全 文 ：·实验研究论著·
复方红芪提取液对坐骨神经损伤大鼠脊髓神经元保护作用的实验研究
张殿英 ,姜保国 ,徐海林 ,尚永刚 ,张宏波
(北京医科大学人民医院创伤骨科 ,北京　 100044)
　　摘要:目的:了解复方红芪提取液对大鼠周围神经损伤后神经元的保护作用。方法: 实验选用雄性 SD大鼠
75只 ,随机分成 5组 :空白对照组、神经生长因子 ( NGF)对照组 ,中药 0. 5、 1. 0和 1. 5 ml组。以钳夹方式造成大
鼠坐骨神经损伤 ,每日 1次按组别注射相应药物。于术后 3日和 1、 2、 4周取 L4 6脊髓固定 ,切片作 HE染色 ,光
镜下观察脊髓前角多突起运动神经元的变化。 2周、 4周取标本前行损伤远近段神经传导速度测定。结果:中药
各组及 N GF组在 2周后其脊髓前角运动神经元数目即明显多于对照组 (P均 < 0. 05)。 2周时 ,中药 1. 5 ml组
对脊髓前角运动细胞数量以及对神经纤维传导速度都有明显的促进作用 ,而在 4周时中药 1. 5 ml组和 N GF
组在两项指标实验中都显示出明显的促进作用 ,呈正相关关系。 结论: 复方红芪提取液对于周围神经损伤后的
再生以及防止神经元坏死与 N GF具有同等的作用 ,并能更早期地发挥作用 ,其效果优于 NGF。 其原因可能是
复方红芪制剂为多因素、多因子共同作用的结果。
关键词: 复方红芪提取液 ;周围神经 ;损伤 ;神经元 ;中医药
中图分类号: R285. 5; R364　　文献标识码: A　　文章编号: 1008 9691( 2001) 02 0082 03
Experimental studies on protective eff ects of extractive liquid of compound radix hedysari(复方红芪提取液 )
on spinal neuron in rats with sciatic nerve injury　 Z HAN G Dian ying , J IAN G Bao guo, XU Hai lin, et
al.Department of Orthopedic T rauma , People’ s Hospital of Beijing Medical University , Beijing 100044
Abstract: Object ive: To observ e the pro tectiv e effects o f ex tractiv e liquid o f compound radix hedysari ( EL-
CRH,复方红芪提取液 ) o n neuron in ra ts with peripher al nerv e injur y. Methods: Sev enty five male SD rats
w ere r andomly div ided into 5 g roups. The scia tic nerv es were injuried by clam p. Group A: no trea tment; g roup
B: injecting neuron g r ow th facto r ( N GF) 50 U /d; g roup C: peritoneally injec ting th e ELCRH 0. 5 ml /d; g roup
D: injecting ELCRH 1. 0 ml /d ; g roup E: injecting ELCRH 1. 5 m l /d. Fiv e g r oups were studied a t thir d day ,
fir st w eek, second w eek, fourth week separa tely fo r the histological change in m ulti pr ocessus moto r neuron of
the anterio r ho rn o f the L4 L6 meanwhile a t second w eek and four th week fo r ne rv e conductiv e velocity
( NCV ) . Results: Af ter 2 w eeks th e number of multi pr ocessus mo to r neuron of spinal anterior ho rn was in-
creased significantly in g r oup B, C, D and E than tha t in g roup A ( all P < 0. 05) . In second week, fa ster nerv e
conductiv e velocity and mo re moto r neurons w ere found in the g roup E( bo th P> 0. 05); in four th w eek, both B
and E g roup show ed obv ious incr ease in NCV and the number of the moto r neurons. Conclusions: The ELCRH
can avoid the necro sis o f nerv e cell and acceler ate reg eneration o f periphe ral nerv e. Its pro tectiv e effects on neu-
ron and promotiv e effects on peripher al nerv e r egenera tion is bette r than those of NGF, o therw ise the mecha-
nisms o f ELCRH action may be the results o f multifacto r and multimedia tor co opera tions.
Key words: ex tractiv e liquid o f com pound radix hedy sari; peripher al nerv e; injury; nerv e neurons; tradition-
al Chinese medicine
CLC number: R285. 5; R364　　 Document code: A　　 Artical ID: 1008 9691( 2001) 02 0082 03
　　基金项目:国家自然科学基金资助项目 ( No. 39870851)
作者简介:张殿英 ( 1969 ) ,男 (汉族 ) ,黑龙江省海林市人 ,医学
硕士 ,主治医师。
　　周围神经损伤后会发生相应节段脊髓的一过性
或永久性损害 ,这将对周围神经的再生形成严重影
响。近年来 ,有报告神经生长因子 (N GF)、N F 3及
N F 4 /5对变性的神经元有一定的保护作用。本研
究采用大鼠坐骨神经损伤模型 ,给予以红芪为主的
复方制剂 ,并与 NGF对比 ,观察坐骨神经损伤后
1个月内对应脊髓节段的组织学变化 ,并与相应时
相周围神经恢复的神经传导速度相比较。
1　材料与方法
1. 1　动物模型与实验分组: 实验采用体重 150 g
SD雄性大鼠 75只。 2. 5%戊巴比妥钠 ( 50 mg /kg )
腹腔注射麻醉后 ,常规消毒 ,显露双侧坐骨神经 ,在
坐骨结节下方 1. 0 cm处以无齿钳子钳夹坐骨神经 ,
造成 2 mm损伤区 ,以 10 /0显微缝线在神经外膜上
缝结标记 ,预实验结果证实此种方法钳夹后 ,可在神
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经外膜完整情况下导致轴索全部断裂。 实验分为
5组: 第 1组为空白对照组 ,神经钳夹后不予外加因
素处理 ;第 2组为药物对照组 ,采用 NGF(第二军医
大学生物制品检测中心提供 ) ,用药剂量为 50 U /d;
第 3、 4、 5组复方红芪提取液每只动物给药剂量分别
为 0. 5 ml /d、 1. 0 m l /d和 1. 5 m l /d。
1. 2　实验方法与观察指标:动物分组后按上述方法
进行模型制作。 然后按组别给予中药 1. 5、 1. 0和
0. 5 m l及 NGF 50 U腹腔注射 ,每日 1次。空白对照
组不予处理。 每组中 , 3只于 3日时、 3只于 1周时、
3只于 2周时、 6只于 4周时取 L4 6脊髓 ,常规固定 ,
然后进行 HE染色 ,观察脊髓前角运动神经元数目
的变化 ,并进行统计学处理。每组 2周与 4周取材前
取双侧坐骨神经行神经传导速度测定。
2　结　果
2. 1　运动神经传导速度 ( NCV ):在术后 2周和 4周
时 ,各药物治疗组优于空白对照组 ,差异有显著性
(P均 < 0. 01) ; 2周时中药各治疗组之间 , 1. 5 m l组
优于 NGF组、 1. 0 ml组和 0. 5 ml组 ,差异显著 ( P
均 < 0. 01) ; 4周时 NGF组、 1. 5 ml组之间无显著性
差异 ( P> 0. 05)。 提示复方红芪提取液能促进损伤
坐骨神经传导功能的修复。 见表 1。
表 1　各组动物神经损伤后 2、 4周
NCV比较 (x± s) m /s
组别 动物数 (只 ) 术后 2周 术后 4周
空白对照组 15 9. 8± 1. 9　 12. 9± 2. 5　
NGF组 15 16. 2± 1. 9　 19. 6± 2. 2　
复方红芪 0. 5 ml组 15 16. 5± 2. 4　 17. 8± 2. 2　
复方红芪 1. 0 ml组 15 17. 8± 1. 2　 18. 1± 3. 1　
复方红芪 1. 5 ml组 15 21. 7± 2. 9* 21. 3± 3. 2#
　　注:与 NGF组比较: * P < 0. 01,# P> 0. 05
2. 2　脊髓前角多突起运动神经元计数:复方中药各
组及 NGF组在 2周后时间组的脊髓前角运动神经
元数目均明显多于空白对照组 ,差异有显著性 ( P均
< 0. 05)。在术后 3日、 1周、 2周时间组中 ,复方红芪
剂量 1. 5 m l组明显高于对照组及 0. 5、 1. 0 ml组和
NGF组 ,存在显著性差异 (P均 < 0. 01)。 4周时 ,复
方红芪 1. 5 m l组及 NGF组脊髓前角运动神经元数
目接近 ,两者差异无显著性 ( P> 0. 05) ,并高于空白
对照组及复方红芪 0. 5和 1. 0 ml组 ,其间存在统计
学差异 (P均 < 0. 05)。见表 2。
3　讨　论
周围神经损伤后将发生相应的变性改变 ,最早
发生变化的是损伤远端神经纤维的 Waller变性 ,免
疫组织化学 6小时即可观察到损伤远端轴索的变
性〔1〕 ,继而出现神经损伤近端及神经细胞体的变
性〔2〕。近端神经纤维的变性主要包括近端神经纤维
的间接 Waller变性及神经元胞体的反应性变化。引
起神经元胞体变化是由于在正常情况下 ,通过顺向
轴索运输的物质 ,不能通过损伤的部位达到轴索末
端和终末效应器 ,而很快通过逆向运输返回胞体 ,同
时由效应器产生的很多神经因子也无法正常运输至
胞体产生营养作用。 从而产生一系列胞体功能和形
态结构的改变。近年研究表明 ,周围神经损伤后可引
起相应神经元胞体的死亡 ,其实质为神经元的程序
性死亡 ,也称为凋亡〔3〕。 因此 ,神经损伤后再生研究
的重点已从局部的外科修复 ,发展到采用多因子多
因素防止神经元胞体、神经纤维、效应器的变性 ,保
护神经损伤后神经元 ,减少凋亡的发生 ,综合有效地
促进神经的再生。
　　近年随着对周围神经损伤机制及修复方法
较深入的研究 ,在努力提高外科修复技术的同时 ,越
来越多地把重点放在促进周围神经再生药物的研究
上。 西药研究较为集中的有 NGF、碱性成纤维细胞
生长因子 ( b FGF)、雪旺细胞分泌的神经营养活性物
质 ( SC D N T S)、 Collag en type IV、神经节苷脂
( Gang lioside)等。在上述药物的研究中 ,较为肯定并
逐步应用于临床的有 NGF。实验证明 ,外源性 NGF
能有效防止损伤近端神经元胞体和近端神经纤维的
变性 ,促进轴突的再生 ,缩短神经再生至靶器官的时
间〔4〕。但以上研究多较侧重于单一促神经生长因子
及其受体的研究 ,其疗效多不确定 ,且价格昂贵 ,难
以在临床推广应用。
在周围神经再生药物的研究中 ,人们注意到中
药复方制剂有促进周围神经再生的作用〔5, 6〕。多项研
表 2　各组动物神经损伤后不同时间脊髓前角多突起运动神经元计数 ( x± s )
组别 动物数 (只 ) 术后 3日 术后 1周 术后 2周　　 术后 4周　　
空白对照组 15 11. 00± 2. 00# 10. 50± 2. 25# 11. 20± 2. 71# 　 10. 80± 1. 97　　
NGF组 15 12. 00± 3. 23# 12. 00± 1. 30# 13. 50± 2. 15* # 15. 40± 2. 46* 　
复方红芪 0. 5 m l组 15 10. 40± 3. 13# 11. 30± 1. 52# 12. 80± 3. 14* # 12. 60± 2. 18* 　
复方红芪 1. 0 m l组 15 11. 50± 2. 89# 10. 90± 2. 10# 13. 10± 2. 89* # 12. 80± 3. 05* 　
复方红芪 1. 5 m l组 15 15. 90± 3. 02　 17. 00± 3. 10　 16. 80± 2. 67* 　 16. 10± 2. 19* +
　　注:与空白对照组比较: * P < 0. 05;与复方红芪 1. 5 ml组比较: # P < 0. 01;与 NGF组比较: + P > 0. 05
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究表明 ,周围神经再生所需的微环境不是单一因子
的作用 ,而是多因子、多因素联合作用的生物共济
环 ,西药的研究也证明了这一点。 从这个意义上来
讲 ,有效的中药复方在促进神经再生时 ,可能会提高
更多、比例更合理、更接近神经生理需求的生长活性
因子环境 ,且价格经济 ,易为患者接受。
祖国医学对周围神经损伤发病过程的解释主要
是早期气滞血瘀 ,中晚期气血两虚 ,肾阳受损〔 7〕。本
研究采用自行配制的复方红芪提取液含有红芪、赤
芍、地龙、当归、川芎、淫羊藿、桃仁、红花 ,其中红芪
为主药。从中医理论讲 ,此复方制剂综合起来具有益
络、补肾之功效。从西医理论讲 ,红芪含红芪多糖 ,能
显著促进巨噬细胞活性 ,提高免疫功能 ,明显降低血
浆过氧化脂质的含量 ,提升血红蛋白比值 ,促进
RNA合成。 经过本复方制剂系统的实验研究 ,实验
各组及 NGF组在 2周以后时间组的脊髓前角多突
起运动神经元数目明显多于空白对照组。 在 3日、 1
周、 2周时间组中复方红芪剂量 1. 5 ml组明显高于
空白对照组、 0. 5 ml组、 1. 0 ml组及 NGF组。 4周
时 ,复方红芪 1. 5 m l组及 NGF组脊髓前角运动神
经元数目接近 ,并高于对照组及 0. 5 ml组和 1. 0 ml
组。在 2周时 ,复方红芪提取液 1. 5 ml组对脊髓前
角运动细胞数量及对神经纤维传导速度都有明显的
促进作用 ,而在 4周时复方红芪 1. 5 ml组和 NGF组
在两项指标的实验中都显示出明显的促进作用 ,呈
正相关关系。说明复方红芪提取液对于周围神经损
伤后的再生以及防止神经元坏死与 NGF具有同等
的作用 ,并表现为更早期地发挥其作用 ,其效果优于
NGF。 其原因可能是复方红芪制剂为多因素、多因
子共同作用的结果 ,能够在周围神经损伤后 ,充分发
挥其扩张神经外周及内部血管作用 ,改善损伤神经
的微循环 ,提高微动脉的血流量 ,并能增强免疫功
能 ,提高巨噬细胞的活性 ,促进核酸、蛋白质合成代
谢 ,加快损伤神经变性坏死物质的清除 ,增加对神经
再生物质的供给 ,促进轴浆流的恢复 ,进而防止神经
元的变性、坏死及促进其早期恢复。
参考文献:
〔1〕张殿英 ,姜保国 ,徐海林 ,等 .周围神经变性过程的免疫组织化学
观察 .中国临床解剖学杂志 , 1999, 17( 4): 353.
〔2〕Brodal A. Neurological anatom y in relat ion to clinical medicine.
3rd ed. U SA: Oxford Universi ty Pres s, 1981. 1 32.
〔3〕 Tong J X, Rich K M. Diph enylpiperazines enh ance regeneration
af ter facial nerv e inju ry. J Neurocyolog y, 1997, 26( 5): 339 347.
〔4〕马金忠 ,罗永湘 .神经生长因子防止神经损伤后近端逆行变性及
促进再生的实验研究 .中华显微外科杂志 , 1996, 4: 289.
〔5〕赵翠萍 ,王智 .加味补阳还五汤对周围神经再生的形态学实验研
究 .中医正骨 , 1993, 5( 2): 6 8.
〔6〕石关桐 ,李文凯 ,石印玉 .补阳还五汤对周围神经损伤修复的实验
研究 .中国中医骨伤科杂志 , 1997, 5( 5): 1 3.
〔7〕聂小圃 .周围神经损伤血痹论治 .湖北中医杂志 , 1997, 19 ( 6):
32 33.
(收稿日期: 2001 02 15)
(本文编辑:李银平 )
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