免费文献传递   相关文献

重楼对小鼠急性肝损伤保护作用的研究



全 文 :表 2 公丁香醇提物对干酵母致大鼠发热的影响(珋x ± s,n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
基础体温
(℃)
△t (℃)
1h 3h 5h 5. 5h 6. 5h 7h 7. 5h 8. 5h 9. 5h 11. 5h
对照 37. 82 ± 0. 36 - 0. 11 ± - 0. 11 - 0. 39 ± - 0. 39 0. 59 ± 0. 59 1. 14 ± 1. 14 1. 46 ± 1. 46 1. 71 ± 1. 71 1. 46 ± 1. 46 1. 30 ± 1. 30 1. 05 ± 1. 05 0. 97 ± 0. 97
公丁香醇提物 10 37. 40 ± 0. 51 - 0. 20 ± 0. 45 - 0. 24 ± 0. 46 0. 49 ± 0. 45 1. 12 ± 0. 62 - 0. 20 ± 1. 01** - 0. 52 ± 1. 74** - 0. 29 ± 2. 08* 0. 13 ± 1. 63* 0. 12 ± 1. 13* 0. 41 ± 0. 85
公丁香醇提物 5 37. 55 ± 0. 16 - 0. 14 ± 0. 36 - 0. 36 ± 0. 34 0. 68 ± 0. 41 1. 14 ± 0. 41 0. 38 ± 0. 67** 0. 59 ± 1. 31* 1. 07 ± 1. 55 0. 80 ± 1. 19 0. 76 ± 0. 80 0. 74 ± 0. 57
公丁香醇提物 2. 5 37. 58 ± 0. 36 - 0. 14 ± 0. 34 - 0. 30 ± 0. 62 0. 34 ± 0. 52 1. 05 ± 0. 29 0. 56 ± 0. 55* 1. 39 ± 0. 72 1. 33 ± 0. 41 0. 89 ± 0. 60 0. 89 ± 0. 39 1. 06 ± 0. 54
阿司匹林 0. 2 37. 54 ± 0. 47 0. 02 ± 0. 51 - 0. 44 ± 0. 63 0. 45 ± 0. 61 1. 11 ± 0. 36 0. 91 ± 0. 31** 0. 56 ± 0. 32** 0. 24 ± 0. 45** - 0. 35 ± 0. 63** - 0. 43 ± 0. 88** 0. 05 ± 0. 55**
图 2 公丁香醇提物对干酵母致大鼠发热的影响
2. 3 公丁香醇提物对 2,4 -二硝基苯酚致大鼠发热的影响
公丁香醇提物对 2,4 -二硝基苯酚所致大鼠发热无明显解热作
用。
表 3 公丁香醇提物对 2,4 -二硝基苯酚致大鼠发热的影响(珋x ± s,n =
10)
组别
剂量
(g /kg)
基础体温
(℃)
△t (℃)
0. 5h 1h 1. 5h 2h
对照 37. 66 ± 0. 40 0. 59 ± 0. 39 0. 98 ± 0. 27 0. 97 ± 0. 45 0. 75 ± 0. 61
公丁香醇提物 10 37. 64 ± 0. 30 0. 13 ± 0. 76* 0. 43 ± 0. 99* 0. 71 ± 0. 83 0. 63 ± 0. 66
公丁香醇提物 5 37. 71 ± 0. 24 0. 43 ± 0. 49 0. 96 ± 0. 43 0. 93 ± 0. 36 0. 72 ± 0. 41
公丁香醇提物 2. 5 37. 58 ± 0. 27 0. 58 ± 0. 42 0. 95 ± 0. 34 1. 26 ± 0. 40 1. 12 ± 0. 46
图 3 公丁香醇提物对 2,4 -二硝基苯酚致大鼠发热的影响
3 讨论
丁香的解热作用主要来自于挥发油中的丁香酚,其原理为
直接作用于中枢神经[6 ~ 10]对体温进行调节。而我们的试验发
现,丁香的解热成分似乎不光存在于挥发油中,其水提物均含有
能解热的物质。由此提示我们,通过丁香解热有效成分的解析
和测定,有可能得到另一些解热物质。
参考文献
1 王丹丹,刘盛泉,陈英杰,等. 紫丁香有效成分的研究. 药学学报,
1982;17 (12)∶ 951 ~ 952
2 王桂山,张德山,杨大众,等.关东丁香叶的抗菌和毒理实验. 中医药
学报,1987(1)∶ 28 ~ 29
3 陈仕江,于伟,杨帮,等. 1 0 种中药杀菌活性研究.重庆中草药研究,
2004(2)∶ 1 ~ 5
4 路成吉,刘秀玉,路风英.复方丁香散治疗小儿泻泄的研究.医学研究
通讯,2004;33(5)∶ 65 ~ 66
5 陈文学,豆海港,仇厚援.丁香提取物抗氧化研究. 食品研究与开发,
2006;27(1)∶ 149 ~ 152
6 邱电,张魁华,方炳成. 丁香酚的药理作用. 动物医学进展,2007;28
(8)∶ 101 ~ 103
7 冯甲棣,赵书芬,李亘松,等.丁香酚对正常大鼠视前区 -下丘脑前部
温度敏感神经元电活动的影响.中国医科大学学报,1995;24(2)∶ 115
8 唐明鑫,冯甲棣,李亘松. 腹腔注射丁香酚对致热原作用下猫的 PO /
AH的温度敏感神经元放电活动的影响.航空军医. 1995;23(4)∶ 202
9 肇晖,冯甲棣,赵书芬,等.丁香酚对豚鼠弓状核温度敏感神经元电活
动的影响.中国应用生理学杂志,1998;14(3)∶ 224
10 叶红,朱丽娜,冯甲棣,等. 丁香酚对酵母菌发热大鼠血浆及脑脊液
中精氨酸加压素含量的影响. 中国医科大学学报,2006;35(3)∶ 260 ~
264
重楼对小鼠急性肝损伤保护作用的研究
*
韩燕全1,洪 燕2,左 冬2,罗 欢2,陈 杨2,桂 洁2,夏伦祝1**
(1安徽中医学院第一附院,国家中医药管理局中药制剂三级实验室,合肥 230031;2安徽中医学院,合肥 230031)
摘 要 目的:探讨重楼醇提物和水提物对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:小鼠随机分为 9 组,分
99中药药理与临床 2012;28(1)
* 基金项目:安徽中医学院临床科研基金(2009LC1-019A) **通讯作者
DOI:10.13412/j.cnki.zyyl.2012.01.035
别每天给予不同剂量的药物:重楼醇提物高、中、低剂量组(3. 9、2. 6、1. 3 g /kg)、水提组的高、中、低剂量组(7. 2、4. 8、2. 4g /kg)和联
苯双酯(0. 15 g /kg) ,正常组和模型组给予生理盐水。7d后,除正常对照组外各组小鼠腹腔注射 0. 1% CCl4 制备急性肝损伤模型,
16h后取血检测血清 ALT、AST活性;测定肝组织匀浆中 MDA含量和 SOD、GSH的活性及观察肝脏病理学变化。结果:醇提组高剂
量(3. 9g /kg)和水提物高、中、低剂量(7. 2、4. 8、2. 4g /kg)组均能降低 CCl4 所致急性肝损伤小鼠血清 ALT、AST活性(P < 0. 01,P < 0.
05) ,降低肝脏 MDA的含量、增强 SOD和 GSH活力(P < 0. 01,P < 0. 05) ,并能明显改善肝组织的病理学损伤。结论:重楼水提物对
CCl4 所致小鼠急性肝损伤具有较好保护作用。
关键词 重楼;醇提物;水提物;肝损伤
重楼为百合科云南重楼 Paris polyphylla Smith var. yun-
nanensis(Franch.)Hand. -mazz. 或七叶一枝花 Paris polyphylla
Smith var. chinensis(Franch.)Hara 的干燥根[1],味苦性微寒,有
小毒。重楼中含有皂苷、黄酮类多种活性成分,现已从重楼中分
离鉴定了 50余种化合物,主要有 C27 甾体皂苷、C21 孕甾烷苷、
脂肪酸酯、甾醇及其苷、黄酮苷等,其中甾体皂苷 44 种,占总化合
物的 80%[2,3]。重楼应用于抗乙肝病毒合剂、乙肝方等多个治疗
慢性乙型肝炎的方剂中,体外实验中,重楼皂苷对肝癌腹水型
HEP、小鼠肝癌 H22 等细胞株有明显抑制作用[4,5]。但目前为
止,重楼及其提取物尚未见其抗实验性肝损伤方面的报道。
1 材料与方法
1. 1 试验药物 重楼饮片由安徽中医学院第一附属医院药库
提供,经鉴定为百合科七叶一枝花的干燥根。重楼醇提物和水
提物为本实验室自制,参照《中国药典》2010 版记载的高效液相
色谱法对其有效成分进行了测定,本品含重楼皂苷Ⅰ和Ⅱ总量
为 0. 83%,符合药典质量要求。水提物浸膏得率为 22. 40%;醇
提物浸膏得率为 12. 46%,批号为:20101205、20101206。联苯双
酯为北京协和药厂生产,批号:10070203;CCl4 汕头市西陇化工
有限公司。
1. 2 动物 清洁级昆明种小鼠,雌雄各半,体重 18 ~ 22g。由
安徽医科大学实验动物中心提供,动物合格证号为皖医实动准
字第 02 号。
1. 3 试剂 谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)试剂盒(批
号 20110513) ,丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘
肽(GSH)考马斯亮兰蛋白测定试剂盒(批号 20110623) ,均为
南京建成生物工程研究所产品。
1. 4 方法 将小鼠随机分成 9 组,每组 10 只,让其在实验室环
境适应 2d,分别为正常对照组、CCl4 模型组、联苯双酯滴丸组
(150mg /kg)、醇提组高、中、低(分别为 3. 9、2. 6、1. 3g /kg)和水
提组高、中、低(分别为 7. 2、4. 8、2. 4 g /kg)。各药物组灌胃给
药,容量 0. 1ml /10g,模型组和空白组分别灌胃给予同体积生理
盐水,每天 1 次,连续给药 7d。于末次给药 0. 5h 后,腹腔注射
0. 1% CCl4 橄榄油溶液,10ml /kg;正常组腹腔注射等容量的橄榄
油溶液,禁食,不禁水。造模 16h 后,摘眼球取血,3000rpm 离心
10min,取血清冷藏,待测。采血后,快速断头处死,取肝右叶组
织 0. 5g左右,在冰生理盐水中漂洗,滤纸拭干,用生理盐水制成
10%肝组织匀浆,离心,取上清待测。同时取左叶相同部位肝
脏,4%多聚甲醛固定做病理切片[6,7]。
血清 ALT、AST(化学比色法) ;肝组织匀浆 SOD(羟胺法)、
MDA(TBA法)和 GSH(比色法)均按试剂盒要求测定;取肝左
叶同一部位组织,常规石蜡包埋,切片,HE 染色,光镜下观察肝
组织的形态学变化。
2 结果
2. 1 重楼醇提物和水提取物对小鼠肝脏指数及血清 ALT、AST
的影响 由表 1 可见:与正常对照组比较,模型组小鼠肝指数重
量明显增大,血清 ALT、AST 明显升高,提示造模成功。与模型
对照组比较,各给药组均可使 CCl4 所致小鼠血清中升高的
ALT、AST活性降低,呈剂量依赖性趋势。重楼醇提组和水提各
剂量组小鼠肝脏指数及血清 AST显著降低;高剂量醇提组和水
提各剂量组对小鼠血清 ALT 活性也显著降低,但醇提组中、低
剂量组对 ALT活性稍有降低但无统计学意义;水提物各剂量组
对血清 ALT和 AST活性降低值总体大于醇提同等剂量组值,提
示水提组保肝降酶作用更强。
表1 对小鼠肝脏指数及血清 ALT、AST活性的影响(珋x ± s,n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
肝脏指数
ALT
(U /L)
AST
(U /L)
正常组 4. 58 ± 0. 85** 56. 92 ± 18. 07** 41. 70 ± 13. 32**
模型组 5. 91 ± 0. 62 106. 39 ± 21. 24 112. 09 ± 30. 97
联苯双酯组 0. 15 5. 28 ± 0. 59* 70. 12 ± 22. 93** 61. 88 ± 13. 43**
重楼醇提组 3. 9 5. 10 ± 0. 64* 74. 68 ± 26. 94* 68. 44 ± 23. 84**
重楼醇提组 2. 6 5. 28 ± 0. 45* 95. 61 ± 29. 14 75. 42 ± 25. 48**
重楼醇提组 1. 3 5. 35 ± 0. 65 101. 39 ± 32. 47 79. 59 ± 29. 71*
重楼水提组 7. 2 5. 03 ± 0. 52** 66. 71 ± 21. 18** 59. 56 ± 8. 13**
重楼水提组 4. 8 5. 21 ± 0. 79* 73. 37 ± 22. 06** 70. 65 ± 18. 78**
重楼水提组 2. 4 5. 33 ± 0. 51* 78. 73 ± 22. 99* 72. 03 ± 22. 96**
与模型对照组比较 * P <0. 05,** P <0. 01(下同)
2. 2 重楼醇提物和水提物对小鼠肝组织 SOD、MDA及 GSH水
平的影响 由表 2 结果可见:与正常对照组比较,模型对照组小
鼠肝组织中 SOD、GSH活性显著降低,MDA 水平显著增加,提示
造模成功。与模型对照组比较,重楼醇提物大剂量组对小鼠肝
组 MDA 水平显著降低,SOD、GSH 活性显著增强;但是除醇提
中剂量组 SOD值与模型组比较有显著性差异外,醇提中、低剂
量对三个指标效果虽稍有改善,但无统计学意义。重楼水提取
物各剂量组对小鼠肝组织中 SOD 和 GSH 及 MDA 水平效果均
较好,且呈现较明显的剂量依赖性。与醇提物相比较,同剂量水
提组队上述 3 个指标影响效果均优于醇提物,提示重楼水提物
取有较强的抗氧化及清除氧自由基的作用。
表 2 重楼醇提物和水提物对小鼠肝组织 SOD、MDA及 GSH水平
的影响(珋x ± s,n = 10)
组别
剂量
(g /kg)
SOD
(U /ml)
MDA
(nmol /ml)
GSH
(U /mg)
正常组 483 ± 24** 2. 28 ± 0. 90** 10. 62 ± 2. 93**
模型组 319 ± 31 13. 06 ± 3. 77 5. 98 ± 2. 28
联苯双酯组 0. 15 434 ± 41** 8. 84 ± 2. 69** 9. 57 ± 2. 93**
重楼醇提组 3. 9 397 ± 43** 9. 13 ± 2. 08* 8. 93 ± 3. 07*
重楼醇提组 2. 6 370 ± 47** 10. 76 ± 4. 71 8. 20 ± 3. 11
重楼醇提组 1. 3 329 ± 41 11. 11 ± 2. 91 7. 66 ± 2. 51
重楼水提组 7. 2 427 ± 37** 8. 68 ± 2. 59** 10. 18 ± 3. 08**
重楼水提组 4. 8 389 ± 37** 9. 02 ± 3. 09* 9. 32 ± 2. 43**
重楼水提组 2. 4 356 ± 40* 9. 71 ± 3. 16* 8. 35 ± 3. 53*
001 中药药理与临床 2012;28(1)
2. 3 肝脏组织病理学观察 由图 1 结果可见:正常对照组小鼠
肝脏外观呈红褐色,质地软而有弹性;光镜下可观察到肝小叶
结构完整,细胞排列整齐,大小均匀,分界清楚,无炎细胞浸润。
模型组小鼠肝脏体积增大,质脆,边缘钝而厚,表面呈黄褐色;镜
下见肝小叶结构破坏,肝细胞核消失,出现以中央静脉为中心
的局灶性肝细胞变性、坏死和大量炎细胞浸润。联苯双酯组、重
楼醇提物、水提物高、中剂量组肝脏略有水肿,质地柔软;镜下见
肝小叶结构基本完整,细胞排列较整齐,只有少量的炎细胞浸
润,较模型组有明显改善;醇提物中、低剂量组和水提物低剂量
与模型组相比有所改善,与模型组相比无明显变化 (图 1)。
图 1 各组小鼠肝组织 HE 染色(× 200)
A:空白组;B:模型对照组;C:联苯双酯组;D:重楼醇提(3. 9g /kg) ;E:重楼醇提(2. 6g /kg) ;F:重楼醇提(1. 3g /kg) ;G:重楼水提(7. 2g /kg) ;H:重楼水提(4. 8g /kg) ;I:重楼
水提(2. 4g /kg)
3 讨论
重楼以蚤休之名首载于《神农本草经》,属清热解毒中药,
药用历史悠久,向来被誉为蛇伤、痈疽、无名肿毒的要药,民间有
药谚云:七叶一枝花(重楼) ,无名肿毒一把抓,由此可见该药
药具有较强的清热解毒、消肿止痛等药效作用,中医临床常用
于流行性腮腺炎扁桃体炎、咽喉肿痛、乳腺炎、跌打损伤、毒蛇咬
伤等疾病的治疗[8]。现代药理研究表明重楼有止血、祛痰和抑
菌、镇静镇痛、抗早孕杀灭精子、抗细胞毒等作用,临床用于治疗
功能性子宫出血、神经性皮炎、外科炎症以及肿瘤等,具有显著
的疗效,重楼也是著名的中成药云南白药、季德胜蛇药片、宫血
宁胶囊等的主要组成药物。
众所周知,不良的饮食习惯、药物、毒物等多种原因均能导
致肝脏疾病,损害肝细胞,因而肝病是一种发病率高,难以根治
的疾病,对人类健康危害极大;我国也是 肝病大国,据报道,
我国各种肝病患者总数可能超过 1 亿[9,10]。文献研究表明,中
药中能预防肝损伤的很多,近 2 年的报道就有:甘草、虎杖、当
归、银杏和杜仲等几十种中药的不同溶剂提取物[11 ~ 13],但是确
切临床疗效和能形成新药的目前还不多,本实验主要是对药理
活性较强的临床常用中药重楼的醇、水提取物的保肝活性和机
制进行初步研究,以期能从重楼需找到疗效确切的保肝活性部
位,并进一步将其开发成中药新药,更好的开发利用中药重楼。
实验采用公认的 CCl4 致肝损伤模型,以血清中 ALT、AST 活性
和肝脏组织中的 MDA、SOD、GSH含量等经典指标,结合肝脏组
织病理学观察,结果发现重楼水提物可以维持细胞膜结构和功
能的完整性,阻止肝细胞的损伤破坏,抑制相关酶的升高;并抑
制自由基诱导的肝脏脂质过氧化损伤作用,提高机体清除氧自
由基能力,从而对 CCl4 引起的化学性肝损伤起到一定的保护作
用,但是其具体的有效部位、药效物质基础和作用机制还有待进
一步深入研究。
参考文献
1 中国药典委员会.中国药典.中国中医药出版社,2010∶ 343 ~ 344
2 黄贤校,高文远,满淑丽,等.重楼属药用植物皂苷类化学成分及其
生源途径的研究进展.中草药,2009;40(3)∶ 483 ~ 489
3 孙治国,张琳,李凌军,等.重楼总皂苷提取工艺研究,2007;30(6)∶
726 ~ 730
4 张树潘.重楼属植物的化学成分及其药理活性研究进展.海峡药学,
2007;19(6)∶ 4 ~ 7
5 乔文慧,张永胜. 乙肝方法治疗慢性乙型肝炎 105 例. 陕西中医,
2008;29(5)∶ 561 ~ 562
6 肖旭,姚青,王基云,等.甘珀酸钠对小鼠急性肝损伤保护作用的研
究.宁夏医科大学学报,2010;32(1)∶ 36 ~ 39
7 冯天艳,方荣,邓改改,等.根皮苷对小鼠 CCl4 急性肝损伤的保护作
101中药药理与临床 2012;28(1)
用. 中药药理与临床,2010;26(5)∶ 47 ~ 50
8 唐炳兰.中药重楼的研究进展. 右江民族医学院学报,2006;6∶ 1062
~ 1064
9 武珊珊,高文远,段宏泉,等.重楼化学成分和药理作用研究进展.中
草药,2004;35(3)∶ 344 ~ 347
10 但菊开,朱蕙.中药治疗病毒性乙型肝炎的研究进展. 时珍国医国
药,2008;19(9)∶ 2294 ~ 2295
11 苏成豪,许龙善. 乙型肝炎流行病学研究进展. 旅行医学科学,
2008;14(1)∶ 5 ~ 7
12 陈红艳,严莉,王建华,等.甘草提取物对小鼠四氯化碳急性肝损伤
的影响.中国中医药信息杂志,2009;16(7)∶ 24 ~ 25
13 鲍琛.虎杖提取物对 CCl4 诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用. 海
峡药学,2010;22(6)∶ 36 ~ 38
Study on protective effect of ethanol extract and aqueous extract of
Paris ployphylla for acute liver injury in mice
Han Yanquan1,Hong Yan2,Zuo Dong2,Luo Huan2,Chen Yang2,Gui Jie2,Xia Lunzhu1
(1 The First Affiliated Hospital,Anhui College of TCM,Grade 3 Laboratory of TCM Preparation,State Administration of TCM,
Hefei 230031;2 Anhui College of TCM,Hefei 230031)
Objective:To study the protective effect of ethanol extract and aqueous extract of Paris ployphylla against CCl4-induced acute liver inju-
ry in mice and its possible mechanism. Method:Ninety mice were randomly divided into 9 groups as follows:The drug groups mice were
treated with ethanol extract and aqueous extract of Paris ployphylla for 7 day at dose of 3. 9,2. 6 and 1. 3g /kg·d and 7. 2,4. 8,and 2. 4g /
kg·d,respectively. At the sametime,the normal control group and the model control group took equivalent amount of 0. 9% sodium chloride
solution by the same route. And mice in the positive control group were treated with 0. 15g /kg ·d biphenyl dimethyl dicarboxylate. After the
last administration,all groups except the normal control were injected with 0. 1% CCl4 solution to induce acute hepatic injury. Thereafter,the
contents of ALT、AST in serum;the activity of MDA,SOD and GSH in the liver were measured and the hepatic histological changes were ob-
served by optical microscope. Results:The contents of ALT,AST in serum was significantly decreased(P < 0. 01) ,the content of MDA in
the liver was also significantly lowered(P < 0. 01) ,and the activity of SOD and GSH in liver was significantly improved after preventive treat-
ment with extract of Paris ployphylla (P < 0. 01 or P < 0. 01). Also,aqueous extract of Paris ployphylla(7. 2,4. 8,2. 4g /kg)can ameliorated
the hepatic pathological changes. Conclusion:aqueous extract of Paris ployphylla have better protective effects than ethanol extract of Paris
ployphylla on acute hepatic injury induced by CCl4 in mice.
Key word Paris ployphylla(重楼) ;ethanol extract;aqueous extract;acute hepatic injury
广西人工繁育蛤蚧药效学研究
*
乔 赟1,2,周 烨2,叶 晶2,易 蔚2**
(1湖南中医药大学 2009 级博士研究生,长沙 410208;2广西中医学院,南宁 530001)
摘 要 目的:观察广西人工繁育蛤蚧的毒性及药理作用。方法:观察广西蛤蚧的止咳、化痰、平喘及急性毒性作用。采用最
大耐受量(MTD)的测定方法观察小鼠的毒副作用;采用小鼠浓氨水引咳法观察广西蛤蚧的止咳作用;采用气管呼吸道酚红排泌法
观察广西蛤蚧的化痰作用。采用卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏与雾化吸入激发制作哮喘模型,于 OVA 激发结束后取血计数嗜酸性
粒细胞(EOS)数目,并测定外周血中免疫球蛋白 E(IgE)水平变化。结果:小鼠灌胃给予广西蛤蚧最大耐受量为 32g /kg,相当于成
人临床日用量的 320 倍;广西蛤蚧高、中、低剂量(5 g /kg,2. 5 g /kg,1. 25 g /kg)均可明显延长小鼠的咳嗽潜伏期和减少咳嗽次数,
显著增加小鼠呼吸道黏膜酚红的排出量,显著降低小鼠外周血中 EOS 数量,IgE 水平明显下降(P < 0. 01)。结论:广西蛤蚧具有止
咳、化痰、平喘等作用,毒性作用较小,在人临床常用量的范围内使用是安全的。
关键词 广西蛤蚧;急毒;药效
蛤蚧作为中药材使用已有上千年的历史,其中广西产蛤蚧 以质优著称于世。本实验基于人工繁育出广西蛤蚧的基础上,
201 中药药理与临床 2012;28(1)
* 基金项目:2009 年广西自然基金题(桂科自 0991159) ;2009 年研究生教育创新人才联合培养基地 **通讯作者