全 文 :[作者简介]陆建方,男,本科,主管药师,研究方向:临床药理,电话:0572-3927012,E-mail:67102419@qq.com
药效学结合正交试验优化复方菝葜中生黄芪、白芍的配伍
陆建方1,吴高峰2 (1.浙江省湖州市吴兴区人民医院,浙江 湖州313000;2.湖北咸宁金诺药业,湖北 咸宁437000)
[摘要] 目的:通过对复方配伍与提高免疫功能及抗炎活性来探讨复方菝葜中生黄芪、白芍的配伍关系。方法:运用正交设
计方法,小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞模型,大鼠蛋清足肿胀和肉芽肿模型,以吞噬指标、足肿胀率、肉芽肿重为指标,观察
药物配伍对免疫功能,抗炎作用的关系,并对新复方的疗效进行验证试验。结果:正交试验表明,生黄芪、白芍对免疫功能具
有增强作用(P<0.05),白芍对炎症有显著增强作用(P<0.05)。在免疫作用方面,新复方有增强小鼠巨噬细胞吞噬鸡红细胞
指数,促进ConA诱导的T淋巴细胞增殖作用(P<0.01);可减轻蛋清引起的大鼠足肿胀,与阴性对照组相比(P<0.05);可显
著抑制苯酚胶浆导致的大鼠子宫内膜病变,与模型组相比(P<0.05或P<0.01)。结论:优选的复方应配伍生黄芪、白芍。
[关键词] 复方菝葜;正交试验;抗炎;免疫功能
[中图分类号]R285.5 [文献标识码]A [文章编号]1001-5213(2016)03-0201-06 DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2016.03.10
Optimization of compatibility of radix astragali and radix paeoniae alba for compound of smilax
China by combining pharmacodynamic and orthogonal test
LU Jian-fang 1,WU Gao-feng 2 (1.Wuxing District People’s Hospital,Zhejiang Huzhou313000,China;2.Hubei Jinnuo
Pharmaceutical,Hubei Xianning 437000,China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To investigate compatibility relationship by exploring compound compatibility of smilax china and
improvement of immune function and anti-inflammatory activity.METHODS By using orthogonal design method,mouse peri-
toneal macrophage phagocytic chicken red blood cel model,rat egg white foot sweling and granuloma model,referring to index
of phagocytosis,foot sweling rate,granuloma weight,this essay firstly tried to observe relationship between drug compatibili-
ty and immune function and anti-inflammatory effects,secondly verify efficacy of the new compound.RESULTS Orthogonal
test showed that effects of radix astragali and radix paeoniae alba on immune function were enhanced(P<0.05),effects of ra-
dix paeoniae alba on inflammation had been significantly enhanced(P<0.05).New compound could enhance macrophage phag-
ocytosis of chicken red blood cel index,promote ConA-induced proliferation of T lymphocytes(P<0.01),reduce egg white
induced rat foot sweling rate compared to negative control group(P<0.05),significantly inhibit rat uterus endometrial lesions
resulted in phenol mucilage compared to model group(P<0.05 or P<0.01).CONCLUSION The optimized compound should
be combined with radix astragali and radix paeoniae alba.
KEY WORDS:compound of smilax china;orthogonal test;anti inflammation;immune functions
菝葜为百合科菝葜属植物菝葜Smilaxscobini-
caulis C.H.Wright的根状茎,又名铁菱角、马加
勒、筋骨柱子、红灯果,冷饭头,铁刺苓,金刚根,有祛
风、活血、解毒的功效,用于附件炎、附件炎性包块、
炎性不孕症及妇科多种炎症所致下腹疼痛、腰痛、月
经不调、痛经、白带黄稠等症[1]。在临床中,慢性盆
腔炎的患者病情往往经久不愈,反复发作,常常导致
输卵管堵塞而不孕不育,同时机体免疫功能下降,表
现出气虚无力的症状[2-3]。为提高患者的免疫功能,
改善炎症反复发作等状况,笔者在临床运用中药菝
葜之时,配伍了生黄芪、白芍,取得了满意的临床效
果。配伍是中医用药的一大特色,而研究配伍规律
的现代研究方法常见正交设计,即通过正交试验,用
药理的方法研究配伍中药与药理效应的关系[4-6]。
为验证菝葜复方的配伍合理性,笔者采用L4(2×3)
表进行正交析因,通过药效试验,筛选一个最佳组
方,并对新复方的疗效进行验证。
1 材料
1.1 仪器 680酶标仪由美国BIORAD公司生
产;DGW-99型台式高速微型离心机由宁波新芝生
物科技有限公司生产。
1.2 实验动物 Balb/c小鼠,18~22 g,120只,动
物合格证:No.00011941;Wistar大鼠,300只,120
~170 g,动 物 合 格 证:No.00012494,No.
4200600826,购自湖北省疾病控制中心实验动物研
究中心。试验动物笼养,每笼10只,基础饲料为试
验鼠全价颗粒饲料,购自湖北省疾病控制中心实验
动物研究中心,饮用自来水。笼底垫料为锯末,每日
·102·中国医院药学杂志2016年2月第36卷第3期Chin Hosp Pharm J,Feb 2016,Vol 36,No.3
更换1次。实验室温度为22~24℃,湿度50%~
60%。光照12 h的明暗周期。
1.3 实验药物 生黄芪购于湖北天济中药饮片有
限公司,批号20111224;白芍购于湖北天济中药饮
片有限公司,批号20110508;菝葜饮片由咸宁市康
进中药饮片有限责任公司生产,批号1207032;金刚
藤胶囊,0.5克/粒,由湖北福人药业有限公司生产,
批号20120121。
20%苯酚胶浆:液化苯酚5 mL,阿拉伯胶1 g,
甘油4 mL,加纯化水至25 mL,调成糊剂。青霉素,
华北制药股份有限公司生产,批号B0508004。
药物配置:如表1、2,以每日用量菝葜临床为90
g,生黄芪30 g,白芍15 g,按正交试验设计表配方
比例合并煎煮2次,过滤合并滤液,将每日处方量浓
缩至90 mL。小鼠给药容积15 mL·kg-1,大鼠给药
容积10 mL·kg-1。
2 方法与结果
2.1 数据处理 使用正交设计软件对结果进行方
差分析。采用SPSS13.0比较多组差异,计量指标
用LSD法进行多重比较,等级资料用 Nemenyi法
做秩和检验[7]。
2.2 正交试验配方筛选
2.2.1 药物组合的正交设计 临床用药抗妇科炎
症配方为:菝葜90 g,生黄芪30 g,白芍15 g。菝葜
为处方的固定组成,对配伍的生黄芪、白芍,采用两
因素,两个水平(有、无),选用L4(2×3)表,考察其
对菝葜抗炎活性的协同作用,及免疫功能的改善作
用(表1)。
表1 正交设计因素水平
Tab 1 Factor levels of orthogonal design
水平 生黄芪临床剂量 白芍临床剂量
1 不用药 不用药
2 用药 用药
2.2.2 药物组合对小鼠免疫功能的影响 Balb/c
小鼠,随机分为7组,每组10只:正常对照组和模型
组(灌胃给予等体积的生理盐水);正交组(灌胃给予
实验1~4号药物);阳性对照组(灌胃金刚藤胶囊,
剂量为15 g·kg-1),给予受试样品15d。除正常对
照组外,各组在第1、3、5天给予腹腔注射醋酸泼尼
松(5 mg·kg-13次)的方法造成免疫低下小鼠模
型[8]。于第15天,小鼠腹腔注射5%鸡红细胞1
mL,30 min后,引颈处死小鼠,腹腔注射D-HanKs
1 mL,轻轻按揉腹壁1 min,吸出腹腔液滴片。置37
℃湿盒孵育30 min后,用PBS冲洗,去除未贴壁和
游离鸡红细胞,1∶1丙酮-甲醇固定7~8 min,自然晾
干。用吉姆萨-瑞氏染液进行染色,油镜下计数 M
和 M吞噬CRBC数。用下列公式计算吞噬指数:吞
噬指数(%)=吞噬的鸡红细胞总数/100个 M(吞和
未吞的)×100% ,见表2。
由表2可见,直观分析:按R值大小顺序可知,
影响免疫水平因素从大到小依次是白芍>生黄芪均
以2水平为优。
表2 药物组合对小鼠免疫功能的影响
Tab 2 Influences of drug combinations on immune func-
tions of mice
实验号 生黄芪 白芍 列号 吞噬指数/%
1 1 1 1 22.0
2 1 2 2 105.5
3 2 1 2 138.7
4 2 2 1 235.0
K1 63.75 80.35 128.5
K2 186.85 170.25 122.1
R值 123.1 89.9 6.4
自由度 1 1 1
离差平方和 15 153.61 8 082.01 40.96
F值 369.961 197.315 1.0
P值 <0.05 <0.05 >0.05
注:f=1,F0.05(1,1)=161.00
从方差分析来看,选择交互项为误差项,生黄芪
和白芍均有显著提高小鼠免疫功能的作用,最优组
合是生黄芪、白芍,均采用2水平。
2.2.3 药物组合对蛋清诱发的大鼠足肿胀的影响
Wistar大鼠,60只,雌雄各半,随机分组为6组,阴
性对照组(灌胃给予等体积的生理盐水);正交组(灌
胃给予实验1~4号药物);阳性对照组(灌胃金刚藤
胶囊,剂量为10 g·kg-1)。连续给药7 d,末次灌胃
给药后1 h,在右后足跖皮下注射50%蛋清溶液
0.05 mL致炎[8]。致炎前,后1,2,4 h分别测足跖
容积,计算足肿胀率,即致炎前后足容积差占致炎前
足容积的百分率。结果见表3。
表3 药物组合对蛋清诱发的大鼠足肿胀的影响
Tab 3 Influences of drug combinations on rats’paw swel-
ing resulted by egg albumen
实验号 生黄芪 白芍 列号 1 h足肿胀率/%
1 1 1 1 68.6
2 1 2 2 40.6
3 2 1 2 60.7
4 2 2 1 38.6
K1 54.6 64.7 53.6
K2 49.7 39.6 50.7
R值 4.9 25.0 3.0
自由度 1 1 1
离差平方和 24.503 627.503 8.703
F值 1.476 37.795 0.524
P值 >0.05 <0.05 >0.05
注:f=2,F0.05(1,2)=18.5
由表3可见,直观分析:按R值大小顺序,影响
足肿胀水平因素从大到小依次是白芍>生黄芪,但
是两者交互因素更大,即两者合用抑制足肿胀效果
更佳。
·202· 中国医院药学杂志2016年2月第36卷第3期Chin Hosp Pharm J,Feb 2016,Vol 36,No.3
由方差分析来看,选取离差平方和小的生黄芪
和交互项为误差项,则对足肿胀影响最大的因素为
白芍,在交互作用中,生黄芪对白芍的减少足肿胀无
协同作用,复方配伍的最佳组合是生黄芪为1水平,
白芍为2水平。
2.2.4 药物组合对大鼠棉球肉芽肿的影响 Wist-
ar大鼠,60只,雌雄各半,随机分组为6组:阴性对
照组 (灌胃给予等体积生理盐水);正交筛选组(灌
胃给予1~4号药物);阳性对照组(灌胃金刚藤胶
囊,剂量为10 g·kg-1)。腹腔注射戊巴比妥钠40
mg·kg-1麻醉大鼠,于大鼠腹部先刷碘酒再用酒精
消毒切开1 cm左右长的小口,将已消毒(先称重再
高压消毒)的棉球(每个重约20 mg)置入左右皮下,
随即缝合消毒。于手术当日开始给大鼠分别给药,
每天给药1次,连续给药7 d,于第7天给药后2 h,
打开原切口,将棉球连同周围结缔组织一并取出,剔
除脂肪组织,烘干称重,将称重的量减去原棉球的量
即为肉芽肿重[9]。结果见表4。
表4 药物组合对大鼠棉球肉芽肿的影响
Tab 4 Influences of drug combinations on rats’granuloma
实验号 生黄芪 白芍 列号 肉芽肿/mg
1 1 1 1 28.2
2 1 2 2 27.6
3 2 1 2 30.2
4 2 2 1 30.0
K1 27.9 29.2 29.1
K2 30.1 28.8 28.9
R值 2.2 0.2 0.2
自由度 1 1 1
离差平方和 4.84 0.16 0.04
F值 121 4 1
P值 >0.05 >0.05 >0.05
注:f=1,F0.05(1,1)=161
由表4可见,直观分析:按R值大小顺序,影响
抑制肉芽肿水平的从大到小的因素是白芍>生黄
芪,其中生黄芪对肉芽肿有一定的促进作用。
从方差分析:选取交互项为误差项,生黄芪和白
芍均无显著影响肉芽肿的作用。最优抑制肉芽肿的
水平药物组合为生黄芪、白芍选取1水平。结合药
物组合免疫功能和抗大鼠蛋清足肿胀实验,该药物
组合以生黄芪、白芍选择2水平为最佳配伍。
2.3 新复方的药效作用验证
2.3.1 新复方的免疫作用
(1)新复方对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影
响:Balb/c小鼠,随机分为6组,每组10只:模型组
(给予等体积生理盐水);新复方高、中、低剂量组(灌
胃新复方45,22.5,11.3 g·kg-1);阳性对照组(灌
胃金刚藤胶囊,剂量为15 g·kg-1);空白组(给予等
体积生理盐水)。各组灌胃给予相应药物15 d,给药
容积20 mL·kg-1,除空白组外,各组按“2.1.2”方法
造成免疫低下小鼠模型并获得吞噬指数,见图1。
由图1可见:新复方组药物与模型对照组比较,
均显著地提高了小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞指
数(P<0.01);与金刚藤胶囊组比,免疫功能上优于
金刚藤胶囊(P<0.01或P<0.001)。
注:与模型对照组比较,aP<0.01;与金刚藤胶囊组比较,b P<
0.01,c P<0.05
Note:aP<0.01,vs.model control group;b P<0.01,c P<0.05,vs.
Jingangteng Capsules
图1 新复方对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响(珚x±s)
Fig 1 Influences of new compound on mice’peritoneal macrophage
in phagocytic functions(珚x±s)
(2)新复方对ConA诱导的小鼠脾T淋巴细胞
增殖作用:Balb/c小鼠,随机分为6组,每组10只:
模型对照组(灌胃给予等体积的生理盐水);新复方
高、中、低剂量组(灌胃新复方45,22.5,11.3 g·
kg-1);阳性对照组(灌胃金刚藤胶囊,剂量为15 g·
kg-1)。灌胃给予受试样品15 d,给药容积15 mL·
kg-1,于第15天,取6只,常规制备小鼠脾淋巴细胞
悬液,调整细胞数为1×107个/mL,接种于96孔培
养板中,每孔100μL。ConA终质量浓度为20μg·
mL-1。37℃,5%CO2培养箱继续孵育4 h,用酸化
异丙醇终止反应,振荡5 min,用酶标仪在570 nm
波长下测定OD值,结果见图2。
注:与模型对照组比较,aP<0.01;与金刚藤胶囊组比较,b P<
0.05,c P<0.01
Note:aP<0.01,vs.model control group;b P<0.01,c P<0.01 vs.
Jingangteng Capsules of 5 groups
图2 新复方对ConA诱导Balb/c小鼠脾T淋巴细胞增殖影响(珚x±
s)
Fig 2 Influences of new compound on Balb/c mouse lymphocyte
proliferation induced by ConA(珚x±s)
由图2可见,高剂量新复方有显著促进ConA
诱导的T淋巴细胞增殖作用,对免疫功能有显著促
进作用,与模型组和金刚藤胶囊组相比,P<0.01。
2.3.2 新复方的抗炎作用
·302·中国医院药学杂志2016年2月第36卷第3期Chin Hosp Pharm J,Feb 2016,Vol 36,No.3
(1)新复方对蛋清诱发的大鼠足肿胀的影响:
Wistar大鼠,60只,随机分组为6组:阴性对照组
(灌胃给予等体积的生理盐水);新复方高、中、低剂
量组(灌胃新复方30,15,7.5 g·kg-1);阳性对照组
(灌胃金刚藤胶囊,剂量为10 g·kg-1)。灌胃体积
10 mL·kg-1,连续给药7 d,末次灌胃给药后1 h,按
“2.1.3”项下方法得出足肿胀度,结果见图3。
注:与阴性对照组比较,aP<0.05;与金刚藤胶囊组比较,b P<0.05
Note:aP<0.05,vs.negative control group;b P<0.05,vs.Jingan-
gteng Capsules of 5 groups
图3 新复方对大鼠蛋清足肿胀的影响(珚x±s)
Fig 3 Influences of new compound on rats’paw sweling(珚x±s)
由图3可见,在给药1 h时,新配方对蛋清导致
的足肿胀有非常显著的抑制作用,与阴性对照组比
较,P<0.05;在4 h时,其抗足肿胀作用与金刚藤胶
囊组比较,仍有显著差异,P<0.05。
(2)新复方对大鼠棉球肉芽肿的影响:Wistar
大鼠,60只,随机分组为6组:阴性对照组(灌胃给
予等体积的生理盐水);新复方高中低剂量组(灌胃
新复方30,15,7.5 g·kg-1);阳性对照组(灌胃金刚
藤胶囊,剂量为10 g·kg-1)。按“2.1.4”项下方法,
于手术当日开始给大鼠分别灌服,灌胃体积10 mL·
kg-1,每天给药1次,连续给药7 d,于第7天给药后
2 h,计算肉芽肿重,结果见图4。
注:与阴性对照组比较,aP<0.05
Note:aP<0.05,vs.negative control group
图4 新复方对大鼠棉球肉芽肿的影响(珚x±s)
Fig 4 Influences of new compound on rats’granuloma(珚x±s)
由图4可见,高剂量新配方有显著抑制肉芽组
织增生作用,与阳性对照组比较,P<0.05。
(3)新复方对苯酚胶浆导致大鼠子宫内膜炎模
型:Wistar大鼠适应性饲养一周后,采用 “苯酚胶浆
法”[10-13],制作慢性盆腔炎大鼠模型:麻醉大鼠后,仰
位固定于操作台上,从腹正中开口0.8~1 cm长的
纵向切口,暴露子宫,在“Y”型子宫分叉处右侧,向
卵巢方向注入20%苯酚胶浆0.1 mL。另取10只作
为假手术组,注射同等剂量的生理盐水。术后分层
关腹,并注射适量青霉素预防感染。造模15 d后随
机抽取其中3只解剖,大体观察见子宫组织与盆腔
其他组织有粘连,宫腔部分狭窄、子宫壁充血判断造
模成功。随后分组及处理如下:随机分为5组,每组
10只:模型对照组(给予等体积生理盐水);新复方
高、中、低剂量组(灌胃新复方30,15,7.5 g·kg-1);
阳性对照组(灌胃金刚藤胶囊,剂量为10 g·kg-1)。
给药28 d后,处死大鼠,解剖后,观察子宫的形态,
并称重。
指标与处理:(1)子宫称重;(2)大体形态与病理
切片观察。肉眼观察左侧大鼠子宫的大体形态变
化,并与右侧子宫进行对比,具体观察设5个方面,
并按病变表现严重程度分为正常、轻度、中度及重
度,由轻到重评分为0、1、2、3分[13]:(1)宫腔粘连闭
塞或扩张:“- ”无病变记0分;“+”<1/3病变记
1分;“++”1/3~2/3病变记2分;“+++”2/3以
上病变记3分。(2)腔壁结构病变:“-”各层结构正
常记0分;“+”黏膜固有层腺体结构消失记1分;
“++”肌层与黏膜层分界不清记2分;“+++”分
层结构不清记3分。(3)上皮细胞变性坏死:“- ”
单层柱状上皮记0分;“+ ”上皮细胞扁平或脱落
<1/3记1分;“++”上皮细胞扁平或脱落1/3~
2/3病变记2分;“+++”全层上皮细胞变性坏死
记3分。(4)慢性炎细胞浸润:“--”无慢性炎细胞
浸润记0分;“+”少数散在或灶性且仅在黏膜固有
层内记1分;“++”散在或灶性但深入肌层记2分;
“+++”多数散在或层状浸润并累及全层记3分。
(5)内膜充血水肿:“-”无内膜充血水肿记0分;
“+”固有膜轻微充血水肿记1分;“+ +”明显充血
水肿记2分;“+++”全层充血水肿记3分。
表5 新复方对苯酚胶浆模型的治疗作用(珚x±s)
Tab 5 Therapeutic effects of new compound on phenol mu-
cilage model(珚x±s)
组别
动物数
/只
剂量
/g·kg-1
左侧子宫
重/g
右侧子宫
重/g
肿胀率
/%
模型对照组 8 - 0.64±0.40 0.23±0.06 248.3
组方1组 8 30 0.28±0.09 0.21±0.05 33.15
组方2组 9 15 0.35±0.23 0.26±0.09 36.6
组方3组 8 7.5 0.33±0.10 0.18±0.03 82.8
金刚藤胶囊组 9 32 0.39±0.21 0.23±0.09 76.7
假手术组 10 - 0.25±0.06a 0.22±0.05 24.1
注:与模型对照组比较,aP<0.05
由表5~6可见:模型盆腔炎模型组较假手术组
有统计学差异(P<0.01),显示造模成功。组方1、2
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表6 新复方对苯酚胶浆大鼠模型子宫的治疗作用(例)
Tab 6 Therapeutic effects of new compound on phenol mucilage model rats’uterus(case)
组别
剂量/
g·kg-1
粘连与扩张 腔壁结构病变 上皮细胞变性坏死
0分 1分 2分 3分 0分 1分 2分 3分 0分 1分 2分 3分
模型对照组 - 1 2 0 4 4 2 1 1 1 2 3 2
新复方组 30 7 0 1 0a,b 7 1 0 0 6 1 1 0a
15 6 0 1 1a,b 6 0 1 1 6 1 1 0a
7.5 5 0 0 3 6 2 0 0 10 0 0 0a
金刚藤胶囊组 10 5 2 1 1 5 2 1 1 5 1 1 2
假手术组 - 10 0 0 0a,b 10 0 0 0 10 0 0 0a
注:与模型对照组相比,aP<0.01;与金刚藤胶囊比较,b P<0.01
表7 新复方对苯酚胶浆大鼠模型子宫的治疗作用(例)
Tab 7 Therapeutic effects of new compound on phenol mucilage model rats’uterus(case)
组别
动物数
/只
炎症细胞浸润 内膜充血水肿 总分
0分 1分 2分 3分 0分 1分 2分 3分 0~3分 4~7分 8~11分 12~15分
模型对照组 - 0 5 2 1 5 1 2 0 2 4 0 2
新复方组 30 0 4 4 0 8 0 0 0 7 1 0 0a,b
15 0 4 4 0 3 5 0 0 4 4 0 0
7.5 0 6 2 0 5 2 1 0 6 1 1 0a
金刚藤胶囊组 10 0 7 2 0 7 2 0 0 6 1 2 0
假手术组 - 0 10 0 0 10 0 0 0 0 10 0 0a,b
注:与模型对照组相比,aP<0.01;与金刚藤胶囊比较,b P<0.05
组,与模型组相比有非常显著差异(P<0.01),具有
对苯酚胶浆所致的大鼠子宫内膜病变有理想治疗作
用。新复方组与模型组比较也有显著差异(P<
0.05或P<0.01),也具有显著对抗苯酚胶浆引起大
鼠子宫病变作用。其主要表现为:可减轻子宫肿胀、
粘连与扩张,缓解腔壁结构的病变,抑制上皮细胞坏
死。
3 讨论
慢性盆腔炎是指女性上生殖道及其周围组织的
炎症,主要有子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓
肿、盆腔腹膜炎,为育龄妇女妇科疾病中的常见病和
多发病,也是引起异位妊娠、不孕症、盆腔疼痛及盆
腔粘连性疾病的常见原因之一[15]。急性盆腔炎若
未获得及时彻底的治疗,则转为慢性盆腔炎,病情往
往反复发作,并导致患者免疫力低下。其主要临床
表现为月经失调、下腹坠胀痛、骶尾部痛、性交痛等。
月经失调,表现为周期不规律,经量增多、延长。疼
痛常在劳累、性交后,排便时及月经前、后加重。常
导致不孕不育、输卵管妊娠、慢性盆腔痛,严重影
响妇女健康及日常生活,给家庭及社会带来不利因
素[16]。
菝葜是一种经典抗慢性盆腔炎的中药材,常用
的有胶囊剂、糖浆剂、片剂等。在盆腔炎早期使用有
很好的抗炎效果[17],但在慢性盆腔炎中单独使用,
炎症仍容易复发,患者症状长期迁延不愈,则容易出
现气虚症状的现象[18]。中医认为黄芪味甘,性温,
具有补气升阳的作用,可以益气生血、摄血、行滞、升
津,常用于各种气虚证候。白芍味苦微寒,具有补
血、敛阴柔肝、缓急止痛的功效,以养血调经、平抑肝
阳、敛阴止汗见长,常配伍补气药,治疗肝血亏虚。
本文采取生黄芪、白芍配伍菝葜治疗的方法,治疗慢
性盆腔炎的总有效率比单纯使用菝葜制剂或饮片大
大提高。患者气虚的症状得到缓解,炎症修复的速
度也得到加快。同时在临床观察中,治疗组患者使
用未见明显不良反应。两种药物对菝葜能产生协同
作用,增强疗效,标本兼治,缩短疗程,没有不良反
应,易被广大患者接受,值得临床推广。
从正交试验可知,生黄芪、白芍使复方对免疫功
能的显著提高,与我们复方的组方目的及我们临床
疗效相一致;而且白芍还具有显著抗炎作用,则加强
了菝葜的抗慢性盆腔炎作用。组成的新复方对免疫
功能显著提高,可以降低患者病情反复发作概率,缓
解患者气虚症状;对炎症早期的渗出性炎症模型-足
肿胀有抑制作用,提示药物可以促进炎症早期的渗
出物的吸收,可避免患者输卵管积液;对肉芽组织增
生的抑制作用,提示复方可以减轻组织粘连而发生
输卵管堵塞;对慢性盆腔炎模型大鼠子宫的减轻输
卵管积液,减轻子宫内膜病变的作用,为临床用于慢
性盆腔炎提供了实验依据。新复方的药理作用特点
提示,该复方确实具有提高免疫功能,抗炎,解除盆
腔炎症及其与周围组织粘连的作用,与临床疗效一
致,值得进一步临床推广。
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[收稿日期]2015-07-15
[作者简介]李霞,女,本科,副主任药师,研究方向:中药制剂与检验,电话:13871187435,E-mail:1141393338@qq.com
苦橘咳喘合剂的质量标准
李霞1,邓恢进1,张金美2,黄锐3,徐丽君3 (武汉市江夏区中医医院,1.药剂科,2.中医内科,湖北 武汉430200;3.华中
科技大学同济医学院附属同济医院,湖北 武汉430033)
[摘要] 目的:确定苦橘咳喘合剂的质量标准。方法:采用薄层色谱法对制剂中的麻黄、橘红进行定性鉴别。采用高效液相
色谱法测定苦杏仁中苦杏仁苷的含量,采用:Hypersil ODS(Waters eXTerra色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-
0.1%磷酸溶液(6∶94),流速为1.0mL·min-1,检测波长为207 nm,柱温为26℃。结果:薄层鉴别的色谱斑点清晰,且阴性对
照无干扰。高效液相苦杏仁苷进样浓度在2.00~32.00μg·mL
-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率达到99.4%以上。
结论:本法简便、可靠、专属性强,可以作为苦橘咳喘合剂的质量控制标准。
[关键词] 苦橘咳喘合剂;质量标准;薄层色谱法;高效液相色谱法
[中图分类号]R927.1 [文献标识码]A [文章编号]1001-5213(2016)03-0206-04 DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2016.03.11
Quality standard for Kujukechuan mistura
LI Xia1,DENG Hui-jin1,ZHANG Jin-mei 2,HUANG Rui 3,XU Li-jun3(1.Department of Pharmacy,2.Depart-
ment of Internal Medicine,Jiangxia District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Hubei Wuhan430200,China;3.Tongji
Hospital Affiliated to Tongji Medical Colege of Huazhong University of Science and Technology,Hubei Wuhan 430033,Chi-
na)
ABSTRACT:OBJECTIVE To formulate a quality standard for Kujukechuan Mistura.METHODS TLC method was estab-
lished for ephedra herba,citri exocarpium rubrum,and HPLC method was established for determination of laetrile in Kujuke-
chuan Mistura.Hypersil ODS(Waters eXTerra)(4.6 mm×150 mm,5μm)column was used with acetonitrile-0.1%phos-
phoric acid(6∶94)as the mobile phase at flow rate of 1.0mL·min-1.The detection wavelength was 207 nm.RESULTS TLC
chromatographic spots were clear,and negative control had no interference.The linear range of Laetrile was 2.00-32.00μg·
mL-1,and the average recovery was over 99.4%.CONCLUSION The method is simple,reliable,with strong exclusive fea-
ture,and suitable for quality control of Kujukechuan Mistura.
KEY WORDS:Kujukechuan Mistura;TLC;HPLC
苦橘咳喘合剂是以名老中医多年临床验方为基
础开发出来的纯中药制剂,由苦杏仁、橘红、炙甘草、
炙紫苑、炙冬花、射干、干姜、鱼腥草等中药组成,功
能宣肺平喘,化痰止咳。主治急慢性气管炎、支气管
炎、哮喘、慢阻肺所致咳嗽气喘、胸闷痰多等症,经过
近二十年的临床应用,效果良好。药理毒理研究表
·602· 中国医院药学杂志2016年2月第36卷第3期Chin Hosp Pharm J,Feb 2016,Vol 36,No.3