全 文 ：Chin J Hemorh.2008;18(2)194
丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge，SM)为唇形科
鼠尾草属植物，是防治心血管疾病的传统中药。随
着丹参来源的日趋紧张，寻找丹参代用品显得非常重
要。丹参同属植物褐毛甘西鼠尾(S.przewalskii Max-
im.var mandarin-norum stib.，SPM)、甘西鼠尾(S.
复方鼠尾草注射液对心肌缺血再灌注大鼠心电图的影响
苏彦宏 1，段为钢 2，李惠兰 3，张荣平 4
(1.昆明医学院第一附属医院心内科，云南昆明 650031；2.云南中医学院药理教研室，云南昆明 650200；3.昆明医学院
药理教研室，云南昆明 650031；4.昆明医学院药学系， 云南昆明 650031)
摘要：目的 观察复方鼠尾草注射液(褐毛甘西鼠尾及甘西鼠尾与三七的复方制剂)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护
作用及心电图的变化。方法 采用大鼠冠脉结扎法建立大鼠心肌缺血再灌注模型，探讨复方鼠尾草注射液对缺血再灌注
大鼠心电图及心肌梗死面积的影响。结果 两种鼠尾草注射液均能显著对抗缺血再灌注所致大鼠心电图ST段的抬高，缩
小缺血再灌注心肌的梗死面积。结论 对缺血再灌注损伤心肌的保护作用相似于复方丹参注射液。
关键词：褐毛甘西鼠尾；甘西鼠尾；心肌缺血再灌注损伤；保护作用
中图法分类号：R96 文献标识码：A 文章编号：1009-881X(2008)02-0194-03
Electrocardiogram Affected by Compounded Injections Made from Salvia
Herbs in Ischemia/Reperfusion Rats
SU Yan-hong1,DUAN Wei-gang2,LI Hui-lan3,ZHANG Rong-ping4
(1.Medicinal Department of Cardium,the First Hospital Affiliated to Kunming Medical College, Kunming 650031,
China;2.Department of Pharmacology,Yunnan University of Traditional Chinese Medicine,Kunming 650200,
China;3.Department of Pharmacology,Kunming Medical College,Kunming 650031,China;4.Faculty of Pharmacy,
Kunming Medical College,Kunming 650031,China)
Abstract:Objective To observe cardio-protection of compounded injections made from two Salvia herbs
[Hemaoganxishuwei (Salvia przewalskii Maxim. var mandarin-norum stib.) and Ganxishuwei (Salvia przewalskii
Maxim) with Sanqi (Panax otoginseng (Burk.) F.H. Chen)] against ischemia/reperfusion injury in rats, especially
the changes in electrocardiogram during ischemia/reperfusion.Metho s Ischem a/r perfusion model was established
by coronary artery ligation, different injections were applied before and after ischemia,electrocardiogram was recorded
during experiment,and infarct size was detected after experiment.Results The two injections wer able o alleviate
ST segment and were able to decrease infarct size; which were similar to that of the compounded injection of
Danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge).Conclusion The results suggested that the cardio-protection of the two
compounded injections of Salvia herb was similar to that of Danshen.
Key words:Salvia przewalskii Maxim;var mandarin-norum stib;Salvia przewalskii Maxim;myocardial ischemia/
reperfusion injury;cardio-protection
prze-walskii Max m，SP)在云南资源丰富，在民间
有着悠久的药用历史，具有祛瘀止痛、活血通络、清
心除烦等功效。前期研究表明，褐毛甘西鼠尾、甘
西鼠尾注射液在体内外均有显著抑制血小板聚集[1]；
增加冠脉血流量[2,3]；减轻心肌缺血时超微结构的病
基金项目：云南省科委应用基础研究基金(98C067M)和云南省教育厅应用基础研究基金(03Y498C)资助。
收稿日期：2008-03-05 作者简介：苏彦宏(1972-),女,云南昆明人,本科,主治医师,主要研究方向:心电图。
中国血液流变学杂志.2008;18(2) 195
理变化及细胞凋亡；改善微循环；改善缺血所
致的血液流变学及血流动力学的异常变化，对抗心
肌缺血再灌注引起的损伤[4,5]。
中药丹参和三七是我国传统的活血化淤中药，
常配伍用于缺血性心脏病的治疗，疗效显著。丹
参、褐毛甘西鼠尾、甘西鼠尾均含有二萜醌类化合
物(丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参内酯等)及酚类化
合物(丹参酚，原儿茶酸、原儿茶醛、丹参素等)。
三七主要含有人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3等[6]，此类
化合物具有扩张冠脉、抗血小板聚集等作用。近年
发现丹参酮ⅡA具有消除超氧自由基和羟基自由基
的作用，并具有很强的消除脂质自由基的能力[2,7]。
本文从心电图变化的角度研究复方甘西鼠尾注射液
(与三七配伍)对缺血再灌注损伤的保护作用。
1 材料
1.1 药品与试剂
复方丹参注射液：生药含量1.5g/mL，上海第
一生化药业公司，批号011003。与血塞通按3:1(以
生药含量计)配制即得复方丹参注射液。
复方褐毛甘西鼠尾注射液和复方甘西鼠尾注射液
由褐毛甘西鼠尾注射液和甘西鼠尾注射液(1.5g/mL)
分别与血塞通按照3:1配制。这两种鼠尾草注射液
均由昆明医学院药学系按照丹参注射液工艺制备。
血塞通注射液即三七总皂苷注射液，100mg/
2mL，相当于生药1g[6]，主要成分为人参皂苷Rb1、
Rg1、R1，由云南植物药业有限公司生产，批号
20020405-1。
1.2 常用仪器
微型人工呼吸机，江湾Ⅰ型，第二军医大学教材
处；Electrocardiograph ECG-6511 model，Shanghai
KohDen Medical Electronic Instrument Corporation；
分析天平，Adventurer，奥豪斯国际贸易有限公司。
1.3 实验动物
成年SD(Sprague-Dawley)大鼠，体重250~300
g，雌雄兼用。由云南省天然药物药理重点实验室
提供，合格证号：滇动物证第2001034号。
2 方法
2.1 手术及心电图记录
健康大鼠70只，随机分成7组：即生理盐水
组(NS组)、复方丹参高低剂量组(SM2、SM1组)、
复方褐毛甘西鼠尾高低剂量组(SPM2、SPM1组)和
复方甘西鼠尾高低剂量组(SP2、SP1组)，每组10
只。高、低剂量分别为4和2g/kg(以鼠尾草生药含
量计)。在冠脉结扎前5min经股静脉给总药量的2/
3，在再灌注前5min给与剩余药量。SD大鼠用25%
乌拉坦(1g/kg)腹腔麻醉后，背位固定在手术台上。气
管插管并连接呼吸机进行人工呼吸(20mL，25/min)，
在4、5肋间隙开胸，暴露心脏，剪开心包膜，轻
压将心脏挤出胸腔，以冠脉主干为标记，左心耳根
部下方2mm处，在冠脉左前降支(LAD)表面放置一
小硅胶管连同冠脉用无创缝合线一起结扎，造成左
心室室壁缺血。30min后，把结扎线剪断，抽出硅
胶管，使冠脉重新灌注。实验过程中以Ⅱ导联记录冠
脉术前、缺血0、5、15、30min，再灌注1、5、
15、30、60min的心电图变化。
2.2 心室梗死面积的测定
实验后取出心脏，用生理盐水将心脏冲洗干
净，去除心房，于-20℃冰冻，将心室均匀横切成
5~6片，肉眼分离缺血坏死区和非坏死区，分别在
电子分析天平上称重。心肌梗死程度的确定：心肌
暗红色者为坏死区，其余为非坏死区。心肌梗死程
度%=(坏死区心肌重/心室总重)×100%。
2.3 统计学处理
所有数据均用x±s表示，组间比较采用单因素
方差分析，以P<0.05为有统计学意义。两两比较
采用LSD法，若方差不齐则采用Tamhane’s T2法。
3 结果
3.1 复方鼠尾草注射液对心肌梗死面积的影响
复方褐毛甘西鼠尾注射液和复方甘西鼠尾注射
液均能减轻大鼠缺血再灌注心肌的梗死程度，结果
参见表1。
表1 复方鼠尾草注射液对缺血再灌注大鼠
心肌梗死程度的影响(x±s)
组别 剂量(g/kg) 梗死程度(%)
NS - 47.66±15.47
SM1 2 24.49±6.23
SM2 4 18.00±3.77
SPM1 2 26.43±4.38*
SPM2 4 21.58±3.71*
SP1 2 25.17±6.69*
SP2 4 20.71±3.8*
与NS组比较：*P<0.05
Chin J Hemorh.2008;18(2)196
3.2 复方鼠尾草注射液对大鼠缺血再灌注期间心率的
影响
在阴性对照组(NS组)，大鼠心肌缺血后心率有
一过性短暂增快，随后心率减慢，在再灌注期间也
减慢。对于治疗组，大鼠心肌缺血后的心率增加明
显，在再灌注期间有所下降，但仍较阴性对照组
快。两种滇产鼠尾草复方注射液与复方丹参注射液
的效应相似，见表2。
表2 复方鼠尾草注射液对大鼠缺血再灌注期间心率的影响(次/min，x±s，n=10)
组别
缺血(min) 再灌注(min)
术前 0 5 15 30 1 5 15 30 60
NS 387±49 401±4 536±39 345±66 315±4 317±50 308±5 301±4 300±46 291±5
SM1 391±43 445±5 430±57* 387±6 328±72 350±76 349±80 342±59 345±60 315±46
SM2 389±45 418±68 420±31* 401±30* 384±38* 412±32* 390±23* 400±30* 396±34* 382±34*
SPM1 404±42 422±6 416±59* 378±40 352±48 364±37 358±4 * 358±33* 357±53* 340±51*
SPM2 392±34 423±25 416±33* 402±20* 372±37* 390±46* 388±31* 366±26* 362±34* 355±40*
SP1 403±54 428±36 379±31# 344±68 336±36 356±40 336±34 337±34 336±41 311±31
SP2 393±59 406±64 416±58* 391±51 369±68* 371±55* 384±73* 376±6 * 368±59* 357±51*
与NS组比较：*P<0.05；与同剂量SM组比较：#P<0.05
3.3 复方鼠尾草注射液对大鼠缺血再灌注期间ST段
的影响
大鼠心肌缺血后，ST段发生明显的抬高，在
灌注期间ST段有缓慢恢复的趋势。治疗组均能减
轻ST段抬高，两种鼠尾草复方注射液与复方丹参
注射液的效应相似，见表3。
表3 复方鼠尾草注射液对大鼠缺血再灌注期间ST段的影响(mV，x±s，n=10)
组别
缺血(min) 再灌注(min)
术前 0 5 15 30 1 5 15 30 60
NS 0 0.42±0.15 0.47±0.09 0.40± 07 0.39± 10 0.42± 15 0.39±0.11 0.39±0.11 0.39±0.06 0.38±0.05
SM1 0 0.28±0.13* 0.47±0.13 0.37± 11 0.31± 07 0.37± 13 0.32±0.09 0.31±0.08* 0.31±0.08* 0.32±0.08*
SM2 0 0.31±0.17* 0.41±0.13 0.30± 1 0.29± 08* 0.33±0.14* 0.30±0.08* 0.28±0.09* 0.29±0.09* 0.26±0.03*
SPM1 0 0.28±0.17* 0.42±0.19 0.38± 1 0.29± 14* 0.34±0.08 0.26±0.11* 0.24±0.09* 0.20±0.09*# 0.18±0.06*#
SPM2 0 0.20± .13* 0.38±0.19 0.32± 2 0.19± 1*#0.31±0.11* 0.25±0.11* 0.19±0.11*# 0.15±0.11*# 0.13±0.07*#
SP1 0 .18±0.10* 0.36±0.17 0.33±0.19 0.25± 10* 0.26±0.11*# 0.25±0.10*# 0.21±0.11*# 0.20±0.10*# 0.21±0.10*#
SP2 0 0.24±0.26* 0.30±0.28* 0.25±0.25* 0.20±0.20*#0.19±0.16*# 0.20±0.15*# 0.16±0.11*# 0.14±0.08*# 0.13±0.09*#
与NS组比较：*P<0.05；与同剂量SM组比较：#P<0.05
4 讨论
心肌缺血再灌注后，心肌发生变性坏死的同时
伴随缺血性心律失常和再灌注性心律失常。心律失
常的严重程度和持续时间与缺血、再灌注损伤的程
度、范围、时间等因素有关，主要表现为快速型
心律失常。本研究表明，这两种复方鼠尾草注射液
均能较好地减轻缺血再灌注大鼠心肌的梗死面积，
与复方丹参制剂相似。心电图ST段抬高快速地反
映了心肌梗死情况。在一定范围内，ST段抬高越
严重提示心肌梗死越严重，本研究支持此观点。
本研究发现三种复方制剂在心脏缺血再灌注的治
疗中，心率有所加快。有研究表明，本复方制剂中
的某些有效成分有一定的降压作用[8]，心率加快可
能由降压的负反馈作用引起。由于治疗组在再灌注期
间均明显降低ST段，心率在此期间也有明显增加，
故推测这三种复方制剂的心肌保护作用主要发挥在
再灌注期间。心率增快会增加心肌耗氧量，但增加
的程度并没有超过术前心率，因而认为适度增加心
率能增加心输出量保障全身血供，对机体有利。
心肌缺血再灌注损伤的发生与心肌细胞内钙超
载、自由基的过度生成、内皮细胞的功能障碍有密
切的关系。有报道表明，丹参、鼠尾草、三七中
的丹参酮ⅡA、丹参素[9]和三七皂苷[10]均有钙拮抗作
用，人参皂苷、丹参素均有抗氧自由基的作用[2]。
这表明，复方鼠尾草注射液及复方丹参注射液可能
通过两种途径产生对缺血再灌注心肌的保护作用。
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（下转第236页）
Chin J Hemorh.2008;18(2)236
量每日需大于30mg。③有糖皮质激素使用禁忌
症。④51Cr扫描脾区效时指数增高。
Stasi[4]等人建议ITP患者脾切除术前血小板数目
应大于30×109/L。由于本组患者均为对激素无效
或短暂疗效后复发的难治性ITP患者，术前血小板
均低于30×109/L，因此需要手术前及过程中血小
板支持。我们采用术前数小时输血小板1人份，术
中再次输入1人份以提升血小板数，减少术中、术
后出血。事实证明这种方法有效保证了手术的顺利
进行，且术后未发生严重出血。
如果患者切脾治疗无效或最初有效随后复发应
进一步检查是否存在副脾。为避免ITP患者再次手
术，在术中我们仔细沿脾门、脾下极等处检查有无
副脾，确保一次将脾脏及可能存在的副脾切除干
净。本组术中共发现并切除副脾6例(10.3％)。
文献报道[5]2/3的患者在脾切除术后血小板计数
升至正常，多无须再进行其它治疗，部分患者虽未
获完全缓解，但其血小板计数可出现一定程度的升
高(如部分缓解)或暂时性升高，这与我们的结沦(82.
7％)是基本一致的。
如何预测慢性复发难治ITP患者脾切除术后的
疗效是值得研究探讨的问题。我们发现脾切除术后
血小板上升速度越快，其脾切除术疗效越好，与国
内文献报道[6]是相吻合的。同时我们发现术前血小
板相关抗体(PAIg)的多少与脾切除术疗效无关，这
也证明PAIg是一个非特异性抗体，在免疫性与非免
疫性血小板减少患者中均可升高，此外与我们样本
量小可能也有关系。应用铟标记的自体血小板筛查
实验是目前预测脾脏切除术疗效最敏感的方法。最
近一项研究[7]中对578例患者采用铟标记自体血小
板，结果显示如果血小板是在脾脏中被破坏，96％
年龄在5~30岁患者和91％年龄超过20岁患者在脾
脏切除手术后都有希望完全缓解。但是如果血小板
是在肝脏中或弥散性(脾脏和肝脏中都有破坏)被破
坏，92％的患者在脾脏切除后不能达到正常的血小
板计数或不能完全缓解。
脾切除术后的并发症有肺栓塞、腹腔内出血、
腹腔脓肿、腹腔血肿、革兰氏阴性细菌败血症和肺
炎双球菌感染等。本组病例有2例患者术后出现膈
下脓肿，经手术引流后治愈，未发现肺栓塞及其他严
重感染、血肿等并发症。说明经过精心的准备工作，
复发难治性ITP患者行脾切除术是安全可行的。
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