全 文 ：［8］ 俞丽霞，王泽时，严继贵． Walker-256 细胞株在创建骨肿
瘤痛模型中的应用:中国，CN200610154957. 7 ［P］．
2008-06-04．
［9］ Gaunitz C，Sehutler A，Gillen C， et al． Formalin-induced
changes of NMDA receptor subunite expression in the spinal
cord of the rat［J］． Amino Aeids，2002，23(1-3):177-82．
［10］ 李 玺，刘 颖，张 欣，等． 人参皂苷 Ｒg1 对大鼠脑片
AD模型磷酸化 Tau蛋白及 NMDA受体亚单位 NＲ1，NＲ2B
表达的影响［J］． 中 国 中 药 杂 志，2010，35 (24) :
3339-3343．
［11］ 董娴蔚梁 宜． 中枢 NMDA受体 NＲ2B 亚单位与神经病理
性疼痛的研究现状［J］． 浙江中医药大学学报，2012，36
(1):106-108．
［12］ Loftis J M，Janewsky A． The N-methyl-D-aspartate receptor
subunit NＲ2B:localization，functional properties，regula-tion，
and clinical implications［J］． Pharmacol Ther，2003，97(1) :
55-85．
［13］ 陈丽钦，洪炎国． 神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)与疼
痛［J］． 生命科学，2010，22(5) :426-430．
［14］ Dolan S，Kelly J G，Huan M，et al． Transient up-regulation of
spinal cyclooxygenase-2 and neuronal nitrie oxide synthase fol-
lowing surgical inflammation［J］． Allesthesiology，2003，98
(1) :170-80．
甘西鼠尾草中丹参二醇 B抑制血管新生活性研究
庄文婷1， 朱路平1， 向 诚1， 何 静1， 李 鹏2* ， 李宝才1 *
(1． 昆明理工大学 生命科学与技术学院，云南 昆明 650500;2． 澳门大学 中华医药研究院 中药质量研究
国家重点实验室，澳门 000856)
收稿日期:2013-04-15
基金项目:国家自然科学基金资助项目 (30960042) ;云南省应用基础研究计划 (2009ZC047M)
作者简介:庄文婷 (1988—) ，女，硕士生，研究方向:中药化学成分活性研究。Tel: (0871)65920738，E-mail:zhuangwenting617@
163． com
* 通信作者:李 鹏 (1978—) ，男，助理教授，博士，研究方向:中药活性评价及质量控制。Tel:15363569526，E-mail:pli1978@
hotmail． com
李宝才 (1957—) ，男，教授，博士，研究方向:天然产物医药开发。Tel:15912531421，E-mail:baocaili@ hotmail． com
摘要:目的 研究丹参二醇 B的抑制血管新生活性。方法 采用硅胶柱色谱和 Sephadex LH-20 柱色谱等分离手段从甘
西鼠尾草丙酮提取物中分离得到丹参二醇 B，并通过人脐静脉内皮细胞的生长、迁移及其促血管生长因子的测定实验
来评价丹参二醇 B的体外抑制血管新生作用，以鸡胚尿囊膜为体内模型对丹参二醇 B抑制血管新生活性进行研究。结
果 丹参二醇 B对人脐静脉内皮细胞的生长、迁移及其促血管生长因子的分泌、鸡胚尿囊膜血管生成都呈现出剂量依
赖型的抑制作用。结论 丹参二醇 B具有抑制血管新生活性，可作为潜在的血管新生抑制剂得以开发和应用。
关键词:甘西鼠尾草;丹参二醇 B;内皮细胞;鸡胚尿囊膜
中图分类号:Ｒ966 文献标志码:A 文章编号:1001-1528(2014)06-1146-05
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2014. 06. 008
Tanshindiol B from Salvia przewalskii inhibits angiogenic activity
ZHUANG Wen-ting1， ZHU Lu-ping1， XIANG Cheng1， HE Jing1， LI Peng2* ， LI Bao-cai1 *
(1． Faculty of Life Science and Technology，Kunming University of Science and Technology，Kunming 650500，China;2． State Key Laboratory of Quality
Ｒesearch in Chinese Medicine，Institute of Chinese Medical Sciences，University of Macau，Macau 000856，China)
ABSTＲACT:AIM To study the effect of tanshindiol B from Salvia przewalskii Maxim． on angiogenic activity．
METHOD Tanshindiol B was isolated from acetonic extract of S． przewalskii and purified by the silica gel column
and Sephadex LH-20 column chromatography． MTT method was employed to explore the effect of tanshindiol B on
the migration and the expression of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC)and to measure the vascular
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endothelial growth factor (VEGF)level． The chicken chorioallantoic membrane (CAM)model was used for in vivo
inhibition of angiogenic activity． ＲESULTS Tanshindiol B could inhibit the proliferation and migration of HU-
VEC，angiogenesis on CAM ，and the secrete of VEGF in a dose-dependent manner． CONCLUSION Tanshin-
diol B possesses the anti-angiogenic activity，so it can be a promising candidate for angiogenesis inhibitors．
KEY WOＲDS:Salvia przewalskii Maxim;tanshindiol B;human umbilical vein endothelial cells (HUVEC);
chicken chorioallantoic membrane (CAM)
血管新生是指从已有血管发芽生成新的血管，
它是体内一个重要的生理和病理过程，正常情况
下，其促进和抑制处于一个动态平衡状态，只发生
在胚胎形成、伤口愈合以及妇女生理周期等几个过
程［1］。然而，一旦这种平衡被打破，就会伴随很
多疾病的出现以及免疫系统的紊乱。尤其是当体内
存在的血管新生促进因子超过了血管新生抑制因
子，平衡就会偏向于新血管的生成，从而可能导致
癌症、风湿性关节炎、糖尿病性失明、系统性红斑
狼疮等严重疾病的发生［2］。因此，从天然植物或
草药中去寻找具有血管新生抑制功能的活性低分子
化合物成为新药研究的一大热点。
丹参二醇 B (tanshindiol B)为唇形科鼠尾草属
弧隔鼠尾草亚属植物甘西鼠尾草 Salvia przewalskii
Maxim中分离得到的二萜醌类化合物，其具有抗肿
瘤 (A549、SK-OV-3、SK-MEL-2、XF498 和 HCT-
15)［3］，抗人型结核分支杆菌和缺血后心肌收缩恢复
作用［4］，其是否具有抗血管新生活性，尚未见报道，
为此对其进行了初步的药效学研究。
1 材料和方法
1. 1 试验材料
1. 1. 1 试验药材 甘西鼠尾草药材于 2010 年 8 月
采自云南省丽江市，由云南省中医中药研究院郭世
民研究员鉴定为唇形科植物甘西鼠尾草。样本现存
于昆明理工大学生命科学与技术学院天然产物制药
实验室。
1. 1. 2 细胞株及鸡胚 人脐静脉内皮细胞株
(HUVEC)购自于 ScienCell Ｒesearch Laboratories，
试验用鸡胚购于昆明云岭广大种禽饲料有限公司。
1. 1. 3 试验仪器 BＲUKEＲ AM-400MHz超导核磁
共振仪;AutoSpec Premier P776 双聚焦三扇型磁质
谱仪;Agilent 1200 高效液相色谱仪;Sephadex LH-
20 (20 ～ 100 μm，Pharmacia Fine Chemical Co．，
Ltd．);MCI gel CHP20P (75 ～ 150 μm，Mitsub-
ishi Chemical Co．，Ltd．) ;Ｒp-18 (40 ～ 50 μm，
Merk Co．，Ltd) ;柱层析硅胶 (200 ～ 300 目)、
薄层层析硅胶 (GF254)均为青岛海洋化工厂产
品;酶标仪 (Corona Co． Ltd，Ibaraki，Janpan) ;移
液枪 (SelectPette)、CO2 培养箱 (Thermo)、倒置
显微镜 (江南)、96 孔板、6 孔板。
1. 1. 4 试验试药 84 消毒液、新洁尔灭消毒液、
75%乙醇消毒液、生理盐水、地塞米松注射液
(云南白药集团)、PBS 缓冲液、甲醇 (分析纯)、
丙酮 (分析纯)、ECM1001 培养基 (购自 ScienCell
Ｒesearch Laboratories)、heat-inactivated FCS (购自
GIBCO公司)、P /S (购自 GBICO 公司)、ampho-
tericin-B (购自 GIBCO 公司)、heparin (购自上海
浩然生物有限公司)、gelatin (购自 Sigma 公司)、
噻唑蓝 (MTT)(购自 Sigma 公司)、DMSO (购自
Sigma公司)、VEGF ELISA 试剂盒 (购自 Invitro-
gen，Camarillo，CA)。
1. 2 试验方法
1. 2. 1 样品制备 干燥甘西鼠尾草 (全草)药材
7. 3 kg，粉碎后过 60 目筛，用 100%丙酮 (每次
20 L)室温下超声提取 3 次，每次 2 h，提取液减
压浓缩得粗浸膏 300 g。所得浸膏经硅胶柱色谱石
油醚-乙酸乙酯梯度 (1 ∶ 0、9 ∶ 1、3 ∶ 1、1 ∶ 1、
3 ∶ 7)洗脱，TLC 检测合并得 5 个部分 Fr. 1 ～
Fr. 5。Fr. 3 (52 g)经 MCI 柱层析 MeOH-H2O
(65%、75%、85%)梯度洗脱，75% MeOH-H2O
洗脱部分经硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯梯度
(10 ∶ 1、5 ∶ 1、2 ∶ 1)洗脱，其中石油醚-乙酸乙
酯 (10 ∶ 1)洗脱液中有红色针状结晶析出，吸除
母液，将所得红色结晶经 Sephadex LH-20 柱色谱
纯化得到单体化合物 32 mg。
1. 2. 2 细胞培养 人脐带静脉细胞 (HUVEC)培
养基采用添加了 10% 胎牛血清 (FCS)，1% 内皮
细胞生长因子 (ECGS) ，1% 肝素钠，1% P /S 的
ECM1001 培养基，将人脐静脉内皮细胞放置于
37 ℃，5 % CO2的培养箱中进行常规培养，隔天
更换培养基，细胞密度长至 70%后每天更换培养
基直至细胞密度长至 90%，进行传代操作，确保
细胞处于良好生长状态。
1. 2. 3 噻唑蓝 (MTT)实验 取对数期生长的
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HUVEC细胞，制成一定浓度的细胞悬液，以每孔
3 000 个细胞的密度，将细胞接种于 96 孔板中，将
96 孔板置于 37 ℃，5 % CO2的培养箱中进行常规
培养 24 h，24 h后观察细胞生长状态，细胞生长正
常的情况下，将 96 孔板上的细胞分组，每组 8 个
复孔，将含有不同质量浓度 (0. 5、1. 0、2. 5、
5. 0、10. 0 μg /mL)丹参二醇 B (丹参二醇 B 用
DMSO配制，加入细胞培养基中的 DMSO终浓度小
于 0. 1%)的培养基 180 μL加入各实验组细胞中，
以地塞米松 (5. 0 μg /mL)作为阳性对照，空白对
照组中每孔加入等量常规培养基。给药后在 37 ℃，
5 % CO2 的培养箱中继续进行常规培养 72 h，然后
每孔加入 10 μL MTT (5 mg /mL)，37 ℃，5 %
CO2 的培养箱中孵育 4 h 后，将 96 孔板中的上清
液小心移除，每孔加入 150 μL DMSO，振荡 10 min
后，在酶标仪 490 nm下读取吸光度。
1. 2. 4 细胞迁移实验 取对数期生长的人脐静脉
内皮细胞，制成一定密度的细胞悬液，以每孔
5. 5 × 105个细胞的密度将 HUVEC 细胞接种于 6 孔
板中，将 6 孔板置于 37 ℃，5 % CO2 的培养箱中
进行常规培养 24 h，24 h后观察细胞生长情况，待
细胞在 6 孔板底部生长形成一层无间隙的单细胞层
时，将上清液完全移除，用 PBS 清洗细胞表面两
次，用 200 μL 的枪头在细胞层上竖直划一道痕，
显微镜下拍照，加入含有质量浓度为 5. 0 μg /mL
丹参二醇 B 的培养基 2. 5 mL，空白对照组中每孔
加入等量常规培养基。将 6 孔板置于 37 ℃，5 %
CO2 的培养箱中进行常规培养 24 h，完全移除上清
液，显微镜下拍照。用 Image Pro Plus (IPP，ver-
sion5. 1，Media Cybernetics)图像分析软件对给药
前后的照片进行图像分析，进行后续数据处理。
1. 2. 5 酶联免疫吸附剂测定 (ELISA)实验 通
过 ELISA实验，检测 HUVEC 细胞培养基中血管内
皮生长因子 (VEGF)的密度，取对数期生长的
HUVEC细胞，制成一定密度的细胞悬液，以每孔
2. 0 × 105个细胞的密度将 HUVEC 细胞接种于 6 孔
板中，将 6 孔板置于 37 ℃，5 % CO2 的培养箱中
进行常规培养 24 h，细胞生长正常的情况下，移除
培养基，加入含有质量浓度分别为 2. 5、5. 0、
10. 0 μg /mL丹参二醇 B 的培养基 2. 5 mL，以地塞
米松 (1 mg /mL)作为阳性对照，空白对照组中每
孔加入等量常规培养基，然后将 6 孔板置于 37 ℃，
5% CO2的培养箱中进行常规培养 72 h，收集细胞
培养基，放入离心机中离心 1 min (1 000 r /min) ，
收集上清液，用人 VEGF酶联免疫试剂盒对细胞培
养基中的 VEGF进行定量分析。
1. 2. 6 鸡胚尿囊膜实验 采用鸡胚尿囊膜做为体
内模型来测试丹参二醇 B 对血管新生的影响。取
新鲜种鸡蛋在温度为 37. 8 ℃，5% CO2，湿度适宜
的条件下孵育 7 d，在气室端开窗 (1 cm × 1 cm) ，
用直径为 6 mm的无菌滤纸片作为给药载体，实验
组在滤纸片上滴加用无水乙醇将丹参二醇 B 配制
成 5. 0、10. 0 mg /L两种质量浓度的药液各 20 μL，
在超净台中将无水乙醇挥干，放置于尿囊膜上，然
后在无菌滤纸片上滴加 20 μL生理盐水。空白组在
滤纸片上加 20 μL无水乙醇，在超净台中将无水乙
醇挥干，放置于尿囊膜上，然后在无菌滤纸片上滴
加 20 μL 生理盐水。阳性对照药组 (地塞米松组)
在滤纸片上加 20 μL 无水乙醇，在超净台中将无水
乙醇挥干，放置于尿囊膜上，然后在滤纸片上滴加
20 μL地塞米松。每组用 8 只鸡胚，完成给药操作
后，用无菌透明胶带封窗，在上述条件下继续孵育
72 h，向给药部位滴加固定液 (甲醇-丙酮 = 1 ∶ 1)
对血管做固定处理 15 min，取下尿囊膜组织，对尿
囊膜组织表面血管用数码相机微距拍照，用 Image
Pro Plus (IPP，version 5. 1，Media Cybernetics)图像
分析软件对图片中血管面积进行计算［5］。
1. 2. 7 数据处理 CAM 血管面积计数通过 IPP 软
件计算得到，根据血管颜色与尿囊膜组织颜色的区
别，利用 IPP软件滤镜处理技术，增强颜色对比，
通过采集图像上的不同色彩点数来计算得到血管面
积;得到的血管面积数据用 SPSS 数据处理软件处
理，得到 t检验数据。
2 结果与分析
2. 1 化合物结构鉴定 根据化合物的理化性
质、1H-NMＲ、1 3C-NMＲ 以及质谱数据，对照文献
［6］，鉴定化合物为丹参二醇 B，其化学结构如图
1 所示。
图 1 丹参二醇 B的结构
Fig. 1 Chemical structure of tanshindiol B
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丹参二醇 B 红色粉末 (吡啶) ，C18 H16 O5，
ESI-MS m/z:313 ［M + H］+;1H-NMＲ (400 MHz，
C5D5N)δ:2. 14 (2H，m，H-1)，3. 35 (2H，m，H-
2) ，3. 98 (1H，dd，J = 4. 4，2. 9 Hz，H-3) ，8. 03
(1H，d，J = 8 Hz，H-6) ，7. 66 (1H，d，J = 8 Hz，
H-7) ，7. 44 (1H，s，H-16) ，1. 50 (3H，s，Me-17) ，
2. 27 (3H， s， Me-18) ;13C-NMＲ (100 MHz，
C5D5N)δ:28. 5 (C-1)，28. 1 (C-2) ，73. 8 (C-3) ，
74. 3 (C-4) ，142. 3 (C-5) ，133. 9 (C-6) ，121. 1
(C-7) ，128. 7 (C-8) ，126. 5 (C-9) ，150. 1 (C-
10) ，183. 4 (C-11) ，175. 9 (C-12) ，120. 9 (C-13) ，
161. 3 (C-14) ，120. 6 (C-15) ，142. 2 (C-16) ，8. 86
(C-17) ，25. 5 (C-18)。
2. 2 噻唑蓝 ( MTT) 实验结果 MTT 实验结果显
示，丹参二醇 B在一定质量浓度下具有抑制 HUVEC
细胞增殖的活性，如图 2 所示，丹参二醇 B 质量浓
度为 0. 5、1. 0、2. 5、5. 0、10. 0 μg /mL时，HUVEC
细胞的增殖抑制率分别为 － 2. 01%、6. 01%、
17. 10%、63. 77%、83. 4%，阳性组细胞增殖抑制
率为 58. 09%，实验结果显示当丹参二醇 B 质量浓
度为 5. 0 μg /mL时，其抑制细胞增殖效果与阳性药
效果相近，说明丹参二醇 B 有抑制 HUVEC 增殖的
作用。
图 2 不同质量浓度的丹参二醇 B对 HUVEC增殖抑制率
影响
Fig. 2 Affect of tanshindiol B on the proliferation inhibi-
tion ratio of HUVEC
2. 3 细胞迁移实验 实验采用细胞划痕的方法测
试丹参二醇 B对 HUVEC细胞迁移能力的影响，丹
参二醇 B质量浓度为 5. 0 μg /mL，作用 HUVEC 细
胞24 h后，细胞迁移率为 (10. 7 ± 2. 5)%，空白组
中细胞迁移率为 30. 2% ± 1. 32%，实验结果显示，
丹参二醇 B有明显抑制细胞迁移的作用。
2. 4 酶联免疫吸附剂测定 ( enzyme-linked immu-
nosorbent assay ELISA) 实验 HUVEC 细胞培养基
中 VEGF的浓度采用 ELISA的方法测定。丹参二醇
B 3 个质量浓度实验组的吸光度值分别 (0. 416 ±
0. 09)、(0. 230 ± 0. 06)、(0. 112 ± 0. 07) ，空白组
吸光度值为 (0. 496 ± 0. 05) ，阳性对照组吸光度
值为 (0. 225 ± 0. 4) ，根据实验所得标准曲线
(Y = 519. 1 X2 － 98. 86 X + 39. 86，Ｒ2 = 0. 996;X代
表吸光度，Y代表 VEGF质量浓度) ，可以计算出，
丹参二醇 B 给药质量浓度分别为 2. 5、5. 0、10. 0
μg /mL时，细胞培养基中 VEGF 的质量浓度分别
为 886. 0、446. 1、353. 3 pg /mL，空白组中 VEGF
质量浓度为 1 185. 6 pg /mL，阳性对照组中 VEGF
质量浓度为 439. 6 pg /mL，实验结果显示，随着丹
参二醇 B质量浓度的增加，培养基中 VEGF的质量
浓度明显下降，当丹参二醇 B 质量浓度达到 5. 0
μg /mL时，培养基中 VEGF 的质量浓度与阳性对
照组培养基中 VEGF的质量浓度相当，却远低于空
白对照组，说明丹参二醇 B 在一定质量浓度下具
有抑制 HUVEC 细胞培养基中 VEGF 的水平。见
表 1。
表 1 不同质量浓度的丹参二醇 B 对 HUVEC 分泌 VEGF
的影响 (n =3，x ± s)
Tab. 1 Affect of tanshindiol B on the expression of VEGF
on HUVEC (n =3，x ±)
组 别
质量浓度
/(μg·mL －1)
吸光度值
VEGF质量浓度
/(pg·mL －1)
丹参二醇 B 2. 5 0. 416 ± 0. 09 886. 0
5. 0 0. 230 ± 0. 06 446. 1*
10. 0 0. 112 ± 0. 07 353. 3*
地塞米松 10. 0 0. 225 ± 0. 40 439. 6*
空白 0. 496 ± 0. 05 1185. 6
注:与空白对照组比较，* P ＜ 0. 005
2. 5 鸡胚尿囊膜实验结果 采用鸡胚尿囊膜实验
对丹参二醇 B 对体内血管新生的影响进行实验研
究，实验结果如图 4、表 2 所示，丹参二醇 B 剂量
为 100 ng /蛋时，尿囊膜血管生长稀疏，血管有明
显断裂，与空白组相比，其血管新生抑制率为
67. 9%，丹参二醇 B 剂量为 200 ng /蛋时，尿囊膜
血管几乎不生长，给药区域周边血管稀疏，与空白
组相比，其血管新生抑制率为 72. 0%，此时，丹
参二醇 B对尿囊膜血管新生的抑制作用与阳性对
照药效果相当，由此得出结论:丹参二醇 B 在一
定剂量下可以显著抑制鸡胚尿囊膜血管新生。
3 讨论
体内血管异常新生能够导致癌症、风湿性关节
炎、糖尿病性失明、系统性红斑狼疮等严重疾病的
发生，尤其与癌症的发生有着密切的联系，因为毛
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图 3 丹参二醇 B对 HUVEC细胞迁移能力的影响
Fig. 3 Affect of tanshindiol B on the migration ability of HUVEC
图 4 丹参二醇 B的 CAM标本
Fig． 4 Picture specimens of CAM with tanshindiol B
表 2 丹参二醇 B对鸡胚尿囊膜血管生长的抑制作用 (n =
8，x ± s)
Tab. 2 Inhibition of vascular growth on CAM by tanshin-
diol B (n =8，x ± s)
组 别
剂量 /
(ng·蛋 － 1)
血管面积值
抑制率
/%
丹参二醇 B 100 110 ± 61＊＊＊ 67. 9
200 96 ± 16＊＊＊ 72. 0
地塞米松 200 92 ± 20＊＊＊ 73. 1
空白 343 ± 72
注:与空白对照组比较，＊＊＊P ＜ 0. 001
细血管在为肿瘤细胞提供必要的营养物质以及运输
肿瘤细胞代谢产物方面扮演着重要的角色［7-8］，因
此，血管新生抑制剂成为治疗癌症的一种新策
略［9-10］。例如，美国 Genentech 公司历时 10 年研发
的抗癌药物 Avanstin就是一个血管新生抑制剂。然
而，目前已上市的和正在进行 I-IV 期临床的血管
新生抑制剂主要是抗体药物［11］，抗体虽然具有定
位准确的优点，但是必须采用静脉注射的方式给
药，相比之下生产成本低、价格便宜、可口服的低
分子药物理所当然地应受到医疗一线的欢迎。近年
来，许多学者也致力于从植物中寻找能够调控血管
新生的药物。
本研究中丹参二醇 B 从甘西鼠尾草中首次分
离得到，并分别利用人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)
和鸡胚尿囊膜 (CAM)两个体外和体内模型，对
其抑制血管新生活性进行了研究，结果发现丹参二
醇 B对 HUVEC的增殖、迁移以及分泌促血管生长
因子 (VEGF)的能力都有较好的抑制作用，同时
在 CAM模型上也表现出一定的抑制血管新生活性，
这些研究结果对其成为潜在的血管新生抑制剂，并
进一步开发利用提供了一定的理论依据。但是其构
效关系和作用机理还有待于做进一步深入研究，以
为其成为临床强效血管新生抑制剂提供前期基础。
参考文献:
［1］ 王培利，雷 燕，陈可冀，等． 血管新生—治疗心血管病的
新策略［J］． 中国中西医结合杂志，2006，26(2) :173-176．
［2］ 金惠铭，李先涛． 血管新生的调控［J］． 中国微循环，2001，
5(2):85-88．
［3］ Shi Y Ｒ，Chong O L，Sang Uch． In vitro cytotoxicity of tanshi-
nones from Salvia miltiorrhiza［J］． Planta Med，1997，63(4) :
339-342．
［4］ 刘艾林，李铭源，王一涛，等． 丹参药理活性物质基础研
究现状［J］． 中国药学杂志，2007，42(9):641-644．
［5］ Hayek A，Beattie G M，Lopez A D，et al． The use of digital
image processing to quantitate angiogenesis induced by basic fi-
broblast growth factor and transplanted pancreatic islets［J］． Mi-
crovasc Ｒes，1991，41(2) :203-209．
［6］ Luo H W，Wu B J，Yong Z G，et al． Pigments from Salvia
miltiorrhiza［J］． Phytochemistry，1985，24(4) :815-817．
［7］ 吴江雪，徐本玲，黄文林． 血管生成抑制因子研究进展
［J］． 癌症，2005，24(3):376-384．
［8］ Kamphaus G D，Colorado P C，Panka D J，et al． Canstatin，a
novel matrix-derived inhibitor of angiogenesis and tumor growth
［J］． J Biol Chem，2000，275(1) :1209-1215．
［9］ 颜延东，赵启仁． 肿瘤新生血管生成抑制剂-肿瘤抑素的研
究进展［J］． 中华医学研究杂志，2006，6(9):1003-1005．
［10］ Folkman J． New perspectives in clinical oncology from angiogen-
esis research［J］． Eur J Cancer，1996，32(14) :2534-2539．
［11］ Kiselyov A，Balakin K V，Tkachenko S E． VEGF /VEGFＲ sig-
nalling as a target for inhibiting angiogenesis［J］． Expert Opin
Investig Drugs，2007，16(1) :83-107．
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2014 年 6 月
第 36 卷 第 6 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
June 2014
Vol． 36 No． 6