全 文 ：复方菝葜抑瘤机理的实验研究
首都医科大学中医药学院(100013)　文朝阳　丰平　丁相海　王学江
　内容摘要　目的:观察复发菝葜对 S180荷瘤鼠的抑癌机理 。方法:将 S180腹水瘤小鼠随机分
为 4小组 ,即空白对照组 、模型对照组 、治疗组和预防给药组 ,用复方菝葜灌胃 ,观察复
方菝葜对 S180荷瘤鼠血液中超氧化物歧化酶(SOD)和脂质过氧化物(LPO)的影响。结
果:复方菝葜有增加荷瘤鼠血液中 SOD活力 、降低 LPO含量的作用。结论:复方菝葜
可能是通过提高体内 SOD活力 、清除体内自由基来延长荷瘤鼠生存时间的。
关键词　复方菝葜　超氧化物歧化酶　脂质过氧化物
　　复方菝葜是由菝葜和墓头回等四味中药
组成的复方制剂 ,在以前的实验中我们已证实
它有抑制肿瘤生长的作用[ 1] ,为探讨其抑瘤机
理 ,我们对 S180荷瘤鼠血液中超氧化物歧化酶
(SOD)和脂质过氧化物(LPO)的含量进行了测
定 ,以探讨复方菝葜的抑癌机理。
一 、材料与方法
购自北京市药品检验所的昆明种小鼠 ,雄
性 ,体重 18.6g ～ 24.2g 之间;复方菝葜中各味
药购自北京市中医医院 ,按常法制成煎液 ,内
含生药 2.5g/ml;超氧化物歧化酶和黄嘌呤氧
化酶购自海军总医院 , TEP 由美国进口 ,其它
试剂均为国产分析纯;使用仪器为上海第三分
析仪器厂生产的 722型分光光度计 。
将小鼠随机分为空白对照组 、模型对照
组 、治疗组和预防给药组四组 ,由北京市肿瘤
研究所提供瘤源 ,将接种 7天的腹水置于生理
盐水中稀释 ,使稀释瘤液 0.2m l内含瘤细胞 2
×106个 ,接种于小鼠腹腔中 ,预防给药组于接
种前 7 天开始用复方菝葜 0.4ml/10g 体重灌
胃 ,每日 1次 ,接种后继续灌胃 10天;治疗组于
接种当天开始给药 ,灌胃 10 天;模型对照组
(接种肿瘤)和空白对照组(不接种肿瘤)于接
种前 7天开始生理盐水灌胃 ,持续到接种后第
10天 。第 11天 ,各组小鼠用颈椎脱臼法处死 ,
处死后立即心脏采血 ,用化学比色法测定血清
中 SOD活力 ,以抑制率 50%时对应稀释度为
每 ml血清中总 SOD 活力单位;用 TBA 比色
法[ 2]测定血清中 LPO含量。
二 、结果
1.复方菝葜对荷瘤鼠血清中 SOD 活力的
影响
表 1　复方菝葜对荷瘤鼠血清中 SOD 活力的影响
组别 动物数 SOD Nu/ml P
(只) X±SD
空白对照组 10 15.28±4.15
模型对照组 10 12.35±3.67
治　疗　组 10 17.65±5.95 P <0.05＊
预防给药组 10 22.38±2.70 P <0.01＊ P <0.05＊＊
　　＊与模型对照组比较 ＊＊与治疗比较
　　2.复方菝葜对荷瘤鼠血清中 LPO的影响
表 2　复方菝葜对荷瘤鼠血清中 LPO 的影响
组别 动物数 nmol/ ml P
(只) X±SD
空白对照组 10 5.073±0.428
模型对照组 10 5.376±0.497
治　疗　组 10 4.749±0.568 P <0.05＊
预防给药组 10 3.936±0.720 P <0.01＊ P <0.05＊＊
　　＊与模型对照组比较 ＊＊与治疗比较
·44· 北京中医 2001年第 4期
DOI :10.16025/j.1674-1307.2001.04.027
　　结果表明:复方菝葜有提高荷瘤鼠血清中
SOD活力的作用 ,同时有降低 LPO 含量的作
用 ,且预防给药组较治疗组效果明显。
三 、讨论
中医学认为 ,癌症的病因 、病机较为复杂 ,
大致可因正气不足 、气滞血瘀 、邪毒壅结所致。
复方菝葜中的君药菝葜 ,可解毒消肿 , 补肾壮
阳 ,健脾益气 、祛风除湿[ 3] ,并可缓肝坚肾 ,此
药以祛邪为主 ,亦有扶正作用;臣药为墓头回 ,
有祛瘀消肿 、燥湿止血[ 3]之功效 ,辅助菝葜消
肿 、祛瘀 、散结;另有佐药一味养阴扶正 、补益
肝肾;使药一味疏肝理气 ,使气行则血行 ,行气
活血散结 ,即有活血化瘀之用 。全方共奏清热
解毒 、扶正固本 、行气活血 、消肿散结之功。现
代中药药理研究也表明菝葜和墓头回等药有
治疗癌症的作用[ 4 、5] ,临床上有用菝葜 、墓头回
等治疗肿瘤的报道[ 4、5] 。
在正常情况下 ,机体在代谢过程中 , 可产
生一些超氧化物自由基和过氧化氢等物质 ,
如:超氧化阴离子(O-2 )、羟自由基(OH·)等 ,可
由氧自由基清除剂超氧化物歧化酶(SOD)或抗
氧化酶等进行清除 , SOD 是人体防御内 、外环
境中超氧离子对人体侵害的重要酶 ,它广泛存
在于各种组织中 ,当 SOD活性下降或含量减少
时 ,就会引起氧自由基的堆积 ,即机体产生的
自由基超过了机体的清除能力 ,就会导致自由
基过剩[ 6] ,后者对人体组织 、细胞有较强的破
坏作用 ,它可引起生物大分子如脂质 、蛋白质 、
核酸的损伤 ,导致细胞结构的破坏和机体的衰
老 ,当自由基加到不饱和脂肪酸的双键中 ,可
引起脂质过氧化 ,引起生物膜的损害。自由基
也可以不同的方式引起蛋白质肽链断裂 ,蛋白
质交联 、蛋白质残基侧链改变以及使蛋白质高
级结构发生改变 ,它能氧化蛋白质的巯基而改
变蛋白质的功能。自由基还可以与核酸分子
中的碱基发生加成反应 ,破坏碱基 ,使 DNA 氧
化 、修饰 ,甚至断裂而产生基因突变[ 7] ,后者与
肿瘤的发生有一定的关系 。研究证明:SOD对
肿瘤的生长有抑制作用 ,SOD活力的降低是许
多肿瘤的特征 。若及时补充 SOD ,则可避免或
减轻肿瘤的发生 。当体内自由基调控失常时 ,
可导致 LPO水平的升高 ,因此自由基对机体造
成的损伤可藉 LPO 含量变化及抗氧化系统
(SOD)的改变加以评定[ 6] 。从本实验结果中可
以看出治疗组和预防给药组中的 LPO含量低
于模型对照组 ,而 SOD 活力均高于模型对照
组 ,说明复方菝葜有降低血清中 LPO含量和提
高血清中 SOD活力的生理效应 ,它可能是通过
提高体内 SOD活力 ,加速清除体内多余的自由
基 ,减少自由基对细胞发生脂质过氧化和对机
体的损伤作用 ,从而起到延长荷瘤鼠生存时间
的目的。这一作用在预防给药组效果更明显 。
中药现代研究的结果也表明了本方剂中的某
些成分有抑制过氧化脂质的形成和增加 SOD
活力的作用。
通过本实验的研究 ,对复方菝葜的抗肿瘤
机理进行了初步探讨 ,认为复方菝葜使荷瘤鼠
生命期延长的机理之一 ,是通过提高机体 SOD
活力减少自由基的生成来实现的 。对复方菝
葜在其他方面的作用 ,我们将做进一步的探
索。
参 考 文 献
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(收稿日期:2001-06-21)
·45·北京中医 2001年第 4期