全 文 ：外抗肿瘤作用机制可能是通过抑制细胞增殖 、诱导
细胞凋亡 ,并阻滞细胞周期而抑制 DNA 的合成 ,抑
制癌细胞的分裂 。
因皂苷类物质具有免疫调节功能 ,同时设计了
猫爪草总皂苷影响小鼠免疫功能的试验 ,以检测其
在体内是否能通过提高机体免疫功能发挥抗肿瘤效
应。实验证实 ,不同剂量猫爪草均能显著提高正常
小鼠免疫功能及 NK 细胞对肿瘤细胞的杀伤率。特
别有意义的是在促进机体非特异性的免疫功能方
面 ,间接地抑制肿瘤生长 ,促进正常细胞生长 ,减慢
肿瘤的生长速度 ,改善症状 ,提高患者的生存质量 ,
延长生存期。
猫爪草抗肿瘤确切的有效成分 、结构与功能的
关系以及作用机制还有待深入探讨 ,这将促进猫爪
草的资源开发 ,为正确评价药材与药品质量提供依
据[ 8-9] 。
参考文献:
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[收稿日期] 2007-01-10
[ 作者简介] 孙立彦 ,女 ,博士研究生 ,讲师 , 电话:0531-86180745 , E-m ail:hhhyyy1982@163.com　[ 通讯作者] 赵遵田 ,男 , 教授 ,电话:0531-
86180745 , E-mail:zt zh ao@sohu.com
白茅根多糖对小鼠耐缺氧作用的影响
孙立彦1 ,刘振亮3 ,孙金霞4 ,高允生2 ,赵遵田2 　(1.泰山医学院药学院 , 山东 泰安 271016;2.山东师范大学生命科学
院 ,山东 济南 250014;3.泰山医学院化学与化工学院 ,山东 泰安 271016;4.沂水中心医院 ,山东 沂水 276400)
[ 摘要] 　目的:观察白茅根多糖(RIP)对小鼠耐缺氧作用的影响 , 为白茅根的临床应用和药物开发研究提供一定理论依据。
方法:超声提取 RIP。 60 只小鼠随机分为 6 组 , 分别灌胃给予生理盐水 、普萘洛尔和不同剂量的 RIP ,观察小鼠缺氧存活时间
和耗氧量。结果:灌胃给予 RIP 50 , 100 , 200 , 400 mg·kg-1和普萘洛尔 20 mg·kg-1 , 使小鼠 0 ～ 5 min 的耗氧量分别降低
2.48%, 23.14%, 10.74%, 5.79%和28.93%, 5 ～ 10 min 的耗氧量分别降低21.13%, 16.90%, 38.73%和9.86%。灌胃给予
氯化钠注射液 、普萘洛尔 20 mg/kg 和 RIP 50 , 100 , 200 , 400 mg·kg -1 ,小鼠缺氧 30 min 存活率分别为 0 , 0 , 20%, 10%, 50%,
20%。普萘洛尔组 、RIP 200 mg·kg-1和 400 mg·kg-1组 ,小鼠的缺氧存活时间分别延长33.16%, 37.31%和35.23%。结论:
RIP 能明显增强实验小鼠的耐缺氧作用。
[ 关键词] 　白茅根;多糖;普萘洛尔;低氧;氧消耗
[中图分类号] R285.5　　[ 文献标识码] A　　[文章编号] 1001-5213(2008)02-0096-04
Effect of polysaccharides of Rhizoma imperatae on hypoxia tolerance in mice
SUN Li-yan1 , 2 , LIU Zhen-liang3 , SUN Jin-xia4 , GAO Yun-sheng2 , ZHAO Zun-t ian1(1.Co lleg e o f Life
Sceince , Shandong Normor l Univer sity , Shandong Jinan 250014 , China;2.Co lleg e o f Pharmacology , Taishan Medical Unive r-
sity , Shangdong Taian 271016 , China;3.Co llege of Chemist ry and Chemical Engineering , Taishan Medical University , Shan-
dong Taian 271016 , China;4.Yishui Central Hospital , Shandong Yishui 276400 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To study the effect of the po ly saccharides of Rhizoma im peratae(RIP)on hypoxia tolerance in
mice , and to suppo rt clinic application , exploita tion and resea rch.METHODS　To use ultra sonic me thod to ex tract the RIP.
Six ty mice w ere divided r andomly into six g roups and int ragastrically administered re spectively with saline , propranolol and dif-
fer ent dosage s o f RIP.The surviv al time and oxygen consumption we re measured in mice.RESULTS　When mice w ere intra-
gastrically administered w ith RIP at the do se of 50 , 100 , 200 , 400 mg·kg-1and propranolo l at the dose of 20 mg·kg -1 , the oxy-
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gen consumption was reduced respectively by 2.48%, 23.14%, 10.74%, 5.79% and 28.93% for 0 to 5 minute s , and 2.11%,
21.13%, 16.90%, 38.73% and 9.86% fo r 5 to 10 minute s.The survival ra tes of mice w ith hypox ia fo r 30 minutes we re 0 , 0 ,
20%, 10%, 50%, 20% when receiv ing saline , propr ano lo l of 20 mg/ kg and RIP of 50 , 100 , 200 , 400 mg·kg-1.The survival
time was pro longed by 33.16%, 37.31% and 35.23% in mice with hypox ia o f proprano lo l and RIP o f 200 and 400 mg·kg-1
gr oups.CONCLUSION　RIP show s obvious effect in enhancing hypox ia to ler ance in experiment mice.
KEY WORDS:Rhizoma imperatae;polysaccharide s;propranolol;low oxygen;oxygen consumption
　　白茅根(Rhizoma imperatae)为禾本科植物白
茅的干燥根茎 ,是一味常用中药 ,其化学成分中三萜
类化合物和糖类占 18.8%。此药具有清热凉血 、解
毒利尿作用 ,常用于治疗急性肝炎黄疸 、小便不利 、
急性肾炎水肿和血尿等[ 1] 。白茅根可增强小鼠细胞
免疫功能[ 2] 。研究表明许多多糖如肉苁蓉多糖[ 3] 、
枸杞多糖[ 4] 、茶多糖[ 5] 、黄芪多糖[ 6] 、泥鳅多糖[ 7] 和
海带多糖[ 8] 等有提高机体耐缺氧能力的作用 ,但有
关白茅根多糖(RIP)的耐缺氧研究未见报道 ,为了
进一步研究 RIP 的药理作用 ,我们进行了 RIP 耐缺
氧作用的实验研究。
1　材料
Spect rum 54型紫外 -可见分光光度计(上海
棱光技术有限公司);RIP 从白茅根(济宁邦尔中药
饮片有限公司)中提取 ,用时以灭菌生理盐水稀释;
盐酸普萘洛尔片(山西临汾云鹏药业有限公司 ,批号
H14020768);钠石灰(上海五四化学试剂有限公
司);0.9%氯化钠注射液(NS ,山东金洋药业有限公
司);其他试剂均为分析纯;昆明种小白鼠 60只 ,体
质量 18 ～ 22 g , ♀♂兼用(泰山医学院实验动物中
心)。
2　方法
2.1　糖提取[ 9-10] 　称取白茅根 300 g(长0.2 ～ 0.5
cm),经石油醚(60 ℃～ 90 ℃)回流脱脂 2次 ,每次 1
h。再用 80%乙醇回流提取 2次 ,每次 2 h ,将药渣
60 ℃烘干备用 。药渣按料液比 1∶20(纯化水)浸泡
过夜 ,在 80 ℃下超声提取 3次 ,每次 3 h ,滤过 ,合并
滤液 ,加少量活性炭脱色 ,并浓缩 ,加入 95%乙醇使
溶液含乙醇量达 80%,放置过夜 ,滤过 ,沉淀用 95%
乙醇 、丙酮反复抽洗 ,真空干燥 ,得 RIP。硫酸-苯酚
法测得总多糖为 18.99 g ,总多糖提取率为6.33%;
用斐林试剂直接滴定法进行还原糖测定 ,得粗多糖
17.01 g ,粗多糖占总糖百分率为89.6%。白茅根多
糖 50 mg·kg-1给药量相当于0.790 mg·g-1生药量 。
2.2　实验测定装置　参照文献方法安装小鼠耗氧
量动态变化测定装置[ 11] ,调整液面至定量管“0”刻
度 ,备用。
2.3　动物分数　将 60 只小鼠随机分为 6 组 ,每组
10只 , ♀♂不限 。6组小鼠分别灌胃生理盐水 ,普萘
洛尔 20 mg·kg-1 , RIP 50 , 100 ,200 ,400 mg·kg-1 。
灌胃量均为0.02 mL·g -1 ,qd ,连续 7 d 。
2.4　实验观察方法　最后一次用药 1 h 后 ,打开测
定装置的广口瓶通气管弹簧夹和瓶塞 ,将小鼠放入
广口瓶内 ,塞好瓶塞 ,关闭通气管 ,使装置密闭。立
刻记录实验开始时间 ,密切观察小鼠反应。此时小
鼠吸入氧气 ,呼出二氧化碳 ,二氧化碳被钠石灰吸
收 ,装置内气体压力降低 ,烧杯内的水在定量管内上
升。每隔 5 min分别观察和记录定量管内液面上升
所至体积(mL),作为小鼠累计耗氧量 ,直至小鼠死
亡。记录各鼠从装置密闭至呼吸停止时间 ,即为小
鼠缺氧存活时间。
2.5　主要观察指标　给药后各组小鼠的缺氧存
活时间。不同时间的小鼠存活率 。各时间段耗氧
量及不同时间的累计耗氧量 ,小鼠死亡时的总耗
氧量 。
2.6　统计学分析　应用 SPSS 11.0统计软件进行
统计学处理。其结果以 x ±s表示 ,统计学处理采用
组间 t检验 。
3　结果
3.1　对存活时间的影响　普萘洛尔和 RIP 各剂量
均能不同程度地延长小鼠存活时间 ,普萘洛尔和
RIP 在 200 ,400 mg·kg -1剂量时能明显延长小鼠存
活时间 ,说明 RIP只有剂量达到一定程度后才能明
显地提高小鼠的存活时间 ,结果见表 1。
表 1　RIP 对小鼠存活时间的影响
Tab 1　Effect of RIP on the survival time in mice
组别 存活时间/min 存活时间延长率/ %
生理盐水组(NS) 19.3±3.0
普萘洛尔组 25.7±3.8b 33.16
RIP 50 mg·k g -1组 23.5±5.5a 21.76
RIP 100 mg·k g -1组 22.7±5.6 17.62
RIP 200 mg·k g -1组 26.5±6.2b 37.31
RIP 400 mg·k g -1组 26.1±4.9b 35.23
注:与 NS组比较 , aP <0.05 , bP <0.01
3.2　对总耗氧量和存活率的影响　缺氧 20 min时
生理盐水组 、普萘洛尔 20 mg·kg-1组 、RIP 50 , 100 ,
200 ,400 mg·kg-1组存活动物数分别为 4 , 10 , 7 , 7 ,
8 ,10只 ,缺氧 25 min时各组存活动物数为 0 , 7 , 4 ,
3 ,5 ,5只 ,缺氧 30 min 时各组存活动物数为 0 ,0 ,2 ,
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1 ,5 ,2只 ,普萘洛尔和 RIP 各剂量 ,均能增加缺氧小
鼠在 20 min和 25 min 时的存活率 ,且 RIP 各剂量
也能增加缺氧小鼠在 30 min 时的存活率 。对存活
期总耗氧量的影响 ,普萘洛尔和不同剂量 RIP 组均
无明显改变。结果见表 2。
3.3　对累计耗氧量的影响　普萘洛尔和各 RIP 剂
量组 ,均能降低不同时间的小鼠累计耗氧量 ,且普萘
洛尔和 RIP 100 mg·kg-1组降低效果明显 。且 RIP
100 mg·kg-1剂量组 10 ,15 ,20 min累计耗氧量显著
降低 ,效果均好于普萘洛尔组。结果见表 3。
3.4　对不同时间段耗氧量的影响　将不同时间的
累计耗氧量减掉前一次累计耗氧量 ,即为各时间段
的耗氧量 。结果显示普萘洛尔和各 RIP 剂量组 ,均
能降低 ,前 10 min 内 2个时间段的耗氧量 ,各组对
15 ～ 20 min的耗氧量则高于氯化钠注射液对照组。
结果见表 4。
表 2　RIP对小鼠总耗氧量和存活率的影响
Tab 2　Effect of RIP on the total ox ygen consumption and surviv al rate in mice
组别 总耗氧量/mL
20 min 25 min 30 min
存活鼠/只 存活率/ % 存活鼠/只 存活率/ % 存活鼠/只 存活率/ %
NS 组 20.6±1.6 4 40 0 0 0 0
普萘洛尔组 22.2±1.7 10 100 7 70 0 0
RIP 50 mg·kg -1 21.2±1.1 7 70 4 40 2 20
RIP 100 mg·kg -1 18.4±3.0 7 70 3 30 1 10
RIP 200 mg·kg -1 20.4±3.1 8 80 5 50 5 50
RIP 400 mg·kg -1 20.9±2.4 10 100 5 50 2 20
表 3　RIP对小鼠累计耗氧量的影响( x±s , n=10 ,m L)
Tab 3　Effect of RIP on the accumulativ e oxygen consum ption in mice( x ±s , n=10 ,m L)
组别 累计耗氧量(耗氧量变化率)
5 min 10 min 15 min 20 min
NS 组 6.1±1.5 13.2±1.4 18.2±1.2 20.6±1.7(n=4)
普萘洛尔组 4.3±1.8 (-28.93%)a 10.7±2.4(-18.63%)a 15.8±2.3 (-13.19%)a 19.3±2.0 (n=7 , -6.55%)
RIP 50 mg·kg -1 5.9±2.1 (-2.48%) 12.9±3.3(-2.28%) 17.7±2.8 (-3.02%) 20.1±1.6 (n=7 , -2.43%)
RIP 100 mg·kg -1 4.7±2.2 (-23.14%) 10.3±3.7(-22.05%)a 14.5±4.6 (-20.60%)a 17.3±3.9 (n=7 , -16.02%)a
RIP 200 mg·kg -1 5.4±2.5 (-10.74%) 11.3±3.2(-14.07%) 15.1±3.7 (-17.03%)a 18.4±4.1 (n=8 , -10.92%)
RIP 400 mg·kg -1 5.7±3.4 (-5.79%) 10.1±3.9(-23.57%)a 15.2±4.8 (-16.76%) 18.9±3.8(-8.25%)
注:与 NS 组比较 , aP<0.05 ,()内注明 n者为存活动物数 ,未注明 n者为实验动物数
表 4　RIP对小鼠各时间段耗氧量的影响( x±s ,m L)
Tab 4　Effect of RIP on the oxygen consum ption for each pe riod of time in mice( x±s , mL)
组别 不同时间段耗氧量(耗氧量变化率)
0 ～ 5 min 5 ～ 10 min 10 ～ 15 min 15 ～ 20 min
NS 组 6.0±1.5 7.1±0.9 4.8±0.9 2.4±1.1(n=4)
普萘洛尔组 4.3±1.8 (-28.93%)a 6.4±0.8(-9.86%) 5.1±0.6(6.25%) 3.4±0.8(46.81%)b
RIP 50 mg·kg -1 5.9±2.1(-2.48%) 6.9±2.2(-2.11%) 4.8±0.8(0%) 2.4±1.7(n=7 , 4.26%)
RIP 100 mg·kg -1 4.6±2.2(-23.14%) 5.6±2.1(-21.13%) 4.2±1.2(-12.5%) 2.8±2.0(n=7 , 21.28%)
RIP 200 mg·kg -1 5.4±2.5(-10.74%) 5.9±1.4(-16.90%) 3.8±1.9(-20.83%) 3.2±2.1(n=8 , 38.30%)
RIP 400 mg·kg -1 5.7±3.4(-5.79%) 4.4±1.6(-38.73%)b 5.1±2.0(6.25%) 3.8±1.6(59.57%)a
注:与 NS 组比较 , aP<0.05 , bP<0.01 ,()内注明 n者为存活动物数 ,未注明 n者为实验动物数
4　讨论
缺氧影响机体的氧化供能 ,最终导致心脑等重
要器官缺氧或损伤 , 引起氧供应能力不足而死
亡[ 12] 。本实验结果显示 RIP 能明显延长缺氧小鼠
的存活时间 ,提高 20 , 25 , 30 min 时缺氧小鼠存活
率 ,表明 RIP 能明显增强小鼠耐缺氧能力 。
耗氧量测定结果表明 RIP 能降低小鼠不同时
间的累计耗氧量;至小鼠死亡时的总耗氧量 , RIP 各
剂量组与普萘洛尔组 、生理盐水组之间差异无显著
性(P>0.05)。提示 RIP 增强耐缺氧作用的机制 ,
可能主要与减少单位时间内耗氧量有关 。对不同时
间段小鼠耗氧量的比较进一步证明 。普萘洛尔和
RIP 各剂量组 ,主要降低前 10 min内 2个时间段的
耗氧量 ,对 15 ～ 20 min的耗氧量则高于氯化钠注射
液对照组;表明由于实验组前期耗氧量降低 ,使实验
装置内氧消耗减慢 ,有较多剩余氧使受试动物延长
存活时间 。
本实验初步研究证明:RIP 能明显增强小鼠耐
缺氧作用 , RIP 单剂量灌胃给药 ,各剂量组均能降低
小鼠累计耗氧量 ,且 100 mg·g-1剂量组降低小鼠累
计耗氧量效果好;其降低耗氧量的作用主要发生在
缺氧实验的前 10 min ,使小鼠存活时间延长 ,表现
为受试小鼠的耐缺氧作用增强;为白茅根药物资源
的综合开发利用提供了实验依据 。
·98· 中国医院药学杂志 2008年第 28卷第 2期 Chin H osp Pharm J , 2008 Jan , Vol 28 , No.02
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[收稿日期] 2007-03-06
[ 作者简介] 刘晓峰 ,男 ,硕士 ,电话:0931-8634936 , E-m ail:liu xiaofen g04@lzu.cn　[ 通讯作者] 武新安 , 男 , 博士 ,教授 , 电话:0931-8616392,
E-mail:w uxinan@hotmai l.com
不同溶媒提取对川芎提取物中阿魏酸药动学的影响
刘晓峰 , 魏玉辉 , 罗建云 ,秦红岩 , 武新安 　(兰州大学第一医院药剂科 ,甘肃 兰州 730000)
[ 摘要] 　目的:考察不同溶媒提取是否对川芎提取物中阿魏酸大鼠体内药动学有影响。方法:给大鼠分别灌胃 3 种不同溶媒
的川芎提取物后 ,用高效液相色谱法测定血浆中阿魏酸的浓度 , 计算相应的药动学参数。结果:3 种不同溶媒的川芎提取物
大鼠灌胃后阿魏酸的 t1/2α, t1/2β , V d/ F , CL/ F , AUC0-t , Tmax , Cmax存在一定差别 ,其中乙醇提取物大鼠灌胃后 AUC0-t为(2.9
±0.4)mg · L -1 · h-1 ,而水提取物和醋酸乙酯提取物大鼠灌胃后 AUC0-t分别为(1.3±0.6)mg · L -1 · h-1 ,(1.4±0.4)mg
· L-1 · h -1 , 乙醇提取物阿魏酸的 AUC0-t与水和醋酸乙酯的 AUC0-t之间差异有显著性。结论:不同溶媒提取对川芎提取物
中阿魏酸在大鼠体内的药动学有显著影响。
[ 关键词] 　溶媒;川芎;阿魏酸;药动学
[中图分类号] R969.1　　[ 文献标识码] A　　[文章编号] 1001-5213(2008)02-0099-04
Effect of different solvents on pharmacokinetics of ferulic acid in chuanxiong extraction
LIU Xiao-feng , WEI Yu-hui , LUO Jian-yun , QIN Hong-yan , WU Xin-an(Depar tment of Pharmacy , the F ir st
Hospital of Lanzhou Unive rsity , Gansu Lanzhou 730000 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　 To investigiate the effect o f different solv ents on pharmacokinetics o f ferulic acid of ex traction
Chuanxiong ext rative s in rat.METHODS　The RP-H PLC w as used for de te rmination of ferulic acid in rat plasma.The pha rma-
cokinetics parameter was e stimated after o ral administration o f Chuanx iong extr action o f diffe rent solvents.RESULTS　The
t1/2α, t1/2β , Vd/F , CL/ F , AUC0-t , T max , Cmax had obvious significance of difference s follow ing o ral administration of Chuanx-
iong ex tractives of different solvencs.Compa red w ith the AUC0-t(1.3±0.6)mg·L -1 h -1 of aqueous so lution ex tract o r the
AUC0-t(1.4±0.4)mg·L-1·h -1 o f ethy l acetate ex tract , the AUC0-t of alcoholic ex tract was(2.9±0.4)mg·L-1·h -1 and the
bioavailability was higher.CONCLUSION　The pharmacokinetics par ame te r w as different in ra t following o ral administration
of Chuanxiong ex trac tives of different solvents.
KEY WORDS:solv ents;Chuanxiong;fe rulic acid;pharmacokinetics
　　为了探讨不同溶媒是否影响提取物中某些活性
成分的药动学特性 ,本实验选用川芎为模型药材 ,分
别以水 、乙醇 、醋酸乙酯为溶媒对川芎进行提取 ,用
同一混合溶媒对 3种提取物分别溶解后给大鼠灌
胃 ,采用高效液相色谱(HPLC)法对大鼠血浆中的
阿魏酸(Ferulic acid , FA)含量进行测定 ,并计算相
应药动学参数 ,为选用最适宜的溶媒提取该药提供
参考 。
·99·中国医院药学杂志 2008年第 28卷第 2期 Chin H osp Pharm J , 2008 Jan , Vol 28 , No.02