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楮实子化学成分及药理作用研究进展



全 文 :·102· Chinese Journal of Information on TCM May 2009 Vol.16 No.5

·综述·
楮实子化学成分及药理作用研究进展
熊 山 1,2,叶祖光 1
(1.中药复方新药开发国家工程研究中心,北京 100075;2.贵阳中医学院,贵州 贵阳 550002)
关键词:楮实子;化学成分;药理作用;综述
中图分类号:R282.71 文献标识码:D 文章编号:1005-5304(2009)05-0102-02
楮实子为桑科植物构树 Broussonetia papyrifera(L.)
Vent.的干燥成熟果实,秋季果实成熟时采收,洗净,晒干,除去
灰白色膜状宿萼及杂质[1]。楮实子的药用始于《名医别录》,
被载为上品,味甘,性寒,无毒,后历年版《中华人民共和国药
典》(一部)均有记载。楮实子在全国大部分地区有分布,主产
于河南、湖北、湖南、山西、甘肃等地。楮实子具有补肾清肝、
明目、利尿的功效,多用于腰膝酸软、虚劳骨蒸、头晕目眩、
目生翳膜、水肿胀满等症。笔者现对近年来楮实子化学成分和
药理作用的研究进行综述。
1 化学成分
1.1 矿质元素
楮实子中含有多种矿质元素,人体必需且具有重要药理活
性的微量元素铁(Fe)、锰(Mn)、铜(Cu)、锌(Zn)、钼(Mo)均含
有。据报道,Fe、Mn、Cu、Zn、Mo 等元素对人体有直接的作用,
并参与新陈代谢过程。Mn 和 Mo 两种元素是多种癌细胞的克
星;Fe 为人体合成血红蛋白所必需;Zn 和 Cu 包含在许多金属
蛋白和酶中;而且楮实子高 K、低 Na 特点明显。有毒元素镉、
砷、汞的含量较低[5]。
1.2 氨基酸
楮实子中含有丰富的氨基酸,黄氏等[4]研究发现,楮实子
中至少含有 16 种以上的氨基酸,以天冬氨酸、谷氨酸、精氨
酸、缬氨酸、脯氨酸、赖氨酸等为主,其中 7 种为人体必需氨
基酸;以 100 g 干燥样品计,楮实子总氨基酸含量合计为
12.44 g,其中人体必需氨基酸为 3.92 g(31.5%)。林氏等[5]
从楮实子中分离出 17 种氨基酸,分别为天冬氨酸、苏氨酸、
丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸、胱氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、异亮
氨酸、亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨
酸、色氨酸、甘氨酸和脯氨酸,包含了 8 种必需氨基酸,约占
总氨基酸含量的 22.46%,非必需氨基酸中谷氨酸含量最高。
1.3 脂肪油
楮实子中含有大量的脂肪油,其含量达到 31.7%。脂肪油
中含有非皂化物 2.67%、饱和脂肪酸 8.0%、油酸 15.0%、亚
油酸 76.0%[2]。袁氏等[3]采用超临界二氧化碳萃取技术,从楮
实子中分离出 60 种脂肪油成分,主要成分见表 1。黄氏等[4]
共分离鉴定了 17 个脂肪酸成分,主要有亚油酸、棕榈酸、硬
脂酸等,其中不饱和脂肪酸占 80%以上。林氏等[5]测定了楮实
子脂肪酸中棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸以及亚麻酸的含
量,结果显示,楮实子中所含的必需脂肪酸明显高于其他常
见食用油。
表 1 楮实子油的化学成分分析
化合物
质量分数
(%)
化合物
质量分数
(%)
2-庚烯醛 0.086 棕榈酸乙酯 0.043
十一烷 0.026 9,12-十八碳二烯酸甲酯 0.243
辛酸甲酯 0.076 十七烷酸甲酯 0.362
反式-2-癸烯醛 0.012 10,13-十八碳二烯酸 63.982
2,4-癸二烯醛 0.049 9-十八烯酸甲酯 3.505
methyl 8-oxooctanoate 0.005 十八烷酸甲酯 4.263
cycloiso sativene 0.023 9,12-十八碳二烯酸甲酯 0.107
香附烯 0.406 亚油酸乙酯 0.308
反式-石竹烯 0.073 11,13-二烯二十酸甲酯 0.221
α-佛手柑油烯 0.022 2-辛基-环丙烷辛酸甲酯 0.076
顺-β-金合欢烯 0.186 十九烷酸甲酯 0.046
β-金合欢烯 0.057 11-二十烷酸甲酯 0.728
β-没药烯 0.109 二十烷酸甲酯 0.261
肉豆蔻酸甲酯 0.314 二十一烷酸甲酯 0.038
十五烷酸甲酯 0.085 环-维生素E 0.080
棕榈烯酸甲酯 0.442 二十五烷 0.056
棕榈酸甲酯 20.914 山俞酸甲酯 0.088
甲基-2-辛基环丙烯-1-庚酯 0.035 藻甾醇 0.063
1.4 生物碱
庞氏等[6]从构树果实中分离得到 4 个生物碱,包括 1 个新
化合物 broussonpapyrine 和 3 个已知化合物,它们分别是
nitidine、oxyavicine 和 liriodenine。
1.5 色素
林氏等[7]研究表明,楮实子色素易溶于水,能溶于甲醇、
乙酸等强极性溶剂,不溶于无水乙醇、氯仿、苯、乙醚等弱极
性有机溶剂。用 UV-2000 紫外-可见分光光度仪对构树果色素
水溶液扫描,其特征吸收峰分别为 266、205、484 nm。经红
外光谱测试,判断该色素为一种含羰基和羟基的芳环化合物,
根据构树果色素的理化特性及光谱分析,初步推测该色素属
黄酮醇类的天然色素,具有吡酮环、羰基组成生色团的基本结
构。罗氏[8]用乙醇从楮实子中提取红色素,结果表明,所得色
素对光、热、蔗糖、葡萄糖、淀粉和绝大多数金属离子都是
稳定的。
2009 年 5 月第 16 卷第 5 期 中国中医药信息杂志 ·103·

2 药理作用
2.1 促进记忆
复杂迷宫趋食反应实验结果表明,楮实子提取液对正常
小鼠的学习和记忆功能有显著促进作用,普遍有缩短小鼠走
迷宫取食所需时间、减少错误次数的趋势。采用一次训练被
动回避性条件反应——跳台法,用楮实子对 4 种化学药品所
致记忆障碍的改善实验,结果表明,楮实子提取液对东莨菪碱
造成的记忆获得障碍具有明显的改善作用,可能是楮实子直
接影响神经递质达到目的的;楮实子提取液对氯霉素造成的
记忆巩固缺损有明显改善,使小鼠测验时的错误次数显著减
少,潜伏期显著延长;对亚硝酸钠造成的记忆巩固不良有明显
的改善作用,表明楮实子对小鼠学习和记忆的促进与提高机
体耐缺氧能力、改善脑部氧代谢、促进需氧代谢等多种途径
来实现;楮实子提取液对低浓度乙醇造成的记忆再现缺损有
显著拮抗作用[9]。
2.2 增强免疫
药理实验表明,含楮实子的还少丹能使氢化可的松模型小
鼠游泳时间明显延长,能使利血平造模小鼠体温明显升高,具
有补肾健脾之功效;并能增加小鼠戊巴比妥钠阈下催眠剂量的
睡眠动物数,具有益智安神的作用[10]。李氏等[11]在补肾复方“益
视片”对“肾阳虚”大鼠红细胞免疫功能的影响实验中发现,
与“肾阳虚”模型对照组比较,“益视片”治疗组大鼠红细胞
C3b受体花环率明显升高(P<0.05),红细胞免疫复合物花环率
明显下降(P<0.05),提示补肾复方“益视片”具有提高“肾
阳虚”大鼠红细胞免疫功能的作用。
2.3 降血脂
张氏等[12]采用生化分析法,测定老年痴呆患者用药前后血
液中过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、总胆固醇(TC)、
三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白(HDL)的含量变化,进行 t 检验
统计分析。与用药前相比,用楮实子后血清中 LPO、TC 和 TG
水平显著下降(P<0.05),而 SOD 和 HDL 水平显著升高。楮实
子可能通过提高血中 HDL 水平和体内 SOD 活性,直接淬灭体内
过多的LPO,降低血中TC和 TG水平,使老年痴呆患者病情得到
缓解,而达到治疗目的。另外,楮实子的固本补肾、益气抗衰作
用也可通过促进脑血循环、抑制脑老化等过程,改善老年痴呆
患者的临床症状和阻止病情进一步发展。
2.4 抗氧化
庞氏等[13]采用H2O2和Fe2+系统产生羟基自由基,NADH-PMS-NBT
系统产生超氧阴离子自由基,并观察了楮实子红色素(Fructus
Broussonetia Haematochrome,FBH)对羟基自由基及超氧阴离
子自由基清除效果,以及对 H2O2诱导小鼠红细胞溶血的抑制和
对肝组织匀浆自氧化终产物丙二醛(MDA)及 VC-Fe2+系统引起
线粒体形态改变的抑制作用。结果显示,FBH 能显著清除超氧
阴离子及羟基自由基,抑制 H2O2诱导小鼠红细胞溶血和肝匀浆
自氧化,对肝线粒体也有保护作用。因此,FBH 有较强的体外抗
氧化作用。
2.5 细胞毒作用
庞氏等[14]对楮实子总生物碱抗肿瘤细胞的活性进行探讨,
分别用 MTT 及集落形成法考察楮实子总生物碱对 Hela、BEL-
7402、A375、SMM1990、Saos-2 细胞株的细胞毒作用。当药物
浓度在 10 μg/L 以下时,抑制作用不明显。随着药物浓度升
至 50 μg/L 时,药物对肿瘤细胞生长的抑制作用较明显,MTT
法测得抑制率在 20%以上,集落形成法测得抑制率在 30%以
上。而当药物浓度达到 100 μg/L 时,楮实子总生物碱显示出
较为显著的肿瘤细胞抑制作用,两种方法的细胞生长抑制率
分别在 50%和 60%以上。研究结果表明楮实子总生物碱为其抗
肿瘤活性成分。
3 结语
楮实子在我国的分布非常广泛,资源比较丰富。近年来,
已有一些国内外学者对其进行了研究,但数量有限,并没有受
到足够重视,目前尚未得到有效的开发利用,中医也很少在临
床应用。楮实子有潜在的临床应用价值,特别是作为补益药,
具有滋肾、清肝、明目之功效。近几年的药理与临床研究表明,
该药具有抗老年痴呆或延缓老年痴呆的作用,其药用价值值得
进一步深入研究和开发利用。
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(收稿日期:2008-10-31,编辑:梅智胜)