全 文 :中国药业 !#$% &%’(%)*+,#)%-.·!·
!#年第 $%卷第 $期药物研究
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项目
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低温
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高尿酸血症多见于痛风,痛风反复发作可产生痛风石 %尿酸
盐 ’沉积、关节畸形和肾结石,有较高的危害性。别嘌醇是唯一在临
床上使用的黄嘌呤氧化酶和黄嘌呤脱氢酶抑制剂,但可引起较为
严重的不良反应(如过敏性肝坏死、肝肉芽肿形成伴胆囊炎、胆管
周围炎、剥脱性皮炎等)2 ! 3,在一定程度上限制了其使用。目前从中
草药中寻找新型抗痛风和高尿酸血症药物成为药学研究的一个热
金钱草及其民间混用品种对高尿酸血症小鼠的效用
魏绍煌
%福建医科大学附属第二医院,福建 泉州 *.( ’
摘要:目的 研究金钱草及其民间混用品种对高尿酸血症小鼠的效用。方法 选择化学诱导剂氧嗪酸钾盐作为尿酸酶抑制剂,腹腔注射造成
小鼠高尿酸血症模型。将金钱草及其混用品种水提取物灌胃给药,持续 , )。采用磷钨酸法测定小鼠血清尿酸水平。结果 水提取物能显著
地减少高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平。结论 金钱草及其混用品种水提取物对高尿酸血症小鼠具有降低血清尿酸水平的效用。
关键词:金钱草;高尿酸血症模型;血清尿酸水平;实验研究
中图分类号:!#$ %&;!#’$ ’ 文献标识码:( 文章编号:&))* + ,-.& /))* 0&) + ))&) + )
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量瓶中,加流动相溶解稀释至刻度,制成每 ! ?= 约含重酒石酸长
春瑞滨 + ( ?K的溶液,分别进样,记录色谱图。结果峰面积均值的
F$G为 + ,*&,说明方法重现性良好。
专属性试验:由有关物质的系统试验及分离图谱可见,当相关
物质及降解产物存在时,杂质可与主峰完全分离,说明方法专属性
较强。
稳定性试验:精密量取重酒石酸长春瑞滨溶液适量,按含量测
定法在第 M !,(,*,, 小时共 - 个采样点,用 ( != 定量环进样检
测,记录峰面积。结果的 F$G为 + ((&,小于 (+ &,说明溶液稳定
性较好。
(+ (+ - 无菌检查
取样品 . 份,分别加入 + 0&的氯化钠 ! ?=使溶解,用薄膜
过滤法处理后,依法进行检查 2 ( 3。结果应符合规定。
! # 影响因素试验
在上市药品包装条件下,将样品(批号为 (**! ’分别进行
光照 %密闭玻璃瓶,照度 * DH ’、高温 % .N ’、低温 % ,N ’试验,放
置 ! ),于第 ,-,! 天时取样测定各项指标。结果各批样品性状
均为白色疏松块状物、无臭,无菌检查均合格,其他指标见表 (。
! $ 加速试验
在上市药品包装条件下,将样品(批号为 (**!,(**(,
(***)在相对湿度 %O$’为(. P !)&、温度为((- P ()N的条
件下存放,分别于第 ,!,(,*,. 月末时取样,测定各项指标。结果
各批样品性状均为白色疏松块状物、无臭,无菌检查均合格,其他
指标见表 *。
! % 长期试验
取 * 批样品 %批号为 (**!,(**(,(*** ’,在上市
药品包装条件下,于温度(, P ()N冰箱避光条件下放置 . 个月,分
别于第 ,*,. 个月末取样,测定各项指标。结果各批样品性状均为
白色疏松块状物、无臭,无菌检查均合格,其他指标见表 *。
. 讨论
影响因素试验、加速试验、长期试验结果表明,注射用重酒石
酸长春瑞滨在光照和高温条件下不稳定,但在低温状态下稳定性
良好。
参考文献:
2 ! 3 屈凤莲,孙 燕,余 利,等 + 双酒石酸长春瑞滨注射液治疗非小细胞
肺癌及乳腺癌的临床研究 2 Q 3 + 中国癌症杂志,((,!( %( ’:!( R !-+
2 ( 3 国家药典委员会 + 中华人民共和国药典 %二部 ’ 2S 3 + 北京:化学工业出
版社,(-:附录 (/,附录 ,!+
/收稿日期:))* + ) + ’;修回日期:))* + ), + # 0
含量 %& ’#$值 有关物质 %& ’
项目
注:T,U,V代表批号为 (**!,(**(M (*** 的样品。
表 * 加速试验及长期试验考察结果
时间
%月 ’
加速试验
长期试验
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!#年第 $%卷第 $期
中国药业 !#$% &%’(%)*+,#)%-. ·!!·
药物研究
!
表 ! 各药材水提取物对高尿酸血症
小鼠尿酸水平的影响 # #
注:与正常组比较 $ !!$ % &’ &&!;与模型组比
较,! $ % &’ &!,# $ % &’ &(。
组别
正常组
模型组
马蹄金组
金钱草组
连钱草组
天胡荽组
剂量 ) * +) #
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血清尿酸水平 !/01 * 2 #
!3.’ 4 5 .6’ (
.3.’ 7 5 (6’ 4 !!
!78’ 4 5 8(’ 3!
!74’ 9 5 69’ 3!
!7(’ 3 5 8.’ 6!
.!3’ ! 5 (9’ 8#
点。在民间及中医临床上常用金钱草单味或复方用于治疗高尿酸
血症、痛风 : . ;,其不良反应较少。王海东等 : 6 ;研究发现金钱草水提取
物对高尿酸血症小鼠具有降低血清尿酸水平作用。我省民间常用
金钱草的同名异物有 8 种 : 8 ;。笔者建立了小鼠高尿酸血症模型,用
以探讨金钱草及其民间常用混用品种水提取物的作用。
! 材料与方法
! ! 动物、仪器和试剂
昆明种小鼠,雄性,体重(6! 5 !’ 4 # ),福建医科大学实验动物
中心提供,在整个实验过程中自由饮水和供给符合标准的饲料、垫
料。<= > .68? 型生化超微量自动分析仪 山东高密分析仪器厂 #。
氧嗪酸钾盐为 ?@A0BB CA)DAEF@B产品。
! # 氧嗪酸钾盐混悬液制备
精密称取氧嗪酸钾盐,用 &’ 9G羧甲基纤维素钠(HIH > ,D)配
制成混悬液,浓度为 6& /) * /2。
! $ 金钱草及其民间混用品种水提取物制备
金钱草及其民间混用品种购自泉州市医药分公司药材室,经
鉴定金钱草 四川金钱草 #为报春花科过路黄 %’()*+’) *+,’#-’.)/
JDE@K,连钱草 活血丹 # 为唇形科 01/*+2() %2.3’-45) ,D+DF #
LMNA’,马蹄金 黄胆草 #为旋花科 6’*+2.7,) ,/8/.# =0ABO’$天胡荽为
伞形科 9&7,2*2-&1/ #’5-+2,8’2’7/# 2D/’ 植物。称取药材 (& ),加 !& 倍
蒸馏水,浸泡 ! P,煮沸 6& /FE,过滤;药渣加 3倍蒸馏水,煮沸 .& /FE,
过滤。合并滤液,于旋转薄膜蒸发器低温浓缩,每 ! /2药液相当于
原药材 ! ) ! ) * /2#。
! % 高尿酸血症模型建立
参照文献 : 6$ ( ;,选用氧嗪酸钾盐为尿酸酶抑制剂,增高血清
尿酸水平,造成小鼠高尿酸血症模型。
! & 动物分组和给药
将雄性小鼠随机分为 4 组,即正常组 生理盐水 #、高尿酸血症
空白组(模型组)、马蹄金组、金钱草组、连钱草组和天胡荽组,每组
!& 只。正常组和模型组每天灌胃等量生理盐水 ,- #! 次,其余组分
别每天灌胃各水提取物,剂量均为 !.’ ( ) * +),连续 8 Q。在最后
! 次灌胃给药前 ! P,正常组腹腔注射 ,-,其余各组腹腔注射氧嗪
酸钾盐,剂量为 6&& /) * +)。灌胃给药 ! P 后从小鼠眼眶后静脉丛
进行采血,在室温下自然凝血 ! P后,以 . (&& A * /FE转速离心 ( /FE,
取血清 !&& !2测定。
! ’ 血清尿酸水平测定
采用磷钨酸法测定,检测试剂盒由南京建成生物工程研究所
提供。
! ( 统计与处理
结果以 5 # 表
示,组间均数比较用
-检验。
结果
金钱草及其民间
混用品种对高尿酸血
症小鼠尿酸水平的影
响结果见表 !。可见:
与正常组 生理盐水 #
比较,模型组 空白 #血清尿酸水平明显提高,具有非常显著性差异
$ % &’ &&! #,表明应用氧嗪酸钾盐造模取得成功;与模型组比较,
马蹄金组、金钱草组、连钱草组和天胡荽组高尿酸血症小鼠血清尿
酸水平均有明显降低($ %&’ &!或 &’ &();金钱草组及其混用品种各
组与正常组 生理盐水 #血清尿酸水平相似,无显著性差异 $ R &’ &( #,
提示药物有可能将高尿酸血症小鼠血清尿酸水平恢复至正常。
# 讨论
氧嗪酸钾盐是一种尿酸酶抑制剂,能抑制尿酸分解,增加体内
尿酸水平,从而造成高尿酸血症动物模型。该模型灵敏、简便、重复
性好,用于评价药物的抗高尿酸血症和痛风作用,已被国际普遍采
用 : ( > 4 ;。
高尿酸血症和痛风的发生率逐年升高 :3 > 9 ;,但至今尚缺乏满意
的治疗药物。祖国医学对高尿酸血症、痛风、结石的临床治疗积累了
一定的经验。笔者吸取福建省民间应用金钱草及其混用品种的经
验,对金钱草 四川金钱草 #、连钱草 活血丹 #、马蹄金 黄胆草 #、天
胡荽等 8 种药材进行探讨。金钱草 四川金钱草 #为《中国药典》收
载的正品金钱草,其他为其混用品种,其科属不同,生药外观、性状
较易鉴别,虽然分别属于不同科属植物,但均具有清热利湿、排石
功能,可用于治疗高尿酸血症、泌尿道感染和结石及胆囊炎、胆结
石。本研究以同等剂量、相同条件进行对比,发现它们对小鼠高尿
酸血症均有明显降低血尿酸水平效用,各品种之间未见明显差别,
这为临床应用、探讨民间经验和寻找开发新的药材资源提供了依
据。当前对金钱草的研究仍然存在很大潜力:不同品种还需要进行
比较多剂量的量效关系,分析所含的化学成分、作用部位或有效成
分存在哪些量或质的差异,临床效果与不良反应的异同等。这些有
待于更深入地研究,使其在开发和利用上提高到一个新的水平。
作者简介:魏绍煌 !749 > #,男,主管药师,执业药师,从事药
学工作。
参考文献:
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出版社,.&&6:.&( > .&4’
: . ; 杨崇青 ’ 原发性高尿酸血症痛风的中医辨证概况 : S ; ’ 天津中医,
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: 6 ; 王海东,葛 飞,郭玉松,等 ’ 金钱草提取物对高尿酸血症小鼠的影响
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: 8 ; 福建省中医药研究院 ’ 福建药物志 第二卷·修订本 # :I ; ’ 福州:福建
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?@OF0E FE Y0QKEOB ZMO FB [K\0FQ 0] ^DEOPFEK C_FQDBK * [KPXQA0)KEDBK
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. > 6 # a 6.( > 66&’
: 3 ; 李 红,张明轩,肖 静 ’ 中老年 937 例血尿酸测定及伴发疾病的调查
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: 9 ; 庄 宏 ’ 高尿酸血症及老年人原发性痛风的研究 : S ; ’ 中华老年医学
杂志,!776,!.:6!8 > 6!4’
$收稿日期:%%& ’ %( ’ %& )
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