全 文 ： 方药研究
3种鼠尾草注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护
作用的实验研究
Protection ofThreeK inds of Sa lvia Injections onM yocard ial Ischem ica lReperfusion Injury
刘冬发
(耒阳市人民医院 ,湖南 耒阳 421800)
[摘要 ] 目的:与丹参进行对比 ,研究云南产鼠尾草属药物滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛甘西鼠尾对大鼠急性心肌缺血再灌注
损伤的保护作用。方法:结扎大鼠冠脉左前降支 , 30 m in后剪断结扎线造成心肌缺血再灌注模型 , 经股静脉给药。测定再灌
注 60 m in后血清中 CK、 LDH、SOD、GSH -Px和 MDA含量。结果:滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛甘西鼠尾可以显著降低大鼠心肌缺
血再灌注后血清 CK、LDH和 MDA含量 , 升高血清 SOD和 GSH - Px活力 (P <0. 01, P <0. 05)。结论:滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛
甘西鼠尾对大鼠在体缺血再灌注心肌有与丹参一致的保护作用。
[关键词 ] 滇丹参;甘西鼠尾;褐毛甘西鼠尾;心肌缺血;再灌注损伤
[ Abstract] Ob jec tive:To study the protec tion of Sa lv ia yunnanen sisC. H. W right, Salvia przerwalskiiMaxim , and Salvia przew-
a lsk ii Maxim var mandarinorum stib produced in Yunnan p rovince on acute myoca rdia l ischem ical repe rfusion injury, and com pa red
w ith tha t o f Danshen. M ethod:The ratm odels w ere se t up w ith lig ating the left ante rio r de scending coronary artery (LAD) for 30 m i-
nu te s, the drugs w ere g iven by the w ay o f fem oral ve in. A fter tha t, the contents of CK, LDH , SOD, GSH - Px andMDA in serum
w ere determ ined a fter reperfusion 60 m inutes. Resu lt:the three kinds of Sa lvia injections could dec rease the contents o fCK, LDH and
MDA in serum a fter myocardial Ischem ica l Reperfusion, raise up the ac tivity of SOD and GSH - Px in se rum(P <0. 01, P <0. 05).
Conc lusion:the th ree kinds of sa lv ia injections have the protection on the heart musc le o f ischem ical repe rfusion in rats, just like the
Danshen injection ha s.
[ Key w o rds] Salvia yunnanensis C. H. Wrigh t;Sa lvia przerwa lsk iiMax im;Sa lvia przewa lsk ii Maxim varm andarinorum stib;M y-
oca rdial ischem ia;Repe rfusion inju ry
[中图分类号 ] R285. 5 [文献标识码 ] A [文章编号 ] 1672 - 951X(2006)08 - 0085 -03
中药丹参系唇形科 (Labia tae)鼠尾草属(Sa lvia)植物丹
参 Sa lvia m iltiorrhiza Bunge的干燥根及根茎 [ 1] 。现代研究表
明 , 丹参药理作用主要表现在心血管系统 、消化系统 、血液系
统 、免疫系统及神经系统 , 并具有抗菌和抗肿瘤作用 [ 1] 。丹
参 、滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛甘西鼠尾中均发现了二萜醌类化
合物。此类化合物具有抗菌消炎 、扩张冠脉 、抗血小板聚集
等作用。近来又发现丹参酮 Ⅱ A有消除超氧自由基和羟自
由基的作用 , 并具有较强的消除脂质自由基的能力 [ 1] 。除正
品丹参外 , 而民间广泛应用的丹参代用品有滇丹参(S. yun-
nanensis C. H. W righ t)、甘西鼠尾 (S. przerwalsk iiM axim)、褐
毛甘西鼠尾 (S. przewalsk iiM ax im var mandarino rum stib)[ 2] ,
前期研究表明滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛甘西鼠尾注射液在体
内 、体外均能显著抑制 ADP、血小板激活因子(PAF)、花生四
烯酸(AA)诱导的兔血小板聚集;增加豚鼠离体心脏冠脉流
量;减轻心肌缺血时超微结构的病理变化和心肌细胞凋
亡 [ 3, 4] 。本文以民间用药为依据研究 3种鼠尾草注射液对大
鼠心肌缺血再灌注损伤的作用 ,比较这 3种滇产鼠尾草与丹
参药理作用的差异。
1 材 料
1. 1 药品 丹参注射液:生药含量 1. 5 g /m l, 批号:000604,
上海制药厂生产;滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛甘西鼠尾注射液 ,
生药 2. 0 g /m l, 由湖南省环境生物技术学院药学院按照丹参
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DOI牶牨牥牣牨牫牳牰牪牤j牣cnki牣cn牬牫牠牨牬牬牰牤r牣牪牥牥牰牣牥牳牣牥牬牪
注射液的生产工艺制备。
1. 2 试剂 MDA试剂盒 , 批号:20020305, 南京建成生物工
程研究所生产;SOD试剂盒 , 批号:20020315, 南京建成生物
工程研究所生产;GSH - Px试剂盒 , 批号:20020318,南京建
成生物工程研究所生产;CK -NAC试剂盒 , 批号:000202, 北
京中生生物工程高科技公司生产;LDH 试剂盒 , 批号:
000925,北京中生生物工程高科技公司生产。
1. 3 仪器 岛津 C l770临床生化分析仪;LD4 - 2A型低速
离心机;江湾Ⅰ型微型人工呼吸机。
1. 4 实验动物 SD大鼠 , 体重 250 ～ 300 g, 雌雄兼用。
2 方 法
健康 SD大鼠 , 110只 , 随机分为 11组。生理盐水组 、丹
参注射液组和用药组 , 每组 10只。受试药物高 、中 、低剂量
分别为 4 g /kg、2 g /kg和 1 g /kg。在冠脉结扎前 5 m in经股
静脉给总药量的 2 /3,在再灌注前 5 m in经股静脉给剩余药
量。 SD大鼠用 25%乌拉坦 (1 g /kg体重)腹腔麻醉后 , 背位
固定在手术台上。气管插管并连接呼吸机进行人工呼吸(20
m l, 25次 /m in),在 4、5肋间隙开胸 , 暴露心脏 , 剪开心包膜 ,
轻压将心脏挤出胸腔 , 以冠状动脉主干为标志 , 左心耳根部
下方 2 mm处 ,在冠状动脉左前降支(LAD)表面放置一小硅
胶管连同冠脉用无创伤缝合线一起结扎 , 造成左心室室壁缺
血。 30 m in后 ,取出硅胶管 , 使冠状动脉重新灌注。再灌注
60 m in后 ,自大鼠颈动脉取血 , 3000 r /m in离心 10 m in, 分离
血清 , 测定血清中的 CK、 LDH、 SOD、 GSH - Px和 MDA含
量 [ 5, 6] 。
3 结 果
滇丹参 、甘西鼠尾 、褐毛甘西鼠尾高 、中 、低剂量组均能
显著降低大鼠心肌缺血再灌注后血清中 CK、 LDH、和 MDA
的含量;同时使血清中 SOD和 GSH -Px的含量升高。 (见图
1 ～图 5)
图 1 3种鼠尾草注射液对心肌缺血再灌注后
血清 CK的影响
SM:丹参注射液;SY:滇丹参注射液;SP:甘西鼠尾注射液;SPM:
褐毛甘西鼠尾注射液;SN:生理盐水(以下各图相同)
注:与 SN比较:*P <0. 05, ** P <0. 01;与 SM 比较:#P <
0. 05, ##P<0. 01
图 2 3种鼠尾草注射液对心肌缺血再灌注后
血清 LDH的影响
注:与 SN 比较:*P <0. 05, ** P <0. 01;与 SM 比较:#P <
0. 05, ##P<0. 01
图 3 3种鼠尾草注射液对心肌缺血再灌注后
血清 MDA的影响
注:与 SN 比较:*P <0. 05, ** P <0. 01;与 SM 比较:#P <
0. 05, ##P<0. 01
图 4 3种鼠尾草注射液对心肌缺血再灌注后
血清 SOD的影响
注:与 SN 比较:*P <0. 05, ** P <0. 01;与 SM 比较:#P <
0. 05, ##P<0. 01
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图 5 3种鼠尾草注射液对心肌缺血再灌注后
血清 GSH - Px的影响
注:与 SN比较:*P <0. 05, ** P <0. 01;与 SM 比较:#P <
0. 05, ##P<0. 01
4 讨 论
心肌缺血再灌注损伤后自由基大量生成 , 组织内抗氧化
能力下降 , 氧自由基与细胞膜上的多聚不饱和脂肪酸发生反
应 , 导致脂质过氧化 ,其过氧化产物 MDA对细胞膜有很强的
破坏作用 , 使其流动性和通透性发生变化 ,细胞内 、外离子分
布异常 , 细胞内 C a2+严重超负荷 , 使线粒体合成三磷酸腺苷
(ATP)的量明显减少 , 进而抑制心功能 , 最终导致心肌细胞
从可逆性损伤发展为细胞死亡 ,大量的 CK、LDH从坏死的心
肌细胞中漏出。 SOD对机体的氧化和抗氧化平衡起着重要
的作用 , 并具有清除超氧阴离子自由基(O 2 - )保护细胞免受
损伤的功能。 GSH - Px是体内广泛存在的一种重要的催化
过氧化物分解的酶 , 它在细胞内能消除有害的过氧化代谢产
物 , 阻断脂质过氧化链锁反应 , 从而起到保护细胞膜和细胞
功能完整性的作用。有报道表明 [ 7 , 8 , 9]丹参及 3种滇产鼠尾
草中有效成分 , 丹参素 、丹参酮 IIA分别能有效对抗心肌缺血
再灌注过程中的自由基损伤和钙超载 , 而产生心肌保护作
用。本实验表明丹参和这 3种西鼠尾草均可降低大鼠缺血
30 m in再灌注 60 m in后血清中 CK和 LDH的含量;也能对抗
心肌细胞缺血引起的 CK和 LDH的升高 , 提高内源性抗氧化
剂 SOD和 GSH - Px的活力 , 减少脂质过氧化产物 MDA的生
成。而这 3种西鼠尾草在高剂量下 , 降低血清 CK、 LDH和
MDA, 升高血清 SOD和 GSH - Px的能力较丹参略强。故这
3种滇产鼠尾草能抑制缺血再灌注过程中自由基的生成和提
高机体内源性抗氧化系统的活性 ,产生心肌缺血再灌注损伤
的保护作用。
参考文献:
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(收稿日期:2006 - 05 - 09 编辑:朱民)
(上接第 82页 )多的缺陷。当前我院采用 LEEP刀治疗慢
性宫颈炎及 C INⅠ ～ Ⅱ级 ,取得了较满意的效果。通过在术
前做好心理护理 , 减轻患者不必要的恐惧 , 从而避免了患者
由于过度紧张 , 在手术中不合作 , 造成操作者难以把握切割
的深度所致的大出血 ,保证了手术的顺利进行。术后应采取
有效的护理措施 , 保持外阴卫生 , 防止感染及出血 ,加强健康
知识的宣教 , 是取得良好疗效的有力保证。
参考文献:
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(收稿日期:2006 - 06 - 09 编辑:李海洋)
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