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大叶紫玉盘化学成分研究



全 文 :大叶紫玉盘化学成分研究
张海玲 , 王 嗣 , 陈若芸* , 于德泉
(中国医学科学院 、中国协和医科大学药物研究所 , 北京 100050)
摘要:目的 研究番荔枝科紫玉盘属植物大叶紫玉盘(Uvaria macrophylla Roxb.)根的化学成分。方法 用硅胶
色谱法分离化学成分 ,通过波谱方法(IR , UV , EIMS , 1HNMR , 13CNMR , 1H-1H COSY ,HMQC , NOESY, HMBC)鉴定了他们
的结构。结果 从氯仿的脱脂部分分离得到 7 个化合物 ,其结构分别鉴定为:大叶素(1), onisyline(2), taraxerol(3),
3 , 5-二甲氧基苄基苯甲酸酯(4), 苯甲酸(5), β-谷甾醇(6)和胡萝卜苷(7)。结论 大叶素为新化合物 ,其他 6 种成分
为首次从该植物中分离得到。
关键词:大叶紫玉盘;番荔枝科;化学成分;大叶素
中图分类号:R284.1;R284.2   文献标识码:A   文章编号:0513-4870(2002)02-0124-04
  大叶紫玉盘(Uvaria macrophylla Roxb.)为番荔
枝科紫玉盘属植物 ,为长绿灌木 ,分布于我国海南
省[ 1] 。该植物生于低海拔灌木丛中或丘陵山地 ,根
叶苦 、甘 、温 ,健胃行气 ,祛风止湿。根用于治疗风湿
病 、跌打损伤 、腰腿痛[ 2] 。该植物根的醇提取物有细
胞毒作用 ,对 L1210瘤株抑制率为88.4%(20μg·mL-1)。
  关于大叶紫玉盘的化学成分未见文献报道。为
寻找其抗肿瘤成分 ,作者研究了其化学成分 ,从中分
离得到 7个化合物 ,经波谱方法和理化性质分析 ,鉴
定其分别为大叶素(1), onisyline (2), taraxerol(3),
3 ,5-二甲氧基苄基苯甲酸酯(4), 苯甲酸(5), β-谷
甾醇(6)和胡萝卜苷(7), 其中 1为一新的二氢黄酮
类化合物 ,其余 6个均为首次从该植物中分离得到。
Figure 1 Structure and key HMBC of correlations of compound 1
  化合物1 黄色片状结晶 ,mp 132 ~ 133℃,[ α] 18D
+4.92(c 0.06 ,MeOH)。HREIMS 显示分子离子峰m z
收稿日期:2001-07-18.
基金项目:北京市自然科学基金项目(7982030);科技部 973项
目(G1998051120).
作者简介:张海玲(1975-),女 ,硕士研究生;
陈若芸(1953-),女 ,研究员.
*通讯作者 Tel:(010)63165325 , Fax:(010)63017757 ,
E-mail:rychen@hotmail.com
436.1504 ,确定分子式为C25H24O7(calc.436.1522)。IR
光谱显示有羟基(3 384 cm-1),羰基(1 647 cm-1)和苯
环(1 583 ,1 458 cm-1)。UV(MeOH)λmax nm:295(3.14),
354(2.82)处的吸收峰 ,显示黄酮的基本骨架 。
  化合物 1的13CNMR谱和 DEPT 显示 1由 3个伯
碳 ,2个仲碳 , 9个叔碳 ,11个季碳组成。氢谱在δ:
2.87(1H ,dd , J=3.0 ,17.5 Hz , 3a-H), 3.16(1H , dd , J
=13.5 , 17.5 Hz , 3b-H), 5.45(1H , dd , J=3.0 , 13.5
·124· 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2002 , 37(2):124-127
DOI :10.16438/j.0513-4870.2002.02.011
Hz , 2-H)的质子信号是 1个典型的ABX系统 ,同时 ,
13
CNMR谱中有 δC 80.10 , 43.94 的信号 ,因此推测 1
有二氢黄酮的基本骨架。在 1 的 HMBC 实验中 ,δH
12.02和 C-(5 ,6 , 10)相关关系的存在表明 1为典型
的5-OH 取代二氢黄酮。δH 3.79(2H , d , J=5.0 Hz ,
11-H)和δC 24.7提示 1有苄基取代[ 3] 。1 的1HNMR
在低场有 5个芳香质子信号(δ7.29 ~ 7.55 , 5H ,m ,
H-2′-6′)提示 1的A环全被取代 ,B环未被取代 。δH
6.77(1H ,d , J=9.0 Hz , 3″-H), 6.66(1H , dd , J=3.0 ,
9.0 Hz , 4″-H),6.79(d , J=3.0 Hz , 6″-H)提示苄基是
二取代 。通过13C-1H COSY谱确定了对应的碳信号
分别为 δ:117.12 , 113.98 , 116.55;结合 13CNMR和
NOESY及 HMBC 谱给出的相关关系(图 1)确定了
1″-C , 2″-C , 5″-C 的信号分别为 δ:126.27 , 148.05 ,
153.28;同时在 1的 HMBC实验中 ,δH 3.57(3H , s , 4″-
OCH3)质子信号和δC 153.28(C-5″)的碳信号存在相
关 ,推测苄基的 5″-C 为甲氧基取代 , 2″-C 为羟基取
代 。同样 ,结合 DEPT 及 HMBC 谱推测 1的 6 , 7-位
为甲氧基取代 。在 1的 HMBC 谱中 ,δH 3.79(2H , s ,
11-H)的质子信号和 C-(7 ,8 ,9 ,1″,2″, 3″)的碳信号的
远程相关关系表明 2″-OH , 5″-OCH3-苄基为 8-位取
代 。同时 , 结合 1HNMR , 13CNMR , DEPT , HMQC 和
HMBC ,归属了所有氢和碳的吸收信号(表 1)。1的
EIMS 分子离子和主要碎片离子峰 m z(%):436
(M +),300(100), 196(42),181(20),168(5),136(10),
104(5)也支持这种推断(图2)。
Figure 2 Diagnostic EIMS fragment ions(m z)of compound 1
Table 1 1HNMR(500 MHz , CDCl3)and 13CNMR(125 MHz , CDClC3)data of compound 1(δ, J Hz)
No. H C No. H C
2 5.45 dd(13.5 , 3.0) 80.10 3′ 129.32
3 3.16 dd(17.5 , 13.5) 43.94 4′ 129.46
2.87 dd(3.0 ,17.5) 5′ 129.32
4 197.53 6′ 126.59
5 155.16 1″ 126.27
6 134.57 2″ 148.05
7 158.04 3″ 6.77 d(9.0) 117.12
8 111.60 4″ 6.66 dd(3.0 , 9.0) 113.98
9 155.40 5″ 153.28
10 105.49 6″ 6.79 d(3.0) 116.55
11 3.79 s 24.72 6-OCH3 3.86 s 61.23
1′ 138.22 7-OCH3 4.17 s 62.17
2′ 7.29~ 7.55 m 126.59 4″-OCH3 3.57 s 55.67
(H-2′~ H-6′) 5-OH 12.02 s
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  综上所述 , 对该化合物的 1HNMR , 13CNMR ,
DEPT ,HMQC ,HMBC 与 EIMS 的综合解析及 NOESY
确证[ 4] ,1为 5-羟基 , 6 ,7-二甲氧基 ,8-(2″-羟基 ,5″-甲
氧基)苄基-二氢黄酮 ,为一新化合物 ,命名为大叶素
(macrophyllol)。
实 验 部 分
熔点用 Boetius 显微熔点测定仪 ,温度未校正;
比旋光用 Perkin-Elmer 241旋光仪测定;红外光谱用
Nicolet IMPAACT-400型测定 ,KBr压片;质谱用 ZAB-
2F和 Autospec-Utima ETOF 型仪器测定;核磁共振光
谱用 Bruker AM500型仪测定 ,TMS 为内标;紫外光谱
用岛津 UV-260 仪测定 。薄层色谱和柱色谱用硅胶
均为青岛海洋化工厂产品 。植物样品采自海南三亚
市 ,由本所宋万志教授鉴定。
1 提取分离
大叶紫玉盘根 10 kg ,粉碎 ,以 5倍量 95%EtOH
加热回流 2 h ,重复 3次 ,减压浓缩 。EtOH 提取物溶
于H2O ,CHCl3 萃取 ,CHCl3 部分减压浓缩后 ,用石油
醚-90%含水MeOH(1∶1)萃取 ,含水甲醇部分(138 g)
硅胶柱色谱 ,石油醚-MeCO梯度洗脱 ,其中合并后的
Fr.1(10.6 g)和 Fr.2(16.8 g)经反复色谱纯化 ,重结
晶后得化合物 1(11 mg), 2(122 mg),3(27 mg),4(22
g),5(1500 mg),6(60 mg)和7(120 mg)。
2 结构鉴定
化合物 1 黄色结晶(Et2O-Me2CO), mp 132 ~
133℃,[α] 18D +4.92(0.06 ,MeOH)。UV(MeOH)λmax nm
(logε):204(3.56),295(3.14);IR(KBr)cm-1:3384 ,
1647 , 1628 , 1583 , 1508 , 1458 , 953 , 768;HREIMS:
436.1504 ,分子式为 C25H24O7(calc.436.1522);EIMS
m z(%):436(M + ,55), 300(100),196(42), 181(20),
168(5), 136(10), 104(5)。 1HNMR和13CNMR数据见
表1 。
  化合物 2 黄色针状结晶(石油醚-Me2CO), mp
190 ~ 191℃,旋光[α] 18D +3.52(c 0.11 ,MeOH)。分子
式C17H16O5;IR(KBr)cm-1:3435 , 2939 , 1643 , 1572 ,
1498 ,1454 , 1426 , 897 , 771;UV(MeOH)λmax nm(logε):
289(4.37), 354(2.82);1HNMR(500 MHz , CDCl3)δ:
11.87(1H , s ,-OH),7.47 ~ 7.40(5H ,m , 2′-6′-H), 6.13
(1H , s , 8-H), 5.42(1H , dd , J=2.5 , 13.5 Hz , 2-H),
3.88(3H , s ,-OCH3), 3.85(3H , s ,-OCH3), 3.10(1H ,
dd , J=13.5 , 17.5 Hz , 3β-H), 2.83(1H , dd , J=3.0 ,
17.5 Hz , 3α-H);13CNMR(125 MHz , CDCl3)δ:196.3
(C-4), 160.99(C-5), 158.66(C-7), 155.03(C-9),
138.29(C-6),130.63(C-3′, 5′),128.91(C-4′),126.13
(C-2′,6′), 91.68(C-8), 79.55(C-2), 60.90(-OCH3),
56.19(-OCH3),43.42(C-3);EIMS m z(%):300(M+ ,
68),196(52),181(100)。光谱数据和文献[ 5]报道的
二氢黄酮 onysilin一致 。
  化合物 3 白色结晶(Me2CO),mp 146 ~ 147℃。
1
HNMR(500 MHz CDCl3)δ:0.81(3H), 0.84(3H),
0.95(3H), 0.99(3H), 1.00(3H), 1.02(3H), 1.04 ~
1.06(8H), 1.09(3H , s), 1.30 ~ 1.45(13H), 1.48 ~
1.60(4H),1.69(1H , q , J=3.5 Hz), 2.00(2H), 2.99
(1H , t , J=5.0 Hz),5.61(1H ,d , J=5.0 Hz);13CNMR
(125 MHz , CDCl3)δ:158.28(s , C-14), 117.19(d , C-
14),78.51(d , C-3), 55.78(d , C-5), 49.52(d , C-18),
49.32(d , C-9),41.59(s , C-19), 39.23(s , C-4), 38.87
(s ,C-8), 38.15(t , C-1), 38.02(s , C-17), 37.81(s , C-
10),37.81(s , C-13), 36.98(t , C-16), 35.93(t , C-12),
35.44(t ,C-7), 34.03(t , C-21), 33.44(t , C-22), 30.05
(s ,C-29),29.96(s ,C-26),28.89(t ,C-23),28.09(s , C-
28), 27.60(t ,C-2), 26.00(s , C-27), 21.43(s , C-30),
18.99(t , C-6), 17.74(t , C-11), 15.58(s , C-25 or C-
24),15.43(s ,C-24 or C-25);EIMS m z(%):426(12),
302(50), 287(42),204(100), 189(38)。其光谱数据
和文献[ 6]报道的三萜化合物 taraxerol一致。
  化合物 4 无色片状结晶 ,mp 60 ~ 61℃, 1HNMR
(500MHz ,CDCl3)δ:8.09(2H , dd , J=0.5 , 8.0 Hz),
7.56(1H , dt , J=0.5 , 8.0 Hz), 7.44(2H , t , J =8.0
Hz),7.02(1H , s),6.84(2H , d , J=1.5 Hz), 5.40(2H ,
s),3.82(3H , s), 3.78(3H , s);EIMS(70 ev)m z(%):
272(M+ ,80),167(75),105(100),77(82)。其光谱数
据和文献[ 7]报道的 3 , 5-二甲氧基苄基苯甲酸酯一
致 。
  化合物 5 白色片状结晶(Me2CO), mp 131 ~
132℃;1HNMR(500 MHz CDCl3)δ:7.48(2H ,m),7.62
(1H , m), 8.13(2H , dd , J =1.5 , 8.5 Hz);EIMS m z
(%):122(90),105(100),77(70)。薄层色谱的 Rf值
和显色情况以及 EIMS 和1HNMR和苯甲酸一致。
  化合物 6 白色针状晶体 , mp 126 ~ 127℃, IR
(KBr)cm-1:3420 ,2959 , 2936 , 1640 , 1464 , 1379 , 1057。
IR光谱和薄层色谱与 β-谷甾醇一致 。
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  化合物 7 白色片状结晶 ,mp 318 ~ 320℃, IR
(KBr)cm-1:3391 , 261 , 2935 , 2881 , 1462 , 1380 , 1377 ,
1074 ,1024。IR光谱和薄层色谱与胡萝卜苷一致。
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STUDIES ON CHEMICAL CONSTITUENTS OF UVARIA MACROPHYLLA
ZHANG Hai-ling , WANG Si , CHEN Ruo-yun , YU De-quan
(Institute of Materia Medica , Chinese Academy of Medical Sciences and
Peking Union Medical College , Beijing 100050 , China)
ABSTRACT:AIM  To study the chemical constituents from Uvaria macrophylla Roxb.(Annonaceae).
METHODS Various chromatography techniques were used to separate and purify the constituents.Their structures were
elucidated by UV , IR , MS , 1HNMR , 13CNMR , 1H-1H COSY , HMQC and HMBC spectral analysis.RESULTS
Seven compounds have been isolated from the CHCl3 extract of the roots of the U.macrophylla.They were identified as
macrophyllin(1), onysilin(2), taraxerol (3), 3 , 5-dimethoxy benzyl benzoic acid ester (4), benzoic acid (5), β-
sitosterol(6)and daucosterol(7).CONCLUSION Compound 1 is a new compound.Compounds 2 ~ 7 were obtained
from this plant for the first time.
KEYWORDS:annonaceae;Uvaria macrophylla ;chemical constituents;macrophyllin
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