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干地黄煎剂对5种大鼠实验性胃溃疡的影响



全 文 :中国中西 医结合杂志 1男 8年6 月第 1 8卷基础理论研究特集

I u n
( 众囚P a c

a n d
p酬叼曰谈石。 s y nh te s i。. Ga S如咒 n te D xl8 9;
叫 :刀一 2 3.
2 1
. 王 立东. 大黄对胃粘膜保护作用与胃粘膜屏障和前列腺
素 凡 的关系. 生理科学 1 8 9 9;( ) 3 9:肠一 3 9.
王志均 , 朱文玉主编 . 细胞保护 . 北京 : 北京医科大
学 、 中国协和医科大学联合出版社 , 1叨 5 : 53 5一 538 .
S 曰刃 5 . MeC 坛川 i~ J 『以
n c
.
砚众目 inj uyz 田记 p以的二
J Q in G叫~ t , 1 1卯 l ; 13 ( su即 l ): 2 1一 34
.
干地黄煎剂对 5 种大鼠实验性胃溃疡的影响
王竹立 吴小林 2 赖晓嵘 , 李 林 2 陈雷宁 ’
内容提要 目的 : 研 究干地黄对 5 种 实验性胃溃疡的影响 。 方法 : 采用幽 门结扎型 、
0
.
2N om F L Nao H 型 、 0 . 6om F L HCI 型 、 消炎痛型和冷束缚应激 型胃溃疡模型 。 结果 : ( l)
十二指肠注射 12 岁吨 的干地黄煎剂 , 可抑制幽 门结扎大鼠的 胃酸分泌和 胃溃疡形成 ; ( 2)
胃饲 6岁吨的干地黄煎剂对 0 . 2o U L Nao H 、 0 . 6 onI F L H CI 所致的 胃粘膜损伤均有显著的抑
制作用 ; (3) 胃饲 6群 kg 的干地黄还能抑制消炎痛型和冷束缚应激型 胃溃疡的形成 。 结论 :
干地黄对大鼠的胃粘膜有明显的保护作用 , 其中对幽 门结扎型 胃清疡的防治 可能与其抑制
胃酸分泌作用有关 。
关键词 地黄 胃溃疡模型 细胞保护 胃酸分泌
干地黄为玄参科植物地黄 (双日切四口该王 砂以 U 友池口
U h 洲三h ) 的干燥块根 。 本实验室 已报道干地黄煎剂能
明显抑制无水乙醇所致的大鼠胃枯膜损伤 , 其作用持
续 Zh 以上且有量效关系 。 另有报道熟地黄能抑制胃
肠运动 ( ’ ) 。 本研究旨在观察干地黄煎剂对另外 5 种实
验性胃演疡和大鼠胃酸分泌的影响 。
材料和方法
l 材料
1
.
1 动物 采用 S侧哭, 合玩 w ley 纯种 2级大白鼠 ,
体重 1印 土 DZ g , 雌雄不拘 。 由本校实验动物中心 提
供 。
1
.
2 药物及试剂 干地黄煎剂的制备 : 干地黄
由广州中医药大学中药房提供 , 并经广州中医药大学
中药材质量标准研究室副主任赖小平鉴定 。 先称取干
地黄 20 9 , 剪成 2~ x s~ 的小块 , 加 去离 子水
艾刃m l , 浸泡 10 而 n , 煮沸 30 而 n , 过滤 ; 残渣再加水
才刃 .l d , 煮沸 201亩 n , 过滤 。 合并两次滤液 , 加热浓缩
至 20闹 , 制成浓度为 1 . 0了耐 的水煎剂 , 分装后置冰
箱冷冻保存备用 。 消炎痛溶液的配制 : 消炎痛由北京
医科大学生理系王志均教授赠送 , 系美国 51 9 1侣 公司
产品 。 将消炎痛药粉溶于 5% NaH c 03 溶液中 , 配成
1
. 中山医科大学 生理学教研室 (广州 51 仪阳9 ) ; 2 . 中
11 医科 大学附属第三医院中医科
浓度 10 11窖产耐 的母液 , 分装 , 置冰箱冷冻保存 。 用药
前取出解冻后稀释 , 制成 2 11州耐 的等渗消炎痛溶液 )
1
.
3 主要仪器 Z仆 2 型 自动电位滴定计和 D-Z l
型配套装置 , 上海雷磁仪器厂生产 。
2 动物造模及分组
2
.
1 动物造模 (l ) 幽门结扎组 : 采用 Sha y的
胃溃疡模型方法 (2) 。 在乙醚麻醉下 , 切开腹壁 , 结扎
胃幽门 。 or 一 12h 后取胃 , 沿大弯剪开 , 倒净内容物 ,
在生理盐水中轻轻漂洗胃内壁 , 将胃粘膜展平 , 在放
大镜下观察前 胃部溃疡点悄况 。 观察胃酸分泌指标
时 , 则在幽门结扎 h2 后即处 死动物 , 剖腹取 胃 , 收
集胃内容物进行测定 。 ( 2) NaO H 组 : 用灌胃管给大
鼠胃饲 0 . 2noI F L N a 0 H 溶液 1间 , h6 后处死大鼠取胃 ,
沿大弯剪开 , 收集内容物并测定容积 。 在生理盐水中
轻轻漂洗 胃内壁 , 用 or % 的福尔马林液固定 10 njI n o
将胃粘膜展平 , 观察损伤情况 。 ( 3) H口 组 : 与
NaO H 模型类似 。 但胃饲损伤物质为 1间 0 . 6阴 l/ L H a
溶液 , h1 后即处死动物取 胃。 (4 ) 消炎痛组 : 给大
鼠肌注消炎痛溶液 叨 n娜吨 , h6 后处死大鼠 , 剖腹取
胃 , 观察溃疡情况 。 (5) 冷束缚应激组 : 动物用乙醚
轻麻后 , 胃饲实验药物 , 然后迅速将其四肢缚紧在一
特制的网格板上 , 置 于 4 士 2℃ 的冰箱内 。 3 . 5h 后取
出 , 剖腹取胃 , 如前所述固定后 , 沿大弯剪开 , 在放
大镜下计量溃疡指数
2
.
2 动物分组 采用随机 分组原 则 . 将 97 只大
中国中西医结合杂志 1卯 8年 6月第 1 8卷基础理论研究特集
鼠 , 分成 6 个配对组 , 每个配对组又分为实验组与对
照组 2 个小组 , 共 12 个组 。 ( l) 幽门结扎胃溃疡组 :
采用十二指肠给药的方法 。 结扎胃幽门后 , 用注射器
将干地黄煎剂 12 扩吨 在 2而 n 内缓缓注入十二指肠内
(
n = 12 ) ; ( 2) 幽门结扎 胃分泌组 : 向幽门结扎大 鼠
十二指肠 内注射干地黄煎剂 12『吨 ( n = 10) , h2 后
观察胃液分泌指标 ; ( 3) NaO H组 : 造模前 30 而n 胃
饲干地黄煎剂 6『掩 ( 。 二 6) ; ( 4) HCI 组 : 造模前
12伍` n 胃饲干地黄煎剂 6了吨 ( n 二 8) ; (5 ) 消炎痛
组 : 造模前 巧而 n 胃饲干地黄煎剂 6岁 kg ( n = 7) ;
( 6) 冷束缚应激组 : 造模前 2而 n 胃饲干地黄煎剂 6『
kg (
n 二 7 )
。 川 一 ( 6 ) 组均设有相应的对照组 (对
照 l 一 6 组 ) , 大鼠数分别为 一0 、 10 、 6 、 7 、 7 、 7 ; 对
照组只是将干地黄煎剂换成同体积的去离子水 , 其他
与实验组完全相同 , 且与实验组同时进行实验 , 以保
证实验条件的齐同性 。
3 观察指标
3
.
1 溃疡 (损伤 ) 发生率 见下列公式 。
溃疡 (损伤 )发生率 ( % )
3
.
2
该组动物总数
溃疡 ( 损伤 ) 指 数
x l (X) %
液分泌也有较强的抑制作用 , 实验组胃液量 、 总酸度
和总酸排出量分别为 0 . 5 土 0 . 6 d 、 41 . 9 士 29 . 1~ F L和 32 . 4 士 56 . 6户团旧 l ( n 二 10) ; 对照组胃液量 、 总酸度
和总酸排出量分别为 2 . 9 士 1 . 9耐 、 86 . 3 土 16 . 1~ U L

24 1
.
3 土 1抖 . 6拜m o l ( n 二 or ) 。 两组对应指标相比均有
显著性差异 (尸 < 0 . 01 , 尸 < 0 . 0 1 ) 。
2 对 N a O H性胃粘膜损伤的影响 提前 卫 )m jn 给
大鼠胃饲干地黄煎 剂 6了吨 , 明显 抑制随后给予 的
NaO H 所致的胃粘膜损伤 , 结果见表 1 。
3 对 H a 性胃粘膜损伤的影响 提前 120 而 n 给
大鼠胃饲干地黄 煎剂 6岁吨 , 明显抑制随后给予 的
HQ 所致的胃粘膜损伤 , 结果见表 1。
4 对消炎痛型 胃溃疡的影响 提前 巧 im n 给大
鼠胃饲干地 黄煎 剂 6岁 kg , 明显 抑 制随 后给 予 的
40
n州吨消炎痛型 胃溃疡形成 , 结果见表 1。
5 对冷束缚应激型 胃溃疡的影响 给大鼠胃饲
干地黄煎剂 6了吨 , 明显抑制冷束缚应激所致的胃溃
疡形成 , 结果见表 1。
衰 1 干地黄煎剂对 5种实验性
胃溃疡的影响 ( 无 士 , )
在 0 . 2mo l/ L NaO H 、
.0 6以刃 L HQ 或消炎痛所致的胃粘膜损伤模型 中 , 损
伤呈条索状者 , 测量其长度 , 每 1~ 计 1 分 ; 若其
宽度超过 Ilnm
, 则计分加倍 ; 出血呈点状者 (长度 、
宽度均小于 1~ ) 计 .0 5 分 ; 出血呈斑块者 (长 、 宽
均大于 2~ ) , 测量并计算其面积 ; 将以上测量结果
相加即为该动物的损伤指数。 由幽门结扎和冷束缚应
激所致的溃疡多呈点状 , 每一点计 1分 ; 将计分相加
即为溃疡指数 。
3
.
3 溃疡 (损伤 )抑制率 见下列公式 。
溃疡 (损伤 )抑制率 ( % )
对照组平均溃疡 实验组平均溃疡
组 别 鼠数 演疡 (损伤 )发生率 (% )
溃疡 (损伤 )
抑制率 (% )
幽门结扎
对照 1
l2
l0
喷疡 (损伤 )
指数
l 土 7
.
6
. 的 . 9
10
.
2 土 12
.
3
3叩
7
.
1 士 7 . 8
16 3
.
4 土 63
.
2
9 5
.
667loN
a 0 H
对照 2
Ha
86lo
(或损伤 )指数 (或损伤 )指数一 对照组平均演疡 (或损伤 )指数
3
.
4 胃液量 、 总酸度和总酸排 出量
x l《互)%
对照 3
消炎痛
对照 4
冷束缚
对照 5
6 3
! o
1 1
.
7 土 17
,
9
’ 份
lm
.
6 t 30
.
6
4
.
9 士 3
.
3
20
.
4 士 79
.
7
76
.
0
l X() 4
.
7 士
lX() 16
.
0 士
70
.
6
8
.
9
在幽门结 注 : . 与本组相应的对照组 比较 , ’ P < 住 01 . ` ’ 尸 < 0 . 0 1
扎大鼠 , 用刻度试管收集并读出胃液量 , 用 o . ol mo l/
L NaO H 溶液在 Z仆2 型 自动酸度滴定计上滴定 胃液至
州 二 7 . 0 , 计算总酸度和总酸排出量 。
4 统计学方法 各组溃疡 (或损伤 ) 指数均以
x 土 : 表示 。 均值之间的差异用 t 检验 , 率的比较用
四格表卡方检验 。
讨 论
结 果
1 对幽门结扎大鼠胃溃疡和 胃酸分泌的影响
12 『吨 的干地黄煎剂对幽门结扎型胃溃疡形成有明显
抑制作用 , 结果见表 1 。 同等剂量的干地黄煎剂对胃
本研究证明干地黄对多种实验性胃喷疡均有明 显
的防治作用 。 目前对实验性胃溃疡的成因尚无统 · 认
识 , 一般认为不同类型的实验性胃溃疡的形成机制各
不相同 。 有研究表明 , 幽门结扎引起胃液分泌增多是
由于刺激了胃窦粘膜压力感受器而激发迷走一迷走反
射所致 (3) , 而幽门结扎型 胃溃疡的形成 又 一与胃液大最
分泌有关 (2) 。 因此 , 本研究观察到的 l几地黄抑酸作用
可能是对抗了迷走神经兴奋作用的结果 ; J t抗幽 }’ l结
扎型 胃溃疡作用则可能与胃酸分泌抑制有关 . 气然还
1 50中国中西医结合杂志 l卯 8年 6月第 8 1卷基础理论研究特集
可能有其他机制参与 。
强酸 、 强碱与无水乙醇一样 , 均为急性致坏死物
质 , 主要破坏胃粘膜屏障 , 是最常用的研究胃肠道细
胞保护的模型 (4) 。 本室曾详细研究过干地黄对无水乙
醉性胃粘膜损伤的预防作用机理 , 证明该作用并非简
单的物理化学反应 , 且可能与胃粘膜前列腺素合成无
关 。 本研究报道的干地黄防止 N a 0 H 和 H口 所致的胃
粘膜损伤作用与其防止无水乙醉性胃粘膜损伤作用一
样 , 都证明了干地黄对胃粘膜确有细胞保护作用 。 消
炎痛型胃溃疡的发病机理较为清楚 , 主要通过抑制胃
粘膜环氧化酶 (又称前列腺素 H合成酶 , 邢SH ) , 使
前列腺素的合成与分泌减少 : . 前列腺素是一类重要的
内源性细胞保护因子 , 它的减少使胃粘膜易于受到 胃
内攻击因子 ( 胃酸 、 胃蛋白酶等 ) 的损害而产生溃
疡 (5, 6) 。 本实验发现干地黄能显 著抑制消炎痛型 胃溃
疡的发生 , 提示其对该型溃疡的预防机理可能是通过
促进前列腺素合成而发挥作用的 , 这一点似与其对无
水乙醇性 胃粘膜损伤的预防作用不同 。 应激性溃疡的
发生与中枢神经系统控制下的神经体液因素的参与有
关 , 干地黄对应激性溃疡大鼠的胃粘膜亦有保护作
用 , 进一步说明其作用是通过多环节 、 多途径而综合
发挥的 。
据报道 , 中医滋阴名方一贯煎对多种实验性胃溃
疡均有防治作用 (7) , 地黄是一贯煎的主药 , 我们的报
道为一贯煎的治病机理提供了新的证据 。
参 考 文 献
1
. 陈 永 . 清热药与滋阴药对胃肠 运 动机能的影响 . 中药
药理与临床 l叨2 ; 8 ( 3) : 17一 19 .
2
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S ha y H
, d al
. 人 5 11甲】e n对 h以1 ofr hte nU iof m l p叹d u c it . 试
赓以 n e 日伙刊 im in ht e n绷 5 . G as 匕咒 nt 的1 1叫5 ; 5 : 4 3 ,
3
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B耐i e D A . hT e 11姗han ism of 乎以 n c h yl 犯泄 idi t y p耐u e司 by
哪】。川 5 11酬 1. in ht e 池 . Azn J 众g 场 5 1(欢3; 11 ( 3 ) : 2 3 1 .
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中国协和医科大学 、 联合出版社 , 1卯5 二73 一 74 .
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6
.
W曲hac e J
.
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r .
~
』~ 幼叨 c e of ht e 皿 胖川 c 二~ lo h em
-
。汕硒 。 面 1料罗 aft er e拜拟犯比 ot an 而ant t : 闹 e of 此 “ nuI c J 目
caP
” 耐 p叫叼朋 di l l s yn ht es 访 . C理劝旧即 t , 1 19 8 ; 94 : 22一
32
.
7
. 陈永祥 , 张洪礼 . 一贯煎对 四种实验性胃溃疡的防治作
用 . 中药药理与临床 l (习 ) ; 6 ( 4) : l一3 .
大鼠慢性萎缩性胃炎证病结合模型阴道涂片的观察 `
邹世洁 l 陈 户
张盛忠 3
、 野 , 邓新荣2 王 震 , 王丽 华 2
李景仁 3 于凤华 2 金敬善 2
内容提要 目的 : 了解大鼠慢性萎缩性 胃炎 ( CA )G 证病结合模型 内环境改变 。 方法 :
分对照组 、 胃炎组 、 脾虚 胃炎组 、 肝郁 胃炎组 、 肾虚 胃炎组 。 观察阴道涂片的性 周期 、 阴
道杆菌 、 真菌改变及血装 姚 水平 。 结果 : ( l ) 性周期特点与年龄相关 ; ( 2) 脾虚胃炎 、 特
别是肾虚胃炎组实验全程动情期明显短于 、 间期明显长于其他各组 ; 肝郁胃炎组在实验后
期也出现类似 变化 ; (3 ) 脾虚胃炎 、 ’肾虚胃炎组血浆 乓 水平增高 ; (4 ) 肝郁胃炎 、 特别是
脾虚胃炎 、 肾虚胃炎组阴道杆菌增多 ; ( 5) 链格抱属真菌与环境感染有关 , 并已构成微生
态要素 , 各组差别不 同时期有不 同特点 。 结论 : 不 同 以G 证病结合模型性周期和微生态环
境有不 同改变 。
关键词 慢性姜缩性胃炎 证病结合 动物模型 阴道涂片
本实验对大鼠慢性萎缩性胃炎 (以 )G 证病结合
模型的阴道涂片进行观察 , 以了解模型机体内环境的
改变 。
材料与方法
, 国家自然科学基金资助课题 (N O . 3 93 708 翻 )
1
. 中国中医研究院基础理论研 究所 (北 京 l (M)7 0
2
. 北京中医研究所 ; 3 . 北京 二九二医院
1 动物及分组 iWsatr 雌性大鼠 , 320 只 , 体重
19 .8 7 土 23
.
71 9
,
12 周龄 。 北京医科大学实验动物科
3 7 h C 6in JIn t g e rMd e 18(黝即 ) 1. Jn e u
,
19 9 8
K e y w份山 aP axn ja po
n icus
, e x脚 im e n t a l脚 t ir e ul ce r , p ro t ec t iv e e f feC t
(《玉i g inal art ie le o n aP g e 14 3 )
E f 6沈 ts an d M ec h an i s H妈 of D ec 伙 it on of ht e D ry R ad ix R he lr . . n i ae on
P陀 v en t ing t h e A b so l u t e E t han o l· In d u c ed G as t ir c M u e哪I D 田附ag e i n R a ts切 为阳m n g (赖晓嵘 ) , W a n g hZ ul i (王竹立 ) , L i L i n (李 林 ) , e t 习
里飞沁 rt ~
t of hP 笋勿枷盯 , S un aY t一 S en nU i~ i ty of 九公d二 l 反~
,
G au
力g 动佣 `51 0 89 )
《】劝叭 ive : OT s t u d y t h e Por t ce t iv e e f feC ts an d it s m ce ll a n ism o f t h e d r y R a d ix R e l价u二 a e d~ t ion ( D RR D ) on
g as t ir e m u
~
.
M e t l. 宜七: A h刃】u t e e t ha ll o l l m l aws ig
v e n t o ar ts b y g as t r (艰a v a g e t o n 祖k e a m浏 e l , t he e ffeC t s of D和丈1〕
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e t l、 a e in w as p re inj o t
-
已 in tarm u csu larl y t o a
n al 卿 iin t i al ly th e n 飞ce h a l l ism . R es u lts : ( l ) T h e 脚 t ir e m u 以践 21 d a l l拍 g e cou ld 晚 in h i b i r司
amr
k翻 y by 侧阳肛 ) 6岁掩 g as t r呢 a v昭e adln in is t e耐 15 , 30 an d 120 m in in ad van e e :巴咪犯 t iv e ly . (2 ) I n t he d (泌 o f 3 ,
6 a n d 129 /掩 , I〕R R D co U ld i n h ibi t t h e darn 罗 i
n a dOeS

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.
( 3 ) T he 6g/ 吨 I〕R R I〕 ig ve n in t o d u浏 e n un l
门习d port ce t 脚 t ir e m~ is脚 f ican
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.
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( (万 ig na l ar t ie le o n 阳 g e 14 5 )
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E x pe
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u li (王竹立 ) , W u X iaol i n (吴小林 ) , 场 1 X iao ron g (赖晓嵘 ) , e t al
工拍扭之叮m o t of hP ys io l〔黔 , uS n 、衍一肠刀 nU i~ i ty of 人从i cal l &二。
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ul cer
.
M七tl . ds : T he 脚 t ir e ul cer I1 1( x le ls p耐 u e ed by p y lo rus 11罗 t ion , 0 . 2 N N aO H , O . 6 N HC I , in d田 l e t h a e in an d co ld -
res
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t以妇. R es ul ts : ( l ) T h e D R R I ) 129/ 吨 g v e n in t r a d u记 e nal ly ihin b it司 n巡k司 y g as t ir e a e id sec re z ion
朋 d fo rn 祖 t io n of ul e er in p y l
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昭 e idn u e de by 0 . 2 N N a O H an d o . 6 N HC I . (3 ) T h e l ) R RD 6 g / k g 团 v e n o alr ly in h i b i t司 amr k司 y t h e of nr 妞 t ion o f ilL e e r
idn cu de b y i
n d的 et ha e i n an d col d esr t iar n t s t~
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C冶n e l us ions :
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Th e 】)RR D Ix 尧巧 e , 获当 a is gn if ica n t e yt OP or t ce t ion o n
g as t ir e m u
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sn t g as t ir e ul ce
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K e y w份山 F匕d ix R e hn 班咖 ae , g as t五e ul e e r m ` x』e ls , e yt 叩 ro t ec r ion , g as t ir 。 a e id 锹er t ion
(C卜iig nal art ie le on l犯 g e 14 8 )

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