全 文 ：47
China Pharmaceuticals
2016年 9月 20日 第 25卷第 18期
Vol． 25，No． 18，September 20，2016
·药物研究·
Drug Ｒesearch
檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨
[ 9 ] Ching AL，Liew CV，Chan LW，et al． Modifying matrix microenvi-
ronmental pH to achieve sustained drug release from highly laminat-
ing alginatematrices[J]． Eur J PharmSci，2008，33:361 －370．
[10 ] Gacesa P． Alginates[J]． Carbohydrate Polymer，1988，8:161 －182．
[11 ] 徐 翔，田国祥，许东航，等，不同 pH 的溶出介质对 HPMC
骨架片释药的影响 [ J ] ． 中国现代应用药学，2004，21(2):
108 － 110．
[12 ] Ｒichard S，Ｒamona K． The effects of pH，ionic concentration and
ionic species of dissolution media on the release rates of quini-
dine gluconate sustained release dosage forms [ J ] ． Drug Dev Ind
Pharm，1991，17(1):113．
[13 ] 仲静洁，王东凯，张翠霞，等 ． 海藻酸钠在药物制剂中的研
究进展 [ J ] ． 中国新药杂志，2007，16(8):591 － 594．
[14 ] Mandal S，Basu SK，Sa B． Ca2 + ion cross － linked interpenetrat-
ing network matrix tablets of polyacrylamide － grafted － sodium
alginate and sodium alginate for sustained release of diltiazem
hydrochloride [ J ] ． Carbohydr Polym，2010，82(3):867 － 873．
(收稿日期:2016 － 06 － 01;修回日期:2016 － 07 － 15 )
金钱草煮散颗粒制备及煎煮工艺研究
王 永，王世华，安军永，王 超，李向军
(石家庄以岭药业股份有限公司，河北 石家庄 050000)
摘要:目的优选金钱草煮散颗粒的制备方法及煎煮工艺。方法 以颗粒的成型性和滤过性确定金钱草煮散颗粒的粉碎粒度，采用正交
试验法，以槲皮素含量和干膏收率为指标进行综合加权评分，确定煎煮工艺。结果 制备金钱草煮散颗粒的药材粉碎粒度为中粉，最佳
的煎煮工艺为 A3B2C1，即煎煮 3 次，每次 20 min，加 8 倍量水。结论 金钱草中粉制粒容易，颗粒色泽均匀，流动性、松紧度均较好，颗粒
中细粉较少，滤过性较好。与传统饮片比较，煮散颗粒的干膏收率为 30． 8%，是传统工艺的 1． 7 倍;含量为7． 53 mg / g，是传统饮片的
1． 5 倍。煮散颗粒各项指标均优于传统饮片，同时还可节约资源、降低生产成本，提高药物的临床疗效，值得推广。
关键词:金钱草煮散颗粒;槲皮素;正交试验;综合加权评分;制备工艺
中图分类号:TQ461;Ｒ284． 1;Ｒ282． 71 文献标识码:A 文章编号:1006 － 4931 (2016 )18 － 0047 － 04
Preparation and Decocting Technology of Jinqiancao Zhusan Granules
Wang Yong，Wang Shihua，An Junyong，Wang Chao，Li Xiangjun
(Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical Co．，Ltd．，Shijiazhuang，Hebei，China 050000)
Abstract:Objective To optimize the preparation and decocting technology of Jinqiancao Zhusan Granules． Methods The moldability
and filtration of the granules was used to determine the crush size of the powder． The orthogonal test was applied to determine the de-
cocting technology by the weighted grading of quercetin content and dry extract yield rate． Ｒesults Thepreparation of Jinqiancao Zhusan
Granules used middle － sizedcrushed powder，the best decocting method was A3B2C1，i． e．，decocting 3 times for 20 min each and adding
8 times the amount of water． Conclusion The middle － sized crushed powder is easy to make granules with color uniformity，better mo-
bility and tightness with less fine powder，and relatively good filtration． Compared with traditional decoction pieces，the dry extract yield
rate of Jinqiancao Zhusan Granules was 30． 8%，which is 1． 7 times than the traditional process;the content was 7． 53 mg / g，which is
1． 5 times than the traditional pieces． Jinqiancao Zhusan Granulesnot only have better indicators than the traditional pieces，but also can
save resources，reduce production costs and improve the efficacy，which is worthy of clinical promotion．
Key words:Jinqiancao Zhusan Granules;quercetin;orthogonal test;weighted grading score;preparation technology
金钱草为报春花科植物过路黄 Lysimachia christi-
nae Hance 的干燥全草，味甘、微苦，性凉，归肝、胆、肾、
膀胱经，具有清热解毒、散瘀消肿、利湿退黄的功效，可
用于治疗热淋、沙淋、尿涩作痛、黄疸尿赤、痈肿疔疮、毒
蛇咬伤、肝胆结石、尿路结石等症 [ 1 － 5 ]。现代研究表明，
金钱草主要含黄酮类、氨基酸、鞣质、挥发油、胆碱、钾盐
等成分，具有排石、抑菌、抗炎作用，对体液免疫及细胞
免疫均有抑制作用 [ 6 － 10 ]。金钱草煮散颗粒是金钱草传统
饮片经粉碎、加水挤出制粒、干燥等工序制成，是根据中
药煮散机理研制的新型中药饮片。中药煮散剂也是中药
的传统用药形式，既保持了传统汤剂的所有特性，又具
备自身特有的节省药材、煎煮时间短、有效成分煎出率
高等优势 [ 11 － 19 ]。在医药资源匮乏、药价上涨明显的情况
下，推广中药煮散剂型意义重大。槲皮素为金钱草药材
及其制剂中的主要有效成分，本研究中以槲皮素含量及
干膏收率为评价指标，采用正交试验法考察金钱草的煎
煮工艺，并对金钱草煮散颗粒进行质量评价。
1 仪器与试药
1．1 仪器
Agilent 1100 型高效液相色谱仪(G1311A 型四元
泵，G1322A 型脱气机，G1315 － UV 检测器，HP 化学工
作站)由美国安捷伦科学仪器公司生产;AG135 型十万
48
China Pharmaceuticals
2016年 9月 20日 第 25卷第 18期
Vol． 25，No． 18，September 20，2016
·药物研究·
Drug Ｒesearch
表 2 金钱草煮散颗粒滤过性试验结果
样品
粗粉
中粉
细粉
滤过时间(s)
89
136
162
评分(分)
10
8
6
表 1 金钱草煮散颗粒成型性试验结果
样品 评分(分)
颗粒情况
粗粉
中粉
细粉
制粒难度
难
易
易
色泽
不均匀
均匀
均匀
流动性
差
好
好
松紧度
较松，易散
松紧度适宜，不易散
较硬，不易散
细粉
较多
较少
较少，但有结块现象
6
10
6
mAU
60
40
20
0
0 5 10 15 20 25 30
t / min
1
A
mAU
60
40
20
0
1
t / min
B
mAU
60
40
20
0
C
t / min
0 5 10 15 20 25 30
0 5 10 15 20 25 30
1
1． 槲皮素
A． 对照品溶液 B． 传统饮片对照品溶液 C． 供试品溶液
图 1 高效液相色谱图
滤过性:分别称取由金钱草中粉、细粉制成的煮散
颗粒各 10 g，加入 15倍量水，煎煮 30 min，趁热滤过，观
察水煎液滤过情况。结果滤过时间中粉为 136 s，细粉为
162 s，表明中粉相对于细粉更易滤过，详见表 2。结合成
型性试验结果可知，药材粉碎成中粉，加适量的水挤出
制粒较容易，且颗粒色泽均匀、流动性好，颗粒的松紧度
适宜，细粉较少，滤过性相对较好，故确定金钱草煮散颗
粒药材粉末粒度为中粉。
2．2 煎煮工艺优化
2． 2． 1 评价指标确定
以槲皮素含量和干膏收率为评价指标，进行综合加
权评分，干膏收率加权系数为 0． 4，槲皮素含量加权系
数为 0． 6，计算公式为:综合评分=(A / Amax × 0． 4 + B /
Bmax × 0． 6)× 100，其中 A为干膏收率，Amax为干膏收率
最大值，B为槲皮素含量，Bmax为槲皮素含量最大值。
2． 2． 2 槲皮素含量测定
色谱条件: 色谱柱为Waters XBridgeTM Shield ＲP18
柱(100 mm × 2． 1 mm，1． 7 μm)，柱温为 30 ℃，流动相为
乙腈 － 0． 1%磷酸(35 ∶ 65)，流速为 1． 0 mL /min，检测
波长为 360 nm，进样量为 10 μL。在此条件下的色谱图
见图 1。
溶液制备:取槲皮素对照品25． 00 g，精密称定，置
100 mL容量瓶中，加甲醇适量制成质量浓度为 12． 5 g /L
的溶液，即得对照品溶液。分别称取 9 份由金钱草中粉
制成的煮散颗粒各 10 g 置三角瓶中，按正交试验表进
行超声提取 (功效 250 W，频率 40 kHz)，滤液定容至
分之一电子分析天平(瑞士 Mettler 公司);UV － 265 型
紫外可见分光光度计(日本岛津公司);WFB02 － YZG －
600型减压干燥箱(北京北瑞达医药科技有限公司)。
1．2 试药
金钱草药材 Herba Lysimachiae(安国以岭中药饮片
厂，经田青存正高级工程师鉴定为金钱草正品);槲皮素
对照品(中国食品药品检定研究院，批号为 100081 －
201408);乙腈为色谱纯，水为乐百氏桶装水，甲醇及其
他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2．1 药材粉末粒度筛选
金钱草被粉碎成粉末后，不同粒径的粉末加入
适量水，充分混匀，采用挤出法制备成型，干燥、整
理，考察影响金钱草煮散颗粒的药效及制备因素，以
成型的难易、滤过性含量为考察指标，筛选出制备金
钱草煮散颗粒的最佳粉末粒度。指标评价标准: 各项
指标均很好为 10 分，较好为 8 分，一般为 6 分，较差
为 3 分。
成型性:根据2015 年版《中国药典 (二部 )》前言部
分有关规定，分别取金钱草粗粉、中粉、细粉各 100 g，
均匀喷水后，采用挤出法制备煮散颗粒，干燥，其成型
性研究结果见表 1。可见，金钱草中粉和细粉制粒容
易，色泽均匀，颗粒的流动性、松紧度均较好，颗粒中
细粉较少。
49
China Pharmaceuticals
2016年 9月 20日 第 25卷第 18期
Vol． 25，No． 18，September 20，2016
·药物研究·
Drug Ｒesearch
编号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
X1
X2
X3
Ｒ
因素 A(次)
1
1
1
2
2
2
3
3
3
75． 777
92． 007
91． 797
16． 230
因素 B(min)
1
2
3
1
2
3
1
2
3
84． 770
89． 080
85． 730
4． 310
因素 C(倍)
1
2
3
2
3
1
3
1
2
85． 127
85． 607
88． 847
3． 720
因素 D(空白)
1
2
3
3
1
2
2
3
1
87． 147
87． 527
84． 907
2． 620
干膏收率(%)
23． 61
25． 73
23． 98
30． 21
32． 85
30． 58
28． 22
33． 84
29． 92
槲皮素含量(mg / g)
0． 68
0． 72
0． 71
0． 78
0． 88
0． 82
0． 90
0． 77
0． 83
综合评分 (分 )
73． 24
78． 41
75． 68
87． 71
97． 50
90． 81
93． 36
91． 33
90． 70
表 6 金钱草煮散颗粒煎煮工艺 3 批验证试验结果
样品
1
2
3
干膏收率
(%)
31． 82
32． 08
31． 15
X
(%)
31． 68
ＲSD
(%)
1． 51
槲皮素含量
(mg / g)
0． 89
0． 87
0． 91
X
(mg / g)
0． 89
ＲSD
(%)
2． 25
表 7 金钱草煮散颗粒与传统饮片煎煮工艺比较试验结果
样品
煮散颗粒
传统饮片
干膏收率(%)
30． 8
18． 6
槲皮素含量(mg / g)
7． 53
5． 18
注:F0． 05(2，2)= 19，F0． 01(2，2)= 99。
表 5 金钱草煮散颗粒煎煮工艺方差分析表
因素
A
B
C
误差
偏差平方和
520． 097
30． 720
24． 566
12． 03
自由度
2
2
2
2
F比
43． 248
2． 554
2． 043
F临界值
19． 000
19． 000
19． 000
显著性
＊
表 4 金钱草煮散颗粒煎煮工艺正交分析表
验证试验:放大验证优选工艺的稳定性及可行性，
取金钱草煮散颗粒 50 g，共 3 份，分别按优选工艺进行
煎煮，以干膏收率和槲皮素含量为指标进行试验。结果
干膏收率为 31． 68%，ＲSD 为 1． 51%，槲皮素含量为
0． 89 mg / g，ＲSD 为 2． 25%，说明优选工艺稳定、可行，
可用于金钱草煮散颗粒的制备，结果见表 6。
2．3 与传统饮片比较试验
分别称取金钱草煮散颗粒和传统饮片各 10 g，按确
定优选工艺进行提取，以干膏收率和槲皮素含量为指
标进行比较试验，结果见表 7。可见，煮散颗粒提取效
果明显优于传统饮片。
3 讨论
本研究结果显示，在制备煮散颗粒过程中，药材的
粉碎粒度对其成型性影响较大。粒度太粗，成型性较差，
有效成分溶出率较低，干膏收率相对较低;粒度太细，虽
成型性较好，但煎煮过程中易糊化，且溶剂不易渗透，导
250 mL容量瓶中，精密量取 10 mL，水浴蒸干，残渣转移
至 5 mL容量瓶中，即得供试品溶液。
测定: 精密吸取对照品、供试品溶液各 10 μL注入
高效液相色谱仪中测定，并计算含量。
2． 2． 3 干膏收率测定
精密量取 2． 2． 2 项下供试品溶液 50 mL，置已干燥
至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105 ℃下干燥 4 h，置干
燥器中放冷，称重，计算干膏收率。
2． 2． 4 正交试验
因素水平设计:根据文献[ 20 － 26 ]报道和预试验结
果，确定浸泡 30 min，选择煎煮次数(因素 A)、煎煮时间
(因素 B)、加水量(因素 C)3个考察因素，进行 L9(34)正
交试验，因素水平表见表 3。
结果与分析:由表4 可见，煎煮次数与综合评分关
系密切，为最主要的影响因素，其次是煎煮时间与加水
量;由表5可见，煎煮次数有显著性差异(P ＜ 0． 05)，煎
煮时间、加水量无显著性差异，从节约能源、降低生产成
本角度考虑，优选煎煮工艺为 A3B2C1，即煎煮 3次，每次
20 min，加 8倍量水。
表 3 金钱草煮散颗粒煎煮工艺正交试验表
水平
1
2
3
因素 A(次)
1
2
3
因素 B(min)
10
20
30
因素 C(倍)
8
10
15
因素 D(空白)
50
China Pharmaceuticals
2016年 9月 20日 第 25卷第 18期
Vol． 25，No． 18，September 20，2016
·药物研究·
Drug Ｒesearch
致槲皮素提取率和干膏收率较低。故在制备煮散颗粒中
要综合考虑各方面的因素，选择适合于药材自身的粒
度。同时，含油脂较多的药材，质地坚硬的矿物类和贝壳
类药材，含有黏性成分的药材，含有遇水不稳定成分的
药材，均不易制备煮散颗粒，而含有淀粉、多糖、皂苷等
成分的药材容易制备成煮散颗粒。
在正交试验法优选金钱草煮散颗粒的煎煮工艺时，
由于槲皮素是金钱草的主要有效成分，其含量的高低对
于金钱草煮散颗粒的临床疗效影响较大，故选择槲皮素
的含量作为评价指标，权重系数相对于干膏收率要高，
定为 0． 6; 干膏收率也是煎煮工艺的主要参考指标之
一，能部分反映出药材干膏的提取率，但其收率与疗效
并不呈正相关，故综合评价时权重系数相对较小，定为
0． 4。本研究中以槲皮素含量和干膏收率为评价指标进
行综合加权评分，各指标的权重系数确定相对较科学，
实用价值较强。
煮散颗粒与传统饮片工艺比较试验中，测定槲皮素
含量时采用了梯度洗脱法，流动相考查了甲醇 － 0． 1%
磷酸、乙腈 － 0． 1%磷酸，结果采用乙腈 － 0． 1%磷酸
(35 ∶ 65)梯度洗脱时，不同提取液在 30 min内色谱峰较
多的以此为流动相。传统饮片共出现 5 个峰，煮散颗粒
出现 6个峰，且煮散颗粒煎煮液的色谱峰明显高于传统
饮片，表明在相同煎煮条件下，金钱草煮散颗粒提取的
化学成分较多，槲皮素含量较高。
采用本工艺制成的金钱草煮散颗粒，干膏收率为
30． 8%，是传统工艺的 1． 7 倍;含量为7． 53 mg / g，是传
统饮片的 1． 5倍。可见，将金钱草制成煮散颗粒使用，可
节约资源，降低生产成本，提高药物利用率及临床疗效，
同时制备工艺简单，使用方便，质量稳定可控，可实现工
业化生产，具有广阔的市场前景，值得推广。
作者简介:王永(1980 －)，男，硕士研究生，副主任
药师，研究方向为中药复方新药成型工艺、质量标准、分
离 纯 化 等 ，(电 话 )0311 － 85901748(电 子 信 箱 )
xy4585618@ 163． com; 李向军，大学本科，硕士研究生
导师，正高级工程师，主要从事新药研发工作，本文通
讯作者，(电话)0311 － 85901748(电子信箱)lixiangjun@
yiling． cn。
参考文献:
[ 1 ] 吴超伟，周 军，马军花，等 ． 复方金钱草颗粒抗菌作用和急
性毒性实验研究 [ J ] ． 中医药导报，2012(3):59 － 61．
[2 ] 孟令栋 ． 排石溶石汤中金钱草不同剂量与疗效关系的观察[D]．
南京:南京中医药大学，2011．
[3 ] Yang X，Wang BC，Zhang X，et al． Evaluation of Lysimachia
christinae Hance extracts as anticholecystitis and cholagogic
agents in animals [ J ] ． Journal of Ethnopharmacology，2011 (1):
57 － 63．
[4 ] 薄 锋 ． 金钱草总黄酮抗心肌缺血药理作用研究 [ D ] ． 长春:
长春中医药大学，2007．
[5 ] Hirayama H，Wang Z，Nishi K，et al． Effect of Desmodium styraci-
folium － triterpenoid on calcium oxalate renal stones [ J ] ． British
Journal of Urology，1993(2):143 － 147．
[6 ] 刘瑞来，刘俊劭，林志銮，等 ． 不同方法提取的金钱草叶挥发
油化学成分的 GC － MS 分析 [ J ] ． 安徽农业科学，2012(12):
7 036 － 7 037．
[7 ] 周凌波 ． 金钱草挥发性化学成分分析 [ J ] ． 广西科学院学报，
2010(3):221 － 222．
[8 ] 阎 婷，王佩琪，湛鸿利 ． 金钱草提取物的抗炎利胆作用 [ J ] ．
中国医院药学杂志，2010(10):841 － 844．
[9 ] 刘彩红，张 莹，李玉琴，等 ． 流动注射化学发光测定金钱草
抗氧化活性 [ J ] ． 时珍国医国药，2010(5):1 267 － 1 268．
[10 ] 邵绍丰，翁志梁，李澄棣，等 ． 单味中药金钱草、石韦、车前
子对肾结石模型大鼠的预防作用 [ J ] ． 中国中西医结合肾病
杂志，2009(10):874 － 876．
[11 ] 黄礼之，宋民义，孙华山 ． 浅谈中药煮散剂的临床应用 [ J ] ．
陕西中医，2002(8):746 － 747．
[12 ] 徐海波 ． 中药煮散源流考 [ J ] ． 河北中医药学报，1999(4):
11 － 13．
[13 ] 孙守祥 ． 中药汤剂的历史发展与未来改进探讨 [ J ] ． 时珍国
医国药，1997(2):169 － 170．
[14 ] 丁 毅，傅延龄 ． 宋代散剂盛行原因分析 [ J ] ． 中医杂志，
2014(11):984 － 986．
[15 ] 傅延龄，杨 琳 ． 论秦汉时期多用丸散剂型的原因 [ J ] ． 中
华中医药杂志，2014(3):829 － 831．
[16 ] 张 卫，张瑞贤 ． 煮散剂的剂量与兴衰 [ J ] ． 中国医学创新，
2014(3):94 － 96．
[17 ] 赵 艳 ． 明代方剂剂型及制备工艺发展探析 [ J ] ． 江苏中医
药，2013(11):58 － 60．
[18 ] 陈 缤，王丽娜，贾天柱 ． 中药饮片的历史沿革研究 [ J ] ． 中
医杂志，2013(8):640 － 643．
[19 ] 方 静，傅延龄 ． 汉代、唐代、宋代煮散剂比较 [ J ] ． 中医学
报，2013(4):523 － 525．
[20 ] 冯惠瑛 ． 中药煎煮时间、次数与药效关系初探 [ J ] ． 江西中
医学院学报，1996(S1):59．
[21 ] 丁敬远 ． 关于中药的煎煮时间 [ J] ． 中医杂志，2004(7):557．
[22 ] 孙玉雯，刘起华，陈弘东，等 ． 10 种中药饮片及其煮散的煎
煮效果比较研究 [ J ] ． 中国药房，2016(13):1 825 － 1 827．
[23 ] 姚佳音 ． 宋以前煮散探析 [ J ] ． 中华中医药学刊，2014(1):
108 － 109．
[24 ] 仝小林，张家成，穆兰澄，等 ． 恢复煮散节省药材 [ J ] ． 中国
新药杂志，2012(5):470 － 474．
[25 ] 方廷轶 ． 刍议煮散的开发利用 [ J ] ． 成都中医药大学学报，
1995(4):16 － 18．
[26 ] 方廷轶 ．“煮散”及其制备改进 [ J ] ． 陕西中医函授，1995(4):
45 － 46．
(收稿日期:2016 － 05 － 01;修回日期:2016 － 06 － 15 )