全 文 ：2 4 2 国外医药 · 植物药分册 2 0 0 4年第 1 9卷第 6期
. 2 2 对代谢的影响
染料木素进人肠道后被迅速吸收 , 在肠
壁 及肝脏转化 为染料木素一 7一 O 一卜葡 萄糖昔
酸结合物 , 经由胆汁排人十二指肠 。人体实验
显示 , 每 日食用 45 9 大豆食品 , 血中染料木
素浓度可达 12 0一 14 5 m g /m L , 大豆昔元可
达 64 ~ 75 m g /m L , 而对照组 的浓度仅分别
为 1 3 . 3 一 3 8 . 4 m g / m L 和 1 · 4 ~ 5 · 6 m g /
m L
。 该 剂 量 下 尿 中异 黄 酮类 物质 为 26
拌m o l / d L , 而 对照组仅 0 . 7 5 拌m o l /d L , 相差
约 35 倍 。 因此 , 每人每天摄人 。一 20 9 的大
豆食 品 ,尿 中异黄酮类产物 的排泄呈剂量相
关 。
.2 3 对心血管系统的作用
C ar or n 首次报道 了大豆蛋 白可降低胆
固醇 ,现在研究发现其中起作用的成分是大
豆异黄酮 , 异黄酮对其他动脉粥样硬化相关
因子也有影 响 ,可抑制凝血酶和血小板活化
因子诱导的血小板凝集 ,抑制 T X A Z的释放 。
.2 4 雌激素样作用
F ar
n k e 等阁研究发现青春期女性食用
含有异黄酮的大豆食品后 , 卵泡相延长 ,月经
周期推迟 , 黄体相缩短 。给去卵巢鼠喂含合成
或天然异黄酮 的饲料 , 能有效阻止 因激素缺
乏引起的相关疾病 , 如肝脏 、 血浆 中的胆固醇
变化 。 大豆异黄酮对更年期妇女 出现的许多
与激素减少相关的疾病 (如骨质疏松 、 动脉粥
样硬化 、 血脂升高 )有一定预防和治疗作用 。
.2 5 影响免疫 系统及抗炎
大豆异黄酮具有提高非特异性免疫功能
的作 用 , 分别 给大 鼠喂饲 20 m g / k g 和 40
m g k/ g 大豆昔元 ,可剂量相关地提高非特异
性免疫功能 ,增强巨噬细胞的吞噬作用 。
几千年前的中国文献就记载了大豆治肠
炎的作用 , 现代研究表明这种作用 主要 与染
料木素有关 。 慢性炎症疾病通常伴有氧 自由
基和 N O 含量 的升高 , 诱生型 N O 合成酶 i( -
N O S )促进 N O 形成 。 有人用 IL 一 1日诱导氮产
物生成 , N O 合成酶激活 和 m R N A 表达 , 加
人染料木素后 ,此作用受到抑制闭 。
2
.
6 毒理
染料木素属于低毒物质 ,其毒性 主要表
现为雌激素样作用 , 可引起实验动物早熟 、 假
孕 、胎吸收 、死胎 、 流产及不育等生殖毒性 , 以
及体重及器官重量下降 。 超大剂量时 , 可引起
动物死亡 。
参考文献
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( 2 0 0 3
一
1 1
一
2 9 收稿 )
芝~ ~ ~ ~ 外鹉冬特别报道 冬一乌
3 1 1 鼠尾草与早老性痴呆
唇形科鼠尾草属 S al vl’ a 是一个大属 , 全
世界仅作药用的就有数百种 。 最普通的例子
如 中国鼠尾草 5 . m i l t i o r h i z a B u n g e , 亦称
丹参 ,其根茎和根作为中药成分而广泛使用 ,
墨西哥鼠尾草 5 . d i v i n o ur m E p l i n g 乙 Jd t i v a
作为致幻剂而誉满全 国 。在西欧 ,作为药物和
调料而广泛使用的是药鼠尾草 S . Q所 c i an ils
L
. 和 西 班 牙 鼠 尾 草 5 . la va , d以近几l z’a
V ha l
, 此外还有几种 鼠尾草仅用于商贸 。 在
英 国 , 鼠尾草用于治疗消化不 良 、 咽喉炎 、 多
汗和绝经前后的潮热 。 在德国 C o m m i s s in n E
专论中 , 鼠尾草用于治疗消化不良 、 多汗及 口
腔和鼻粘膜炎症 。在中欧 , 鼠尾草因能抑制哺
乳期妇女分泌乳汁而享有美誉 。 虽然当今的
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 4 年第 1 9 卷第 6 期 2 4 3
一些文献在论及鼠尾草的中枢神经系统作用
时含混其辞 ,但通过对古老文献的研究不难
发现 , 鼠尾草的某些 活性今天看来其实就是
针对早老性痴呆症状的 , 更何况它在改善记
忆方面原本就有传统美誉 ! 16 世纪英国草药
家 G er ar d 就指 出鼠尾草对头部 、脑部 , 以及
激活神经和记忆有明显裨益 。 50 年后 ,英 国
医生 C ul p eP er 也指 出鼠尾草能恢复记忆和
刺激感觉 。 1 7 5 6 年 , iH n 精辟地描述了那些
患有看来好像是早老性痴呆症的老人的悲惨
结 局 , 并指 出 “ 在生命的晚期 , 鼠尾草可 以延
缓如此迅速到来 的衰老 , 可 以保护人们的官
能和记忆 ,这 比保护生命本身更有价值 ” 。
早老性痴呆 的特征是近期记忆的丧失 ,
是具长期生活经历人群中的一种常见病 ,病
因尚不清楚 , 似乎与活性氧引起的脑细胞炎
性伤害有关 。 该病的尸检发现患者脑内神经
递质乙 酞胆碱水平很低 ,脑内细微的神经纤
维与一种被称为 件淀粉样蛋白团块缠结在一
起 。 一值得注意的现象是长期服用非菌抗炎
药者和大量摄人高抗氧剂食物住 D茶 )者的此
病发生率较低 。 一度有人认为雌激素替代治
疗能减少此病发生率 ,后来此说遭到质疑 。 自
古 至今的应用表明 , 鼠尾草对早老性痴呆可
能有治疗作用 。 2 0 0 0 年 ,设在英格兰东北部
纽卡斯尔市总医院的医学研究会神经化学研
究 室 P ar it co 等对鼠尾草恢复记忆的活性进
行 了调查 , 并为英国伦敦皇家学院针对 鼠尾
草的其他活性及相关化学成分的深人研究奠
定了基础 。 近年来 ,一些研究者就鼠尾草提取
物和精油对那些被认为与发生早老性痴呆相
关或减少其发生的因素的影响进行了一系列
研究 , 英国伦教皇家学院药学系首席生药学
教授 eP et r 博士对此做了如下 5 方面概括 :
. 对胆碱酸酶的抑制作用及相关化合物 .
抑制 乙 酞胆碱醋酶 ( A C h E ) 是临床用
于缓解早老性痴呆症状药物的作用机理 。 抑
制 A C h E , 或曰减少对乙酞胆碱的破坏 , 可使
脑内乙酞胆碱水平升高 ,从而改善记忆和认
知功能 。 P e r yr 等 ( 1 9 9 6 ) 的初步研究显示 , 药
鼠尾草和西班牙鼠尾草的蒸馏精油均能以极
低的浓度抑制 A C h E 的活性 , 即精油浓度为
0
.
3 拌g /m L 时抑制率为 31 . 2% ~ 46 . 9% 。 这
一发 现有 重要 意义 , 因为此 前所 有 已 知 的
A C h E 抑制剂均为胺类 ,植物 中天然存在 的
A C h E 抑制剂均属生物碱类 。 此后 , P et e r 博
士 ( 2 0 0 0) 对西班牙 鼠尾草精油做了进一步
研究 , 测得该精油抑制 A C h E 的 IC S。为 0 . 3
拌L /m L 。 P et er 博士解释说 ,之所 以不用药鼠
尾草做进一步试验 , 是因为其精油 中侧柏酮
含量相对较高 ( 35 %一 50 % ) ,此物质具神经
毒性 ,而西班牙 鼠尾草精油 中此物质含量极
少 。
R y a n 等 ( 1 9 8 8 )和 G r a e z a 等 ( 1 9 8 5 ) 曾用
液滴逆流色谱法 ( D C C C ) 、 T L C 和 G C 法对
西班牙 鼠尾草精油进行过分离和分析 。 P et er
博士认为 ,具 A C h E 抑制活性的主要成分是
(一 关乙 酸冰片醋 ( 1 4 . 8% ) 、 樟脑 ( 2 7 . 3% ) 、
1
,
8
一按油精 ( 1 7 . 2% ) 、 日一旅烯 ( 1 2 . 6% )和 a -
旅烯 (5 . 0 % ) 。 其中 , (一 ) 一乙酸冰片醋 、 樟脑
和 件漩烯浓度在 4 . 7 m m ol / L 时对 A C h E 的
抑制率分别为 48 % 、 27 % 和 68 % 。 它们的抑
制作用不仅呈剂量相关 ,而且 当停止 向试验
系统中加人精油时 ,抑制作用可以 消除 。这些
化合物 的构效关 系尚不 明了 , 但据 P et e r 博
士推测 , 1 , 8一按油精可能起主要作用 。 实际上
R y a n 和 G r a e z a 于 2 0 世纪 8 0 年代就曾报道
过 1 , 8 一按油精具 A C h E 抑制活性 。 P et e r 博
士指 出 1 , 8一按油精是植物精油 中普遍存在
的一种成分 ,在西班牙 鼠尾草精油 中发现的
几种单菇的 A C h E 抑制活性虽然很低 ,甚至
不足毒扁豆碱 的 1八 0 0 ,但这毕竟是近年来
的新发现 。他还强调 ,不能将这些单个儿化合
物的抑制活性视作总精油的抑制活性 。例如 ,
某一单菇成分的 I C S。是 1 60 m g / L ,这个数值
是其在精 油 中浓度 (0 · 03 m g / L ) 的 5 0 0
倍 , 表明要么是精油 中多种菇类成分的高度
协同 , 要么就是精油 中存在着一种迄今 尚未
鉴定 的高能微量物质 ,然而后一种可能性极
小 。草药学使用植物提取物 ,而不是单个儿化
24 4 国外医药 · 植物药分册 20 04 年第 9 1卷第 6期
合物的依据在一定程度上是以 “ 协同 ” 概念为
基础的 。这就是说 ,提取物的活性可能比它的
任何一个分离化合物的活性更高 。 鼠尾草精
油的抗 A C h E 作用的研究数据似乎支持了
这种理念 。
. 抗氧化活性及相关化合物
P et e r 博士 ( 2 0 0 1) 的研究表明 ,西班牙鼠
尾草 96 % 乙醇提取物具抗氧化活性 。 当提取
物浓度为 5 m g /m L 时 , 抑制率为标准抗氧
化剂格酸丙醋 的 75 % ,被认为活性较弱 。 该
提取物的水溶部位和氯仿溶部位的抗氧化活
性与格酸丙醋相当 。表明该植物中确实存在着
能保护脑细胞 ,使其免遭活性氧伤害的物质 。
eP et
r 博士指出 ,迄今从西班牙鼠尾草分
离 出的化合物均无抗氧化活性 ,但其精油 中
的某些成分却显示出此种活性 , 因此估计它
们存在于提取物的氯仿溶部位中 。 已知 1 , 8 -
按油精 、 a 一旅烯和 p一旅烯具抗氧化活性 ,它们
的总量 占精油的 30 % ,而具助氧化作用 的樟
脑 占精油的 27 % , 所以 , 樟脑的助氧化作用
有可能被具抗氧化作用 的成分屏蔽掉 , 以致
使总精油最终显示抗氧化作用 。 水溶部位亦
具抗氧化活性 ,但尚未进行深人研究 ,估计其
可能含有具很好抗氧化活性的黄酮和其他酚
类化合物 。
. 对血栓烷和白三烯合成的影响及相关化合
物
血栓烷和白三烯的合成是炎性反应的一
部分 ,这些化合物水平 的降低标 志着炎症的
减少 。 P e t e r 博士 ( 2 0 0 0 ) 的研究表明 , 西班牙
鼠尾草乙醇提取物在 50 拜g /m L 时对血栓烷
和白三烯的合成有较弱的抑制作用 (对血栓
烷 B Z合成的抑制率为 10 % , 对 白三烯 B 4合
成的抑制率为 60 % ) 。
P e r r y 等 ( 2 0 0 1 ) 的研究表 明 , 西班 牙 鼠
尾草提取物对血栓烷和白三烯的合成仅具微
弱 的抑制作用 ,但其氯仿溶部位的此作用却
很强 。 此外还发现 a 一旅烯是精油中唯一对血
栓烷和 白三烯合成有较强抑制作用的成分 ,
当其浓度为 0 . 0 02 m ol / L 时抑制率为 52 % ,
但对 白三烯 B 4 的选择性 较 差 。 S ug ay a 等
( 2 0 0 0) 指 出 , 白三烯 B ` 是在 5一脂氧化酶催
化之下形成 的 , 5一醋氧化酶 的生成基 因在神
经变性时可被增量调节 。 虽然这些炎症介质
在早老性痴呆症 中的作用不是特别 明显 , 但
是经 由环氧化酶对其进行的选择性抑制可能
与早老性痴呆 的治疗相关 , 因为这将减少被
增量调节的 、 并与此相关的 5一脂氧化酶的活
性 。
. 与雌激素受体的结合及相关化合物
以前曾认为雌激素替代治疗可以预 防早
老性痴呆 。 P e t e r 博士 ( 2 0 0 0 ) 的研究表明 , 西
班牙鼠尾草乙醇提取物和精油确实能与雌激
素受体结合 。 其乙醇提取物在 1一 5 m g /m L
时的结合活性呈剂量相关 , 并主要体现在提
取物的水溶部位 。 精油的雌激素受体结合活
性无量效关系 ,这可能与精油 中活性成分的
挥发度相关 (活性成分必须从精油中挥发 出
来 ,才能越过玻璃板去包 围细胞 ) 。
P e r r y 等 ( 1 9 9 6 ) 的研究 表 明 , 西班牙 鼠
尾草精油中的 5 种单菇成分中 , 只有拢牛儿
醇 (含量不足 1% )显示 有雌激素样 活性 , 但
弱于 1 7俘雌二醇 。 所有单菇在最高试验浓度
时均干扰细胞生长 。 P et er 博士认为这些单
菇在整个儿精油作用中占不 了多大 比例 , 况
且那些体外显示雌激素样活性 的成分在体内
未必还能显示 , 因为它们可能被代谢掉 了 。 近
年来还有些研究发现 ,具雌激素样活性的物
质确实能增加早老性痴呆的发生率而不是减
少它的发生率 , 但 eP et r 博士认为此发现 的
重要性不大 。
总之 , 鼠尾草精油的胆碱醋酶抑制作 用
主要是由 1 , 8一按油精和 a 一藻烯提供的 ,其次
樟脑也提供了一部分 , 并且还依赖 于它们的
协同作用 。 该精油的抗氧化作用至少部分是
由 1 , 8一按油精 、 a 一旅烯和 件旅烯提供的 。 尽管
上述几种化合物也存在于其他植物精油 中 ,
但对它们的抗氧化活性研究很少 。 与精油其
他活性相关的化合物 目前尚不清楚 。
. 体内与临床研究
国外医药 · 植物药分册 2 0 0 4年第 2 9卷第 6期 24 5
P et e r博士称 , 迄今对鼠尾草药理活性的
研究大多是在体外进行的 ,然而重要的是哪
些体外活性 能在体内保留下来 。 在 P et e r 博
士 ( 2 0 0 2) 的体内试验中 , 正常大 鼠分别 口服
0
.
2 或 0 . 5 m L 西班牙 鼠尾草精油 (溶于葵
花籽油中 ) , 每 日 l 次 ,连服 5 日 。 观察此期间
内大鼠的行为 、 摄食和运动功能方面的变化 。
然后处死动物 , 取脑检测 A C h E 的活性 。 结
果显示 , 在未 对丁酞 胆碱醋酶 ( B u C h E ) 进
行预先抑制 的情况下进行检测 , 低剂量组 大
鼠脑纹状体 (与兴奋反应 相关的部位 )中的
A C h E 活性呈降低趋势 ,当 B u C h E 被预先抑
制后再进行检测 ,则 A C h E 活性的降低更为
显著 。 表明只有 A C h E 的活性 ,而非 B u C h E
的活性在体内可被西班牙 鼠尾草精油抑制 。
高剂量组 脑纹状体中的 A C h E 活性亦呈 降
低 趋 势 , 但 2 个 剂 量 组 大 鼠脑 皮 层 中的
A C h E 活性未发生变化 。 上述结果提示 ,西班
牙 鼠尾草精油中的一种或多种成分 ,或其代
谢物能越过胃肠道和血脑屏障到达脑部 ,并
对特定部位中的胆碱醋酶进行抑制 。 此结果
与体外试验的结果是一致的 。
P et er 博士称 ,迄今还没有人用 鼠尾草制
剂对早 老性痴呆患 者做过临 床试验 , 只 有
T i l d e s l e y 等 ( 2 0 0 3 )用西班牙 鼠尾草精油对
健康志愿者做过临床研究 。 4 名健康受试者
参加 了 iT l d e sl ey 等的随机 、 双盲 、 安慰剂对
照 、 交叉临床试验 ,接受 3 种剂量的精油 (葵
花籽溶液 ) , 于给药前和给药后 1 、 2 . 5 、 4 和 6
h 评价受试者的认知能力和受试者 自我评价
精神状 态 的等级 。 结果 显示 , 低剂 量 ( 0 . 5
m L ) 对认知能力有明显影响 , 如对话语的瞬
时 回忆和延迟回忆有所改善 ,但对回忆 的准
确性和速度的关心有所下降 ,该剂量组受试
者 自称 “ 警惕性 ” 和 “ 沉着性 ” 有所减少 。 高剂
量可使受试者在大部分时间点的 “ 满足性 ” 和
“ 沉着性 ” 减少 。 Pet e r 博士称此试验结果可
作为 鼠尾草精油能快速调节健康年轻受试者
精神状态和认知能力的首批证据 。
eP et
r 博士指 出 : “ 鼠尾草精油最重要的
活性就是多成分协 同抑制胆碱醋酶 , 它所有
能减轻早老性痴呆早期症状的作用都值得进
一步研究 ,尤其是临床研究 。 确定产生明显改
善的剂量尤为重要 。 鼠尾草广泛用于食品的
事实表明它具有相对较低的危险 。 即使鼠尾
草在早老性痴呆 的治疗中不被接受 (这个结
论因为时尚早而无法预言 ) ,迄今所做的工作
就一个草药的传统用途是如何通过科学研究
得以确证的来说 ,仍有重要意义 。 ”
(希 雨 )
荟蔺戴爵
3 1 2 第 3 届药用与芳香植物世界大会简介
第 3 届 药用 与芳香植物世界大 会于
20 3 年 2 月 3 ~ 7 日在泰国清迈市召开 ,此
会每 5 年举行一次 。 来 自 50 多个国家的 5 0
多名代表出席了本次大会 。 会议期间有 13 0
个报告 、 4巧 份墙报和 1 20 个展览 。 大会主题
是 “ 生物多样性及药用与芳香植物在科学 、技
术 、 贸易和生产领域 中的可持续应用 ” 。 本次
大会由国际药用与芳香植物协会 (I C M A P ) 、
清迈大学科学院 、 国际园艺学会 , 以及泰国国
家研究委员会 、 农业与合作社部 、 大学事务部 、
泰国王直接赞助的泰国科学学会 、 遗传工程与
生物技术国家中心 、 政府制药机构和联合国粮
农组织亚太地区办公室联合主办 。 开幕式的一
大特色是会说 5 国外语 、 并拥 有化学学位的
iS ir dn ho rn 公主致欢迎词 ,她强调了保存和保
护全世界药用与芳香植物的必要性并邀请与