±0.13
0.43±0.13**
0.39±0.05*
0.46±0.12**
0.40±0.09**
TBIL含量
(μmol/L)
8.15±3.13
7.49±2.63
6.98±2.67
7.57±2.19
8.02±1.65
大鼠胆汁分泌量(ml)
2.2 对胆管结扎致大鼠梗阻性黄疸的影响
赶黄草水提取物低、中、高剂量组均能显著降低胆管
结扎大鼠血清中 TBIL含量、ALP活性、GGT活性、ALT和
AST活性(赶黄草水提取物低、中、高剂量组的 TBIL含量、
ALP活性、GGT活性、ALT和 AST活性与模型对照组比较,
P<0.01或 0.05,表 2),提示赶黄草水提取物能够抑制胆
管结扎所致的梗阻性黄疸,具有较好的退黄功效。
2.3 对 ANIT所致大鼠胆汁淤积的影响
赶黄草水提取物低、中、高剂量组均能显著降低 ANIT
所致大鼠血清中 TBIL含量、ALP活性、GGT活性、ALT和
AST活性(赶黄草水提取物低、中、高剂量组的 TBIL含量、
ALP活性、GGT活性、ALT和 AST活性与模型对照组比较,
P<0.01或 0.05,表 3),提示赶黄草水提取物能够抑制 ANIT
所致的胆汁淤积,具有显著退黄功效。
3 讨论
黄疸是由于胆色素代谢障碍,血浆中胆红素含量增
高,使皮肤、巩膜、粘膜等被染成黄色的一种病理变化和临
床表现。按病因学分为溶血性、肝细胞性、胆汁淤积性和先
天性非溶血性黄疸。胆汁淤积性黄疸又分为肝内胆汁淤积
126· ·
热带医学杂志2008年2月第8卷第2期
性黄疸和肝外胆汁淤积性黄疸。黄疸可引起机体多系统的
改变,包括中枢神经系统功能障碍、继发性胆汁性肝硬化、
肝损伤、肝细胞凋亡、脂肪泻、内毒素血症、心动过缓、心肌
收缩力下降、血压下降、肾功能不全、免疫功能失调等[7-9]。
因此积极治疗黄疸有重要意义。目前治疗黄疸的西药主要
着眼于改善肝功能,增加胆红素代谢和排泄,增加胆汁分
泌;而中医药多以清热解毒、利湿退黄为主要治疗方法,兼
顾活血、化瘀。
赶黄草为苗族民间草药,在民间有悠久的用药史,被
誉为“神仙草”,临床可用于治疗各种急慢性肝炎、肝源性
胃及十二指肠溃疡、肝纤维化和药物性肝损伤等,是中成
药肝苏颗粒的主药[10]。有研究者从赶黄草的水溶性物质中
分离得到具有抗乙肝病毒和保肝作用的化学成分没食子
和槲皮素等[11,12]。本研究结果表明,赶黄草水提取物能促
进正常大鼠胆汁的分泌,也能显著抑制胆管结扎和 ANIT
所致的大鼠胆汁淤积,提示赶黄草水提取物具有明显利胆
退黄作用。本实验为赶黄草用于黄疸的治疗提供了药理实
验依据,但其利胆退黄的作用机制及物质基础尚需进一步
研究。
[参 考 文 献]
中国科学院植物研究所.中国高等植物属检索表 [M].北
京:科学出版社,1979:205.
江苏新医学院.中药大辞典(上册)[M].上海:上海人民出
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四川中药志协作编写组.四川中药志 [M].第一卷.成都:
四川人民出版,1979:116.
全国中草药汇编编写组.全国中草药汇编(下册)[M].第
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冯浩,王智民,董歌扬.赶黄草化学成分的研究 [J].中国
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(收稿日期:2007-10-12;修回日期:2007-11-25)
[1]
[2]
表 2 赶黄草水提取物对胆管结扎致大鼠梗阻性黄疸的影响(x±s,n=10)
Tab.2 EfectofthewaterextractfromPenthorumchinensePurshonobstructivejaundiceinducedby
ligatingcommonbileductinrats
注:与正常对照组比较:##P<0.01;与模型对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
组别
正常对照组
假手术对照组
模型对照组
优思弗胶囊组
赶黄草水提取物低剂量组
赶黄草水提取物中剂量组
赶黄草水提取物高剂量组
给药剂量
等体积蒸馏水
等体积蒸馏水
等体积蒸馏水
0.1g/kg
4.5g生药/kg
9.0g生药/kg
18.0g生药/kg
TBIL含量(μmol/L)
7.17±2.19
6.89±1.45
115.22±19.32##
68.21±18.38**
80.35±23.43**
72.17±16.28**
66.57±15.16**
ALP活性(U/L)
156.27±36.78
167.92±45.23
403.89±78.93##
278.60±45.83**
328.81±101.27*
310.67±38.95**
269.01±98.30**
GGT活性(U/L)
4.82±1.02
5.01±0.99
21.06±3.78##
12.46±2.79**
15.67±3.61**
11.03±2.95**
13.73±3.01**
AST活性(U/L)
102.84±29.01
119.02±32.18
692.39±114.29##
462.31±93.81**
502.41±102.38*
440.03±99.37**
459.32±83.49**
ALT活性(U/L)
78.35±13.09
85.39±21.32
476.29±102.31##
230.37±68.92**
302.45±52.47*
260.78±48.99**
259.19±87.62**
表 3 赶黄草水提取物对 ANIT所致大鼠胆汁淤积的影响(x±s,n=10)
Tab.3 EfectofthewaterextractfromPenthorumchinensePurshoncholestasisinducedbyANITinrats
注:与正常对照组比较:##P<0.01;与模型对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
组别
正常对照组
模型对照组
思美泰组
赶黄草水提取物低剂量组
赶黄草水提取物中剂量组
赶黄草水提取物高剂量组
给药剂量
等体积蒸馏水
等体积蒸馏水
0.02g/kg
4.5g生药/kg
9.0g生药/kg
18.0g生药/kg
TBIL含量(μmol/L)
10.56±3.25
187.89±52.63##
98.23±21.78**
103.19±32.56*
80.89±18.67**
82.76±21.03**
ALP活性(U/L)
179.37±28.47
582.40±137.03##
404.97±109.93*
388.91±77.59**
320.59±56.33**
364.57±83.27**
GGT活性(U/L)
3.81±0.56
19.03±5.25##
14.16±4.23*
15.07±2.02*
10.47±2.53**
9.97±3.03**
AST活性(U/L)
56.92±9.03
893.02±229.82##
530.29±120.46**
582.17±137.29*
397.02±97.45**
460.93±107.48**
ALT活性(U/L)
89.02±15.77
673.12±132.45##
412.74±137.97*
408.69±118.57**
334.78±78.93**
301.47±64.72**
[3]
[4]
[5]
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[7]
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