全 文 ：叭, 、 · · 研究报告
气相色谱法测定注射用去水卫矛醇的含量及有关物质
魏宁漪 宁保明 中国食品药品检定研究院 北京 。。。
摘 要 目的 建立注射用卫矛醇含量及有关物质的气相色谱法 。方法 采用 一 , 卜 程序
升温 起始温度为 ℃ ,维持 ,以 ℃· , 一升至 ℃,维持 进样口温度为 ℃,检汉器 一 温度为 ℃
载气为氮气 ,流速为 卜而 一。结果 去水卫矛醇与其相邻杂质峰能完全分离 ,去水卫矛醇在 一 一浓
度范围内线性关系良好 ,平均回收率为 二 , 。二 结论 本方法操作简单 ,精密度好 ,结果
准确可靠 ,可用于该制剂的质量控制。
关键词 注射用去水卫矛醇 含量测定 有关物质 气相色谱法
中图分类号 文献标识码 文章编号 刁 一 一
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即
去水卫矛醇别名卫康醇 ,为抗肿瘤药 ,常用于治疗慢粒
白血病 ,对肺癌 、多发性骨髓癌 、鼻咽癌等也有一定疗效 。去
水卫矛醇一 和注射用去水卫矛醇 〔 的标准中均未收载有关
物质项 ,含量测定项下均采用滴定方法 标准中的方法专属
性差 ,也无相关文献对去水卫矛醇及其杂质进行分离的报
道 。故本文采用气相色谱法测定注射用去水卫矛醇的含量
及有关物质
, 仪器与试剂
气相色谱仪 电子天平 。注
射用去水卫矛醇 广西梧州制药股份有限公司 ,批号
,规格 去水卫矛醇 广西梧州制药股份有限
公司 ,批号 ,按质量平衡法标定 ”` ,纯度为 。
甲醇 百灵威试剂公司 ,批号 尤 ,分析纯 。
方法与结果
色谱条件与系统适用性
色谱柱 一 , 林 程序升
温 起始温度为 ℃,维持 ,以 ℃ · 一`升至
℃,维持 进样口温度为 ℃,检测器 温度
为 ℃载气为氮气 ,流速为 · 一 分流比 进
样体积 闪 。理论板数按去水卫矛醇峰计算不低于
,去水卫矛醇与各杂质间的分离度均应符合规定 。
方法专属性考察
酸破坏 取本品适量 约相当于去水卫矛醇
,置 量瓶中 ,加 ·一盐酸溶液 溶解 ,放置
,加 · 一氢氧化钠溶液 ,用甲醇定容至刻度 ,摇
匀。
碱破坏 取本品适量 约相当于去水卫矛醉
,置 量瓶中 ,加 ·一氢氧化钠溶液 溶解 ,放置 ,加 ·一盐酸溶液 ,用甲醇定容至刻度 ,摇
匀
氧化破坏 取本品适量 约相当于去水卫矛醇
,置 量瓶中 ,加 过氧化氢溶液 溶解 ,放置
,用甲醇定容至刻度 ,摇匀 。
光照破坏 取本品适量 约相当于去水卫矛醇
,置 量瓶中 ,在 川 紫外光下照射 ,用甲醇
定容至刻度 ,摇匀 。
高温破坏 取本品适量 约相当于去水卫矛醇
,置 量瓶中 ,在 飞二加热 ,用甲醇定容至刻度 ,
摇匀。
测试结果表明 ,该法专属性强 ,能有效分离本品经酸 、
碱 、氧化 、光照 、加热破坏后产生的杂质。在酸 、碱破坏条件
下 ,主成分基本降解完全 ,说明本品在酸 、碱条件下不稳定
在氧化 、光照 、加热破坏条件下 ,检测到杂质略有增加 ,说明
本品在氧化 、光照 、加热条件下较为稳定 。见图 。
含量测定及其方法学研究
含量测定 取本品 瓶分别测定每瓶装量 ,计算平
均装量 ,取内容物适量 相 线于去水卫矛醇 ,精密称
定 ,加甲醇稀释制成每 中约含去水卫矛醇 林 的溶
液 ,作为供试品溶液 ,精密量取 闪 ,注入气相色谱仪 ,记录
色谱图 另取去水卫矛醇对照品适量 ,同法测定 ,按外标法以
峰面积计算 ,测定本品含量为 。见图
通讯作者 魏宁漪 , ` 。〕很 。二
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酸降解产物 碱降解产物 氧化降解产物
光降解产物 热降解产物
图 法专属性考察色谱图
尸 ” 尸 斤 尸 飞, 们叮甲门丁, 门下厅 ,户
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四 甲 几了, 斤下 , 下厅门门, 甲「一】 】 盯
阴性样品 对照品 供试品 去水卫矛醇
图 色谱图
线性关系考察 取去水卫矛醇对照品适量 ,精密称
定 ,加甲醇配成 · 一的储备液 ,分别精密吸取储备
液适 量 , 加 甲醇稀释制 成浓度为 , ,
, , · 一的系列溶液 ,分别精密量取
上述溶液 闪注人气相色谱仪 ,记录色谱图 以浓度为横坐
标 ,以峰面积为纵坐标 ,进行线性回归 ,得线性方程
八二一 , 。结果表明 ,去水卫矛
醇在 一 之间呈良好的线性 。
精密度试验 取 “ ”项下中间浓度的溶液 ,连
续进样 针 ,按去水卫矛醇峰面积计算 尺刀为 ,表明
进样精密度良好 。
重复性试验 取同一批号注射用去水卫矛醇 份 ,
按 “ ”项下方法测定 ,结果平均含量为 沐 刀为
,表明本方法重复性良好 。
稳定性试验 取 “ ”项下的供试品溶液 ,分别
在室温放置 , , , , 后测定 ,结果峰面积 尺 为
,表明去水卫矛醇在 内稳定 。
回收率试验 按照制剂处方配制供试品 ,去水卫矛
醇对照品分别按处方量的 , , 投料 , 照
, ”项下测定方法制备供试品溶液 ,每个浓度测定 份
样品 ,计算平均回收率 , 尺 二 , 。 。
检出限及定量限测定 取 “ ”项下最低浓度的
浓度用甲醇逐步稀释 ,测定去水卫矛醇的 二 时检出限
为 二 时检出限为 。
有关物质测定 取本品适量 ,加甲醇制成每 耐 中
约含去水卫矛醇 的溶液 ,作为供试品溶液 精密量取适
量 ,加甲醇稀释制成每 中约含去水卫矛醇 卜 的溶
液 ,作为对照溶液 。按 “ ”项下色谱条件 ,精密量取对照
溶液 闪注人气相色谱仪 ,调节检测灵敏度 ,使主成分色谱
峰的峰高为满量程的 一 再精密量取供试品溶液
与对照溶液各 闪 ,分别注入气相色谱仪 ,记录色谱图。按
主成分自身对照法计算杂质 ,最大单个杂质含量为 ,
总杂质含量为 。
讨论
由于去水卫矛醇无紫外吸收 ,无法建立 一 测
定 , 一 测定方法灵敏度差 ,孔 法分离效果不佳 ,
灵敏度也差 。鉴于去水卫矛醇熔点较低 ,具有半挥发性 ,且
热稳定 ,气相色谱法灵敏度高 ,分离效果良好 ,常用于含量测
定和有关物质检查叫 ,故选用气相色谱法建立含量测定及有
关物质检查方法 。
本品为 , , , 一二去水卫矛醇 ,结构中脱去 个水分
子 ,极性较低 ,故选择二甲基聚硅氧烷等非极性色谱柱进行
方法建立 。
空白试验表明甲醇对测定无干扰 破坏试验表明本品
在酸 、碱条件下不稳定 ,在氧化 、光照 、加热条件下较为稳定 ,
且各降解产物均与主峰分离良好 ,不影响含量测定及有关物
质检查 。
参 考 文 献
国家药品标准「 化学药品地标升国标 第巧册
国家药品标准【〕化学药品地标升国标 第 册
王悦 ,郝苏丽 ,杨化新 ,等 首批还原型谷胧甘肤杂质国家对照品
的研制【 中国药事 , ,
徐奇超 法测定丁细牙痛胶囊中丁香酚的含量【 中国药
师 , , 一
习习 收稿 习一 修回
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卿 。
名男乡