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滇龙胆的药用资源研究与开发进展



全 文 :云南大学学报 (自然科学版), 2009 , 31 (S1):485 ~ 487 CN 53-1045/N ISSN 0258-7971
Journal of Yunnan University
滇龙胆的药用资源研究与开发进展
李智敏 , 刘 莉 , 李晚谊 , 张金渝 , 金 航
(云南省农业科学院 药用植物研究所 , 云南 昆明 650231)
摘要:滇龙胆是云南地道中药材,从滇龙胆本草沿革、化学成分 、药理作用 、药物资源、栽培现状、种植产业发展前
景等方面综述了目前研发情况 ,并结合云南省内滇龙胆种植产业的具体状况 ,讨论了滇龙胆药材的合理种植规划.
关键词:滇龙胆;化学成分;药理作用;资源开发
中图分类号:R 282  文献标识码:A  文章编号:0258-7971(2009)S1-0485-03
  龙胆为我国重要的传统用药 ,具有清热泻火 ,
保肝 ,健脾 ,杀菌等作用.是龙胆泻肝汤 、龙胆泻肝
片 、龙胆泻肝颗粒 、龙胆注射液 、苦胆草片 、小儿清
热片 、十味龙胆花颗粒 、泻肝安神胶囊等 180 多种
中成药的原料.按照中国药典 2005年版一部规定 ,
龙胆来源于龙胆科植物条叶龙胆 Gentiana man-
shurica Kitag.、龙胆 G.scabra Bge.、三花龙胆 G.
trif lora Pall.、坚龙胆 G.rigescens Franch.的干燥
根及根茎[ 1] .前 3 种主产东北地区 ,药材行俗称关
龙胆 ,后 1 种主产云南 ,药材行俗称坚龙胆 、滇龙
胆.关龙胆作为全国范围内的主流品种 ,从化学成
分 ,药理药性等方面目前国内外的研究已比较深
入.但对于西南和华南地区的主流品种滇龙胆的研
究与开发还不多 ,药物资源的综合利用尚有较大的
潜力.文章在前期工作的基础上 ,简要总结与滇龙
胆相关的研究情况 ,以期对滇龙胆种植产业规划 、
资源开发有所裨益.
1 本草沿革
龙胆最早记载于《神农本草经》[ 2] ,列为上品 ,
记其:“龙胆 ,一名陵游.味苦涩 ,主骨间寒热 ,惊痫
邪气 ,续伤疤 ,定五脏 ,杀蛊毒.久服益智不忘 ,轻身
耐老” .后世历代本草如《本草图经》 、《证类本草》 、
《救荒本草》 、《本草纲目》 、《植物名实图考》等也均
收载本品.其中只有《植物名实图考》[ 3] 中记载的
龙胆 性状均 与坚龙 胆(G.regescene rigescens
Franch.)相符 ,并从其产地“生云南山中” ,可以确
定为坚龙胆.
关于龙胆名称 , 各家说法不一.《黄庭内景经·
心神章》曰:“胆神龙曜字威明” .因该品性味苦 、寒 ,
似胆汁 ,归经属肝 、胆经 ,而龙曜又为胆神 ,故称作
龙胆.梁代陶弘景云:“根状似牛膝 ,味甚苦 ,故以胆
为名” .宋代马志名曰:“叶似龙葵 ,味苦如胆 ,因以
为名” .由此可以看出龙胆之名的由来与其味苦似
胆汁有密切关系.滇龙胆之名 ,顾名思义是地名+
植物名 ,另一方面也体现出滇龙胆出自于云南.
2 化学成分
近年来 ,对龙胆属植物的研究较多 ,文献报道
也较多 ,其化学组成主要以环烯醚萜甙类如龙胆苦
苷 、獐芽菜苦苷及獐芽菜苷等及汕酮类 、黄酮类和
三萜类等化合物及其配糖体为其特征性成分.而滇
龙胆的化学研究报道较少 ,且关于栽培滇龙胆的化
学成分研究尚未见报道.
许敏等[ 4 , 5]从滇龙胆的干燥根中 ,通过多种正
相和反相层析手段 ,分离鉴定出 9个环烯醚萜甙类
化合物如马钱子酸 、龙胆苦甙 、獐牙菜甙等 , 6个三
萜配糖体如坚龙胆甙A ,B ,C ,D , E等 ,18个酚类化
合物如丁香脂酚 、落叶松树脂醇 4′-O -β -D-
葡萄吡喃糖甙 、2 ,3-二羟基-苯甲酸甲酯-3-O
收稿日期:2009-06-24
基金项目:云南省发改委产业关键技术开发专项资助.
作者简介:李智敏(1979- ), 女 , 云南人 , 研究实习员 ,主要从事中药资源与质量分析研究工作.
通讯作者:金 航(1964- ),男 ,云南人 ,副研究员,主要从事中药资源的选育研究.
-β-D-葡萄吡喃糖甙等 ,及 2个甾醇类成分.孙
南君等[ 6]从滇龙胆地上部分分离得到龙胆碱 、秦
艽乙素 、秦艽丙素及 β-谷甾醇等少数成分.赵磊
等[ 7]从滇龙胆地上部分分离得到 16 个化合物:肥
皂草素(1),异肥皂草素(2),异荭草素(3),龙胆苦
苷(4),马钱酸(5),熊果酸(6), α-香树脂醇(7),
α-香树脂醇棕榈酸酯(8), β-香树脂醇(9),齐墩
果酸(10), β-香树脂醇棕榈酸酯(11), β-谷甾醇
(12),胡萝卜苷(13),棕榈酸(14),硬脂酸(15),三
十烷醇(16).16 种化合物在滇龙胆地上部分均为
首次分离得到 ,除化合物 4 , 5外 ,其余化合物也是
首次从滇龙胆植物中得到.
3 药理作用
龙胆的主要药效成分为龙胆苦苷(C16H20O9)
和龙胆碱 ,龙胆苦苷具有显著保肝 、健胃的功效.龙
胆碱具有抗炎 、抗甲亢 、升血糖 、降压及抑菌作用.
3.1 保肝作用 徐丽华[ 8]通过实验发现龙胆对
不同机制下造成的肝损伤有减轻的作用.对 CCl4 、
半乳糖胺和α-萘异硫氰酸酯(AN IT)诱发大鼠肝
损伤能明显降低血清谷丙转氨酶(ALT),利胆退黄
效果较好.其作用机制主要是与肝细胞膜起保护作
用 ,抑制在肝脏发生的免疫反应 ,促进吞噬细胞的
吞噬功能 ,或在肝脏损伤状态下刺激药酶活性而加
强对异物的处理等[ 11] .
3.2 健胃作用 龙胆苦苷可直接促进胃液分泌使
游离酸增加 ,显著地增加胆汁分泌量[ 9] .
3.3 对中枢神经系统的作用 龙胆碱对中枢神经
系统有兴奋作用 ,但较大剂量时出现麻醉作用.龙
胆苦苷对苯巴比妥钠所致正常小鼠的睡眠有协同
作用 ,但对四氯化碳中毒小鼠则显著缩短苯巴比妥
钠睡眠时间及延长反射消失的时间[ 9] .
3.4 抗炎 、抗菌 、利尿作用 龙胆苦苷对角叉菜胶
引起的大鼠足趾肿胀有抑制作用.龙胆煎剂对绿脓
杆菌 、变形杆菌 、伤寒杆菌 、金黄色葡萄球菌 、石膏
样毛线癣菌 、星形奴卡菌等有不同程度的抑制作
用[ 10] .江蔚新等[ 11]通过实验研究表明 ,在利尿作
用方面 ,龙胆地下部分明显优于地上部分;在抗炎
方面 ,地上部分明显优于地下部分;在抗菌方面 ,地
上部分和地下部分区别不大.结论为龙胆的地上部
分同样具有抗炎 、抗菌 、利尿的药理作用 ,并且其抗
炎作用还强于地下部分.
3.5 对甲状腺功能的作用 实验表明 ,龙胆能抑制
肝脏对皮质醇的灭活作用 ,并可明显抑制甲亢大鼠肝
中类固醇还原酶的活性 ,从而抑制甲状腺功能亢
进[ 12] .
3.6 升血糖作用 据报道 ,给大鼠腹腔注射龙胆
碱 30 min 后血糖升高 ,持续 3 h ,且升血糖作用与
剂量成正比 ,切除肾上腺则升血糖作用消失 ,肾上
腺素能部分或完全阻断龙胆碱的作用[ 9] .
4 滇龙胆的药物资源
龙胆科(Gentianaceae)植物共 80余属 ,约1 000
余种 ,其中又以龙胆属最多 ,约 400余种.我国龙胆
属植物近 250种 ,分布遍及全国 ,以西南和东北地
区种类最多 ,仅云南省内就有龙胆属植物约 119
种 , 6个变种 ,多生长于高山流石滩 、草甸 、荒坡 、灌
丛等[ 13] .其中的滇龙胆主要分布于云南 、四川 、广
西 、贵州等地.在云南主要分布于临沧 、楚雄 、迪庆 、
普洱 、昆明 、红河等地 ,多生于海拔1 900 ~ 2 500 m
的向阳荒地 、疏林和草坡 ,是云南地道药材 ,并收载
于《滇南本草》 .
据统计 ,在云南目前有云南白药集团 、云南特
安呐制药股份有限公司 、昆明中药厂等 20多家的
制药企业在以滇龙胆为生产原料 ,生产龙胆泻肝
片 、龙胆碳酸氢钠片 、苦胆草片 、熊胆丸等常用中成
药 ,对滇龙胆药材的年需求量近 1 000 t.但因连年
采挖 ,资源锐减 ,目前的市场需求缺口较大.货源紧
缺也导致滇龙胆药材价格不断上涨.保护滇龙胆野
生资源 ,推行人工种植 ,已成为滇龙胆产业化可持
续发展的关键.
就滇龙胆在云南的种质资源而言 ,去年本研究
组[ 14]对不同产地的 46份滇龙胆样品通过HPLC法测
定了龙胆苦苷的含量 ,结果表明其含量均大大超过
《中国药典》2005年版对龙胆药材 1%的含量限度要
求 ,客观说明我省各地出产滇龙胆药材质量整体优
良 ,而不同产地样品含量又有明显区别 , 最高含量
(8.1%)为最低含量(2.1%)的近4倍 ,优良种质资源
含量超7%的有4份 , 这些种质资源是开展滇龙胆优
良品种选育 , 优良种植材料的宝贵资源.
5 滇龙胆在云南的栽培现状
目前我省滇龙胆药材的市场需求仍靠野生资
源供给.但长期掠夺式采挖野生资源 ,已导致滇龙
胆资源锐减并逐渐匮乏 ,不少原产地滇龙胆资源呈
现稀缺趋势.滇龙胆已被列为国家重点保护野生药
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材物种(三级),并是云南 10个重要濒危药用植物
之一.滇龙胆为多年生药用植物 ,多生于我省山区
疏林 、草坡 ,地下根系入土较深 ,生产上是以地下根
和根茎入药.滇龙胆野生资源长期无序地采挖 ,还
导致我省山区植被被毁 ,水土流失严重 ,生态环境
恶化 ,生物多样性被破坏 ,中药资源加速枯竭.
目前 ,滇龙胆药材主要靠采挖野生资源 ,其人
工驯化栽培国内还是刚起步.朱宏涛等[ 15]曾对有
关滇龙胆的无性繁殖培养进行过研究 ,并建立了无
性繁殖系.但滇龙胆种子繁育技术的研究还没有 ,
其种子萌发率低 ,出苗不整齐 ,幼苗移植成活率低
等问题一直没有得到解决 ,因而其人工驯化与规范
化栽培上进展比较缓慢.另外 ,滇龙胆生长于云南
高海拔的山区 ,关龙胆分布于低海拔的东北平原和
山区 、半山区;两者生物学形态和生长的环境生态
有着显著的差异 ,所以在滇龙胆的人工驯化与规范
化种上还不能照搬照套关龙胆的技术.
因此 ,在滇龙胆人工驯化与规范化种植上 ,筛
选优良高产的滇龙胆优良种源 ,解决滇龙胆种苗繁
育问题 ,并摸索一种科学药材种植生产方式 ,才能
解决目前因滇龙胆资源短缺和过度采挖造成的相
关产业的生产“瓶颈”和生态环境破坏.
6 研究与开发前景
龙胆以其丰富的药理特性尤其是保肝 、健脾的
功效在临床得以广泛应用 ,具有长期持续而稳定的
市场需求.滇龙胆作为《中国药典》收载的优质龙胆
品种之一 ,在云南省内曾经有极大的野生龙胆药材
蕴藏量 ,但因长期无序采挖野生资源 ,掠夺式的资
源开发导致滇龙胆药物资源受到极大破坏 ,滇龙胆
药材供求矛盾日益突出 ,使得开展人工种植是保持
可持续发展的唯一道路.
滇龙胆中的主要活性成分是龙胆苦肝和龙胆
碱 ,提高滇龙胆原料中龙胆苦肝和龙胆碱的含量 ,
实现高效提取是产业发展关键;通过选育优质种
源 、种苗 ,开展优化 、规范的人工栽培来提高滇龙胆
中有效成分龙胆苦肝和龙胆碱的含量 ,为工业化规
模生产提供原料 ,发展滇龙胆种植产业大有可为.
滇龙胆的人工种植产业正在兴起 ,但发展滇龙
胆种植产业的相关技术研究还较为薄弱.随着种植
产业发展 ,产量增加 ,仅依靠销售药材 ,以及配方饮
片.目前中成药品种生产来带动种植上游产业 ,有
可能会成为制约产业发展的瓶颈.而今后开发利用
相关的物质基础平台(如标准提取物)、研发技术平
台(如分析测试技术)、知识产权保护体系(如专利 、
标准)等前瞻性研究 ,尚待深入进行.在人工栽培
(尤其是逐步实行 GAP规范种植)相关技术研究以
及大规模推广种植过程中 ,尚缺乏系统完整的质量
分析 、质量控制的方法和技术.规模种植的发展 ,除
了药用部位根及根茎外 ,将会有大量的地上部分残
留 ,目前均作为废弃物处理 ,其相关研究还是空白 ,
资源的综合利用研究有待进行.
参考文献:
[ 1]  《中国药典》2005年版一部[ M] .北京:化学工业出版
社 , 2005 , 64.
[ 2]  唐慎微.重修政和经史证类备用小草(卷六)[ M ] .北
京:人民卫生出版社 , 1957 , 163.
[ 3]  李家实.中药鉴定学[ M] .上海:上海科学技术出版
社 , 2002∶157.
[ 4]  XU Min , WANG Dong , ZHANG Ying-jun , et al.
Dammarane saponins from the roots of gentiana
rigescens[ J] .Journal of Natural Products , 2007 , 70
(5):880-883.
[ 5]  XU Min , WANG Dong , ZHANG Ying-jun , e t al.A new
secoiridoidal glucoside from gentiana rigescens[ J] .云南
植物研究 , 2006 , 28 , 669-672.
[ 6]  孙南君 , 夏春芳.坚龙胆中化学成分的研究[ J] .中药
通报 , 1984 , 9(1):33-34.
[ 7]  赵磊 , 李智敏 , 白艳婷 , 等.滇龙胆地上部分的化学成
分研究[ J] .云南中医学院学报 , 2009 , 32(2):27-31.
[ 8]  徐丽华.龙胆对食盐性肝损伤的影响[ J] .中药药理与
临床 , 1994 , 3:20-22.
[ 9]  刘涛 , 才谦 ,付玉芹 , 等.中药龙胆的研究进展[ J] .辽
宁中医杂志 , 2004(1):85-86.
[ 10]  张勇 ,蒋家雄 , 李文明.龙胆苦甙药理研究进展[ J] .
云南医药 , 1991 , 12(5):304-306.
[ 11]  江蔚新 ,安胜利 , 郭立萍 , 等.龙胆地上 、地下部分药
理作用的比较分析[ J] .哈尔滨商业大学学报:自然
科学版 , 2003 , 19:14-17.
[ 12]  高麟第 ,门玉华 ,杨振凤.治疗甲状腺机能亢进的中
药龙胆[ J] .中草药 , 1997 , 28(9):571-572.
[ 13]  中国植物志(六十二卷)[ M] .北京:科学出版社 ,
1988 , 61-222.
[ 14]  李智敏 ,赵磊 ,白艳婷, 等.不同产地滇龙胆中龙胆苦苷
的含量测定[ J] .云南中医学院学报, 2008 , 31(6):10-11.
[ 15]  朱宏涛 ,陈可可 , 张颖君 ,等.坚龙胆的快速繁殖[ J] .
天然产物研究与开发 , 2004 , 11(3):25-27.
(下转第 491 页)
487第 S1期             李智敏等:滇龙胆的药用资源研究与开发进展
Relationship between Toll-like receptor 4 and
respiratory syncy tial virus infection
YUE Ting-ting , JING Shen-rong , ZENG Wei-kun
(Faculty of Life Science and Biotechnology , Kunming University of Science and Technolog y , Kunming 650224 , China)
Abstract:Respiratory syncy tial virus(RSV)is the most important causes of low er respiratory t ract dis-
ease in infants , it induces innate and adaptive immune response in host cells.Toll like receptor 4 is particularly
important for RSV infection.This paper int roduces the relationship between them.
Key words:respiratory syncyt ial virus;Toll like receptor 4;immune response
****************************************
(上接第 487 页)
Prog ress on research and development of G.r igescens as a raw material
LI Zhi-min , LIU Li , LI Wan-yi , ZHANG Jin-yu , JIN Hang
(Institute of Medicinal Plant of YAAS , Kunming 650231 , China)
Abstract:G.rigescens is a local medicinal materials f rom Yunnan.The literature about G.rigescens
chemical composit ion , pharmacological funct ion , plants resources planting actuality , and G.rigescens plant-
ing have been summarized.Based on the outline above , the suitable planting programming of G.rigescens
plants in the Yunnan province has been discussed.
Key words:G.rigescens;chemical composition;pharmacological function;resource development
491第 S1期         岳婷婷等:Toll样受体 4 与呼吸道合胞病毒感染关系研究进展