全 文 :广枣总黄酮的研究概况
白 勇 , 爱 民 , 谢 军 , 马月宏 , 李兰城
(内蒙古医学院基础医学院 药理教研室 ,内蒙古 呼和浩特 010059)
摘 要: 近年来对于广枣总黄酮的研究 ,主要集中在以下四方面: 广枣总黄酮抗心律失常作用、增强免疫功
能、对动物耐缺氧和心肌缺血的保护作用、抑制血小板聚集和降低血液流变学各项指标。
关键词: 广枣总黄酮 ; 心律失常 ; 免疫功能 ; 心肌缺血
中图分类号: R965 文献标识码: B
广枣是漆树科南酸枣属植物南酸枣的干燥成
熟果实 ,是蒙医常用药材 ,用于气滞血瘀、胸痹作
痛、心悸气短、心神不妥。 广枣总黄酮 ( total
f lav ones of choerospondias axilla ries burrt et hill ,
T FC)是从广枣中分离出来的有效成分。有关 TFC
的研究报道有: 抗心律失常作用、增强小鼠免疫功
能、对动物耐缺氧和心肌缺血有保护作用、抑制血
小板聚集和降低血液流变学各项指标 [21, 22 ]。
1 抗心律失常作用
李增曦等所作的广枣总黄酮抗实验性心律失
常作用的实验表明 , TFC对多种房性和室性心律
失常模型及培养大鼠心肌细胞团自发性搏动节律
失常均有明显保护和对抗作用 [ 1]。杨玉梅等所做的
蒙药广枣总黄酮对大鼠离体心脏的抗心律失常作
用的实验中 , TFC可明显对抗大鼠离体心脏缺氧
性心律失常 ,并呈良好的量效关系 ,与对照组 6例
心脏全部出现心律失常和心脏停搏相比 , TFC100、
200 mg /L组 6例心脏均未出现心律失常和心脏停
搏。在此实验中亦观察到 T FC能显著提高室颤阈
值 ,并呈良好的量效和时效关系 , TFC 1. 0 mg /次
给药 3、 5、 10 min后的室颤阈值比未给 TFC的室
颤阈值分别提高 28. 3% ( P < 0. 05)、 51. 2% ( P
< 0. 01)、 31. 7% ( P < 0. 05) [2 ]。杨玉梅、徐继辉等
所做蒙药广枣总黄酮对大鼠离体心脏功能的影响
的实验表明: ( 1)不同剂量 TFC均可使正常灌流组
的大鼠离体心脏心电图 P- R间期延长 ,当 T FC
剂量为 50 mg /L、 100 mg /L、 200 mg /L时 ,用药后
30 min大鼠心电图 P- R间期分别延长 73%、
94%、 134% 。 ( 2) TFC可使正常灌流的离体大鼠的
心脏的心率明显延长 ,对缺氧所导致的心率减慢 ,
不同剂量的 TFC均呈明显的对抗作用。 ( 3) T FC
可使离体大鼠心肌收缩力增强 ,以给药 10 min后
最明显 ,当 TFC剂量为 50 mg /L、 100 mg /L、 200
mg /L时 ,其收缩力分别增加 32%、 47% 、 28% ,且
不同剂量 T FC均对缺氧引起的心肌收缩力减弱有
明显的对抗作用 [3 ]。张莎莎等所做广枣总黄酮对豚
鼠右心室乳头肌的影响的实验表明: ( 1)给予 T FC
可使 cacl2的量效曲线右移 ,其右移的程度与 T FC
的浓度呈正相关。 ( 2)给药前乳头肌的 FRP为 200
± 10 ms,给予 T FC 0. 5 m L 5 min后 FRP为 250
± 10 ms, 15 min后 FRP为 290± 10 ms( x-± s、 n
= 7、 P < 0. 01)。 ( 3)用时间强度曲线测定发现给
药前后两条时间强度曲线基本一致 ( n = 5) ,表明
该药对豚鼠右室乳头肌兴奋性无影响 [4 ]。张莎莎等
所做的广枣总黄酮对心肌细胞内游离钙离子浓度
的影响实验表明: ( 1)在 370~ 700 nm范围内扫
描 ,绘制吸收曲线 ,测定波长为 660 nm。 ( 2)定标血
清钙离子浓度 ,测定相应的吸收度及回归方程 ,钙
离子浓度在 1. 18~ 3. 23nmol / L范围内吸收度有
收稿日期: 2005-09-12; 修回日期: 2005-10-11
作者简介: 白勇 ( 1976- ) ,男 ,内蒙古医学院 2003级在读硕士研究生。
通信作者: 爱民 ,教授 , E-mail: aimin0418@ ho tmail. com
·135·内蒙古医学院学报 2005年 12月 第 27卷 第 5期DOI : 10. 16343 /j . cnki . i ssn. 2095 -512x . 2005. 05. 069
良好的线性关系。 ( 3)灌胃法给 T FC 15 d后 ,大鼠
心肌细胞内钙离子浓度与阴性对照组有显著差异 (
P < 0. 01) ;与阳性对照组比较 ,在给药 12~ 24
mg /kg时 ,降低心肌内钙离子浓度的作用与给维
拉帕米 4 mg /kg的作用相近 [5 ]。覃建民等所做的蒙
药广枣总黄酮对培养大鼠心肌细胞的作用实验表
明: ( 1) T FC对大鼠心肌细胞自发性搏动节律失常
的影响: 对照组给 NS后 30 min内 , 8瓶培养心肌
细胞团的自发性搏动节律发生明显变化 , T FC 50
μg /mL可明显对抗心肌细胞团的自发性搏动节律
失常 ,单纯型 11瓶中有 9瓶于给药后 1. 4± 1. 3
min后转变为规则节律 ,持续时间从 2. 6~ 30 min
以上 ,平均 18. 5± 11. 4 min,转规率为 82% 。纤扑
型 8瓶中有 5瓶于药后 1. 1± 1. 6 min后转变为规
则节律 ,持续时间从 1. 9~ 20 min,平均 12. 1± 9. 4
min,转规率为 62%。 ( 2) TFC对 CaCl2所致培养大
鼠心肌细胞正性频率作用的影响: 给 N S后 CaCl2
正性频率作用的累积剂量为 100~ 600μg /mL,呈
良好的量效反应关系 ,搏动频率从 122± 15次 /
min增至 179± 23次 /min,平均增加 47. 6% , TFC
具有明显的钙拮抗作用 ,与 N S组相比 , TFC 50
μg /mL使 CaCl2累积量效关系曲线明显右移 ,最
大反应率降低 [6 ]。杨玉梅等所作的广枣总黄酮对大
鼠心室肌细胞 Ica、 Ito和 [Ca2+ ]i的影响实验表明:
( 1) TFC对大鼠心室肌细胞 Ica、 Ito的影响: 在灌
流液中加入 TFC 100 mg /L 15 min后在同一细胞
上观察药物的作用 ,未加 TFC时 Ica的电流密度
为 8. 09± 1. 79,加入 T FC后 Ica的电流密度为
8. 61± 2. 16,二者无显著性差异 ( P > 0. 05) ,表明
T FC对心室肌细胞 Ica无显著影响。在钳制电压 -
60 mV ,实验电压 - 40~ + 50 mV ,未加 TFC时
Ito的电流密度为 18. 48± 1. 45,加入 TFC后 Ito
的电流密度为 22. 03± 2. 12,二者差异有显著性
( P < 0. 05)。 ( 2) T FC对乳鼠心室肌细胞 [Ca2+ ]i
的影响:细胞内游离的钙离子浓度随时间变化的荧
光图像显示 ,依次加入 T FC50、 100、 200 mg /L后 ,
T FC依赖性降低心肌细胞静息期 [Ca2+ ]i的浓度 ,
并降低收缩期的心肌细胞 [Ca2+ ]i峰值浓度 [ 7]。
2 增强免疫功能作用
王玉玲等所做的广枣总黄酮对小鼠免疫功能
的影响实验表明: ( 1) TFC对小鼠免疫器官重量的
影响: TFC可明显增加正常和 CY所致的免疫功
能抑制小鼠胸腺和脾脏的重量 , TFC可明显对抗
CY对小鼠胸腺和脾脏的抑制作用 ,其重量分别较
CY组增加 51%和 40% ( P < 0. 01)。( 2) TFC对小
鼠腹腔吞噬细胞的吞噬功能的影响: TFC 40. 32
mg /kg和 20. 16 mg /kg可使正常小鼠吞噬指数较
对照组分别增加 120%和 162% ( P < 0. 01) ,免疫
抑制小鼠吞噬指数较 CY组增加 271% ( P <
0. 01)。 ( 3) T FC对外周血淋巴细胞 ANAE(+ )细
胞百分率的影响: 正常小鼠较对照组分别增加
121%和 67% ( P < 0. 01) ,并呈良好的量效关系 ,
免疫抑制小鼠 T FC 20. 16 mg /kg较 CY组增加
64% ( P < 0. 01) [8 ]。 侯慧英等所做的蒙药广枣总
黄酮对小鼠体液免疫功能影响的研究实验表明:
( 1) TFC对小鼠 HC50的影响: 当 TFC剂量为
20. 16 mg /kg时 ,实验组 HC50升高明显 ,与对照
组相比差异具有统计学意义 ( P < 0. 01) ;当 T FC
剂量为 40. 32 mg /kg时 ,实验组 HC50与对照组相
比差异不具有统计学意义 ( P> 0. 05)。 ( 2) TFC对
小鼠血清抗体的影响:当 T FC剂量为 20. 16 mg /
kg时 ,实验组血清抗体效价比对照组增加 494% ,
当 TFC剂量为 40. 32 mg /kg时 ,实验组比对照组
增加 67% ,其差异具有统计学意义 ( P < 0. 01, P
< 0. 05) [9 ]。
3 对动物缺氧和心肌缺血的保护作用
张昕原等所做的广枣总黄酮抗氧化作用的研
究实验表明: ( 1)在 Vit- c- Cu- Cy t- c体系中随
TFC量增加 ( 30μg、 60μg、 120μg、 240μg )溶血度
下降 81. 5、 72. 4、 58. 3、 42. 2% 。 ( 2) TFC抑制 O2-。
对血红蛋白的氧化和绿色素形成:不加 TFC的氧
合血红蛋白减少 ( 540和 570 nm ) ,含铁血红蛋白
( 63 nm )明显增加 ,加入 T FC时 R- OXYHb吸收水
平明显增加 , M ETHb水平下降 ,并呈剂量依赖
性 [10 ]。 乌日娜等所做的广枣总黄酮对红细胞氧化
损伤的抑制作用的实验表明: ( 1) T FC对红细胞自
氧化及激活溶血的抑制作用:红细胞在自氧化过程
当中 ,以不加 TFC溶血为 100% ,加 T FC 10、 30、
50、 80μg后 ,其溶血度为 65. 5% 、 51. 5% 、 41. 2%、
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30. 5% 。 在 H2O2激活的氧化溶血中 ,再加入上述
剂量的 TFC后 ,其溶血度为 70. 5%、 61. 4%、
52. 3% 、 34. 5% ,存在剂量依赖性。 ( 2) TFC对氧合
血红蛋白的保护作用:不加 TFC的氧合血红蛋白
减少 ( OX YHb 540和 570 nm处 ) ,高铁血红蛋白增
加 ( M ETHb 630 nm处 ) [ 11]。孙福祥等所做的广枣总
黄酮对阿霉素所致的红细胞过氧化的抑制作用的
实验表明: ADR组的红细胞中 SO D、 GSH- Px、
Cat的活性均低于正常对照组 ( P < 0. 01) , MDA
含量上升。 当 TFC干预时 ,随 TFC剂量的增加 ,
SOD、 GSH- Px、 Cat活性逐渐升高 , MDA含量逐
渐下降 [12 ]。 巴根那等所做的广枣总黄酮对阿霉素
引起的心肝过氧化损伤的保护作用的实验表明:
ADR组心、肝组织中的 MDA均比对照组高 ( P <
0. 01 ) ,而过氧化酶 ( SOD、 GSH- Px )活性均比对
照组低 ( P < 0. 01) ,当 T FC干预后情况向逆转方
向发展 ,随 T FC剂量的增加 MDA逐渐下降 ,抗氧
化酶逐渐上升 [13 ]。 杨玉梅等所做的广枣总黄酮对
大鼠离体心脏 cAM P含量和腺苷酸环化酶活性的
影响的实验表明: 结扎冠脉可使离体大鼠心脏缺血
组织 cAMP含量明显增高 , TFC 100 mg /mL可使
缺血区和未缺血区的 cAM P较对照组明显降低 ,
另外 TFC 50、 100、 200μg /mL均可使 AC活性降
低 ,并呈良好的剂量依赖关系 [14 ]。
4 抑制血小板聚集和降低血液流变学各项指标
石山等经动物实验确认 ,广枣总黄酮对 ADP
诱导的血小板聚集有明显的对抗作用 ,对压积、血
沉、红细胞电泳时间、血浆比粘度、全血比粘度等血
液流变学指标均呈显著降低作用 [ 15]。石山等人还
证明广枣总黄酮有改善麻醉犬冠脉循环作用 ,使冠
脉明显扩张 ,阻力明显降低 ,血液明显增加 ,其扩张
冠脉能力明显强于扩张股动脉能力 ,能明显减慢心
率 ,降低血压和总外周阻力 ,使左室后负荷减轻 ,使
左室做功指标和反映心肌耗氧指标 TT T显著降
低 [16 ]。
参考文献
[ 1 ]李增曦 ,冯国庆 ,宋一民 ,等 . 广枣总黄酮抗实验性心
律失常作用 [ J]. 中国药理学报 , 1984; 6( 4): 21-25
[2 ]杨玉梅 ,徐继辉 ,周长风 ,等 . 蒙药广枣总黄酮对大鼠
离体心脏的抗心律失常作用 [ J]. 中国民族医药 , 2001;
7( 2): 25-26
[3 ]杨玉梅 ,许翠英 ,徐继辉 ,等 . 蒙药广枣总黄酮对大鼠
离体心脏功能的影响 [ J]. 包头医学院学报 , 2000; 16
( 4): 259-261
[4 ]张莎莎 ,爱民 ,于洁 ,等 . 广枣总黄酮对豚鼠右室乳头
肌的影响 [ J]. 中国药理学通报 , 2002; 18( 2): 226-229
[5 ]张莎莎 ,爱民 ,于洁 ,等 . 广枣总黄酮对心肌细胞内游
离钙离子浓度的影响 [ J]. 药物研究 , 2002; 11( 6): 49-
50
[6 ]覃建明 ,杨玉梅 ,许翠英 ,等 . 蒙药广枣总黄酮对培养
大鼠心肌细胞的作用 [ J]. 中国民族医药 , 2000; 6( 4):
41-42
[7 ]杨玉梅 ,覃建民 ,徐继辉 ,等 . 广枣总黄酮对大鼠心室
肌细胞 Ica、 Ito和 [Ca2+ ]i的影响 [ J]. 中国药理学通
报 , 2004; 20( 7): 784-788
[8 ]王玉玲 ,王凤华 ,张长在 ,等 . 广枣总黄酮对小鼠免疫
功能的影响 [ J]. 中国药理学通报 , 1991; 21( 7): 21-24
[9 ]侯慧英 ,秦荣 ,王玉珍 ,等 . 蒙药广枣总黄酮对小鼠体
液免疫功能影响 [ J]. 中国民族医药 , 1998; 4( 4): 38-39
[10 ]张昕原 ,王志民 ,包保全 ,等 . 广枣总黄酮抗氧化作用
的研究 [ J]. 中国民族医药 , 1999; 5(增刊 ): 112-113
[11 ]乌日娜 ,张昕原 ,张维兰 ,等 . 广枣总黄酮对阿霉素引
起的大鼠过氧化损伤的保护作用 [ J] . 中草药 , 2001;
32( 6): 527-530
[12 ]孙福祥 ,杨明霞 ,娜仁花 ,等 . 广枣总黄酮对阿霉素所
致的红细胞过氧化的抑制作用 [ J]. 中成药 , 2001; 23
( 8): 606-607
[13 ]巴根那 ,杨阿敏 ,李宝山 ,等 . 广枣总黄酮对阿霉素引
起的心肝过氧化损伤的保护作用 [ J]. 内蒙古民族大
学学报 , 2002; 17( 3): 267-269
[14 ]杨玉梅 ,许翠英 ,徐继辉 ,等 . 广枣总黄酮对大鼠离体
心脏 cAMP含量和腺苷酸环化酶活性的影响 [ J]. 中
国民族医药 , 2001; 7( 1): 34-35
[15 ]石山 ,胡元亮 ,吴秀英 ,等 . 广枣总黄酮对血小板凝聚
功能及血液流变学的影响 [ J] . 内蒙古药学 , 1985; 8
( 2): 11-13
[16 ]石山 ,应康 ,张长在 ,等 . 蒙药广枣总黄酮对小鼠体液
免疫功能影响的研究 [ J]. 中国药理学通讯 , 1984; 11
( 4): 4-9
·137·内蒙古医学院学报 2005年 12月 第 27卷 第 5期