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菝葜化学成分与药理作用的研究进展



全 文 :·综 述·
* 通讯作者,Tel:13793188159,E - mail:szyzcl@ sina. com。
菝葜化学成分与药理作用的研究进展
钱芳芳1,张长林2*
( 1.山东中医药大学,山东 济南 250011; 2.山东中医药大学附属医院,山东 济南 250011)
摘要:查阅近几年国内外有关文献并进行分析,对菝葜的化学成分及药理作用方面的研究做简单综述,为菝葜
的进一步研究开发奠定基础。
关键词:菝葜; 化学成分; 药理作用; 进展
中图分类号:R284 文献标识码:A 文章编号:2095 -5375(2013)04 -0229 -003
Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of Smilax China L.
QIAN Fang-fang1,ZHANG Chang-lin2
(Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250011,China;2. Affiliated Hospital of
Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250012,China)
Abstract:The analysis of relevant literature in recent years at home and abroad was consulted and the study of chemi-
cal constituents and pharmacological effects of Smilax China L. was briefly summarized,which provided the foundation for
the further research and development of Smilax China L. .
Key words:Smilax China L.;Chemical composition;Pharmacological effects;Progress
菝葜为百合科菝葜属植物菝葜 Smilax china L. 的干燥
根茎,为《中国药典》2010 年版(一部)所收载品种。古代
《名医别录》中列菝葜为中品,《日华子本草》中称为金刚根,
《救荒本草》中称为山梨儿,《本草纲目》中别称铁菱角。菝
葜味甘、微苦、涩,性平。归肝、肾经。具有利湿祛浊、祛风除
痹,解毒散瘀之功效,临床广泛应用于小便淋浊、带下量多,
风湿痹痛,疔疮痈肿[1]。本文将就近几年来菝葜的化学成
分、药理作用等相关性研究做简要综述。
1 化学成分
1. 1 皂苷类 徐燕等[2]从 80%乙醇提取物的正丁醇部位
分离得到 6 个甾体皂苷,分别鉴定为 borassoside B,薯蓣皂
苷,原薯蓣皂苷,22 - O -甲基原薯蓣皂苷,isonarthogenin 3 -
O - α - L - rhamnopyranosyl(1 - 2)- O -[α - L - rhamnopy-
ranosyl -(1 - 4) ]- β - D - glucopyranoside,diosgenin - 3 - O
-[α - L - rha(1 - 3)- α - L - rha(1 - 4)- α - L - rha(1 -
4) ]- β - D - glucopyranoside。Hirai Y等[3]研究发现菝葜中
还含有:① 26 - O - β - D -葡萄糖 -(25R)-呋甾 - 5,20 -
二烯 - 3β,26 -二醇 - 3 - O - α - L -鼠李糖 -(1 - 2)- O
-[α - L -鼠李糖(1 - 4) ]- β - D -葡糖苷,②26 - O - β -
D -葡萄糖 - 22 - O -甲基 -(25R)-呋甾 - 5 -烯 - 3β,
22,26 -三醇 - 3 - O -[α - L -鼠李糖(1 - 4) ]- β - D -
葡糖苷,③薯蓣素(25R)螺甾烷 - 5 -烯 - 3β -醇 - 3 - D -
α - L -鼠李糖 -(1 - 2)- O -[α - L -鼠李糖(1 - 4) ]- β
- D -葡糖苷,④薯蓣素 3 - O - α - L 鼠李糖(1 - 2) - O -
[α - L -鼠李糖(1 - 4) ]- β - D -葡糖苷,⑤纤细薯蓣皂
苷,⑥甲基原纤细薯蓣皂苷等成分。菝葜中还含有伪原薯蓣
皂苷元、甲基原薯蓣皂苷元、纤细薯蓣皂苷、甲基原纤细薯蓣
皂苷、薯蓣皂苷次皂苷[4]等。
1. 2 黄酮及其苷类 黄酮类化合物是菝葜的主要药效成分
之一。巢琪等[5]从菝葜根部的丙酮提取物中分离鉴定得一
种新 C6 - C3 - C6 型化合物,命名为菝葜素(Smilaxin) ,并推
定其结构化学式为 2,2 -二甲氧基 - l,3 -二(4 -羟基苯
基)- 1,3 -(丙二酮)。冯峰等[6]从菝葜乙酸乙酯部位中分
离并鉴定了二氢山柰酚、二氢山柰酚 3 - O - α - L -鼠李糖
苷(黄杞苷)和槲皮素 4 - O - β - D -葡萄糖苷。另还发现
有二氢山柰酚 - 5 - O - β - D -葡糖苷[7]。王晓静等[8]还
分离出了山柰酚 - 7 - O - β - D -葡萄糖苷。
1. 3 氨基酸类 已分离的氨基酸类有 4 -甲基谷氨酸(4 -
Methylglutamic acid) ,4 -亚甲基谷氨酸(4 - Methyleneglutam-
ic acid) ,4 -羟基 - 4 -甲基谷氨酸(4 - Hydroxy - 4 - methyl-
·922·药学研究·Journal of Pharmaceutical Research 2013 Vol. 32,No. 4
DOI:10.13506/j.cnki.jpr.2013.04.008
glutamic acid) ,谷氨酸(Glutamicacid) ,4 -胍基丁酸,Nα -(2
-羟基丁二酰)精氨酸,Nα -(2 -羟基 - 2 -羧基甲基丁二
酰)- L -精氨酸[9,10]。
1. 4 甾醇 菝葜中己分离到的甾醇类有 β -谷甾醇(β -
Sitosterol)、胡萝卜苷等[11,12]。
1. 5 其他成分 Kassai Takanori等[13]从菝葜块茎中分离出
了砜类化合物:异丝氨酸 - S -甲基半胱胺亚砜(Isoseryl - S
- methylcysteamine sulfoxide) ;芪类有 3,5,4 -三羟基芪(3,
5,4 - trihydroxylstilbene)白黎卢醇[12];3,5,2,4 -四羟基芪
(3,5,2,4 - tetrahydroxylstilbene) ;2,4,3,5 -四羟基芪(2,
4,3,5 - tetrahydroxylstilbene 氧化白黎卢醇)[7]。阮汉利
等[14]分离得香草酸(4 -羟基 3 -甲氧基苯甲酸,4 - hydroxy
- 3 - methoxybenzoic acid)。
2 药理作用
2. 1 抗炎作用 舒孝顺等[15]通过研究认为菝葜乙酸乙酯
提取物对蛋清诱发大鼠足跖炎症模型、二甲苯诱导小鼠耳郭
肿胀模型、甲醛致小鼠足肿胀模型、腹腔注射醋酸致小鼠腹
腔毛细血管通透性增高模型和琼脂植入致小鼠肉芽肿形成
模型的急慢性炎症均有一定的抑制作用。陈东生等[16]采用
大肠杆菌液注入大鼠子宫内制备大鼠慢性盆腔炎动物模型,
测定血清中 IL - 2 和 MDA水平的变化并对大鼠子宫组织形
态学进行观察,给药组和模型组进行比较,大鼠血清中 IL - 2
的水平明显降低,血清中 MDA的水平也明显降低,组织形态
学观察发现给药组大鼠慢性盆腔炎病理改变明显减轻。周
璐敏等[17]将菝葜总提取液、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和大
孔树脂富集的皂苷分别给非细菌性前列腺炎模型大鼠灌胃,
通过观察白细胞数、前列腺指数及病理切片来观察菝葜不同
提取部位对前列腺炎模型的影响,结果乙酸乙酯部位、正丁
醇部位、皂苷、菝葜总提取液均能降低白细胞数,菝葜总提取
液的作用最明显,皂苷次之。由此推断菝葜具有很好的抗炎
作用。
2. 2 便秘型肠易激综合征治疗作用 马腾飞等[18]用冰水
灌胃法复制大鼠便秘型肠易激综合征模型,将大鼠分为模型
组、菝葜提取物高、中、低剂量组(浓度依次为 8、4、2 g·
mL -1,按生药量计)、阳性对照组,另设空白对照组。灌胃给
药 3 周后,酶免法测定大鼠血清 5 - HT 和血浆 SS、SP 含量
的变化,观察菝葜提取物对大鼠结肠 5 - HT、SP、SS 和脊髓
SP 免疫组化染色的影响,以及对大鼠结肠 MC 甲苯胺蓝法
染色的影响。实验结果证明,菝葜提取物低剂量组可以降低
模型组大鼠血清 5 - HT 含量,降低血浆 SS 含量,升高血浆
SP 含量,可以减少模型组大鼠结肠 MC 计数,降低结肠 5 -
HT、SS、SP、脊髓 SP 免疫组化染色强度的表达,说明该药对
C - IBS 大鼠有一定的干预作用,其作用机制可能是通过调
整模型大鼠血清 5 - HT,血浆 SS、SP,结肠 5 - HT、SP、SS、
MC,脊髓 SP 等来实现的。
2. 3 佐剂性关节炎治疗作用 吕永宁等[19]通过观察菝葜
水煎液对小鼠佐剂性关节炎(AA)给药后继发性足肿胀、胸
腺系数(胸腺 /体重)、脾系数(脾 /体重)、T 细胞亚群、B 细
胞、自然杀伤细胞(NK)的变化,发现菝葜(90、180 g·kg -1)
灌胃给药能明显抑制 AA小鼠继发性足肿胀、减轻胸腺和脾
脏重量,减少 CD4 + T 细胞、增加 CD8 + T 细胞,降低 CD4 /
CD8,极少影响 B细胞、NK细胞。由此可知菝葜可能通过调
节细胞免疫减轻 AA小鼠继发性足肿胀,但与地塞米松不同
的是菝葜水煎液不影响体液免疫。
2. 4 抑制肿瘤作用 文朝阳等[20]将 S180 腹水瘤小鼠随机
分空白对照组、模型对照组、治疗组和预防给药组,用复方菝
葜灌胃,观察复方菝葜对 S180 荷瘤鼠血液中超氧化物歧化
酶(SOD)和脂质过氧化物(LPO)的影响。结果表明复方菝
葜有增加荷瘤鼠血液中 SOD 活性、降低 LPO 含量的作用。
由此推断复方菝葜可能是通过提高体内 SOD 活性、清除体
内自由基来延长荷瘤鼠生存时间的。
2. 5 活血化瘀 吕永宁等[21]将菝葜水煎液(I)、正丁醇萃
取物(Ⅱ) ,正丁醇萃取剩余物(Ⅲ)高(100 g·kg -1)、低(50
g·kg -1)剂量对小白鼠灌胃给药 7 d 后,眼眶取血,采用凝
固比浊法测定 APTT、PT,采用 derive法测定 FIB;全自动血细
胞计数仪测定血小板数,采用比浊法体外测定Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ对人
血小板的聚集功能 Ma、Ml、V1 的影响。结果:100 g·kg
-1剂
量的Ⅰ和Ⅲ能显著延长 APTI,50 ~ 100 g·kg
-1剂量的Ⅲ能
使 FIB显著增加,而 50 g·kg -1剂量的Ⅱ能使 FIB 显著减
少。稀释 8 倍后的Ⅰ和Ⅱ能抑制体外的血小板聚集功能,特
别是对 V1 的影响更显著,但三者对血小板数无明显影响。
菝葜活血化瘀的作用机制可能与抑制血小板聚集和延长内
源性凝血时间及影响纤维蛋白原生成有关。
2. 6 抑菌作用 周璐敏等[22]通过实验证明菝葜大孔树脂
部位对金黄色葡萄糖球菌、乙型链球菌、大肠杆菌和绿脓杆
菌具有明显的抑制作用,且最低抑菌浓度分别为 2. 82、0.
36、5. 63、1. 41 mg·mL -1。刘世旺等[23]用不同浓度的菝葜
乙醇提取物对 4 种细菌、1 种酵母菌和 1 种真菌进行抑菌实
验,结果菝葜乙醇提取物对金黄色葡萄糖球菌、苏云金芽孢
杆菌、大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的最低抑菌浓度分别为
0. 14、0. 18、0. 46 和 0. 44[g·(12 mL)- 1培养基],菝葜乙醇
提取物对产黄青霉和啤酒酵母的生长无明显抑制作用。
2. 7 抗氧化作用 李铁男等[24]用衰老小老鼠,以自然衰老
为研究对象进行实验,采用荧光比色法测定菝葜对小鼠皮肤
脂褐质(LF)含量的影响,研究表明菝葜能降低皮肤中 LF含
量,增加皮肤机能。赵钟祥等[25]采用硅胶、反向硅胶、Sepha-
dex LH - 20 等柱色谱法进行分离,NMR 等波谱学方法进行
结构鉴定得到 7 个化合物和 1 个混合物,分别鉴定为 cincho-
nain Ib(I)、catechin -(7,8,bc)- 4β -(3,4 - dihydroxyphe-
nyl)- dihydro - 2(3H)- pyranone(Ⅱ)、catechin -(5,6 - e)
- 4β -(3,4 - dihydroxyphenyl)- dihydro - 2(3H)- pyranone
(Ⅲ)和 catechin -(5,6 - e)- 4α -(3,4 - dihydroxyphenyl)
- dihydro - 2(3H)- pyranone(Ⅳ)的混合物、二氢山柰酚
(Ⅴ)、二氢槲皮素(Ⅵ)、儿茶素(Ⅶ)、棕榈酸(Ⅷ)、β -胡萝
卜苷(Ⅸ)。对分离得到的化合物采用 TEAC(trolox equiva-
lent antioxidant capacity)法[26]进行体外抗氧化评价,化合物
·032· 药学研究·Journal of Pharmaceutical Research 2013 Vol. 32,No. 4
Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ /Ⅳ的混合物、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ显示出了较强的抗氧化活
性,TEAC值分别为 3. 11、3. 02、2. 86、1. 38、1. 81、2. 40 mmol
·L -1,其余化合物没有活性。
2. 8 其他药理作用 菝葜除了以上几点药理作用外还有对
抗肾上腺素、降糖作用,抗锥虫、抗诱导突变作用,镇痛、对
NADPH诱导等作用。在这就不再逐一详细描述。
3 讨论
目前国内外对菝葜的研究颇多,尤其是化学成分和药理
作用方面,并取得了很好的研究成果,但是菝葜一些药理作
用的机制并不十分明确,例如菝葜在基因水平发挥抗炎作用
的具体机制了解的尚不够详细和全面,有待进一步研究,而
且菝葜在剂型方面的研究开发也不多。同属中土茯苓中还
含有生物碱等化合物,那么同是菝葜属的菝葜是否也含有这
些化合物,或者是含量很少需要用一些其他的方法才能分
出。可见进一步研究开发菝葜的前景十分广阔,也可为临床
应用提供极大的帮助。
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