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滇丹参的化学成分与药理活性研究进展



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滇丹参的化学成分与药理活性研究进展
吴春艳1,2,姚 尧1,杨兴伟2,李海洲1,李蓉涛1* ,许 刚2*
(1. 昆明理工大学生命科学与技术学院,云南 昆明 650093;2. 中国科学院昆明植物研究所,云南 昆明
650204)
摘要 滇丹参为唇形科鼠尾草属植物。在云南多作为丹参的代用品使用,具有与丹参相似的药理活性。其化
学成分以二萜及酚酸类化合物为主。本文综述了滇丹参的化学成分及药理作用研究进展,为其进一步研究和开发
利用提供参考。
关键词 滇丹参;化学成分;二萜;酚酸化合物;药理活性
中图分类号:R284 /R285 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2012)02-0330-06
收稿日期:2011-09-21
基金项目:云南省中青年学术技术带头人后备人才培养计划(2009CI073)
作者简介:吴春艳(1987-) ,女,硕士研究生,专业方向:天然药物化学;Tel:15287110561,E-mail:yunnan123@ 163. com。
* 通讯作者:许刚,Tel:0871-5217971,E-mail:xugang008@ mail. kib. ac;李蓉涛,Tel:0871-3856880,E-mail:rongtaoli99@ yahoo. com。
滇丹参(Salvia yunnanensis C. H. W. Wright) ,
又名云南鼠尾草、丹参、小丹参、紫丹参、山槟榔、小
红参、小红党参、小红草乌、小槟榔、紫参、奔马草、朱
砂理肺散等,多年生草本〔1〕。与著名中药丹参同属
于唇形科鼠尾草属植物,且具有与丹参相似的药理
活性〔2〕,往往作为丹参的代用品使用〔3〕。目前市场
上以丹参为原料的药品主要有复方丹参注射液、复
方丹参滴丸、复方丹参胶囊、复方丹参片等。其中丹
参注射液主要有效成分是从根中提取,含有迷选香
酸、紫草酸 B、滇紫草酸、丹参素、原儿茶醛、丹参酮
ⅡA 等成分。
滇丹参主要分布于云南,四川,贵州等地。该植
物作为药用首载于《滇南本草》,已有悠久的历史,
《云南省药品标准》也将本品收录其中,其作用主要
为活血调经,祛瘀生新,镇静止痛,除烦安神,活血通
经,祛淤止痛,清心除烦等〔1〕,民间用于胸痹心痛等
痛症,已有数百年历史。滇丹参药材仅在云南大理
州年产就达 10 000 kg以上,行销华北、华中、中南和
华南各省区〔4〕。近年来,天然产物化学及药理学等
相关领域的科研人员对滇丹参做了大量的研究工
作,滇丹参主要化学成分为脂溶性萜类化合物和水
溶性酚酸类化合物。本文对滇丹参的化学成分和药
理活性研究进行综述,以便于对该植物展开进一步
的研究与开发利用。
1 化学成分
滇丹参主要化学成分为脂溶性萜类化合物和水
·033· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 2 期 2012 年 2 月
溶性酚酸类化合物。最早有关该植物化学成分研究
的报道见于 1996 年,该研究共报道了 4 个多酚类化
合物〔3〕。
到目前为止已经分离得到了 34 个二萜类化合
物,10 个二萜生物碱,24 个多酚类化合物,此外还分
离得到 4 个三萜类化合物。
1. 1 萜类化合物 二萜类化合物,尤其是丹参酮
类化合物,是鼠尾草属植物的特征性化学成分。目
前从滇丹参中已分离鉴定的萜类化合物共有 34 个,
包括 24 个二萜类化合物和 10 个二萜生物碱类化合
物。根据本课题组的研究情况以及对相关文献的分
析来看,tanshinone IIA 和 crypototanshinone 是滇丹
参药材部位的主要成分,这一点与丹参极为相似。
Lin F-W等〔5〕从云南丽江产滇丹参根的甲醇提取物
中分离得到了 16 个松香烷型二萜类化合物,分别
为:1 ~ 15,17(图 1)。许刚〔6〕从云南丽江产滇丹参
根中又分离得到了 8 个松香烷型二萜类化合物,分
别为:17 ~ 24(图 1)。图 1 中化合物 1 ~ 6 为邻醌型
的丹参酮类化合物,7 ~ 9 为对醌型的罗列酮类化合
物,10 ~ 14 为常规的松香烷二萜类化合物,15 ~ 19
为 A、B、C环分别开裂的松香烷型,20、21 是 C 环连
接一个三碳基团的松香烷,22、23 均是降了两个甲
基的 C18 松香烷,而化合物 23 的 8 位碳是饱和的,
这在从鼠尾草属植物分离得到的二萜中是较为少见
的。化合物 24 是一个长链二萜。由此可见滇丹参
中的二萜类成分结构类型十分多变。
值得关注的是 Lin F-W等〔5〕首次从云南丽江产
滇丹参根的甲醇提取物中分离得到了 10 个松香烷
型二萜生物碱,分别为:25 ~ 34(图 2)。该报道为鼠
尾草属植物中首次发现二萜生物碱类化学成分。
图 1 滇丹参中的二萜类化合物
图 2 滇丹参中的二萜生物碱类化合物
此外许刚〔6〕从滇丹参根中还分离得到了 4 个
三萜类化合物,分别为:35 ~ 38 (图 3) ,化合物 35 ~
37 为齐墩果烷型三萜,而 38 为羽扇豆烷型三萜。
1. 2 酚酸类化合物 张正付等〔7-9〕从滇丹参水提
液的乙酸乙酯部分共分离鉴定了 15 个多酚类化合
物,分别为:48 ~ 62(图 4)。Tanaka 等〔3,10〕从滇丹参
根的 70%丙酮提取物中分离得到了 9 个新的咖啡
酸代谢产物,分别为:39 ~ 47(图 4)。
·133·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 2 期 2012 年 2 月
图 3 滇丹参中的三萜类化合物
图 4 滇丹参中的多酚类化合物
2 药理作用
滇丹参的药理作用主要表现在对冠心病的防治
方面。此外也有抗血小板聚集,抗 HIV,对心肌缺血
和对内皮细胞氧化损伤的保护作用。
2. 1 防治冠心病的作用
2. 1. 1 增加冠脉血流:闫彩珍和罗庆袆等〔11,12〕采
用离体豚鼠心脏灌流法,观察滇产 3 种唇形科鼠尾
草药物扩张冠脉作用并与正品丹参进行比较,发现
4 种药物在高剂量可明显增加正常离体豚鼠心脏的
冠脉流量,降低心肌收缩力,减慢心率,高、低剂量均
能对抗垂体后叶素致冠脉流量的减少和心肌收缩力
的减弱。结果表明:滇产 3 种丹参均有增加冠脉流
量的作用,使心肌供氧量增加,需氧量降低,提示 3
种滇产丹参具有良好的开发前景。
2. 1. 2 防止血栓形成:何洪静等〔13〕用电刺激法造
成大鼠颈动脉血栓形成,观察血流阻塞时间(OT
值) ;小鼠尾静脉注射血栓形成诱导剂,观察滇产 3
种丹参对抗肺血栓形成的作用;采用活体微循环观
察方法,研究滇产 3 种丹参对去甲肾上腺素和高分
子右旋糖苷所致小鼠、大鼠肠系膜微循环障碍的影
响。结果表明:滇产 3 种丹参能明显延长闭塞性血
栓形成时间,能有效抑制胶原和肾上腺素复合液所
·233· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 2 期 2012 年 2 月
致小鼠肺血栓形成,能显著改善微动脉、微静脉痉挛
和血液流态,增加毛细血管开放数,加快血流速度,
防止血栓形成,改善微循环障碍。
2. 1. 3 改善血液流变学:何洪静等〔14〕通过结扎大
鼠冠脉左前降支造成急性心肌缺血,观察滇丹参对
血液流变学异常的影响。结果表明:滇丹参能显著
降低全血黏度及纤维蛋白原含量,能预防冠脉结扎
所引起的红细胞比容升高,具有一定的防治血浆黏
度升高的作用。
2. 1. 4 防治血管成形术后血管再狭窄的作用:冠
心病目前已成为危害人类健康和生命的危重疾病之
一。经皮腔内冠状动脉成形术及支架植入术已成为
治疗冠心病的重要手段,但术后再狭窄的发生使这
一技术的应用受到一定的限制。李建美等〔15〕在研
究过程中采用高胆固醇兔腹主动脉球囊损伤模型,
应用滇丹参注射液组与正常组对比,滇丹参组血管
组织中基质金属蛋白酶表达明显减少,损伤处动脉
内膜增生减轻,血管管腔面积明显增加。结果表明:
滇丹参可以抑制球囊损伤后兔腹主动脉血管的狭
窄,抑制血管内膜中膜平滑肌细胞增殖,抑制血管组
织中基质金属蛋白酶的表达,并对血管重塑产生正
性调节作用。
2. 2 对心肌缺血的保护作用 李惠兰等〔16〕采用
微量异丙肾上腺素(ISO)恒速静脉滴注造成大鼠急
性心肌缺血的模型,动态观察 II 导联心电图 S-T 段
的变化,静脉注射滇丹参、甘西鼠尾、褐毛甘西鼠尾
的醇提液能明显改善 ISO 大鼠急性心肌缺血的心电
图改变。结果表明:以上 3 种滇产丹参药材对大鼠
急性心肌缺血均有保护作用。
2. 3 抗血小板聚集作用 滇丹参甲醇提取物在低
剂量情况下可能通过抑制磷酸二脂酶的活力,增加
血小板中环核苷酸浓度,从而抑制血小板的聚集。
抑制血小板表达黏附分子〔17〕,使膜上的 ADP、PAF
等受体不能与诱导剂 ADP、PAF 有效结合,因而抑
制血小板的聚集。在高剂量情况下,除上述可能机
制外,还可能通过抑制血小板环氧酶、TXA2 合成酶
而抑制血小板 TXA2 的生成,或直接拮抗血小板膜
TXA2 受体。除特异性抑制血小板聚集外,滇丹参
还可能通过非特异途径对血小板聚集产生影响。因
此,滇丹参是一种多功能抑制剂,可以通过多条途
径、多个层次对血小板聚集起抑制作用。滇丹参强
大的血小板抑制作用与其有效化学成分的种类和含
量有关。滇丹参的抗血小板聚集作用优于丹参,以
上实验为进一步开发和利用滇丹参提供了依
据〔18,19〕。
2. 4 细胞毒活性 化合物 danshenol A对 K562 细
胞具有很好的抑制作用,同时对 T-24,Me 180,BIU
87 和 QGY等 4 种肿瘤细胞的生长也有一定的抑制
作用,而化合物 danshenol C 虽然是 danshenol A 的
差向异构体但对以上的 5 种细胞株的抑制作用却很
弱〔6〕。
2. 5 抗 HIV活性 滇丹参根中分离得到的化合物
丹酚酸 N可以在体内抑制 HIV-1 的活性,同时抑制
了在 MT-4 细胞内 HIV-1 p24 抗原诱导的 HIV-1 活
性〔9〕。分离得到的 methyl salvianolate A、ethyl salvi-
anolate A、cis-lithospermic acid、salvianolic acid A、
lithospermic acid等多酚类化合物也具有抗 HIV 活
性〔8〕。彭宗根等〔20〕研究和评价云南丹参复合有效
部位(DS-MEF)的抗艾滋病病毒 1 型活性,DS-MEF
毒性小,具有多环节多功能地抑制 HIV-1 的作用。
2. 6 其他 刘流等〔21〕和张丽〔22〕通过观察滇丹参
干预后瘢痕成纤维细胞生物学行为的变化,结果表
明:滇丹参能使分裂期的成纤维细胞减少,从而抑制
成纤维细胞的增殖和胶原的合成,因此对瘢痕成纤维
细胞、兔耳瘢痕模型的小兔的增殖、生长有抑制作用。
黄超〔23〕用滇丹参、丹参总酚酸和三七总皂苷为
样品,以过氧化氢诱导损伤人脐静脉内皮细胞为模
型,以 MTT法检测细胞存活率观察药物对损伤细胞
的保护效应,以流式细胞检测仪分析其对细胞分裂
周期的影响。结果表明:各试验组中丹参总酚酸∶三
七总皂苷配比值为 1∶ 1 和 2∶ 1 的试验组活性最强,
其次为滇丹参总酚酸∶ 三七总皂普配比值为1∶ 2,另
外滇丹参总酚酸与丹参总酚酸相比,滇丹参总酚酸
活性较强。
3 提取工艺优化
滇丹参的活性成分有两类:一类为脂溶性的二
萜类,另一类为水溶性成分酚酸类成分,临床均用于
脑血管疾病的治疗。
现今药厂采用乙醇热回流提取其脂溶性成分,
由于提取能力差和长时间加热提取或浓缩,有效成
分损失严重。卫强等〔24、25〕对滇丹参中脂溶性成分
的提取工艺进行优化,发现:SFE-CO2 萃取滇丹参与
常规醇提取比有明显的优势,提取率增加了
0. 0214%,且工艺稳定。
丹参中水溶性有效成分的提取分离多采用传统
的水提醇沉法,成本较高,有效成分损失较大,且在
生产中不易控制。郭莹等〔26〕等通过几种吸附树脂
及聚酰胺对滇丹参水溶性成分的影响对水溶性成分
工艺进行优化:从中得出 A,B,C三种树脂的三个参
数值较好,可选择这三种树脂对滇丹参水溶性成分
·333·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 2 期 2012 年 2 月
进一步的研究。黄超〔23〕将水热回流提取及醇提进
行比较,得出结论:水热回流提取滇丹参的水溶性成
分,提取率高,且提取丰富。
4 质量评价研究
唐丽萍等〔27〕对滇丹参植物来源、药材性状、显
微及理化鉴别特征几方面进行了研究,为滇丹参药
材的鉴别及药材质量标准的规范化研究提供了科学
依据。Yang等〔28〕对云南鼠尾草,橙色鼠尾草,三叶
鼠尾草,贵州鼠尾草,栗色鼠尾草五种鼠尾草中萜类
化合物进行了对比,发现五种都含有丹参酮 IIA 和
丹参酮Ⅰ,但是在云南鼠尾草和三叶鼠尾草中却不
未检测到隐丹参酮和二氢丹参酮。
梁晓原等〔29〕采用紫外分光光度法及 HPLC 法
分别测定了滇丹参和正品丹参中总丹参酮、总酚酸
类、丹参酮 ⅡA 和原儿茶醛等的含量,并进行了比
较。结果显示:云南鼠尾草在总丹参酮类成分、总酚
酸、丹参酮ⅡA、原儿茶醛的含量都较正品丹参要
高。云南鼠尾草作为丹参的替代资源提供了一定依
据。胡建林等〔30〕采用双波长薄层扫描法测定 3 种
滇产丹参中丹参酮ⅡA 的含量,并用正品丹参为对
照品,得出结论为滇丹参中丹参酮ⅡA 的含量不低
于正品丹参,其中某些活性成分的含量高于正品丹
参松香烷〔29〕。
然而黄超等〔31,32〕对滇丹参及丹参中脂溶性成
分、水溶性成分含量分别进行对比研究,结果发现:
丹参中隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA平均含量约
为滇丹参的 17 倍、2 倍和 3 倍;丹参水溶性成分中
除丹酚酸 B 峰面积较大外,其他成分峰面积相对较
小,而滇丹参中丹酚酸 B 峰面积与其他成分相差相
对较小。滇丹参与丹参 HPLC 色谱,无论是色谱峰
的数量,还是其色谱峰的百分含量上,都有较大的区
别。余驰和张庆萍等〔33,34〕用 HPLC 方法,建立了滇
丹参类药材中丹参酮ⅡA和原儿茶醛含量的测定方
法,为控制滇丹参药材的质量提供了依据。同时余
驰等〔35〕发现滇丹参中丹参酮ⅡA 的含量较正品丹
参低很多,而其他脂溶性成分较丹参要复杂。所以
滇丹参化学成分的研究有待进一步深入。
因此,滇丹参能否作为丹参的代用品,应作进一
步研究。
5 讨论与展望
滇丹参作为我国传统中草药,民间应用十分广
泛,且科研人员已经对其化学成分及药理作用进行
了大量的科研工作。在药材市场上,滇丹参在西南
地区作为丹参的替代品已经大量涌入,而且根据我
们的市场调查,滇丹参药材价格还远高于丹参。另
一方面,滇丹参的药用地位还未得到中国药典的认
可,其质量标准需要一个比较明确的规定,还有待进
一步完善。
显然,医药科研人员应利用现代中药研究手段,
对滇丹参进行天然药化、药理及临床疗效等方面的
深入研究,不断研发新活性成分及临床新制剂,并建
立其质量控制体系,以充分开发利用这一重要的药
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·临床用药·
中西药结合治疗颅脑损伤的体会
于 峣,张荣军,宁学权
(解放军第三医院,陕西 宝鸡 721004)
摘要 目的:研究中西药结合疗法对颅胞损伤的疗效。方法:采用天麻、石菖蒲、枸杞、天竺黄、川芎、琥珀粉、
甘草等十几种中药,结合胞二磷胆碱、辅酶 A等西药治疗颅脑损伤 1228 例。结果:与对照组进行比较,经 χ2 检验,
临床各组症状有显著性差异(P < 0. 01) ,对颅内血肿,蛛网膜下腔出血的吸收天数比较,治疗组显著优于对照组(P
< 0. 01)。结论:中西药结合治疗颅脑损伤的疗效优于单纯西药治疗组。
关键词 脑损伤;中西药结合疗法;胞二磷胆碱
中图分类号:R969. 4 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2012)02-0335-03
收稿日期:2011-03-02
笔者从 1979 年就开始采用中西药结合治疗颅
脑损伤方面的临床研究,经临床试用后与单纯西药
治疗组相比,取得了显著疗效。
1 临床资料
按国际通用 GCS分类〔1〕,选择 7 ~ 15 分颅脑损
伤患者 1228 例为治疗组(1 组) ;其中男性 1029 例,
·533·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 35 卷第 2 期 2012 年 2 月