全 文 :昆明医学 院学报 2002 , (1):14~ 17 CN 53-1049/ R
Academic Journal of Kunming Medical College
滇丹参 、甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾对离体豚鼠心脏的影响
闫彩珍1)* , 李惠兰1), 张荣平2), 胡建林2)
(1)昆明医学院药理教研室;2)昆明医学院药学系 , 昆明 650031)
摘要:采用 Langendo rff离体豚鼠心脏灌流法 , 观察滇产 3 种唇形科鼠尾属药物扩张冠脉作用并与标准丹
参进行比较.结果发现:4 种药物在高剂量可明显增加正常离体豚鼠心脏的冠脉流量 、 降低心肌收缩力 、 减
慢心率 (P <0.05 , P <0.01), 甘西鼠尾低剂量即能增加冠脉流量 (P <0.05), 4 种药物高 、 低剂量均能够
对抗垂体后叶素致冠脉流量的减少和心肌收缩力的减弱 (P <0.05 , P <0.01).结果表明 , 滇产 3 种丹参均
能够增加正常离体豚鼠冠脉流量 , 对抗垂体后叶素致冠脉流量的减少.
关键词:滇丹参;甘西鼠尾;褐毛甘西鼠尾;豚鼠;冠脉流量;收缩力
中图分类号:R96 文献标识码:A 文章编号:1003-4706 (2002)01-0014-04
丹参是中医常用的活血化瘀药 , 它具有活血
通经 、 祛瘀止痛 、 清心除烦之功效.历代本草所
记载的丹参与中国药典 1995年版收载唇形科鼠尾
草属丹参 (Salv ia m ilt iorrhiza Bunge)相同.药
用丹参除药典收载的丹参外 , 甘肃丹参 (S .
przewalski i Maxim)、 滇丹参 (S .yunnanensis
C.H .w right)、 大 紫丹 参 (S .przewalsk ii
Maxim.var.Mandarino rum Stib)等也广泛应
用[ 1] .云南是我国丹参种类资源最为丰富的地
区.为扩大丹参的药用资源 , 本文旨在研究云南
产的滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾水溶性注
射液的扩张冠脉作用 , 并与丹参进行比较.
1 材料和方法
1.1 材料
药品与试剂:滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西
鼠尾注射液 (含生药 2 g/mL):由昆明医学院植
化室提供 .丹参注射液:上海第九制药厂生产 ,
批号 000604;垂体后叶素:上海生物化学制药厂
生产 , 批号 9903241.
仪器:SAGE INST RUMENTS M odel 341B
微量推进器 ;日本岛津 AEG -220 电子分析天
平;日本岛津 135-u 平衡记录仪.
动物:豚鼠 250 ~ 350 g , 雌雄兼用 , 由昆明
医学院动物科提供.
1.2 方法
(1)复制 Langendorff 离体心脏模型:取豚鼠
击头致死 , 迅速取出心脏 , 放入 4℃Kreb′s液 , 挤
出心脏血液 , 主动脉插管并结扎固定于心脏的灌流
装置 , 按 Langendorff[ 2]法恒压恒速灌流 , 灌流液为
改良的 Kreb′s 液 , 灌流液配方 (mmol/L):NaCl
128 ;KCl 4.7 ;CaCl2 2.2 ;MgCl2 0.6 ;NaH2PO4
0.8 ;NaHCO3 12 ~ 15 ;葡萄糖 5.6;灌流液通氧过
滤30 min , 温度 (37±0.5)℃, pH 7.4.用蛙心夹
夹住心尖 , 并与记录仪的张力换能器相连接 , 记录
心肌收缩幅度和心率.用小烧杯收集冠脉流量 , 稳
定15min开始实验.测定每分钟的冠脉流量 , 心率
及收缩幅度 3 次 , 取其平均值作为给药前的正常
值.
(2)对抗垂体后叶素致离体豚鼠心脏冠脉流
量的减少:豚鼠 90只 , 随机分 9组 , 即滇丹参 、
甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾和丹参终浓度分别为
1.5 , 3 mg/mL 剂量组及生理盐水组 , 每组 10只 ,
基金项目:云南省科委应用基础研究基金资助项目 (No:98C067M)
通讯作者:李惠兰 (1943 ~ ), 女 , 云南昆明人 , 教授 , 硕士研究生导师 , 主要从事药理学教学与科研.
*98 级药理硕士研究生.
按上述方法制备离体心脏.待心脏灌流稳定15 min ,
通过紧靠灌流心脏插管的旁侧三通管用微量推进器
恒速分别灌注不同浓度的药物及等体积生理盐水 ,
再恒速给垂体后叶素 (终浓度 1.8×10-2 U/mL),
给药后分别测定 0 , 5 , 10 , 15 min的冠脉流量 、心
率和心肌收缩幅度.
(3)对正常离体豚鼠心脏冠脉流量的影响:分
组及方法同上 , 按药物终浓度分别为 1.5 , 3mg/mL
将药物加入灌流液 , 记录给药前 、后冠脉流量 、心
率和心肌收缩幅度.
统计学处理 :数据用 x ±s表示 , 各组间比较
采用 t检验.
2 结 果
2.1 对抗垂体后叶素致离体豚鼠心脏冠脉流量的
减少
滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛甘西鼠尾和丹参在
高 、 低剂量均能对抗垂体后叶素致冠脉流量的减
少和心肌收缩力下降 , 与生理盐水组比较有显著
差异 (P <0.05 , P <0.01).滇丹参 、甘西鼠尾
和丹参在高剂量组 15 min可使冠脉流量恢复到缺
血前水平.在低剂量时 , 滇丹参 、甘西鼠尾 、 褐
毛甘西鼠尾也能显著减轻冠脉流量的下降 , 但均
不能使冠脉流量恢复到缺血前的水平 , 见表 1 ,
2 , 3.
表 1 滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾和丹参对抗垂体后叶素引起的冠脉流量的减少 ( x ±s , n=10)
组别 浓度(mg/ mL)
给药前
冠脉流量 (m L)
给药物和垂体后叶素后冠脉流量 (mL)
0 min 5 min 1 0min 15 min
生理盐水 8.19±0.20 3.25±0.22 5.02±0.74 6.49±0.67 7.54±0.42
丹参 1.5 8.10±0.33 4.83±0.94** 6.65±0.94** 7.53±0.73** 7.94±0.58
3.0 8.42±0.35 5.17±0.98** 6.97±0.97** 7.70±0.62** 8.01±0.55*
滇丹参 1.5 8.21±0.23 4.82±1.10** 6.07±0.84** 6.79±0.54 7.17±0.46
3.0 8.28±0.29 5.37±0.93** 7.50±0.43** 7.96±0.30** 8.01±0.24*
甘西鼠尾 1.5 8.28±0.33 4.70±1.26** 6.26±0.86** 7.01±0.78 7.63±0.60
3.0 8.38±0.48 4.30±0.54 5.85±0.89* 7.38±0.60** 8.07±0.31*
褐毛甘西鼠尾 1.5 8.33±0.38 4.75±0.75** 6.29±0.79** 7.49±0.49** 7.65±0.42
3.0 8.11±0.22 4.62±0.86** 6.10±0.74** 7.07±0.43* 7.75±0.53
*P <0.05 , **P <0.01 , 与相同时间的 NS 组比较.
表 2 滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾和丹参对抗垂体后叶素减弱心肌收缩力的作用 ( x ±s , n=10)
组别 浓度(mg/ mL)
给药前
收缩幅度 (cm)
给药物和垂体后叶素后收缩幅度 (cm)
0 min 5 min 10 min 15 min
生理盐水 1.56±0.24 1.17±0.28 0.72±0.30 0.99±0.40 1.19±0.18
丹参 1.5 2.25±0.61 1.91±0.43** 1.87±0.37** 2.09±0.46** 2.06±0.69**
3.0 1.84±0.54 1.25±0.65 1.30±0.55** 1.63±0.51** 1.65±0.48**
滇丹参 1.5 2.29±0.74 1.42±0.64* 1.70±0.54** 2.14±0.79** 2.24±0.86**
3.0 1.51±0.34 1.41±0.59* 1.41±0.59** 1.43±0.52* 1.37±0.53
甘西鼠尾 1.5 1.79±0.60 1.53±0.64** 1.42±0.62** 1.78±0.63** 1.86±0.62**
3.0 2.07±0.75 1.64±0.50** 1.37±0.43** 1.77±0.46** 2.02±0.55**
褐毛甘西鼠尾 1.5 1.71±0.45 1.37±0.35 1.14±0.68* 1.32±0.66* 1.47±0.37
3.0 1.61±0.35 1.27±0.46 1.45±0.37** 1.54±0.48* 1.63±0.54*
*P <0.05 , **P <0.01 , 与相同时间的 NS 组比较.
15第 1 期 闫彩珍 , 等.滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾对离体豚鼠心脏的影响
表 3 滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾和丹参对抗垂体后叶素引起的心率的影响 (x±s , n=10)
组别 浓度(mg/ mL)
给药前
心率 (次/min)
给药物和垂体后叶素后心率 (次/min)
0 min 5 min 10 min 15 min
生理盐水 178±17.7 145±15.3 133±21.6 162±13.3 174±16.6
丹参 1.5 178±15.6 128±17.0* 135±15.3 151±24.0 155±19.3
3.0 188±12.8 144±18.4 155±21.7** 173±16.2* 179±12.4
滇丹参 1.5 173±19.1 122±23.1* 125±33.0 141±25.8 150±16.9
3.0 168±18.6 140±24.2 154±24.8** 162±23.5 161±22.4
甘西鼠尾 1.5 160±15.2 129±15.2* 127±17.6 142±15.4 148±12.9
3.0 185±13.7 144±22.2 148±17.8** 171±18.5* 184±16.4*
褐毛甘西鼠尾 1.5 168±14.3 130±18.1* 134±23.5 157±20.0 166±16.9
3.0 169±14 129±8.1* 123±17.2 140±12.6 154±11.5
*P <0.05 , **P <0.01 , 与相同时间的 NS 组比较.
2.2 对正常离体豚鼠心脏的作用
实验显示:滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠
尾和丹参均能增加正常离体心脏的冠脉流量 , 在
低剂量时甘西鼠尾即可增加冠脉流量 (P <
0.05), 作用 比丹参强;滇丹参 、 褐毛甘西鼠尾
和丹参在低剂量时对冠脉流量 、 心率和收缩幅度
无显著作用.甘西鼠尾 、 滇丹参 、 褐毛甘西鼠尾
和丹参在高剂量时能显著增加冠脉流量 (P <
0.01).与丹参相比 , 滇丹参作用稍弱 , 甘西鼠
尾 、 褐毛甘西鼠尾和丹参作用相当.在高剂量时
4种药物可使心肌收缩幅度下降 (P <0.01);丹
参可使心率增加 , 而滇丹参可减慢心率;甘西鼠
尾和褐毛甘西鼠尾对心率无明显影响.结果表明 ,
4种丹参均可以扩张冠脉 , 增加正常离体豚鼠冠
脉流量 , 使心肌收缩幅度下降 , 甘西鼠尾增加冠
脉流量的作用最显著 , 结果见表 4.
表 4 滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾和丹参对正常离体豚鼠心脏的作用 ( x±s , n =10)
组别 浓度(mg/mL)
用药前 用药后
冠脉流量
(mL/min)
心率
(次/min)
收缩幅度
(cm)
冠脉流量
(mL/min)
心率
(次/min)
收缩幅度
(cm)
生理盐水 8.19±0.20 178±17.70 1.56±0.24 8.14±0.20 175±17.20 1.53±0.23
丹参 1.5 8.40±0.36 178±15.29 2.69±0.95 8.91±0.69** 172±18.55 2.82±1.11**
3.0 8.21±0.51 172±19.45 2.93±1.41 10.81±1.95**194±14.98* 1.41±0.81
滇丹参 1.5 8.53±0.54 171±15.46 2.68±0.73 9.05±0.78** 163±20.69 2.46±0.78**
3.0 7.93±0.77 152±18.09 2.56±0.85 9.25±0.86** 149±28.50 1.26±0.39
甘西鼠尾 1.5 8.31±0.34 191±19.96 2.46±0.52 9.16±0.66** 187±20.54* 2.74±0.72**
3.0 8.28±0.30 183±19.90 3.05±1.08 10.81±1.95**191±21.41* 1.51±0.62
褐毛甘西鼠尾 8±0.41 168±22.68 3.13±0.96 8.86±0.56* 167±26.11 3.36±1.10**
3.0 8.23±0.29 158±14.51 3.41±0.86 10.85±1.34**164±22.00 1.63±0.63*
*P <0.05 , **P <0.01 , 与相同时间的 NS 组比较.
3 讨论
心肌缺血的基本矛盾是氧的供需失衡 , 增加
氧供或降低氧需求均有一定程度调控心肌缺血的
作用.滇丹参 、甘西鼠尾和褐毛甘西鼠尾均能对
抗垂体后叶素所致的离体豚鼠冠脉流量的减少和
心肌收缩力的减弱 , 增加缺血心肌的供血量 , 使
心肌缺血症状得到缓解.低剂量时 , 滇丹参与丹
参作用无显著差异 , 高剂量时 , 滇丹参 、甘西鼠
16 昆 明 医 学 院 学 报 第 23 卷
尾与丹参作用程度相近.滇丹参 、 甘西鼠尾和褐
毛甘西鼠尾对正常离体豚鼠心脏具有扩张冠脉作
用 , 主要表现为增加冠脉流量 , 心肌收缩幅度下
降 , 使得心肌供氧量增加 , 需氧量降低.低剂量
时 , 甘西鼠尾即可明显增加冠脉流量 , 效果好于
丹参.高剂量时 , 滇丹参效果稍弱 , 甘西鼠尾 、
褐毛甘西鼠尾和丹参无显著差异.四种丹参均显
示剂量依赖性.以上实验结果显示滇丹参 、 甘西
鼠尾和褐毛甘西鼠尾具有增加冠脉流量的作用 ,
其效应与丹参相当 , 提示滇产三种丹参具有良好
的开发前景.
[参 考 文 献]
[ 1] 中国医学科学院药物研究所编著.中药志 [ M] .
第一册 , 北京:人民出版社 , 1979.344 ~ 345
[ 2] 徐淑云 , 卞如濂 , 陈修 , 等主编 .药理实验方法
学 [ C] .北京:人民卫生出版社 , 1994 .863 ~
864
(2001-10-20收稿)
Effects of S.Yunnanensis C.H.Wright , S.Przewalskii and
S.Przewalskii Maxim Var Maxim Mandarinorum Stib on
Isolated Langendorff Perfusion Guinea Pig Heart
YAN Cai-zheng1), LI Hui-lan1), ZHANG Rong -ping2), HU Jian-lin2)
(1)Department of Pharmacology of K unming Medical Col lege ;2)Faculty of Pharmacy of Kunming
Medical College , K unm ing 650031)
Abstract:The aim of this study w as to investigate the effects of S .Y unnanensis C.H.Wright , S .
Przewalskii Max im and S .Przewalski Maxim var mandarinorum Stib on coronary flow , myocardial con-
tractili ty and heart rate in isolated langendorff perfusion guinea pig heart.The results are as follow s:the three
drugs , at dose of 1.5 , 3.0mg/mL markedly increased coronary flow in normal isolated perfusion guinea pig
heart , decreased myocardial contractility and heart rate (P <0.05 , P <0.01), and Przew alskii Maxim w as
more efficient than Slavia mitiorrhiza Bunge in small dose (P <0.05).In the t reated groups , coronary flow
markedly increased in no rmal isolated perfusion guinea pig heart and significant ly antagonized the reduction of
myocardial contractility and coronary f low resulting f rom Posteriro Pitui tary in a dose-dependent manner (P
<0.05 , P <0.01), and the 4 drugs showed similar eff iciency .
Key words:S .Y unnanensis C.H.Wright;S .Przewalskii Maxim;S .Przewalsk ii Maxim var
mandarinorum Stib;Guinea pig ;Coronary blood flow;Myocardial cont ractility
17第 1 期 闫彩珍 , 等.滇丹参 、 甘西鼠尾 、 褐毛甘西鼠尾对离体豚鼠心脏的影响