全 文 ：［收稿日期］ 20150831(021)
［基金项目］ 广西科学研究与技术开发计划项目(桂科能 12237007)
［第一作者］ 彭晓丽，硕士，从事中药新制剂、新剂型研究，Tel:15676723309，E-mail:pengxiaoli87@ qq． com
［通讯作者］ * 刘华钢，博士，教授，从事中药新剂型、新制剂及药理毒理学研究，Tel:13907862166，E-mail:hgliu@ 263. net
·毒理·
去水卫矛醇应用于斑马鱼胚胎的安全性评价
彭晓丽1，刘华钢2* ，苏桂玉1，徐红娟1，王小洁2，周莹2，梁乔芳1
(1. 广西中医药大学 药学院，南宁 530001;2. 广西医科大学 药学院，南宁 530021)
［摘要］ 目的:利用斑马鱼胚胎评价抗肿瘤药物去水卫矛醇(DAG)的安全性。方法:以受精后 6 h(6 hpf)发育正常的斑
马鱼胚胎作为实验对象，分别暴露于 A，B两个不同实验组的 DAG溶液中，A组:98. 00，110. 00，125. 00，141. 00，160. 00 mg·L －1的
低质量浓度剂量组，B组:661. 00，871. 00，1 148. 00，1 514. 00，1 995. 00 mg·L －1的高质量浓度剂量组，两组均设空白组，每隔
24 h更换一次 DAG溶液。观察药物处理至不同时间点时斑马鱼胚胎的发育情况，计算半数致死浓度(LC50) ，半数致畸效应浓
度(EC50) ，治疗指数(TI)和安全指数(SI)。结果:B 组斑马鱼胚胎在 48 hpf 时心率随着 DAG 浓度增大而下降，48，72，96 hpf
孵化率随着观察时间点不同呈现不同趋势，与空白组比较有统计学差异(P ＜ 0. 01)。斑马鱼胚胎的畸形率和死亡率均随着给
药浓度增大和给药时间的延长而增加(P ＜ 0. 01)。72 hpf的 LC50为 1 851. 33 mg·L
－1，EC50为 184. 50 mg·L
－1，TI为 10. 03 mg·
L －1，SI为 1. 59 mg·L －1;96 hpf的 LC50为1 071. 96 mg·L
－1，EC50为 74. 76 mg·L
－1，TI为 14. 34 mg·L －1，SI为 2. 94 mg·L －1;6 dpf
的 LC50为 133. 12 mg·L
－1。结论:DAG的浓度与斑马鱼胚胎发育的毒性存在量效关系;DAG作用时间长短与斑马鱼胚胎发育
毒性也存在明显的剂量效应。DAG安全性评价指数相对较高。
［关键词］ 去水卫矛醇;斑马鱼胚胎;毒性;安全性评价
［中图分类号］ Ｒ285. 5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2016)06-0134-06
［doi］ 10. 13422 / j． cnki． syfjx． 2016060134
Safety Evaluation of Dianhydrogalactitol to Zebrafish Embryos
PENG Xiao-li1，LIU Hua-gang2* ，SU Gui-yu1，XU Hong-juan1，
WANG Xiao-jie2，ZHOU Ying2，LIANG Qiao-fang1
(1. College of Pharmacology，Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530001，China;
2. College of Pharmacology，Guangxi Medical University，Nanning 530021，China)
［Abstract］ Objective:To evaluate the safety of dianhydrogalactitol (DAG) in zebrafish embryos．
Method:The 6 hours post fertilization (hpf) ，normally developed zebrafish embryos were exposed to DAG solution
in two different experimental groups (A and B)． Group A was a low-dose concentration group:98. 00，110. 00，
125. 00，141. 00，160. 00 mg·L －1，while group B was a high-dose concentration group:661. 00，871. 00，
1 148. 00，1 514. 00，and 1 995. 00 mg·L －1 ． The corresponding blank controls were set for both groups． The
DAG solution was refreshed every 24 h． Microscope was used to observe embryos development at different treating
periods． Finally，the median lethal concentration (LC50) ，median effect concentration (EC50) ，therapeutic index
(TI)and safety index (SI)were calculated． Ｒesult:Zebrafish heart rate of group B at 48 hpf was decreased with
the increase of concentration of DAG solution． In addition，48，72，96 hpf hatchabilities showed different trends at
different observation time points (48，72，96 hpf)． Difference was statistically significant compared with controls in
both groups (P ＜ 0. 01)． Deformity rate and mortality rate of zebrafish embryos were increased with the increasing
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concentration of DAG solution and extended medication time (P ＜ 0. 01)． The LC50 was 1 851. 33 mg·L
－1，EC50
of 184. 50 mg·L －1，TI of 10. 03 mg·L －1，and SI of 1. 59 mg·L －1 at 72 hpf． LC50 at 96 hpf was 1 071. 96 mg·
L －1，EC50 of 74. 76 mg·L
－1，TI of 14. 34 mg·L －1，and SI of 2. 94 mg·L －1 ． LC50 at 6 dpf was 133. 12 mg·L
－1 ．
Conclusion:There is a significant dose-dependent relationship between the concentration of DAG solution and the
toxicity in zebrafish embryos development． There is also a significant dose-dependent relationship between the
exposure time and the toxicity． In conclusion DAGs safety evaluation index is relatively high．
［Key words］ dianhydrogalactitol;zebrafish embryos;toxicity;safty assessment
去水卫矛醇(DAG) ，国内最早是广西中医药研
究 所 从 当 地 生 长 的 密 花 美 登 木 Maytenus
confertiflorus中分离得卫矛醇，并以此为原料经脂化
和离子交换而制成的抗癌药物［1］。关于 DAG 的早
期报道多集中于慢性粒细胞性白血病的治疗，早在
30 年前临床就开始将 DAG 用于慢性粒细胞性白血
病的治疗并取得较好的效果［2］，且临床显示 DAG治
疗慢性粒细胞性白血病时毒性较低，除了骨髓粒细
胞减少外，未见其他器官损伤［3］。除了对慢性粒细
胞性白血病有较好疗效外，国内研究者樊亦军等［4］
发现 DAG 对实体瘤(W256，S180，S37，U14) ，肝癌
(HepS，HepA)及腹水型 S180 等均有效。张慧玲
等［5］用 DAG 对胃癌细胞 SGC-7901，鼻咽癌细胞
CNE，肝癌细胞 BEL-7404 及肺癌细胞 H460 进行体
外抑制，结果表明 DAG对胃癌、鼻咽癌、肝癌和肺癌
具有潜在的治疗价值。此外，DAG 在脑肿瘤方面的
作用也早有报道［6-7］，有研究发现，使用 DAG和射线
结合对多形性成胶质细胞瘤患者治疗效果明显，且
DAG能够增加癌细胞对放疗的敏感性［8］。近年来
随着各种肿瘤的多发，本课题组在 DAG抗人脑胶质
瘤方面开始进行更加深入的研究。但抗肿瘤药物多
数存在非特异性，在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细
胞也有杀伤作用，因此在讨论药效的同时，药物的毒
性也应该同时被考虑，以寻求既有效又低毒的安全
剂量范围。而文献对 DAG的相关毒性报道较少，且
所得资料年代久远，后期跟踪监测报道未见详尽。
为了探讨 DAG 用于除了慢性粒细胞性白血病外的
其他肿瘤治疗的毒副作用高低以及潜在的毒性效
应，需要进一步对 DAG进行安全性评价。
近年来，斑马鱼(zebrafish)成为继人和小鼠之
后的第 3 种模式生物，利用其胚胎进行毒性实验作
为经济合作与发展组织(OECD)推荐的测定药品毒
性的标准方法，被广泛应用于化学品的毒性测定研
究中［9-10］。斑马鱼胚胎有其天然的利用优势，其胚
胎体积小，能够像细胞一样利用孔板进行操作，其对
药物毒性敏感，能够高通量进行实验;除此之外，斑
马鱼作为一个整体生物，拥有一套完整的吸收、分
布、代谢、排泄生物学过程，其基因与人类基因的同
源性高达 87%，这意味着在其身上做药物实验所得
到的结果在多数情况下也适用于人体［11］。斑马鱼
模型已被广泛应用于包括一般毒性评价、发育毒性
评价、神经毒性评价、靶器官毒性评价、生殖毒性评
价和局部毒性评价等在内的一系列药物毒性和安全
性评价当中［12］，据报道，利用斑马鱼胚胎检测非致
畸化合物的成功率可达 75%，检测致畸化合物的成
功率更是高达 100%［13］。因此，本实验利用斑马鱼
胚胎对 DAG进行毒性实验，重新评价药物安全性，
以观察 DAG的潜在毒性，对临床合理应用 DAG 提
供新的理论参考。
1 材料
1. 1 动物 德国 Tubingen 品系斑马鱼，由北京大
学提供，于广西医科大学斑马鱼实验室养殖，养殖方
法与条件参考文献［14］中所述方法。
1. 2 药物与试剂 去水卫矛醇［广西梧州制药(集
团)股份有限公司，批号 20150204］;NaCl，KCl，无水
CaCl2，无水 NaHCO3(天津博迪化工股份有限公司，
批 号 分 别 为 20150101，20140801，20150201，
20150201)。
1. 3 仪器 HS-ZS型五层单排独立养殖系统(上海
海圣水生物实验设备有限公司) ，OPT-11-20T 型超
纯水机(优普公司) ，HP250HS 型恒温恒湿培养箱
(武汉瑞华仪器设备有限公司) ，XTZ-D 型体式显微
镜(上海光学仪器五厂) ，CX31-DP73 型正置显微镜
［奥林巴斯(中国)有限公司］。
2 方法
2. 1 胚胎收集 实验前 1 天喂食结束后，将雌雄成
年斑马鱼按 1∶ 1数量放入底部带有隔离筛板的产卵
缸中，并用垂直隔板将雌雄斑马鱼分开，次日清晨将
隔板抽开，雄鱼追逐雌鱼约 30 min 后完成交配产
卵，用密度高的筛网收集胚胎。新收集的胚胎放置
于新的培养皿中，除去未受精卵、粪便、死胎等杂物，
放入 28 ℃ 的生化培养箱中培养至受精后 6 h
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(6 hpf)。挑选正常发育的胚胎进行毒性实验，为排
除胚胎间个体差异影响，每次实验尽量使用同对斑
马鱼所产胚胎。
2. 2 试剂配制
2. 2. 1 溶液配制 称取 NaCl 35. 0 g，KCl 0. 5 g，无
水 CaCl2 1. 0 g，用双蒸水溶解定容至 1 L，配成 10 ×
Holt Buffer储备液。用时取储备液 100 mL，加双蒸
水定容至 1 L，加 NaHCO3 0. 025 g，调节 pH 7. 0 ～
7. 2，配成 1 × Hott Buffer工作液，用于胚胎孵化。
2. 2. 2 药物配制 DAG 极易溶于水，将其先用
Holt Buffer工作液溶解，配制成 10 g·L －1的 DAG 母
液;根据预实验结果，按照等对数浓度，将 DAG母液
稀释成 2 个实验组，低剂量(A)组:0. 098，0. 110，
0. 125，0. 141，0. 160 g·L －1;高剂量(B)组:0. 661，
0. 871，1. 148，1. 514，1. 995 g·L －1，每个剂量组设空
白组。
2. 3 给药方法 选用 12 孔板，每孔分别放入 24 枚
挑选好的胚胎和药液 2. 5 mL，每个浓度设置 3 组平
行，将给药后的斑马鱼置于生化培养箱中 28 ℃恒温
暴露染毒孵育，每 24 h 更换 1 次药液，并及时将实
验过程中的死亡胚胎挑出，防止对其他胚胎产生
影响。
2. 4 观察指标 显微镜下观察斑马鱼不同发育阶
段胚胎形态变化，记录各种发育情况;分别观察不同
浓度给药组斑马鱼在 72 hpf，96 hpf，6 dpf 不同时间
终点的畸形情况、死亡情况、统计畸形率、死亡率。
计算不同观察时间点的半数致死浓度(LC50) ，半数
致畸效应浓度(EC50) ，结合药物安全指标，治疗指
数(TI)= LC50 /EC50，安全指数(SI)= LC1 /EC99，对
该药物的安全性进行分析，TI 及 SI 越大，表示药物
越安全。
2. 5 统计学方法 数据采用 SPSS 17. 0 软件处理
分析，采用单因素方差分析组间差异，用多重比较
LSD-t检验分析各组之间差异，P ＜ 0. 05 为差异有统
计学意义。实验结果趋势图采用 Origin Pro 9 软件
进行绘制。
3 结果
3. 1 DAG对斑马鱼胚胎发育的影响 正常情况
下，斑马鱼胚胎从 48 hpf开始孵化，72 hpf大部分胚
胎孵化出膜，到 96 hpf 基本孵化完成［15］。经 DAG
处理后，A组在 24，48 hpf时胚胎自主抽动频率和心
率与空白组比较没有明显差别。72，96 hpf 内，A 组
孵化率与空白组均在规定时间内孵化出膜，但各浓
度组出现不同程度的畸形情况，相同时间点下畸形
情况随着剂量加大而严重;相同浓度下畸形情况随
着作用时间延长而严重;畸形主要表现为心包水肿
并伴有细胞沉积，心区血红细胞减少，尾部和脊椎弯
曲，卵黄突出吸收不良，头部和眼部发育不良。见图
1。以无心跳，不孵化，无自主运动等致死性观察指
标作为判断终点［16］，显示 96 hpf时各组仍未出现死
亡情况，至 6 dpf时死亡率出现剂量依赖性增加。
A ～ C．空白组，0. 098 g·L －1组，0. 16 g·L －1组;D ～ F． 空白组，0. 661
g·L －1组，1. 995 g·L －1组
图 1 DAG 对斑马鱼胚胎 72 hpf 形态发育的影响 (DAG 处理，×
20)
Fig． 1 Effect of DAG on morphological development of zebrafish
embryos at 72 hpf (DAG treatment，× 20)
B组 24 hpf时给药组胚胎自主抽动频率与空白
组比较没有明显差别。48 hpf 时，各质量浓度组斑
马鱼心率随着浓度增加而下降，除了 0. 661 g·L －1组
外，其余各浓度组心率均比空白组显著降低(P ＜
0. 01) ，见图 2。给药后的斑马鱼胚胎在 48 hpf时出
膜时间比空白组早，且中间浓度出膜数更多，呈钟型
趋势，而 72，96 hpf 孵化率随着浓度增大而有所降
低，见图 3。高剂量组均全部出现严重畸形，见图 1。
畸形表现比低剂量组严重，还出现中高浓度组出膜
后斑马鱼刻板式转圈现象。随着给药时间延长和给
药浓度的加大，死亡率呈梯度增加，且比低剂量组
严重。
3. 2 DAG对不同斑马鱼胚胎畸形率和死亡率的影
响 根据畸形率 =(畸形数 +死亡数)/总个体数 ×
100%，死亡率 =死亡数 /总个体数 × 100%。相同发
育时间点，斑马鱼胚胎畸形率和死亡率随着给药浓
度的增加而上升。72 hpf 时，A 组浓度内斑马鱼畸
形率随着给药浓度增加而升高，与空白组相比差异
有统计学意义(P ＜ 0. 05)。到 B组随着给药浓度继
续加大，各浓度畸形率上升至 100. 00%。在 A 组浓
度范围内未出现死亡情况，随着浓度加大，到 B 组
范围，开始出现死亡情况，与空白组相比差异有统计
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与空白组比较1)P ＜ 0. 01
图 2 DAG对斑马鱼胚胎 48 hpf心率的影响 (珋x ± s，n = 10)
Fig． 2 Effect of DAG on heart rate of zebrafish embryos at 48 hpf
(珋x ± s，n = 10)
与 48 hpf空白组比较1)P ＜ 0. 01;与 72 hpf空白组比较2)P ＜ 0. 01;与
96 hpf空白组比较3)P ＜ 0. 05，4)P ＜ 0. 01
图 3 DAG 对斑马鱼胚胎 48，72，96 hpf 孵化率的影响 (珋x ± s，
n = 10)
Fig． 3 Effect of DAG on hatching rate of zebrafish embryos at 48，
72，96 hpf (珋x ± s，n = 10)
表 1 DAG对不同时间段斑马鱼胚胎畸形率和死亡率的影响 (珋x ± s，n = 3)
Table 1 Effect of DAG on deformity rate and mortality rate of zebrafish embryos in different periods (珋x ± s，n = 3) %
组别
给药浓度
/ g·L －1
畸形率 死亡率
72 hpf 96 hpf 6 dpf 72 hpf 96 hpf 6 dpf
A 0 － － － － － －
0. 098 4. 63 ± 1. 22 81. 02 ± 3. 792) 100. 00 ± 0. 002) － － 0. 93 ± 0. 46
0. 110 6. 94 ± 0. 801) 89. 82 ± 1. 232) 100. 00 ± 0. 002) － － 4. 16 ± 0. 811)
0. 125 11. 11 ± 1. 392) 95. 37 ± 2. 122) 100. 00 ± 0. 002) － － 20. 83 ± 0. 581)
0. 141 21. 30 ± 2. 022) 97. 68 ± 0. 802) 100. 00 ± 0. 002) － － 71. 29 ± 1. 231)
0. 160 36. 11 ± 1. 612) 99. 54 ± 0. 802) 100. 00 ± 0. 002) － － 98. 61 ± 0. 801)
B 0 － － － － － －
0. 661 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 1. 39 ± 0. 00 18. 51 ± 0. 453) 100. 00 ± 0. 003)
0. 871 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 6. 94 ± 0. 002) 21. 82 ± 0. 383) 100. 00 ± 0. 003)
1. 148 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 11. 11 ± 0. 803) 46. 49 ± 1. 413) 100. 00 ± 0. 003)
1. 514 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 25. 92 ± 0. 763) 83. 64 ± 1. 283) 100. 00 ± 0. 003)
1. 995 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 100. 00 ± 0. 003) 62. 50 ± 2. 413) 99. 53 ± 0. 473) 100. 00 ± 0. 003)
注:与 A组空白组比较1)P ＜ 0. 05，2)P ＜ 0. 01;与 B组空白组比较3)P ＜ 0. 01。
学意义(P ＜ 0. 05)。96 hpf 时间点时，斑马鱼胚胎
畸形和死亡情况趋势与 72 hpf 一致，但比 72 hpf 更
严重。6 dpf时间点时，A组浓度范围内胚胎畸形率
为 100. 00%，死亡率随着浓度加大而增加，与空白
组相比差异有统计学意义(P ＜ 0. 01) ;B 组浓度范
围内胚胎畸形率和死亡率均为 100. 00%。见表 1。
相同 DAG给药浓度，斑马鱼胚胎畸形率和死亡
率随着给药时间的延长而上升。A，B 组空白组各
发育时间点无死亡，A 组各浓度组畸形率随时间增
加而逐渐上升;B 组各浓度组死亡率随时间增加而
逐渐上升。见表 1。
3. 3 DAG安全性评价 指标参数评价 72 hpf LC50
为 1 851. 33 mg· L －1，96 hpf LC50 为 1 071. 96
mg·L －1，6 dpf LC50为 133. 12 mg·L
－1;72 hpf EC50为
184. 50 mg·L －1，96 hpf EC50为 74. 76 mg·L
－1。根据
药物安全性评价，随着给药时间的延长和给药浓度
的增大，TI，SI增大，与同等条件下的其他药物 IT，SI
比较，说明 DAG安全性较高。见表 2，3。
4 讨论
DAG是目前临床上治疗慢性粒细胞性白血病
的有效抗肿瘤药物，据临床用于白血病治疗的监测
发现，最大的不良反应为骨髓抑制［17-20］，在治疗剂
量下没有发现肾、肝、中枢神经系统、心脏、肺的毒性
毒性反应报道［17］。现为了考察 DAG治疗除了慢性
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表 2 DAG对不同暴露时间斑马鱼胚胎的 LC50，EC50和 95%置信区间(CI)的影响
Table 2 Effect of DAG on LC50，EC50 and 95% confidence interval for zebrafish embryos at different exposure time
序号 时间 LC50 /mg·L －1 95% CI(LC50) EC50 /mg·L －1 95% CI(EC50)
1 72 hpf 1 851． 33 1 593． 85，2451． 77 184． 50 169． 14，214． 90
2 96 hpf 1 071． 96 818． 99，1388． 05 74． 76 57． 32，84． 47
3 6 dpf 133． 12 126． 59，140． 41 － －
表 3 DAG对不同时间段斑马鱼胚胎的 TI及 SI的影响
Table 3 Effect of DAG on TI and SI of zebrafish embryos in different periods
序号 时间 LC50 /mg·L －1 EC50 /mg·L －1 TI LC1 /mg·L －1 EC99 /mg·L －1 SI
1 72 hpf 1 851. 33 184. 50 10. 03 662. 46 416. 58 1. 59
2 96 hpf 1 071. 96 74. 76 14. 34 448. 14 152. 52 2. 94
粒细胞性白血病外的其他肿瘤可能会发生的毒副作
用及潜在毒性情况，利用斑马鱼胚胎重新对其毒性
进行了安全性评价。
实验发现 DAG 对斑马鱼胚胎的致畸量和致死
量之间剂量跨度很大，同一个发育时间终点下，剂量
已达 100. 00%致畸率时，仍未见死亡情况，致死率
为 0，因此，本实验设置了 A，B 组，即设定了低浓度
组和高浓度组以考察准确的畸形情况和死亡情况。
结果可见 DAG对斑马鱼胚胎的发育 24 hpf 时表观
未见毒性反应，48 hpf后毒性主要表现为各种畸形，
畸形情况与给药的浓度和时间均呈现相关关系;主
要畸形表现除了呈现一般药物毒性会出现的心包水
肿、尾部和脊椎弯曲、卵黄突出吸收不良等现象外，
较特殊的畸形表现为心区血红细胞减少，头部和眼
部发育不良，高浓度出现刻板式转圈现象;B 组中
48 hpf时出膜较空白组早，且组间出膜率呈钟型趋
势，即中浓度出膜率较低浓度及高浓度大，而 72 hpf
后出膜率均比空白组小，且高浓度组表现为出膜延
迟或者不出膜。
从上述结果猜测 24 hpf 时药物处于积聚过程，
未发生明显作用;心区血红细胞减少可能是由于药
物有骨髓抑制作用，血细胞不能正常分化，导致红细
胞减少［17，21］;药物作用出现了斑马鱼幼鱼头部变
小，高浓度出现旋转现象，提示 DAG 容易透过血脑
屏障并在脑内积聚［22-23］，该现象对胶质瘤的治疗的
可能性提供了一定科学依据。同时药物在脑内积
聚，剂量过大会出现刻板式转圈，产生脑部及中枢神
经的影响，但低浓度未出现旋转现象，说明 DAG 对
脑部神经的影响与剂量有关，剂量过高，对脑部及中
枢神经的影响越大，因此控制临床用药剂量应该被
关注。给药后斑马鱼胚胎中剂量出膜较快可能是由
于胚胎神经受到药物影响，产生兴奋行为，较空白组
出膜快，而高浓度由于浓度过高，神经由兴奋变为抑
制，因而出现出膜延迟或不出膜现象［15］。
黄惠琳等［24］研究氯化两面针碱和羟基喜树碱
的 72 hpf LC50分别为 1. 66 mg·L
－1和 4. 21 mg·L －1，
而 DAG 的 72 hpf LC50为1 851. 33 mg·L
－1，提示
DAG毒性远小于类似的抗肿瘤药物。实验结果与
临床反应其毒性较低［10］的报道基本一致。治疗指
数 TI为评价药物安全性指标之一，其为 LC50 /EC50，
若治疗效应和致死效应的量效曲线相互不平行，则
不能准确反应药物安全性，结果不可靠。因此，用安
全指数 SI，即 LC1 /EC99，结果能更准确的反应安全
性。蒙怡等［25］研究得出 4 种已上市使用的抗肿瘤
药物 72 hpf 斑马鱼胚胎的安全指数 SI，其大小顺
序:硫酸长春新碱 ＞氟尿嘧啶 ＞环磷酰胺 ＞盐酸阿
糖胞苷，而本实验中 DAG 的 72 hpf 安全指数 SI 与
文献报道的抗肿瘤药物比较，DAG 安全指数较高，
与预期结果一致。该结果可为新增适应症的用药方
案提供参考依据。
本实验对 DAG的毒性进行了基础的评价，对其
进行安全性分析。实验中发生的高剂量给药组斑马
鱼出现自主旋转的表征现象更加体现了 DAG 对神
经的影响，为了更深入地了解 DAG 的毒性机制，在
进一步的实验研究中，将利用斑马鱼模型继续进行
药物对神经等局部毒性机制进行研究。利用斑马鱼
模型评价 DAG毒性除有其自身优势外，由于该模型
存在着药物剂量与临床用药剂量换算，及药物给药
方式与临床给药方式的差异等待解决的问题，因此，
在斑马鱼模型实验所得结果仍需要进行人体临床试
验才能最终确认。近年来随着斑马鱼相关研究的深
入，斑马鱼显微注射，斑马鱼基因敲除，斑马鱼病理
造模等技术也日益成熟，可对药物的研究领域发挥
更大作用和价值。
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第 22 卷第 6 期
2016 年 3 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 22，No． 6
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［责任编辑 张丰丰］
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