全 文 ：华西药学杂志W CJ· PS　2009, 24(3)：227 ～ 229 　　
作者简介:马明芳(1981-),女 ,回族 ,正攻读天然药物化学专业的硕士学位。
＊通讯作者(Correspondentauthor), Email:wxl3232@sina.com
多刺绿绒蒿的化学成分研究
马明芳 1 ,丁克毅 1 ,丁立生2 ,王晓玲 1＊
(1.西南民族大学少数民族药物研究所 , 四川 成都 610041;2.中国科学院成都生物研究所 , 四川 成都 610041)
摘要:目的　研究多刺绿绒蒿中的化学成分。方法　采用硅胶柱层析和凝胶柱层析分离纯化多刺绿绒蒿 Meconopsishorridula
Hook.f.etThoms.中乙醇提取物的乙酸乙酯部分并鉴定其结构。结果　从乙酸乙酯部分分离得到 5个化合物 , 分别为 4′, 5,
7-三羟基 -3′, 5′-二甲氧基黄酮 、木犀草素 、芹菜素 、大风子素和 β -谷甾醇。结论　所分离的化合物均为首次从绿绒蒿属
植物中分得并鉴定了结构。
关键词:多刺绿绒蒿;化学成分;分离鉴定;黄酮
中图分类号:R284　 文献标识码:A　 　文章编号:1006-0103(2009)03-0227-03
ChemicalconstituentsofMeconopsishorridulaHook.f.etThoms.
MAMing-fang1 , DINGKe-yi1 , DINGLi-sheng2 , WANGXiao-ling1＊
(1.EthnicPharmaceuticInstitute, SouthwestUniversityforNationalities, Chengdu, Sichuan, 610041P.R.China;2.ChengduInstitute
ofBiology, ChineseAcademicofSciences, Chengdu, Sichuan, 610041P.R.China)
Abstract:OBJECTIVE　ToinvestigatethechemicalconstitentsoftheplantMeconopsishorridulaHook.f.etThoms.METHODS　
TheconstituentsoftheEtOAc-solublefractionofthe95% ethanolextractsfromMeconopsishorridulaHook.f.etThoms.wereisolated
andpurifiedbysilicagelcolumnandSephadexLH-20chromatography.RESULTS　Theywereidentifiedbyphysico-chemicaland
spectraldataastricin, luteolin, apigenin, hydnocarpin, β -sitosterol.CONCLUSION　Thisisthefirstreportofthesecompoundsfrom
Meconopsishorridulaandthestructuresofthesecompoundswereidentifiedbyspectraldata.
Keywords:MeconopsishorridulaHook.f.etThoms;Chemicalconstituents;Isolationandidentification;Flavonoid
CLCnumber:R284　　　 Documentcode:A　 　ArticleID:1006-0103(2009)03-0227-03
　　罂粟科绿绒蒿属植物是一类具有较高经济价值
的高山植物 ,全球 49种 ,中中国有 38种。而 32种
集中分布于青藏高原地区 ,其中 7个为特有种 [ 1, 2] 。
中国西部藏族聚居地区有以该属多种植物入药的记
载 ,其中 ,多刺绿绒蒿 MeconopsishorridulaHook.f.et
Thoms在藏药中属于 “刺儿恩类 ”。 《晶珠本草》记
载:“刺儿恩味苦 ,功效清蒸热 ,为治头创伤最有疗
效之药 。”;藏医认为具有接骨 、活血化淤 、止痛的作
用 ,多用于治疗头伤 、骨折 、跌打损伤等症。藏医药
典籍《四部医典》《晶珠本草 》对其有详细的记载 ,且
延用至今 ,但国内未见其化学成分的研究报道 。为
此 ,作者从多刺绿绒蒿药材的乙醇提取物中分离得
到 5个化合物 ,分别鉴定为 4′, 5, 7-三羟基 -3′,
5′-二甲氧基黄酮 (Ⅰ )、木犀草素(Ⅱ)、芹菜素
(Ⅲ)、大风子素(Ⅳ)和 β -谷甾醇(Ⅴ),且均为首
次从该属植物中分离得到 。
1　实验部分
1.1　试药与仪器
多刺绿绒蒿(2005年采自西藏拉萨 ,凭证标本
由中国科学院成都生物研究所赵佐成研究员鉴
定)。正相薄层层析(GF254)和柱层析硅胶(160 ～
200、200 ～ 300目 ,青岛海洋化工厂分厂);MCI(Mit-
subishiChemicalCorporation);SephadexLH -20
(Pharmacia公司)。熔点用 XRC-1型熔点仪测定
(温度计未校正);质谱用 FinniganLCQADVAN-
TAGEMAX型质谱仪测定;核磁共振谱用 Bruker
Avance-600型核磁共振仪测定(TMS为内标)。
图 1　化合物Ⅰ ～ Ⅴ的结构式
Fig1　StructuresofcompoundⅠ -Ⅴ
DOI:10.13375/j.cnki.wcjps.2009.03.005
1.2　化合物的提取与分离
称取 2.5 kg多刺绿绒蒿地上部分;室温下用
95%乙醇提取(7 d×3),回收乙醇 、浓缩 ,得 420 g
提取物 。用 pH2的盐酸分散 ,调 pH3 ～ 4,过滤不溶
物 ,滤液用等量乙酸乙酯萃取 3次 ,回收乙酸乙酯 ,
得 80 g非生物碱部分。取非生物碱部分上 MCI柱 ,
除去叶绿素 ,所得浸膏上 160 ～ 200目硅胶柱 ,以石
油醚 -丙酮体系(20：1 ～ 5：2)洗脱 ,得 20 mg化
合物Ⅴ;C段上 200 ～ 300目硅胶柱 , 以 CHCl3 -
MeOH(30：1 ～ 8：1)洗脱 , 洗脱液上 Sephadex
LH-20纯化 ,得 7mg化合物 Ⅰ和 5mg化合物Ⅲ;D
段上 200 ～ 300目硅胶柱 ,以 CHCl3 -Me2CO为洗脱
剂洗脱 ,得 8 mg化合物Ⅱ和 10mg化合物Ⅳ。
1.3　结构鉴定
1.3.1　化合物 Ⅰ的鉴定　化合物 Ⅰ为黄色针晶
(甲醇 ), mp291℃ ～ 292℃;ESI-MSm/z:329.1
[ M-H] -, 331.0 [ M +H] +, 推测分子量为
330。1HNMR(DMSO-d6)主要在低场部分出峰 , 5
个苯环质子信号:δH 6.18(1H, s), 6.54(1H, s),
6.95(1H, s), 7.31(2H, s),苯环质子未发生偶合 ,
说明苯环上取代基较多;还有 1个羟基质子信号:δH
12.94 (1H, s);两个甲氧基信号:δH 3.88 (6H, s),
甲氧基的化学位移相同 ,说明两个甲氧基可能在 B
环的 3′和 5′位上 。结合质谱数据 ,判断在 A环上发
生了 5, 7位的羟基取代 ,而在 B环上则发生了 3′、5′
位的甲氧基取代以及 4位上的羟基取代。1HNMR
(DMSO-d6):δ6.18(1H, s, H-6), 6.54(1H, s,
H-8), 6.95(1H, s, H-3), 7.31(2H, s, H-2′,
6′), 3.88(6H, s, H-OMe), 12.94(1H, s, H-5 -
OH)。1HNMR数据与文献 [ 3]基本一致 ,故将化合物
Ⅰ鉴定为 4′, 5, 7-三羟基 -3′, 5′-二甲氧基黄酮 。
1.3.2　化合物 Ⅱ的鉴定　化合物 Ⅱ为黄色粉末
(甲醇), ESI-MSm/z:285.3[ M-H] - ,推测分子
量为 286。从 1HNMR上看 ,有两个间位偶合的苯环
质子:δH 6.43 (1H, d, J=1.92 Hz), 6.17(1H, d,
J=1.92 Hz);还有两邻位偶合的苯环质子:δH 6.88
(1H, d, J=8.22 Hz), 7.41(1H, dd, J=8.52, 2.22
Hz), 7.38(1H, d, J=1.92 Hz)。由此可知 , A环和
B环都发生了二取代。氢谱数据也提示苯环上有羟
基取代 , δ10.90, 9.63(each1H, brs), 而 δ12.96
(1H, s)为 5位羟基质子信号。1HNMR(DMSO-
d6):δ6.17 (1H, d, J=1.92 Hz, H-6), 6.43(1H,
d, J=1.92 Hz, H-8), 6.65(1H, s, H-3), 6.88
(1H, d, J=8.22 Hz, H-6′), 7.41(1H, dd, J=
8.52, 2.22 Hz, H-5′), 7.38(1H, d, J=1.92 Hz,
H-3′), 12.96(1H, s, H-5 -OH), 10.90, 9.63
(each1H, brs, H-2′, 4′-OH)。1HNMR数据与文
献[ 4]一致 ,故将化合物Ⅱ鉴定为木犀草素 。
1.3.3　化合物 Ⅲ的鉴定 　化合物 Ⅲ为黄色针晶
(甲醇), mp340℃ ～ 342℃;ESI-MSm/z:271.5
[ M+H] +,其分子量为 270。1HNMR(DMSO-d6)
有 6个苯环质子和 2个羟基质子信号:δ6.21(1H,
d, J=1.54 Hz), 6.45(1H, s), 6.80(1H, s), 6.92
(2H, d, J=8.5 Hz), 7.88(2H, J=8.5 Hz), 10.61
(1H, brs), 12.94(1H, s)。从偶合常数看 , B环发
生的是对称二取代 ,有 AA′BB′偶合系统 ,而在 A环
中为 5、7位取代。1HNMR(DMSO-d6):δ6.25(1H,
d, J=1.54 Hz, H-6), 6.45(1H, s, H-8), 6.80
(1H, s, H-3), 6.92(2H, d, J=8.5 Hz, H-3′, 5′),
7.88(2H, J=8.5 Hz, 2′, 6′), 10.61(1H, brs, H-
4′-OH), 12.94(1H, s, H-5-OH)。将 1HNMR数
据与芹菜素比较 ,两者基本一致 [ 5] ,因此 ,将化合物
Ⅲ鉴定为芹菜素(apigenin)。
1.3.4　化合物 Ⅳ的鉴定 　化合物Ⅳ为黄色粉末
(甲醇 ), ESI-MSm/z:463.1 [ M-H] - , 963.0
[ 2M+Cl] - ,确定其分子量为 464。从 1HNMR上看
有 9个苯环质子信号:δH 7.65 (1H, d, J=1.5Hz),
7.59(1H, dd, J=8.46, 1.74 Hz), 7.07(1H, d, J=
8.28 Hz), 7.03(1H, s), 6.88(1H, d, J=8.40 Hz),
6.86(1H, s), 6.80(1H, d, J=7.86 Hz), 6.51(1H,
d, J=1.44 Hz), 6.20(1H, d, J=1.44 Hz);从化学
位移及偶合常数看 ,有一个 A环 5、7位羟基取代的
黄酮 , δH 12.89 (1H, s), 9.16 (1H, brs),在 C环
上则发生了 4′、5′的取代。除去黄酮上的 6个苯环
质子 ,还有 3个苯环质子 ,从偶合上看 ,此苯环发生
了 1、3、5三取代 , 1个甲氧基信号 δH 3.38(3H, s)。
从 13CNMR和 DEPT上看 ,除了黄酮 15个 C信号外 ,
还有 1个苯环信号 ,以及 1个连氧的 CH2(δC 60.5)
和 2个连氧的 CH(δC 76.8, 78.4)和 1个甲氧基信
号 δC 56.2。1HNMR(DMSO-d6 ):δ12.89 (1H, s,
H-5-OH), 9.16 (1H, brs, H-7 -OH), 7.65
(1H, d, J=1.5Hz, H-6′), 7.59(1H, dd, J=8.46,
1.74 Hz, H-2′), 7.07(1H, d, J=8.28 Hz, H-
3′), 7.03(1H, s, H-2″), 6.88(1H, d, J=8.40 Hz,
H-5″), 6.86(1H, s, H-3), 6.80(1H, d, J=7.86
Hz, H-6″), 6.51(1H, d, J=1.44 Hz, H-6), 6.20
(1H, d, J=1.44 Hz, H-8), 3.78(3H, s, H-3″-
OMe)。13 CNMR(DMSO-d6):δ164.8 (s, C-2),
104.2(d, C-3), 182.2(s, C-4), 157.8(s, C-5),
99.4(d, C-6), 161.9(s, C-7), 94.6(d, C-8),
163.4(s, C-9), 104.4(s, C-10), 124.2(s, C-
1′), 120.4(d, C-2′), 118.0(d, C-3′), 147.6(s,
228 　 华 西 药 学 杂 志　　　 第 24卷
华西药学杂志W CJ· PS　2009, 24(3)：229 ～ 231 　　
C-4′), 144.1 (s, C-5′), 115.3(d, C-6′), 127.4
(s, C-1″), 112.2(d, C-2″), 148.1(s, C-3″),
147.5(s, C-4″), 115.8(d, C-5″), 121.1(d, C-
6″), 76.8(d, C-7″), 78.5(d, C-8″), 60.5(t, C-
9″), 56.2 (q, C-3″-OMe)。1HNMR和 13 CNMR数
据与文献[ 6]基本一致。故将化合物Ⅳ鉴定为大风
子素(hydnocarpin)。
1.3.5　化合物Ⅴ的鉴定　化合物 Ⅴ为无色针晶
(丙酮), mp136℃ ～ 137℃。 TLC紫外灯(254 nm)下
不显色 ,喷硫酸显色剂呈粉红色 。与 β -谷甾醇标
准品作多种溶剂系统的 TLC对照 ,其 Rf值均相同 ,
混合后熔点不下降 。因此 ,将化合物 Ⅴ鉴定为 β -
谷甾醇 。
参考文献:
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[ M] .北京:科学出版社 , 1999.
[ 2] 　 罗达尚 ,孙安玲 ,夏光成.青藏高原藏药 -绿绒蒿属植物资源
初探 [ J] .中草药 , 1984, 15(8):23-24.
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2005, 36(5):411-413.
[ 5] 　 邓玉林 ,徐志慧 ,杨宾 , 等.山楂根的化学成分分离和结构鉴
定 [ J] .北京理工大学学报 , 2006, 26(5):464-467.
[ 6] 　 于德泉.分析化学手册(核磁共振波谱分析)[ M] .北京:化学
工业出版社 , 1999.835.
收稿日期:2008-10
作者简介:左佼(1985-),女 ,正攻读药剂学专业的硕士学位。
＊通讯作者(Correspondentauthor), Email:gongtaoy@ 126.com
胸腺五肽多囊脂质体的制备及体外释放的考察
左　佼 ,赵　越 ,张志荣 ,李艳贞 ,石三军 ,龚　涛＊
(四川大学华西药学院 靶向药物与传递系统教育部重点实验室 , 四川 成都 610041)
摘要:目的　制备胸腺五肽多囊脂质体 ,并考察其包封率和体外释放情况。方法　采用复乳法制备胸腺五肽多囊脂质体 ,并
用单因素 、正交实验对处方进行优化。结果　制备的胸腺五肽多囊脂质体的外观圆整均匀 , 形态良好 , 包封率为 80.15% ±
3%。体外释放的零级动力学方程为:Y=0.536X+20.431(r2 =0.9814), 132 h的累积释放率为 92.01%。结论　复乳法制备
的胸腺五肽多囊脂质体的工艺可行 ,包封率较高 , 有明显的缓释特征。
关键词:胸腺五肽;多囊脂质体;包封率;体外释放
中图分类号:R94　 文献标识码:A　 　文章编号:1006-0103(2009)03-0229-03
PreparationanddrugreleaseinvitroofThymopentinmultivesicularliposomes
ZUOJiao, ZHAOYue, ZHANGZhi-rong, LIYan-zhen, SHISan-jun, GONGTao＊
(KeyLaboratoryofDrugTargetingandNovelDrugDeliverySystems, MinistryofEducation, WestChinaSchoolofPharmacy, Sichuan
University, Chengdu, Sichuan, 610041 P.R.China)
Abstract:OBJECTIVE　ToprepareThymopentinmultivesicularliposomesandinvestigatetheencapsulationeficiencyanddrug
releaseprofileinvitro.METHODS　Thymopentinmultivesicularliposomeswerepreparedbydoubleemulsionprocess, then, thefor-
mulationwasoptimizedbysinglefactorandorthogonaldesignexperiments.RESULTS　Thymopentinmultivesicularliposomesseemed
round, wel-distributedandhadgoodappearances.Theencapsulationeficiencywas80.15%±3%.Thereleasekineticswascharac-
terizedbyzero-orderequation:Y=0.536X+20.431(r2 =0.9814), andthecumulativereleaseofmultivesecularwas92.01% within
132h.CONCLUSION　Itisefectivetousedoubleemulsionmethod, andThymopentinmultivesecularliposomesshowhighencapsu-
lationeficienciesandsignificantsustainedreleaseproperties.
Keywords:Thymopentin;Multivesicularliposomes;Encapsulationefficiency;Drugreleaseinvitro
CLCnumber:R94　　　 Documentcode:A　 　ArticleID:1006-0103(2009)03-0229-03
　　胸腺五肽 (thymopentin, TP5)是人工合成的五
肽 ,其氨基酸顺序和结构与由 49个氨基酸组成的天
然胸腺生成素(thymopoietin, TP)的 32 ～ 36位氨基
酸组成相同 ,即 Arg-Lys-Asp-Val-Tyr,是 TP
生物功能的活性基团 [ 1] 。作为免疫调节剂 , TP5在
临床上用于治疗特应性皮炎 、慢性淋巴细胞性白血
病 、类风湿性关节炎 、恶性肿瘤等。但 TP5在体内
很快由蛋白酶和氨肽酶降解为氨基酸 , 半衰期仅