全 文 ：收稿日期:2010-08-30
作者简介:张萌萌 (1984-), 女 (满族), 吉林长春人 , 硕士研究生 , E-mailsally19840124@yahoo.com.cn;许枬
(1968-), 女(汉族),副教授 , 博士后 , 主要从事中药化学成分分离和鉴定。 Tel.0411-87586014, E-mailxudanbs@
163.com。
文章编号:1006-2858(2011)04-0263-06
长形肉豆蔻化学成分的分离与鉴定
张萌萌 , 刘可鑫 , 曹　跃 , 谢　雪 , 许　枬
(辽宁中医药大学 药学院 , 辽宁 大连 116600)
摘要:目的研究长形肉豆蔻化学成分 ,为进一步开发利用长形肉豆蔻(MyristicaargenteaWarb.)提
供依据。方法 采用硅胶柱色谱 , 葡聚糖凝胶 SephadexLH-20柱色谱 ,液相制备等分离手段对长形
肉豆蔻的化学成分进行分离 ,利用理化性质及 NMR, MS等波谱技术对分离得到的化合物进行结构
鉴定。结果 分离得到 6个化合物 ,分别鉴定为 rel-(8R, 8′R)-dimethyl-(7S, 7′R)-bis(3, 4-methylene-
dioxyphenyl)tetrahydrofuran(1)、(+)-利卡灵 B[ (+)-licarinB, 2] 、去氢二异丁香油酚(dehydrodii-
soeugenol, 3)、dihydrocarinatidin(4)、榄香脂素(elemicin, 5)、黄樟醚(safrole, 6)、myristargenolB
(7)、myristargenolA(8)、内消旋二氢愈疮木酯酸(meso-dihydroguaiareticacid, 9)、赤式-6-澳白木脂
素(erythro-austrobailignan-6, 10)、樟皮碱 B(nectandrinB, 11)、异愈创木素(isoguaiacin, 12)。结论
化合物 1-5为首次从该植物中分离得到。
关键词:长形肉豆蔻;化学成分;木脂素;苯丙素
中图分类号:R284　　　文献标志码:A
　　长形肉豆蔻 ,为肉豆蔻科肉豆蔻属植物长形
肉豆蔻(MyristicaargenteaWarb.)的种仁 , 是肉
豆蔻(MyristicafragransHout.)的同科属植物。
主产于亚热带地区 ,行销世界各地 [ 1] 。长形肉豆
蔻在印度尼西亚等国家作为药用 [ 2] ,在中国则作
为食用香味料 ,而不做药用 [ 1] 。但近年来研究发
现 ,长形肉豆蔻中的木脂素具有抗乳腺癌细胞增
殖 ,抗芳香酶 ,抗 17β-羟基类固醇脱氢酶和抗氧
化等多种活性[ 2] ,具较高的药用价值 。目前国外
已经开始重视该药物并开展对于长形肉豆蔻的化
学成分研究 [ 2-4] ,而国内研究较少 ,为了进一步寻
找该植物的活性成分 ,明确物质基础 ,为其药用价
值开发提供依据 ,作者采用现代分离手段和波谱
技术对长形肉豆蔻进行了系统的化学成分研究 ,
从中分离出 12个化合物 ,通过理化性质和波谱分
析 ,对照文献 ,分别鉴定为 rel-(8R, 8′R)-dimeth-
yl-(7S, 7′R)-bis(3, 4-methylenedioxyphenyl)tetra-
hydrofuran(1)、(+)-利卡灵 B[ (+)-licarinB,
2] 、去氢二异丁香油酚(dehydrodisoeugenol, 3)、
dihydrocarinatidin(4)、榄香脂素(elemicin, 5)、黄
樟醚 (safrole, 6)、 myristargenolB(7)、 myr-
istargenolA(8)、内消旋二氢愈疮木酯酸(meso-
dihydroguaiareticacid, 9)、赤式-6-澳白木脂素
(erythro-austrobailignan-6, 10)、樟皮碱 B(nectan-
drinB, 11)、异愈创木素(isoguaiacin, 12)。其中
化合物 1-5为首次从该植物中分离得到 。
1　仪器与材料
ARX-600型核磁共振光谱仪(TMS为内标 ,
瑞士 Bruker公司), Agilent1100高效液相色谱仪
(美国 Agilent公司), EI-MS(美国 ThermoFisher
Scientific公司)。
薄层层析硅胶 、柱层析硅胶(青岛海洋化工
有限公司),柱色谱所用试剂(分析纯 ,市售),氘
代试剂(美国 CIL产品 ,北京汉威士波谱公司分
装),分析纯试剂(天津科密欧化工有限公司),色
谱柱为 KromailC18(250 mm×4.6 mm, 5 μm),
(大连中汇达科学仪器有限公司)。
长形肉豆蔻药材购于安徽毫州药材市场 ,经
辽宁中医药大学鉴定教研室翟延君教授鉴定为肉
豆蔻科植物长形肉豆蔻 (Myristicaargentea
Warb.)的干燥成熟种仁 ,凭证标本存放在辽宁中
医药大学药学院中药炮制原理解析重点研究室 。
2　提取分离
长形肉豆蔻干燥成熟种仁 2kg,粉成碎块 ,用
第 28卷 第 4期
2 0 1 1 年 4 月
沈　阳　药　科　大　学　学　报
JournalofShenyangPharmaceuticalUniversity
Vol.28　　No.4
Apr.2011 p.263
DOI :10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2011.04.004
石油醚冷浸 ,得石油醚提取液 ,回收石油醚 ,得固
体物 300 g。取上述固体物 100 g经丙酮溶解 ,回
收丙酮 ,得油状物 50g。该油状物经柱层析分离 ,
以石油醚-丙酮(体积比为 100∶0-1∶1)梯度洗脱 ,
得 8个组分 。得到 12个化合物。其中 ,经液相制
备得到化合物 1-5 ,经反复柱层析得到化合物 6-
10, SephadexLH-20纯化得到化合物 11-12。 5个
化合物为种内首次分离 。化合物 1-12的结构式
见图 1。
Fig.1　Structureofcompounds1-12
3　结构鉴定
化合物 1:无色油状物 ,香草醛浓硫酸试液显
红色 ,茴香醛硫酸试液显红色 ,推测其可能为长形
肉豆蔻中的木脂素类化合物。 EI-MS给出 m/z:
340[ M] +分子离子峰 ,提示分子式为 C20H20O5。
质谱氢谱 (CDCl3 , 600 MHz)在低场处给出
δ:6.90(2H, d, J=1.4 Hz)、 6.79(2H, d, J=
8.2Hz)、6.83(2H, dd, J=8.3、 1.4 Hz)质子信
号 ,提示结构中具有 2个 1, 2, 4-取代的苯环。由
δ5.92(4H, s)的质子信号 ,提示结构中有 2个亚
甲二氧基。由氢谱高场处给出的 δ:5.38(1H, d,
J=4.8 Hz)、4.59(1H, d, J=9.6 Hz)、2.40(2H,
m), 0.97(3H, d, J=6.0 Hz)、 0.60(6H, d, J=
6.0Hz)的质子信号可知 ,该化合物可能为四氢
呋喃类木脂素。碳谱给出 20个碳信号 ,由低场处
给出的 δ:147.8、147.4、146.9、146.2的碳信号提
示 ,结构中有 2个苯环均有邻位连氧取代基团 ,综
上分析 ,推测该化合物的平面结构为(3, 4, 3′,
4′)-二亚甲二氧基 -7-7′-环氧木脂素 。依据文献
[ 5-6] ,由该化合物氢谱中 δ:5.38(1H, d, J=4.8
Hz)、4.59(1H, d, J=9.6 Hz)、 0.97(3H, d, J=
6.0Hz)、0.60(6H, d, J=6.0 Hz)的质子信号 ,推
测该化合物的构型为 7S, 7′R, 8R, 8′R。为化合物
rel-(8R, 8′R)-dimethyl-(7S, 7′R)-bis(3, 4-methyl-
enedioxyphenyl)tetrahydrofuran。上述数据与文
献 [ 3]报道一致 , 故鉴定该化合物为 rel-(8R, 8′
R)-dimethyl-(7S, 7′R)-bis(3, 4-methylenedioxy-
phenyl)tetrahydrofuran。
化合物 2:无色晶体(氯仿),香草醛浓硫酸试
液显红色 ,茴香醛硫酸试液显红色 ,推测其可能为
长形肉豆蔻中的木脂素类化合物 。 EI-MS给出
m/z:324[ M] +的分子离子峰 ,提示其分子式为
C20H20O4。氢谱(CDCl3 , 600MHz)在低场处给出
264 沈　阳　药　科　大　学　学　报 第 28卷　
δ:6.88(1H, d, J=8.5 Hz)、6.91(1H, dd, J=1.5,
8.5Hz)、6.97(1H, d, J=1.5 Hz)、δ6.75(1H,
s)、6.78(1H, s)的质子信号提示结构中具有 1个
1, 2, 4-取代的苯环和 1个 1, 3, 4, 6-取代苯环。由
δ5.95(2H, s)的质子信号 ,提示结构中有 1个亚
甲二氧基 , δ3.89(3H, s)的质子信号 ,提示结构中
有 1个甲氧基。 δ1.38(3H, d, J=7.2 Hz)和
δ3.40(1H, m)示结构中有 CH3 -CH-片段 , δ5.08
(1H, d, J=10.2 Hz)为连氧碳上的质子信号 ,提
示该化合物为苯并呋喃型木脂素。由 δ:1.85
(3H, d, J=6.6 Hz)、6.36(1H, d, J=15.6 Hz)、
6.10(1H, dq, J=6.6、15.6 Hz)的质子示结构中
存在 1个丙烯基。综上分析 ,推测该化合物的平
面结构为 2, 3-二氢 -7-甲氧基 -2-(3, 4-亚甲二氧苯
基)-3-甲基-5-丙烯基-苯并呋喃类木脂素 。根据
丙烯基的偶合常数判断为其 E式 ,依据文献 [ 7]
报道的偶合常数及化学位移规律 ,结合该化合物
氢谱中 δ1.38(1H, d, J=7.2Hz, 3-Me)和 δ5.08
(1H, d, J=10.2 Hz, H-2)的化学位移值推测 ,构
型为 2S, 3S。综上分析 ,推测该化合物为 2S, 3S-
二氢-7-甲氧基 -2-(3 , 4-亚甲二氧苯基)-3-甲基 -5
(E)-丙烯基-苯并呋喃木脂素 ,上述数据与文献
[ 7]报道一致 , 故鉴定化合物为(+)-利卡灵 B
[ (+)-licarinB] 。
化合物 3:淡黄色油状物。 EI-MS给出 m/z:
的分子离子峰 326[ M] +,提示其分子式为 C20H22
O4。氢谱 (CDCl3 , 600 MHz)中低场处给出
δ:6.97(1H, d, J=1.5 Hz)、δ6.91(1H, dd, J=
1.5, 8.5 Hz)、6.88(1H, d, J=8.5 Hz)的质子信
号 ,提示结构中具有 1个 1, 2, 4-取代的苯环。低
场处另外给出 δ6.78(1H, s)和 δ6.76(1H, s)质
子信号 ,提示结构中具有 1个 1, 3, 4, 6-取代的苯
环 。δ3.89(3H, s)和 δ3.92(3H, s)的质子信号 ,
提示结构中有 2个甲氧基。 δ5.61(1H, s)信号 ,
提示结构中有羟基。 δ1.38(3H, d, J=6.5Hz)和
δ3.45(1H, dq, J=6.5, 9.0 Hz)示结构中有 CH3 -
CH-片段 , δ5.09(1H, d, J=9.0 Hz)为连氧碳上
的质子信号 ,由以上质子信号可知 ,该化合物为苯
骈呋喃类木脂素。 δ:1.86(3H, d, J=7.0 Hz)、
6.10(1H, dd, J=6.5、16.0 Hz)、6.10(1H, d, J=
16.0Hz)示结构中存在丙烯基 ,推测该化合物的
平面结构为 2, 3-二氢 -7-甲氧基 -2-(3-甲氧基 , 4-
羟基)-3-甲基 -5-丙烯基-苯并呋喃木脂素 。该化
合物的氢谱数据与化合物 2非常相似 。二者在结
构中只有微小的差别 ,即在化合物 2的结构中有
1个苯环上连有亚甲二氧基 ,而在化合物 3的结
构中 ,相应的苯环上连有 1个羟基和 1个甲氧基。
上述数据与文献 [ 7]报道的去氢二异丁香油酚
(dehydrodisoeugenol)一致 ,故鉴定该化合物为去
氢二异丁香油酚(dehydrodisoeugenol)。
化合物 4:无色油状物 。EI-MS给出 m/z:326
[ M] +的分子离子峰 ,提示其分子式为 C20H22O4。
氢谱(CDCl3 , 600 MHz)在低场处给出 δ:6.99
(1H, d, J=1.8 Hz)、 6.91(1H, dd, J=1.8,
7.8Hz)、6.82(1H, d, J=7.8 Hz)的质子信号 ,提
示结构中具有 1个 1, 2, 4-取代的苯环。低场处另
外给出 δ:6.12(1H, s)、6.20(1H, s)质子信号 ,提
示结构中具有 1个 1, 3, 4, 6-取代的苯环 。δ3.89
(3H, s)和 δ3.92(3H, s)的质子信号 。 δ3.89
(1H, s)和 δ3.90(1H, s)的质子信号 ,提示结构中
有 2个甲氧基。 δ5.61(1H, s)的质子信号 ,提示
结构中有 1个羟基。由 δ:5.97(1H, m)、 5.12
(2H, m)为稀氢质子信号 , δ3.37(2H, d, J=
4.5Hz)的亚甲基的质子信号 ,推测结构中有 1个
取代稀丙基侧链 。δ1.38(3H, d, J=7.2Hz)和 δ
3.45(1H, dq, J=6.6、9.6 Hz)示结构中有 CH3 -
CH-片段 , δ5.08(1H, d, J=9.6 Hz)为连氧碳上
的质子信号 ,由以上质子信号可知 ,该化合物为苯
并呋喃类木脂素。综上分析 ,推测该化合物的平
面结构为 2, 3-二氢 -7-甲氧基 -2-(3-甲氧基 , 4-羟
基)-3-甲基-5-烯丙基 -苯并呋喃木脂素。该化合
物的氢谱数据与化合物 3非常相似。二者在结构
中只有微小的差别 ,即在化合物 3的 5位为丙烯
基 ,而化合物 4的 5位则为烯丙基侧链 。上述数
据与文献 [ 8]报道的 dihydrocarinatidin一致 ,故鉴
定该化合物为 dihydrocarinatidin。
化合物 2-4氢谱的比较如表 1。
　　化合物 5:无色油状物 。 EI-MS给出 m/z:的
分子离子峰 208[ M] +,提示其分子式为 C12 H16
O3。氢谱 (CDCl3 , 600 MHz)在低场处给出 δ
6.42(2H, s)的质子信号 ,提示结构中含有 1个对
称结构的取代苯环。高场处给出 δ:3.85(6H, s)、
3.83(3H, s)的质子信号 ,提示结构中具有 3个甲
氧基;由 δ:5.99(1H, m)、5.11(2H, m)为稀氢质
子信号 , δ3.35(2H, d, J=7.2Hz)的亚甲基的质
子信号 ,结合碳谱数据 ,推测结构中有 1个烯丙基
侧链。由碳谱给出 12个碳信号 ,除去 6个苯环上
的碳信号及甲氧基(δ:56.0×2、60.8)的 3个碳信
265第 4期 张萌萌等:长形肉豆蔻化学成分的分离与鉴定
号 ,其余 3个碳信号均为脂肪碳信号 ,进一步证实
该化合物是简单苯丙素 。由 δ:153.2 ×2、
135.2×2、135.8的碳信号提示 ,结构中苯环上的
3个连氧取代基互为邻位 , δ6.42(2H, s)的质子
信号证实上述推测。综上分析 ,推测该化合物为
榄香脂素 ,该化合物的光谱数据与文献 [ 9]报道
的榄香脂素对照基本一致 ,故鉴定该化合物的结
构为榄香脂素(elemicin)。
Table1　1H-NMRspectroscopicdataofcompouds2-4[ CDCl3 , δ, J(Hz)]
No. 2 3 4
2 5.08d(10.2) 5.09d(9.0) 5.08d(9.6)
3 3.40 m 3.45dq(6.5, 9.0) 3.45dq(6.6, 9.6)
4, 6 6.74-6.91m 6.78s, δ6.76s 3.89s, 3.90 s
8 6.36d(15.6) 6.36d(16.0) 3.37d(4.5)
9 6.10dd(15.6, 6.6) 6.10dd(16.0, 6.5) 5.97m
10 1.85 d(6.6) 1.86d(7.0) 5.12m
2′, 5′, 6′ 6.88d(8.5), 6.97d(1.5), 6.91dd(1.5, 8.5) 6.97d(1.5), 6.88d, (8.5)
6.91dd(J=1.5, 8.5), 6.99d(1.8), 6.82d(7.8) 6.91dd(1.8, 7.8)
CH3-3 1.38d(7.2) 1.38d(6.5) 1.38d(7.2)OCH3-3′ 3.92 3.90OCH3-4′OCH3-7′ 3.89 3.89 3.89
OH 5.61 5.61
-O-CH
2
-O-(3′, 4′) 5.95
　　化合物 6:黄色油状物 。EI-MS给出 m/z:162
[ M] +的分子离子峰 ,提示其分子式为 C10H10O2。
氢谱 (CDCl3 , 600 MHz), 氢谱在低场处给出 δ:
6.72(1H, d, J=7.8Hz)、 6.61(1H, br.d)、 6.67
(1H, br.s)提示结构中具有 1个 1 , 2, 4-取代的苯
环 。δ5.94(2H, s)为一个亚甲二氧基 。由 δ:5.90
(1H, m)、5.06(2H, m)为稀氢质子信号 , δ3.28
(2H, d, J=6.6Hz)的亚甲基的质子信号 ,结合碳
谱数据 ,推测结构中有 1个烯丙基侧链 。以上数
据与文献 [ 10]一致 。故鉴定化合物为黄樟醚
(safrole)。
化合物 7:无色油状物。 EI-MS给出 m/z:
346[ M] +的分子离子峰 ,提示该化合物的分子式
为 C20H26O5。氢谱在低场处给出 δ:6.90(1H, d,
J=1.2Hz)、6.89(1H, d, J=8.4 Hz)、6.85(1H,
d, J=8.4 Hz)、6.81(1H, dd, J=1.2、8.4 Hz)、
6.74(1H, d, J=1.2 Hz)、6.73(1H, dd, J=1.2、
8.4Hz)的质子信号 ,提示结构中具有 2个 1, 2 , 4-
取代的苯环。由氢谱高场处给出 δ3.90(3H, s)
和 δ3.89(3H, s)的质子信号 ,提示结构中具有 2
个甲氧基;由 δ:2.87(H, m)、 2.37(H, m)、2.16
(H, m)、1.87(H, m)、0.90(3H, d, J=7.2 Hz)、
0.63(3H, d, J=6.6Hz)、 4.44(1H, d, J=
9.6Hz)的质子信号 ,结合 δ77.1的碳信号 ,推测
结构中有 1个取代丙基和 1个取代丙醇侧链 ,结
合碳谱给出 20个碳信号 ,除去 12个苯环上的碳
信号及 2个甲氧基(δ:55.9、55.9)的碳信号 ,其余
碳信号均为脂肪碳信号 ,进一步证实该化合物是
由 8-8′连接的简单木脂素 (二苄基丁烷型木脂
素)。由 δ:146.7、 146.3、 145.1、 143.5、 136.5、
134.1的碳信号提示 ,结构中苯环上的分别有 2
个连氧取代基为邻位 ,即甲氧基 ,得邻位可能为羟
基 , δ5.60和 δ5.70的活泼质子信号正是上述推
测 。推测该化合物的平面结构为综上分析 ,推测
该化合物的平面结构为 1, 4-2(-4羟基 -3甲氧苯
基)-2, 3-二甲基-1-丁醇 。依据其旋光度 ,推测该
化合物可能为 myristargenolB。该化合物的光谱
数据与文献 [ 11]报道的 myristargenolB对照 ,基
本一致 , 因此鉴定该化合物的结构为 myr-
istargenolB。
化合物 8:无色油状物。 EI-MS给出 m/z:
328[ M] +的分子离子峰 ,提示该化合物的分子式
为 C20H24O4。氢谱在低场处给出 δ:6.91(1H, d,
J=1.8Hz)、6.88(1H, d, J=7.8 Hz)、6.80(1H,
dd, J=7.8、1.2 Hz)、 6.75(1H, d, J=1.2 Hz)、
6.74(1H, d, J=1.8 Hz)、 6.68(1H, dd, J=
1.8Hz, 8.4 Hz)的质子信号 ,提示结构中具有 2
个 1, 2, 4-取代的苯环。由氢谱高场处给出 δ3.91
(3H, s)的质子信号 ,提示结构中具有 1个甲氧
基;由 δ5.93(2H, s)的质子信号 ,推测结构中有 1
个亚甲二氧基 。由 δ:2.86(1H, dd, J=13.2、3.6
Hz)、2.34(1H, m)、2.15(1H, dd, J=13.2、10.6
266 沈　阳　药　科　大　学　学　报 第 28卷　
Hz)、1.85(1H, m)、 0.90(3H, d, J=6.6 Hz)、
0.63(3H, d, J=7.7 Hz)的质子信号和 δ4.43
(1H, d, J=9.6Hz)的质子信号 ,结合 δ77.1的碳
信号 ,推测结构中有 1个取代丙基和 1个取代丙
醇侧链 ,结合碳谱给出 20个碳信号 ,除去 12个苯
环上的碳信号及甲氧基(δ55.9)和亚甲二氧基(δ
100.7)的碳信号 ,其余均为脂肪碳信号 ,进一步
证实该化合物是由 8-8′连接的简单木脂素(二
苄基丁烷型木脂素)。由 δ:146.7、146.3、145.1、
143.5、136.5、134.1的碳信号提示 ,结构中苯环
上的分别有 2个连氧取代基为邻位 ,即甲氧基 ,得
邻位可能为羟基 , δ5.60和 δ5.70的活泼质子信
号正是上述推测 。由此推测该化合物的平面结构
为 1-(-4羟基 -3甲氧苯基)-4-(3, 4-亚甲二氧苯
基)-2, 3-二甲基 -1-丁醇。依据其旋光度 ,推测该
化合物可能为 myristargenol。该化合物的光谱数
据与文献 [ 11]报道的 myristargenolA对照 ,基本
一致 ,因此鉴定该化合物的结构为 myristargenol
A
化合物 9:无色油状物 ,香草醛浓硫酸试液显
红紫色 ,推测其可能为木脂素类化合物。 [ α] 24D0
(CHCl3)EI-MS给出 m/z:330[ M] + , 137(100),
122, 94, 77, 55, 39的离子碎片 ,提示该化合物的
分子式为 C20H26O4。氢谱在低场处给出 δ:6.86
(2H, d, J=7.9 Hz)、 6.68(2H, dd, J=7.9,
1.7Hz)、6.63(2H, d, J=1.7 Hz)的质子信号 ,提
示结构中具有 2个结构对称的 1, 2, 4-取代的苯
环 。高场处给出 δ3.85(6H, s)的质子信号 ,提示
结构中具有 2个甲氧基;由 δ:2.74(2H, m)、2.30
(2H, m)、 1.76 (2H, m)、 0.88(3H, d, J=
6.6Hz)、0.86(3H, d, J=6.6 Hz)的质子信号 ,推
测结构中有 2个取代丙基侧链 ,结合碳谱给出 20
个碳信号 ,除去 12个苯环上的碳信号及甲氧基(δ
55.9)的碳信号 ,其余 6个碳信号均为脂肪碳信
号 ,进一步证实该化合物是由 8-8′连接的简单木
脂素(二苄基丁烷型木脂素)。由 δ:146.4 ×2、
143.6×2、133.8 ×2的碳信号提示 ,结构中苯环
上的 2个连氧取代基为邻位 ,即及氧基的邻位可
能是羟基 , δ5.57的活泼质子证实上述推测。综
上分析 ,推测该化合物的结构完全对称 ,其平面结
构为 1 , 4-(-4羟基 -3甲氧苯基)-2, 3-二甲基丁烷。
依据其旋光度为 0,可知该化合物是内消旋体 ,由
此推测其可能为 meso-dihydroguaiareticacid。该
化合物的光谱数据与文献 [ 11]报道的 meso-di-
hydroguaiareticacid对照 ,基本一致 ,因此鉴定该
化合物的结构为内消旋二氢愈疮木酯酸(meso-
dihydroguaiareticacid)。
化合物 10:无色针状结晶(氯仿),香草醛浓
硫酸试液显红紫色。 [ α] 24D +4.8(CHCl3),推测
其可能为木脂素类化合物 。EI-MS给出 m/z:328
[ M] +的分子离子峰 ,提示该化合物的分子式为
C20H24O4。氢谱在低场处给出 δ:6.87(1H, d, J=
7.8Hz)、6.76(1H, d, J=7.8 Hz)、6.70(1H, d,
J=1.2Hz)、6.66(1H, d, J=1.8 Hz)、6.68(1H,
dd, J=7.8、 1.8 Hz)、 6.64(1H, dd, J=7.8、
1.2Hz)的质子信号 ,提示结构中具有 2个 1, 2 , 4-
取代的苯环 。由 δ5.94(2H, s)的质子信号提示 ,
结构中具有 1个亚甲二氧基 。氢谱高场处给出 δ
3.88(3H, s)的质子信号 ,提示结构中具有 1个甲
氧基;由 δ:2.74(2H, m)、 2.30(2H, m)、 1.77
(2H, m)、0.88(3H, d, J=6.6 Hz)、0.86(3H, d,
J=6.6 Hz)的质子信号 ,推测结构中有 2个取代
丙基侧链 ,结合碳谱给出 20个碳信号 ,除去 12个
苯环上的碳信号及甲氧基(δ55.9)和亚甲二氧基
(δ100.7)的碳信号 ,其余 6个碳信号均为脂肪碳
信号 ,进一步证实该化合物是由 8-8′连接的简单
木脂素 (二苄基丁烷型木脂素)。由 δ:147.4、
146.2、145.4、143.5、135.6、133.7的碳信号提示 ,
结构中苯环上的 2个连氧取代基为邻位 ,即甲氧
基 ,得邻位可能为羟基 , δ5.60的活泼质子信号正
是上述推测 。综上分析 ,推测该化合物的平面结
构为 1-(-4羟基 -3甲氧苯基)-4-(3, 4-亚甲二氧基
苯基)-2, 3-二甲基丁烷。依据其旋光度 ,推测该
化合物可能为 erythro-austrobailignan-6,化合物的
光谱数据与文献 [ 11]报道对照 ,基本一致 ,因此
鉴定该化合物的结构为赤式-6-澳白木脂素
(erythro-austrobailignan-6)。
化合物 11:无色油状物 ,香草醛浓硫酸试液
显红紫色 。 [ α] 26D0(CHCl3),推测其可能为木脂
素类化合物。 EI-MS给出 m/z:344[ M] +, 192、
(100)180、164、145、124、91的离子碎片 ,提示该
化合物的分子式为 C20 H24O5。氢谱在低场处给
出 δ:6.97(2H, d, J=1.4 Hz)、6.93(2H, dd, J=
8.0、1.4 Hz)、6.90(2H, d, J=8.0 Hz)的质子信
号 ,提示结构中具有 2个结构完全对称的 1, 2, 4-
取代的苯环 。由 δ3.88(6H, s)的质子信号 ,结合
碳谱中 δ55.8×2的碳信号 ,提示结构中具有 2个
甲氧基 。由氢谱高场处给出的 δ:4.50(2H, d, J=
267第 4期 张萌萌等:长形肉豆蔻化学成分的分离与鉴定
6.6Hz)、2.33(2H, m)、1.04(6H, d, J=6.6 Hz)
的质子信号可知 ,该化合物为 7-O-7′型单环氧木
脂素。碳谱给出 20个碳信号 ,由低场处给出的
δ:146.5×2、145.0 ×2的碳信号提示 ,结构中苯
环上有 2个邻位连氧取代基 ,因此甲氧基的邻位
应连有羟基 。综上分析 ,推测该化合物的平面结
构可能为 4, 4′-二羟基 -3, 3′-二甲氧基-7, 7′-环氧
木脂素 。依据该化合物的旋光度及 δ4.50的质
子的偶合常数为 6.6Hz,推测该化合物为 nectan-
drinB。该化合物的光谱数据与文献 [ 6]报道的
nectandrinB对照 ,基本一致 ,因此鉴定该化合物
的结构为樟皮碱 B(nectandrinB)。
化合物 12:无色油状物 ,香草醛浓硫酸试液
显红紫色。 [ α] 26D +89.6(CHCl3),推测其可能为
木脂素类化合物。 EI-MS给出 m/z:328[ M] +,
271、241、(100)189、137、115、91、55的碎片离子
峰 ,提示该化合物的分子式为 C20H24O4。氢谱在
低场处给出 δ:6.79(1H, d, J=7.8 Hz)、 6.58
(1H, br.s)、6.54(1H, d, J=2.6 Hz)、6.48(1H,
dd, J=7.8、2.6 Hz)、 6.41(1H, br.s)的质子信
号 ,提示结构中具有 1个 1, 2, 4-取代的苯环和
1个 1, 3, 4, 6-取代苯环。高场处给出 δ:3.88(3H,
s)、3.82(3H, s)的质子信号 ,提示结构中具有2个
甲氧基;由 δ:3.60(1H, d, J=6.6 Hz)、2.91(1H,
dd, J=16.2、 5.4 Hz)、 2.46(1H, dd, J=16.2、
7.2Hz)、2.03(1H, m)、1.92(1H, m)、0.89(3H,
d, J=8.4Hz)、0.90(3H, d, J=7.2 Hz)的质子信
号 ,推测结构中有 2个取代丙基侧链 ,结合碳谱给
出 20个碳信号 ,除去 12个苯环上的碳信号及甲
氧基(δ:55.9、55.8)的碳信号 ,其余 6个碳信号均
为脂肪碳信号 ,进一步证实该化合物是苯并四氢
奈型木脂素 。由 δ:146.2、 145.0、143.6、143.5、
139.0、130.9的碳信号提示 ,结构中苯环上的两
个连氧取代基为邻位 ,即甲氧基的邻位为羟基 , δ
6.40的活泼质子证实上述推测 。综上分析 ,推测
该化合物的平面结构与愈创木素相同 。但其旋光
度与愈创木素不同 ,由此推测该化合物可能为异
愈创木素(isoguaiacin)。该化合物的 NOESY谱
和 HSQC谱也证实上述分析。该化合物的光谱数
据与文献 [ 4]报道的异愈创木素对照 ,基本一致 ,因
此鉴定该化合物的结构为异愈创木素(isoguaiacin)。
参考文献:
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ofseedofMyristicaargenteaWarb.
ZHANGMeng-meng, LIUKe-xin, CAOYue, XIEXue, XUNan (下转至第 275页)
268 沈　阳　药　科　大　学　学　报 第 28卷　
单质碘 ,得到的产品中混有副产物 3, 4-二甲基-2-
羟基苯甲酸 ,产品需要采用苯 、石油醚重结晶 [ 5] 。
作者选择在滴加亚硝酸钠反应生成重氮盐后 ,加
入少量尿素破坏未反应的亚硝酸 ,并将碘化钾水
溶液的质量浓度提高到 46.9%,避免碘及 3, 4-二
甲基-2-羟基苯甲酸的大量生成 , TLC[ V(乙酸乙
酯)∶V(石油醚)∶V(冰醋酸)=1.00∶3.00∶0.05]
检测显示单一斑点 ,产品纯度较高。
本合成方法以乙醛酸为起始原料 ,经 7步反
应合成了 1,总收率达到 45.0%,原料易得 ,反应
条件温和 ,适于大规模制备 ,为 Vadimezan的研究
开发奠定了基础 。
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Synthesisof3 , 4-dimethyl-2-iodobenzoicacid
LINFeng-wei1 , LIJiu-xu2 , LIXi-ting1 , WANGShao-jie1
(1.SchoolofPharmaceuticalEngineering, ShenyangPharmaceuticalUniversity, Shengang110016, China;
2.NortheastPharmaceuticalCo., LTD, Shenyang110026, China)
Abstract:ObjectiveTosynthesize3, 4-dimethyl-2-iodobenzoicacidasthekeyintermediatefortheprepara-
tionofvadimezanavasculardistruptingagent.MethodsGlyoxylicacidwastreatedwithaceticanhydridetogive2, 2-diacetoxylaceticacid, folowedbychlorinationwiththionylchloridetoobtainthecorrespondingacidchloride, whichwasreactedwith2 , 3-dimethylanilinetoprovideN-(2, 2-diacetoxyl)acetyl-2, 3-dimeth-
ylaniline, andthenoximatedwithhydroxylaminehydrochloridetoaffordN-(2-hydroxyimino)acetyl-2, 3-dimethylaniline, whichwasfolowedbycyclizationwithmethanesulfonicacidandoxidativering-openingsubsequentlytoyield2-amino-3, 4-dimethylbenzoicacid, fromwhichthetargetcompoundwasfinalyob-
tainedbysandmeyerreaction.Results3, 4-Dimethyl-2-iodobenzoicacidwassynthesizedthroughaseven-stepprocedureinaoveralyieldof45.0%, andthestructureofthetargetcompoundwasidentifiedby
1H-NMRandESI-MS.ConclusionsTheeasyavailabilityofthereactants, facilereactionconditionsandcon-
venientoperationproceduresmadetheprocessapromisingprospectforapplicationinlarge-scalemanufac-ture..Keywords:vadimezan;vasculardistruptingagent;3, 4-dimethyl-2-iodobenzoicacid;synthesis
(上接第 268页)
(SchoolofPharmacy, LiaoningTraditionalChineseUniversity, Dalian116600, China)
Abstract:ObjectiveTostudythechemicalcompositionsofMyristicaargenteaWarbinordertoprovidethescientificbasisforfurtherexploitationandutilization.MethodsThechemicalcomposistionswereisolatedu-
singchromatographictechniqueofsilicagel, sephadex-20, HPLCandtheirstructuresweredeterminedbyphysico-chemicalpropertyandspectraof1H-NMR, 13C-NMRandMS.ResultsTwelvechemicalcompoundswereisolatedandidentifiedasrel-(8R, 8′R)-dimethyl(7S, 7′R)-bis(3, 4-methylenedioxyphenyl)tetra-hydrofuran(1), (+)-licarinB(2), dehydrodisoeugenol(3), dihydrocarinatidin(4), elemicin(5), safrole
(6), myristargenolB(7), myristargenolA(8), meso-dihydroguaiareticacid(9), erythro-austrobailignan-6(10), nectandrinB(11), isoguaiacin(12).ConclusionsCompounds1-5 wereisolatedfromMyristicsar-
genteaWarb.forthefirsttime.Keywords:MyristicsargenteaWarb.;chemicalcomposition;lignan;phenyl-propanoid
275第 4期 林峰崴等:3, 4-二甲基-2-碘代苯甲酸的合成