全 文 ：2008 年 5 月第 15 卷第 5期 中国中医药信息杂志 ·25·

虎斑游蛇醇提物镇痛作用与中枢
神经系统关系的实验研究
赵文静,张 乔,李淑莲
(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)
摘要：目的 研究虎斑游蛇醇提物镇痛作用与中枢神经系统的关系。方法 建立多种实验性中枢性疼痛的动物
模型,观察虎斑游蛇不同浓度醇提物对多种疼痛模型的镇痛作用及镇痛程度。结果 虎斑游蛇醇提物对多种中枢性疼
痛模型均具有镇痛作用,且以高剂量组镇痛作用显著,呈量效关系。结论 虎斑游蛇醇提物镇痛作用与作用于中枢神
经系统有关,具有中枢镇痛作用。
关键词：虎斑游蛇醇提物；镇痛作用；中枢神经系统
中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2008)05-0025-02
Experimental Study on Relation between Analgesic Action of Alcohol Extraction of Natrix tigrina
Lateralis and Central Nervous System ZHAO Wen-jing, ZHANG Qiao, LI Shu-lian (Heilongjiang University of
TCM, Harbin 150040, China)
Abstract：Objective To Study the relation between analgesic action of alcohol extraction of Natrix tigrina
Lateralis and central nervous system. Methods Manifold ache models of experimental nerve centre were
established to observe the analgesic action and degree of alcohol extraction of Natrix tigrina Lateralis to the
ache models. Results Alcohol extraction of Natrix tigrina Lateralis had analgesic action to all ache models of
nerve centre, and the high-dose group was obviously. Conclusions Analgesic action of alcohol extraction of
Natrix tigrina Lateralis is related to effecting on central nerves system, which effects antinociceptive in
central nervous.
Key words：alcohol extraction of Natrix tigrina Lateralis；analgesic action；central nerves system
虎斑游蛇 Natrix tigrina(Berthold )为游蛇,属无毒蛇,
是一种有着重要开发及药用价值的动物类药材。中医学认为,
虎斑游蛇具有祛风湿、止痹痛、解毒等功能,在民间广泛应用。
目前,国外对虎斑游蛇多从生物学、成分分析角度进行研究,国
内多从其抗炎作用及其机理进行研究[1-2],但对其镇痛作用及其
作用机理方面的系统研究尚未见报道。故本实验通过建立多种
实验性中枢性疼痛的动物模型,研究虎斑游蛇乙醇提取物对中
枢神经镇痛作用部位的影响,从而对其镇痛作用机理进行探讨,
为临床开发蛇类动物药及更深入研究提供科学的实验依据。
1 实验材料
1.1 药材及制备
虎斑游蛇捕捉于黑龙江省虎林县境内,活体经分类鉴定为

基金项目：黑龙江中医药大学科研基金重点项目(200507)
游蛇科动物虎斑游蛇 Natrix tigrina(Berthold )。药材经干
燥后磨成粗粉,制成 100%醇提液(含原药材量 1 g/mL)。根据所
需浓度以生理盐水稀释。
1.2 动物
昆明种小白鼠,黑龙江中医药大学实验动物中心提供。
1.3 仪器
电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司,PL202-S
型]；热板镇痛仪(宁海白石电子医药仪器厂,GJ-8402 型)；电
热恒温水浴器(江苏医疗仪器厂,HH-S 型)；小动物压痛仪(深
圳凯强利机械有限公司生产,SH-XYT 型)。
2 方法
2.1 小鼠热板致痛实验
取健康昆明种小鼠,雌性,体重16～22 g,放在预热至50～
55 ℃的金属热板上筛选痛阈正常(5 s<痛反应潜伏期<30 s) 的

组织皱缩老化,出现组织学结构和形态学改变而使皮肤出现细
小皱纹。有研究发现,面部小皱纹是由于皮肤表皮和真皮暂时
缺水,一旦得到充足的水分,小皱纹即会消失[4]。本实验证实,
养颜祛斑颗粒能够增加皮肤组织的含水量,这也是其能够改善
皮肤老化状态的机制之一。
参考文献：
[1] 徐叔云,卞如濂,陈 修.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社,
2002.436－437.
[2] 王红丽,吴 铁,钱聚标,等.D-半乳糖致衰老模型小鼠皮肤衰老的观察[J].
中华老年医学杂志,2004,23(8)：566.
[3] 俞霭峰.妇产科内分泌学[M].上海：上海科技出版社,1983.203－205.
[4] 丁克祥.老化皮肤的生物学特征及表皮改变[J].国外医学·老年医学
分册,1999,20(1)：36－38.
(收稿日期：2007-09-27,编辑：华强)
·26· Chinese Journal of Information on TCM May.2008 Vol.15 No.5

小鼠 40 只。随机分 4组,每组 10 只。先测量基础痛阈值(测 2
次潜伏期,间隔 5 min 取平均值),然后分别灌胃给予高、低不同
浓度的虎斑游蛇醇提取物(20、10 g/kg),空白对照药予 0.9%氯
化钠溶液,连续 7 d,于末次给药后1、2 h 测痛阈。阳性对照药
给予 0.075%强痛定,于给药后 0.5 h 测痛阈值。以小鼠出现舔
后足反应的潜伏期为痛阈指标,计算各组痛阈提高百分率。
2.2 小鼠热浴甩尾实验
预先筛选痛阈正常、健康昆明种小鼠 40 只,雌雄各半,体
重(20±2)g,随机分成 4 组,每组 10 只。将小鼠尾下部垂直浸
入 45～55 ℃恒温水浴中,鼠尾浸入长度自尾端 5 cm 左右,以
鼠尾回缩出水面的潜伏期为测痛阈指标。先测量基础痛阈值
(测 2 次,间隔 5 min,取平均值),然后分别灌胃给予高、低不
同浓度的虎斑游蛇醇提物(20、10 g/kg),空白对照药给予 0.9%
氯化钠溶液,连续 7 d,于末次给药后 1、2 h 测定痛阈。阳性
对照药给予 0.075%强痛定,于给药后 0.5 h 测痛阈值。
2.3 小鼠尾根加压实验
预先筛选痛阈正常、健康昆明种小鼠 40 只,雌雄各半,体
重(20±2)g,随机分成 4 组,每组 10 只。将小鼠尾置于压痛仪
操作台上,施加连续递增压力,当小鼠出现挣扎退缩反应时,显
示器读出的压力值即为痛阈指标。然后分别灌胃给高、低不同
浓度的虎斑游蛇醇提物(20、10 g/kg),空白对照药给予 0.9%
氯化钠溶液,连续 7 d,于末次给药后 2 h 测定痛阈。阳性对照
药给予 0.075%强痛定,于给药后 0.5 h 测痛阈值,并计算痛阈
提高率。
2.4 统计学方法
实验数据用 —x±s 表示,组间差异比较采用 Stlldent’s
T-test 分析。
3 结果(见表 1～表 3)
表 1 虎斑游蛇醇提物对小鼠热痛反应的影响(—x±s,s)
给药后痛阈 组别 n 剂量
(g/kg)
基础痛阈
1 h 2 h
空白对照组 10 17.4±4.9 18.3±2.7 19.9± 5.3
虎斑游蛇醇提物组(高) 10 20 17.5±4.9 24.4±7.4(39.4%) 28.2± 5.3( 61.1%)*
虎斑游蛇醇提物组(低) 10 10 17.1±4.2 19.7±4.8(15.2%) 22.5± 4.8( 31.6%)
阳性对照组 10 0.015 17.8±3.8 32.0±6.8(79.8%)** 47.5±10.0(166.9%)**
注：与空白对照组比较,*P <0.05,**P <0.01(下同)
表 2 虎斑游蛇醇提物对小鼠温浴甩尾反应的影响(—x±s)
给药后痛阈 组别 n 剂量
(g/kg)
基础痛阈
1 h 2 h
空白对照组 10 5.1±2.7 4.8±3.4 4.1±2.2
虎斑游蛇醇提物组(高) 10 20 5.3±2.6 6.4±1.9(20.8%)* 8.6±4.2(62.3%)**
虎斑游蛇醇提物组(低) 10 10 4.7±3.2 5.3±2.6(12.8%) 6.6±3.4(40.4%)
阳性对照组 10 0.015 5.4±1.8 9.4±4.6(74.1%)* 9.6±3.4(77.8%)**
表 3 虎斑游蛇醇提物对小鼠尾根加压反应潜伏期的影响(—x±s,s)
组别 n
剂量
(g/kg)
基础痛阈 给药后痛阈
空白对照组 10 183.5± 81.4 185.0± 93.3
虎斑游蛇醇提物组(高) 10 20 168.2± 88.1 363.1±164.6**
虎斑游蛇醇提物组(低) 10 10 192.0± 75.2 292.8±193.6
阳性对照组 10 0.015 220.4±129.3 485.0±315.5
4 讨论
虎斑游蛇为资源丰富的蛇种,民间应用疗效肯定,但其在
古代文献中未见记载。直到 20 世纪 70 年代,在《东北动物药》、
《中国动物药》等著作中才首载虎斑游蛇[3]。目前,国外对虎
斑游蛇的研究还仅限于生物学的研究,而我们的最近研究发现,
其具有非常良好的抗炎、镇静、抗惊厥及免疫促进等方面的药
理作用,基本验证了其祛风湿、止痹痛的作用。
疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生的痛苦
感觉,它既是机体的一种保护性机制,也是临床许多疾病的常
见症状。疼痛可因机械、热、电及化学物质刺激机体组织造成
损伤,释放出致痛物质如缓激肽、5-羟色胺(5-HT)或组织胺等,
由传入神经末梢经过脊髓、丘脑传到大脑皮层及边缘系统,从
而产生痛反应。本实验对虎斑游蛇的药效学实验设计了多种镇
痛实验方法,旨在通过运用热刺激、机械刺激等物理刺激法所
致痛反应的影响以定量疼痛,确定药物作用部位,为分析药物
作用机制提供初步线索。在本研究所采用的镇痛实验模型中,
小鼠热板法、温水浴法、小鼠尾根加压法均属反射性疼痛模型,
对仅有外周镇痛作用的非甾体抗炎药(NSAIDS)不敏感,是区分
麻醉性镇痛药和非甾体抗炎镇痛药的有效模型。
在这个动物模型中,虎斑游蛇醇提物组和阳性对照组表现
了几乎相同的快速应答的时效关系。基于以上分析,本实验运
用小鼠热板法、温水浴法、小鼠尾根加压法所致痛反应的实验
模型作为中枢性镇痛作用的实验研究方法,结果表明,虎斑游
蛇醇提物具有明显的镇痛作用,其作用部位为中枢神经系统,
从而为进一步探讨其镇痛作用机制奠定了药效学基础。
参考文献：
[1] 赵文静,刚宏林,李淑莲.虎斑游蛇醇提物抗炎作用及机制[J].中草药,
2005,36(7)：92－94.
[2] 赵文静,李淑莲,刚宏林.虎斑游蛇对炎症介质影响的实验研究[J].
中药材,2005,28(5)：57－58.
[3] 《中国药用动物志》协作组.中国药用动物志(第一册)[M].天津：天
津科技出版社,1979.204.
(收稿日期：2007-08-22,编辑：华强)