全 文 ：基金项目:国家科技重大专项资助项目(2009ZX09302-003)
作者简介:肖磊 ,男 ,硕士　　研究方向:天然药物化学　　＊通讯作者:陈若芸 ,女 ,研究员 ,硕士生导师　　研究方向:天然药物化学　　Tel:
(010)83161622　　E-mail:rych@imm.ac.cn
·论　著·
大叶鼠尾草中的化学成分研究
肖磊 ,王洪庆 ,马林 , 陈若芸＊(中国医学科学院-北京协和医学院药物研究所 , 天然药物活性物质与功能国家重点实验室 , 北京
100050)
摘要:目的　研究大叶鼠尾草中的化学成分。方法　利用正相硅胶 、SephadexLH-20、ODS等柱色谱技术对其乙醇提取物进行
分离纯化 ,根据它们的理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果　得到 11个化合物 ,分别鉴定为丹参酮 I(tanshinoneI, 1), 丹
参酮ⅡA(tanshinoneⅡA, 2),丹参内酯(tanshinlactone, 3), β-谷甾醇(β-sitosterol, 4), 隐丹参酮(cryptotanshinone, 5), chrysene(6),
methylrosmarinate(7), ethylrosmarinate(8), norsalvioxide(9), 1, 2-二氢丹参醌(1, 2-dihydrotanshinone-I, 10), 丹参酮ⅡA酐(an-
hydrideoftanshinone-ⅡA, 11)。结论　化合物 6～ 8为该属植物首次分离 ,其他化合物为首次从该植物中分离得到。
关键词:鼠尾草属;大叶鼠尾草;丹参酮;二萜;化学成分
中图分类号:R284　　　文献标志码:A　　　文章编号:1001-2494(2011)13-0977-03
StudyonChemicalConstituentsofSalviagrandifolia
XIAOLei, WANGHong-qing, MALin, CHENRuo-yun＊(StateKeyLaboratoryforBioactiveSubstancesandPounctionsofNatu-
ralMedicines, MinistryofEducation, InstituteofMateriaMedica, ChineseAcademyofMedicalSciences, PekingUnionMedicalCollege,
Beijing100050, China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　TostudythechemicalconstituentsofSalviagrandifolia.METHODS　Thecompoundswereisolatedby
silicagel, sephadexLH-20 andRP-C
18
columnchromatography, andtheirstructureswereelucidatedbyphysico-chemicalproperties
andspectralanalysis.RESULTS　Elevencompoundswereisolatedandidentifiedas:tanshinoneI(1), tanshinoneⅡ A(2), tanshin-
lactone(3), β-sitosterol(4), cryptotanshinone(5), chrysene(6), methylrosmarinate(7), ethylrosmarinate(8), norsalvioxide(9),
1, 2-dihydrotanshinone-I(10), anhydrideoftanshinone-Ⅱ A(11).CONCLUSION　Compound6-8wereisolatedfromthegenusof-
Salviaforthefirsttime, andtheothercompoundswereforthefirsttimeisolatedfromthisplant.
KEYWORDS:Salvia;Salviagrandifolia;tanshinone;diterpene;chemicalconstituents
　　大叶鼠尾草(Salviagrandifolia)是唇形科鼠尾
草属植物 ,其根入药作丹参用。丹参具有扩张冠脉 、
增加冠脉流量 、改善微循环 、保护心脏的作用 ,能抑
制和解除血小板聚集 ,提高机体耐缺氧能力 ,具有抗
肝炎 、抗寄生虫 、抗肿瘤和抗病毒等活性 ,是重要的
药用植物 [ 1] 。笔者尚未见国内外对大叶鼠尾草有
研究报道 ,本研究将大叶鼠尾草乙醇提取物粗分成
石油醚 、三氯甲烷 、乙酸乙酯 、甲醇 4部分 ,通过药理
模型 CRL-1730人脐静脉内皮细胞过氧化氢损伤模
型和血清诱导血管平滑肌细胞增殖抑制活性模型的
活性筛选 ,发现三氯甲烷部分和乙酸乙酯部分有显
著的活性 ,乙酸乙酯部分对 CRL-1730人脐静脉内
皮细胞过氧化氢损伤保护率达到 62.58%,三氯甲
烷部分对血清诱导血管平滑肌细胞增殖抑制率达到
96.37%,因此重点对这两部分进行化学成分和活性
研究 ,以利于该植物的开发与利用 。本实验工作从
其乙醇提取物中分离得到 11个化合物 ,其中化合物
6 ～ 8为该属植物首次分离得到 ,其他化合物为该植
物首次分离得到。
1　仪器 、试剂及药材
Boetius显微熔点测定仪 (温度未校正);Jasco
V650型分光光度仪;NicoletIMPACT400型红外光
谱仪 (KBr);JascoP2000型旋光仪;Mercury-300
型 、 Mercury-400型和 INOVA-500型核磁共振仪
(国 Varian公司 , TMS为内标);Agilent1100 LC/
MSDTrapSL型液相色谱 -质谱联用仪(Agilent公
司);SephadexLH-20(Pharmacia公司), RP-C18
(40 ～ 60 μm, Merck公司)。柱色谱和薄层色谱硅
胶(青岛海洋化工厂)。溶剂均为分析纯 。
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大叶鼠尾草药材 2007年 10月采自云南元谋 ,由
本所马林副研究员鉴定为大叶鼠尾草(Salviagrandi-
folia),标本储存在本所标本馆 ,标本号(ID-21587)。
2　提取分离
大叶鼠尾草 5 kg,粉碎后体积分数 95%乙醇提
取 ,得到浸膏 386 g,经硅胶柱色谱快速洗脱 ,洗脱
剂依次选用石油醚 、三氯甲烷 、乙酸乙酯 、甲醇 ,粗分
成 4个部分 。石油醚部 55 g,经硅胶柱色谱 ,石油
醚 -乙酸乙酯梯度洗脱系统分离 ,得到化合物 1 (300
mg), 2 (400 mg), 3 (35 mg), 4 (70 mg), 5 (600
mg), 9 (40 mg), 10 (20 mg), 11 (23 mg)。三氯甲
烷部分 21.8 g,用石油醚 -乙酸乙酯及石油醚 -丙酮
梯度洗脱 ,经硅胶柱色谱分得化合物 6 (15 mg)。
乙酸乙酯部分 131 g经硅胶柱减压分离 ,粗分成 4
个部分 Fr.1 ～ Fr.4, Fr.1部分 27g,经反复硅胶柱色
谱(石油醚 -丙酮及三氯甲烷-丙酮系统), Sephadex
LH-20, RP-C18柱色谱分离 ,再经制备型 HPLC纯化
得到化合物 7 (200 mg), 8(75mg)。
3　结构鉴定
化合物 1:深红色粉末 , mp233 ～ 234℃, ESI-MS
(m/z):299 [ M +Na] +;1H-NMR (300 MHz,
CDCl3)δ:9.23 (1H, d, J=9.0 Hz, H-1), 7.53(1H,
dd, J=9.0 Hz, H-2), 7.33 (1H, d, J=9.0 Hz, H-
3), 8.27 (1H, d, J=8.7Hz, H-6), 7.77 (1H, d, J=
8.7Hz, H-7), 7.28 (1H, s, H-16), 2.28 (3H, s, Me-
17), 2.67 (3H, s, Me-4)。以上数据与文献 [ 1]报道
的丹参酮Ⅰ (tanshinoneⅠ)一致 。
化合物 2:红色粉末 , mp204 ～ 206 ℃, ESI-MS
(m/z):317 [ M +Na] +;1H-NMR (300 MHz,
CDCl3)δ:1.81 (2H, m, H-1), 1.65 (2H, m, H-2),
3.19(2H, t, J=5.4, 6.6 Hz, H-3), 7.64(1H, d, J=
8.1Hz, H-6), 7.56 (1H, d, J=8.1 Hz, H-7), 7.22
(1H, s, H-16), 2.26 (3H, s, Me-17), 1.31 (6H, s,
Me-18, Me-19)。以上数据与文献 [ 2] 报道的丹参酮
ⅡA(tanshinoneⅡA)一致 。
化合物 3:白色针晶:mp185 ～ 187 ℃, ESI-MS
(m/z):265[ M+H] +;1H-NMR(300 MHz, CDCl3)
δ:8.48(1H, d, J=8.1Hz, H-1), 7.53 (1H, dd, J=
7.2, 8.1 Hz, H-2), 7.43 (1H, d, J=7.2 Hz, H-3),
7.84 (1H, d, J=9.0 Hz, H-6), 7.90 (1H, d,
J=9.0 Hz, H-7), 7.44 (1H, q, J=1.2 Hz, H-15);
13C-NMR(100 MHz, CDCl3 )δ:120.8 (C-1), 128.9
(C-2), 126.9 (C-3), 134.6 (C-4), 123.5(C-5),
128.9 (C-6), 116.7 (C-7), 110.3(C-8), 108.1(C-
9), 133.3 (C- 10), 158.8 (C-11), 158.8 (C-13),
149.7 (C-14), 141.1 (C-15), 120.4 (C-16), 8.6
(C-17), 19.7 (C-18)。以上数据与文献[ 3]报道的
丹参酮内酯(tanshinlactone)一致。
化合物 4:白色片状结晶 , mp136 ～ 138 ℃,经与
β-谷甾醇标准品对照薄层色谱 ,混合斑点一致 ,又经
测与标准品混合物熔点不变 ,且氢谱相同 ,其理化数
据与文献 [ 4]对照一致 ,故确证化合物 4为 β-谷甾醇
(β-sitostero1)。
化合物 5:橘黄色粉末 , mp170 ～ 171℃;ESI-MS
(m/z):319 [ M +Na] +;1H-NMR (300 MHz,
CDCl3)δ:3.21(2H, t, m, H-1), 1.77 (2H, m, H-2),
1.62(2H, m, H-3), 7.63 (1H, d, J=8.1 Hz, H-6),
7.48(1H, d, J=8.1Hz, H-7), 3.60(1H, m, H-15),
4.86 (1H, t, J=9.6 Hz, H-16a), 4.32 (1H, dd, J=
6.0, 9.6 Hz, H-16b), 1.25 (3H, s, Me-17), 1.33
(3H, s, Me-18), 1.30(3H, s, Me-19);13C-NMR(125
MHz, CDCl3)δ:29.7 (C-1), 19.0 (C-2), 37.8 (C-
3), 34.8 (C-4), 152.4 (C-5), 132.6 (C-6), 122.5
(C-7), 128.4 (C-8), 126.3 (C-9), 143.7 (C-10),
184.2 (C-11), 175.7(C-12), 118.3 (C-13), 170.8
(C-14), 34.6 (C-15), 81.4 (C-16), 18.8 (C-17),
31.9 (C-18), 31.8 (C-19)。以上数据经与文献[ 5]
报道的隐丹参酮(cryptotanshinone)一致 。
化合物 6:白色片状结晶 , mp255 ～ 256 ℃;EI-
MS(m/z):228 [ M] +;1H-NMR(500 MHz, CDCl3)
δ:8.02(2H, dd, J=9.3, 8.4Hz, H-1, 7), 7.64(2H,
t, J=7.3, 7.9 Hz, H-2 , 8), 7.72(2H, t, J=7.3, 7.9
Hz, H-3, 9), 8.80 (2H, d, J=8.4 Hz, H-4, 10), 8.73
(2H, d, J=9.0 Hz, H-5, 11), 7.99(2H, dd, J=9.3,
8.4 Hz, H-6, 12);13 C-NMR(125 MHz, CDCl3)δ:
128.6 (C-1, 7), 126.4(C-2, 8), 126.7 (C-3, 9),
123.2 (C-4, 10), 130.6 (C-4a, 10a), 128.2 (C-4b,
10b), 121.2(C-5, 11), 127.3 (C-6, 12), 132.2 (C-
6a, 12a)。以上数据与文献[ 6]报道的 chrysene一致。
化合物 7:黄色油状物 , ESI-MS(m/z):397
[ M+Na] +;1 H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)δ:7.06
(1H, s, H-2′), 6.76 (1H, d, J=8.1 Hz, H-5′), 7.01
(1H, dd, J=8.1, 1.5 Hz, H-6′), 7.48 (1H, d, J=
15.9 Hz, H-7′), 6.25 (1H, d, J=15.9 Hz, H-8′),
6.62 (1H, d, J=8.5 Hz, H-5), 6.64 (1H, s, H-2),
6.51 (1H, dd, J=8.5, 1.5 Hz, H-6), 2.97(1H, dd,
·978· ChinPharmJ, 2011July, Vol.46No.13　　　　　　　　　　　　　 中国药学杂志 2011年 7月第 46卷第 13期
J=14.0, 5.5 Hz, H-7a), 2.93 (1H, dd, J=14.0,
7.5Hz, H-7b), 5.09 (1H, dd, J=7.5, 5.5 Hz, H-
8), 3.63 (3H, s, OCH3 );13 C-NMR(125 MHz, DM-
SO-d6)δ:125.2 (C-1), 114.9 (C-2), 145.0 (C-3),
145.6 (C-4), 115.7 (C-5), 120.1 (C-6), 36.2 (C-
7), 72.8 (C-8), 169.9 (C-9), 52.0 (OCH3), 126.6
(C-1′), 112.8 (C-2′), 146.4 (C-3′), 148.8 (C-
4′), 115.4 (C-5′), 121.7 (C-6′), 144.1(C-7′),
116.7(C-8′), 165.9(C-9′)。以上数据与文献[ 7]报
道的 methylrosmarinate一致 。
化合物 8:黄色油状物 , ESI-MS(m/z):389[ M+
H] +;1H-NMR(300MHz, DMSO-d6)δ:7.06(1H, s, H-
2′), 6.76(1H, d, J=8.4Hz, H-5′), 7.01 (1H, d, J=
7.5Hz, H-6′), 7.48 (1H, d, J=15.9 Hz, H-7′), 6.25
(1H, d, J=15.9 Hz, H-8′), 6.6(1H, d, J=1.5Hz, H-
2), 6.63(1H, d, J=8.5 Hz, H-5), 6.50(1H, dd, J=
8.5, 1.5Hz, H-6), 2.94(2H, m, H-7), 5.07 (1H, m,
H-8), 4.08(2H, q, J=7.2Hz, -OCH2-), 1.13(3H, t,
J=7.2 Hz, -CH3);13 C-NMR(125MHz, DMSO-d6)δ:
126.6(C-1), 116.8 (C-2), 145.0 (C-3), 144.2 (C-
4), 115.4 (C-5), 120.2 (C-6), 36.2(C-7), 72.9 (C-
8), 169.5 (C-9), 60.8(-OCH2 -), 14.0(-CH3), 125.1
(C-1′), 112.8 (C-2′), 145.8 (C-3′), 149.1 (C-4′),
115.8 (C-5′), 121.8 (C-6′), 146.4 (C-7′), 114.9
(C-8′), 166.0 (C-9′)。以上数据与文献 [ 7] 报道的
ethylrosmarinate一致。
化合物 9:白色粉末 , mp178 ～ 180 ℃;ESI-MS
(m/z):273 [ M+H] +;1H-NMR(300 MHz, CDCl3)
δ:1.87 (1H, m, H-1a), 1.72 (1H, dtd, J=13.0,
3.3, 2.0 Hz, H-1b), 1.65 (2H, m, H-2), 1.21 (1H,
m, H-3a), 1.57 (1H, dtd, J=13.0, 3.3, 2.0 Hz, H-
3b), 1.19 (1H, m, H-5), 1.58 (1H, ddd, J=13.0,
11.5, 2.0Hz, H-6a), 2.05 (1H, ddd, J=13.0, 7.0,
3.6Hz, H-6b), 4.80(1H, brs, H-7), 6.62(1H, s, H-
11), 6.97 (1H, s, H-14), 2.24 (3H, s, H-15), 2.85
(1H, dd, J=1.5, 8.4 Hz, H-16a), 4.33 (1H, d, J=
8.4Hz, H-16b), 1.16 (3H, s, H-17), 0.84 (3H, s,
H-18);13C-NMR(125 MHz, CDCl3)δ:28.7 (C-1),
18.8(C-2), 41.2(C-3), 33.8 (C-4), 43.0 (C-5),
30.2(C-6), 70.0 (C-7), 131.7 (C-8), 146.0 (C-
9), 37.6 (C-10), 106.7 (C-11), 153.4 (C-12),
120.4 (C-13), 125.5 (C-14), 15.4 (C-15), 67.7
(C-16), 20.8(C-17), 32.8 (C-18)。以上数据与文
献 [ 8]报道的 norsalvioxide一致。
化合物 10:红色片状结晶 , mp169 ～ 171 ℃;ESI-
MS(m/z):301 [ M+Na] +;1 H-NMR(300 MHz,
CDCl3)δ:3.33 (2H, t, J=8.4, 2.1 Hz, H-1), 2.10 ～
2.50(2H, m, H-2), 6.04 (1H, brs, H-3), 7.55(1H, d,
J=8.4 Hz, H-6), 7.41 (1H, d, J=8.4 Hz, H-7), 7.24
(1H, brs, H-16), 2.05(3H, d, J=1.5Hz, H-17), 2.25
(3H, s, H-18)。以上数据与文献[ 9]报道的 1, 2-二氢
丹参醌(1, 2-dihydrotanshinone-I)一致。
化合物 11:白色针晶:mp151 ～ 152 ℃;EI-MS
(m/z):310 [ M] +;1H-NMR(300MHz, CDCl3)δ:1.81
(2H, m, H-1), 1.68 (2H, m, H-2), 2.88 (2H, t, J=
6.0, 6.6Hz, H-3), 7.64(1H, d, J=7.2Hz, H-6), 7.61
(1H, d, J=7.2 Hz, H-7), 7.32(1H, s, H-16), 2.27
(3H, s, H-17), 1.33 (6H, s, H-18, 19);13C-NMR(100
MHz, CDCl3)δ:28.3(C-1), 19.0(C-2), 38.2(C-3),
34.7(C-4), 149.7(C-5), 130.6(C-6), 122.4(C-7),
123.4 (C-8), 128.6 (C-9), 135.7 (C-10), 155.6 (C-
11), 155.0(C-12), 122.8 (C-13), 162.6 (C-14),
113.4 (C-15), 140.6 (C-16), 8.9(C-17), 31.7(C-18
andC-19)。以上数据与文献[ 10]报道的丹参酮 IA酐
(anhydrideoftanshinone-ⅡA)一致 。
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