全 文 :阿魏侧耳药理活性研究进展
*
王 莹1 李国玉1 王金辉1,2
(1.石河子大学药学院,新疆石河子,832002;2.沈阳药科大学中药学院,沈阳,110016)
【摘要】从阿魏侧耳多糖的研究及其药理活性等方面进行文献综述。
【关键词】阿魏侧耳;多糖;药理活性
中图分类号:R96 文献标识码:A
阿魏侧耳(Pleurotus ferulae lanzi)又名阿魏菇,
阿魏蘑菇,白灵菇,白灵侧耳等,隶属于真菌门,担子
菌亚门,担子菌纲,伞纲目,口蘑科,侧耳属[1]。它
在我国仅分布在新疆伊犁、塔城、阿勒泰和木垒等地
区。在国外,广泛分布在南欧、中非和北非[2]。
阿魏侧耳是一种食药两用的真菌,因其寄生或
腐生在植物阿魏上而得名。中国科学院新疆生物土
壤沙漠研究所科技人员于 1983 年对阿魏侧耳进行
了驯化栽培,并取得了成功。目前已经大量人工种
植栽培。阿魏侧耳子实体洁白高大,肉质细腻鲜美,
味美可口,营养丰富,还有药用价值。被学者美誉为
当今“食用菌皇后”。
阿魏侧耳子实体中含有蛋白质 14. 9%、脂肪 4.
31%、粗纤维 15. 4%、碳水化合物 43. 3%、真菌类多
糖 19%[3],有 17 种氨基酸占总量 10. 6%,其中人体
必需的 8 种氨基酸占氨基酸总量的 35%[4],比一般
食用菌氨基酸水平要高,其含量比金针菇高 10 倍以
上[5]。它还含有丰富的维生素、超氧化物歧化酶
(SOD)及钾、钠、钙、镁、磷、锌、铜、硒等矿物质[6],
是菇类中最好的营养保健滋补品。
为进一步了解阿魏侧耳化学成分和药理活性,
我们对近些年来的研究情况进行了综述。
1 化学成分
1. 1 多糖类化合物
目前国内外对阿魏侧耳的化学成分研究较少,
主要集中在对多糖的提取分离,而由于多糖结构比
较复杂,多糖的构效关系等研究还相当不完善。已
报道的有,董洪新[7]等分离得到两种多糖 PF1 和
PF2,PF1 含有两种组分分子量为 7. 875 × 105 和 3.
245 × 104,由鼠李糖、葡萄糖、半乳糖和甘露糖组成,
含有 β -糖苷键和甘露糖苷;PF2 分子量为 3. 187 ×
106,由鼠李糖、木糖、葡萄糖、半乳糖和甘露糖组成,
含有 α -糖苷键。马纪[8]等分离得到一种由葡萄
糖、半乳糖、木糖组成的单一组分的杂多糖。阿魏侧
耳多糖是阿魏侧耳的主要药理活性成分。
1. 2 脂肪酸类化合物
姜林[9]等用气相色谱法检出阿魏侧耳中脂肪
酸类化学成分。其中不饱和脂肪酸含量近 1%,其
中尤以亚油酸、油酸含量最高。不饱和脂肪可与胆
固醇结合,促进胆固醇的降解、排泄,降低血浆中的
胆固醇和甘油三酯的作用,因此阿魏侧耳可用于对
高血脂症,动脉粥样硬化症的预防和治疗。
2 药理活性
2. 1 免疫活性[10、11]
2. 1. 1 对免疫器官的作用 阿魏侧耳能促进机体
免疫器官的发育,提高机体的免疫力。许多研究结
果显示,阿魏侧耳能提高小鼠的胸腺指数和脾指数,
可适当恢复环磷酰胺对小鼠免疫器官的影响。
2. 1. 2 对免疫细胞的作用 阿魏侧耳能增强 T、B
淋巴细胞的免疫功能,促进淋巴细胞的转化和增殖,
进而提高机体的细胞免疫和体液免疫功能。阿魏侧
耳可通过作用于 NK细胞来增强和恢复机体的免疫
功能从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。还能激活单核
巨噬细胞系统,抵御外界病原体的侵染。阿魏侧耳
对小鼠红细胞免疫功能也有加强作用,能有效清除
体内有害物质,使免疫复合物浓度降低。可用作防
癌、抗癌、增强机体免疫功能的药物。
2. 2 抗肿瘤活性[12 ~ 16]
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2011 年 4 月
第 33 卷 第 2 期
农 垦 医 学
Journal of Nongken Medicine
Apr. 2011
Vol. 33 No. 2
* 基金项目:国家 863 项目(2008AA10Z323)。
通讯作者:王金辉,教授,博士生导师,从事天然药物化学研究。
2. 2. 1 诱导肿瘤细胞凋亡 阿魏侧耳可通过下调
bel - 2 基因和上调 Bax 的表达,诱导肿瘤细胞高表
达 caspase - 3,从而发挥作用。阿魏侧耳还可促进
p53 基因激活 Bax和 IGF - BP3 基因的转录,启动细
胞凋亡。研究发现,阿魏侧耳作用于人肝癌细胞株
(QCY -7703,Q3)、人胃癌细胞株(MGC - 803)、人
宫颈癌细胞株(Hela)、小鼠肺腺瘤细胞株(SPC - A
-1)12h及 24h后,各类型肿瘤细胞均出现 fas基因
mRNA表达大量增加,推测阿魏侧耳可能通过促进
fas基因的表达,诱导肿瘤细胞凋亡,从而起到抗肿
瘤活性功能。
2. 2. 2 抑制肿瘤细胞增殖 研究发现,阿魏侧耳提
取物作用宫颈癌移植瘤,干预 14 天后,肿瘤体积明
显减小且肿瘤组织中 p16NK4 蛋白表达上调、E2F1
蛋白表达下调,提示阿魏侧耳可通过上调 p16NK4
表达,使 pRb 去磷酸化,保持活化形式,从而下调
E2F1 蛋白表达,使肿瘤细胞周期停滞在 G1 /S 期,
抑制肿瘤细胞增殖。
2. 2. 3 抑制肿瘤细胞核酸和蛋白质的合成 阿魏
侧耳提取物对人肝癌细胞(Q3)、人胃癌细胞株
(MGC -803)、人宫颈癌细胞株(Hela)、小鼠肺腺瘤
细胞株(SPC - A -1)的细胞生长及蛋白质合成均有
明显抑制作用。
2. 2. 4 其他 影响自由基代谢,提高机体免疫功能
抑制肿瘤生长等。可作为一种全新的具有多种适应
症状及广泛适应范围的抗肿瘤中药制剂。
2. 3 抗氧化和抗衰老活性[17]
细胞在氧化情况下,易诱发癌变,阿魏侧耳具有
良好的抗氧化功能,能提高衰老小鼠体内谷胱甘肽
过氧化物酶(GSH - Px)和 SOD活性,从而可以清除
过量的自由基,降低丙二醛(MDA)含量,起到抗氧
化和延缓衰老的作用。实验表明,阿魏侧耳具有延
长果蝇生存时间的作用,阿魏侧耳抗衰老的作用与
其抗氧化作用有关。
2. 4 抗炎活性[18]
阿魏侧耳能显著低抑制二甲苯所致的小鼠耳肿
胀,还可抑制醋酸介导的毛细血管通透性,阻止血浆
中炎性物质渗出,从而抑制炎症的发生。
3 小结
阿魏侧耳可食、可补、可药,开发利用阿魏侧耳
有着美好的前景。阿魏侧耳具有良好的抗肿瘤和增
强免疫活性,且无毒副作用。可以改善肿瘤患者生
存质量,抑制肿瘤,减轻症状,且可进行术后调补,预
防转移和复发,促进机体康复。可作为一种全新的
抗肿瘤中药制剂,其开发及临床应用前景非常广阔。
近几十年来,相关科研人员对阿魏侧耳的研究
进行了一定的工作,并取得了一些成果,这些研究成
果与临床应用还存在一定的距离。目前对于阿魏侧
耳化学成分的研究还相对空白,对于其药理活性机
制的研究还不深入、透彻。应加大对阿魏侧耳的研
究力度,对阿魏侧耳药理活性成分进行分离、鉴定,
从分子水平研究其作用机制,使其能更好地服务应
用于食品和药品工业。
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第 2 期 农 垦 医 学 第 33 卷
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[收稿日期:2011 - 03 - 13]
白细胞介素 2 治疗肿瘤研究新进展*
王国良 边文贵
(石河子大学医学院第一附属医院,新疆石河子,832008)
【摘要】白细胞介素 2(Interleukin - 2,IL - 2)是一种重要的细胞因子,在肿瘤免疫中有重要的作用,能够激活并
促进效应 T淋巴细胞增殖、激活 B淋巴细胞产生免疫增强因子产生抗肿瘤作用。同时 IL - 2 目前已经作为药物联
合手术、放化疗及 IL - 2 介导的免疫过继疗法用于肿瘤的免疫治疗,具有杀瘤活性强、抗肿瘤谱广、能有效提高患
者的免疫力等特点,随着研究的深入,将会更广泛的应用于肿瘤的治疗。
【关键词】肿瘤;白细胞介素 2;过继免疫疗法
中图分类号:Q27 文献标识码:A
肿瘤以其发病率高、死亡率高已经成为当今世
界的难题,常见的治疗手段包括手术治疗、放疗、化
疗、免疫治疗等方法。目前,随着分子生物学和免疫
学等学科的发展,免疫治疗已经越来越受到重视。
IL - 2 是人体产生的细胞因子之一,它能够调整机
体免疫,预防肿瘤发生发展。现在重组 IL - 2 已经
成为肿瘤治疗中重要药物之一,并且取得了良好的
疗效。
1 IL - 2 在肿瘤免疫中的重要作用
IL - 2 主要由激活的 Th1 淋巴细胞产生并分
泌,它通过与白细胞介素 2 受体(IL - 2R)结合产生
以下作用:(1)刺激 T 淋巴细胞增殖; (2)激活 T 淋
巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀
灭肿瘤细胞作用; (3)刺激 T 淋巴细胞产生 IL - 2、
肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)等免疫增
强因子,间接增强 B 淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬
细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用[1]; (4)通
过刺激产生 TNF使肿瘤细胞凋亡,在机体免疫中处
于中心地位。研究显示:随着肿瘤的发展,血液中 IL
- 2 的浓度进行性降低而且影响预后和生存。
2 IL - 2 在肿瘤治疗中的研究及应用
2. 1 IL - 2 联合化疗治疗肿瘤
王蕾等报道[3]IL - 2、干扰素联合 5 -氟尿嘧啶
治疗肾癌,结果显示:术后 1、2、3 年的生存率分别
为 100%、95. 2% 、85. 7%,患者没有发生严重不良
反应。杨鹏等[4]用 IL - 2 联合化疗对晚期非小细胞
肺癌显示:用 IL - 2 组比单纯化疗组更能提高缓解
率,同时能提高患者淋巴细胞活性,提高患者生活质
量评分。宋高平等[5]用 IL - 2 联合羟喜树碱治疗晚
期肝癌证明能够提高患者缓解率,能够降低患者
AFP水平。王献平[6]用 IL - 2 联合顺铂(DDP)治
疗恶性胸腔积液缓解率明显高于单用顺铂化疗组。
陈柏庆等[7]用顺铂联合 IL - 2 治疗消化道肿瘤合并
癌性腹水的效果显示:联合应用组治疗癌性腹水总
有效率为 82. 7%;单用顺铂治疗癌性腹水总有效率
为 53. 1%,有显著差异。余培东等[8]用卡培他滨联
合 IL - 2 治疗结肠癌术后患者,IL - 2 治疗组外周血
T 淋巴细胞亚群 CD3 +、CD4 +水平及 CD4 + /CD8 +
比值高于对照组。张世斌等[9]用 IL - 2 联合抗生素
治疗原发性肝癌患者自发性腹膜炎,发现联合应用
组能明显缩短病程。
2. 2 IL - 2 介导的免疫过继治疗
随着对肿瘤免疫治疗研究的深入,1982 年
Grimm等首先报道了单个核细胞(PBMC)中 IL - 2
体外培养后获得的淋巴因子激活的杀伤细胞(lym-
phokine activated killer cells,LAK)可以杀伤对细胞
·981·
2011 年 4 月
第 33 卷 第 2 期
农 垦 医 学
Journal of Nongken Medicine
Apr. 2011
Vol. 33 No. 2
* 通讯作者:边文贵,主任医师,硕士生导师,从事中西医结合治疗肿瘤研究。