全 文 ：化学学报 人CT A C H I M J C A SI N IO A i ” 7 , 婆` , 77 6一 , 7 9
赣 皖乌 头 生 物 碱 的研 究
1
. 江西兴国产赣皖乌头中其他生物碱的分离和鉴定
田如美, 程墉民 陈葆仁 刘 平
(江西医学院 , 南昌 )
蒋山好 周炳南 郑培菊 汪 明
(中国科学院上海药物研究所 , 上海 ) (复旦大学 , 上海 )
从江西兴国县赣皖乌头 ( A co 。 六、 , 万肋 `勿挪 , 三 a n d一 M a Z )z 根中分得五个二菇类生物碱 , 根据
衍生物的制备 、 光谱分析及物理常数测定 , 证明其中两个为新生物碱 ,定名兴国乌头碱 (五en 桩an i en )
和 1一去氢宋果灵 ( 1 - d he y d r o s on g or ien ) ; 其他三个为 已知生 物碱宋果 灵 ( so n g or i en ) 、 诺密宁
( n o m i垃 n e )和氨茵酞牛扁碱 ( a n th r a n o l l y eo ct o n in e ) .
赣皖乌头 (A co 耐沁。 苏舫荡。 、 。 玩n d一 aM z )俗称破叶莲 、 鸡脑王 , 民间广泛用于治疗菌
痢和肠炎 、 毒蛇咬伤 、 无名肿毒等 . 前文 〔1 1报道从江西兴国县野生和栽培的赣皖乌头根中分离
得到了翠雀索灵 (d e l s o l i n e ) 、 阿娃乌头碱 ( a v a d h a r i d i n e )和牛扁次碱 ( l y e o d o n i n 。 ) , 其中 翠
雀索灵为治疗菌痢的主要成分 . 最近连其深等 〔幻报道了翠雀索灵还有降低血压的作用 . 本文
继续报道另外分出的五个二菇生物碱 ( 1一句 , 根据衍生物制备 、 光谱分析及物理常数测定 , 其
中 2 和 石为新生物碱 , 1 、 找. 分别为已知的宋果灵 ( so n g or in e) 〔 3, 咬 J、 诺密宁 ( n o m主n in e) 旧和 氨
茵酸牛扁碱 a( n ht ar n ol l y co 时 o n in e) 明 . 它们的药理工作正进行中 .
2 无色方晶 . m . p . 2 36 一 238 ℃ , 它的紫外吸收峰为 20 氏 2 90 n m . 红外光谱显示经基
(涎0 c m 一协、 六元环酮 (17 10 c m 一勺和环外双键 ( 1 6 60 , 89 0 c m 一 1) . 土H 核磁共振谱显示有一
个甲基 (6 0 . 7 6 P p m ) 、 一个 氮 甲基必 2 . 34 p p m ) 、 环外亚 甲基仍 5 . 2 p pm ) 、 1一 H仍 3 . 8
P m )和 15 一且 (a 4 . 34 p p m ) :4[ 信号 . 以上数据说明 马应具有宋果灵的母 核 . 2 的分 子离子
峰 (。 / : 34 3 )比 1 的分子离子峰 (仍 / : 3 57) 相差 1 4 , 说明少一个亚 甲基 . 它的 1℃ 核磁共振谱
表明 , 除氮上取代基及其周围碳原子的化学位移有差异外 , 其他各碳均相符 . 从而确定了它的
结构为 2 . X 射线衍射测定证明其 人、 B 环是椅式 , -C D 环是船式 , A 、 C 环按反式结合 , C、 D
环按顺式结合 . (详细结果另外发表 ) . 2 为一新生物碱 , 定名为兴国乌头碱 if( n et i a in n e) .
石 为无色透明胶状物 , 未能得结晶 . 它的红外光谱、 I H 核磁共振谱和质谱都与 2 相似 ,
因此亦具有宋果灵的母核 . 吞的 I H 核磁共振谱显示环外亚 甲基 ( a 5 . 28 , 5 . 38 p p m ) 、 氮 乙基
上的甲基 ( 6 1 . o 8 Pp m )和 1 5一 H ⑦ 4 . 4 6 p Pm ) 的信号 , 但无 1一H ( a 3 . 3 8 p p m ) t4 ,信号 , 这 说
明 6 的 1字位上有一个经基 , 而 1一位上无经基 . 另外 , 6 的分子离子峰 (。 / : 3 5 5 )比 1 的分子
离子峰 (。 /。 肠7) 少两个氢原子 , 因此推断 1一位上是个淡基 . 为了证明这一点 , 我们将 5 和 1
分别溶于甲醇 , 用过量的钠硼氢还原 , 结果得到相同的 1 , 12 , 1 5一三经基化合物 , 其红外光 谱 、
I
H 核磁共振谱和质谱完全相同 . 还原产物在薄层层析中都呈现非常接近的一大一小两个 主
要斑点 , 可能是淡基还原时所产生的构型异构体 , 由于量太少 , 没有作进一步的研究 . 根据以
J 9 8 5 年 9月 2 6 日收到 . 第 I 报发表于药学学很 , 1舫1 , 工6 , 70 -
化学学报 A C T A C H工 MC IA SN I IC A 19 87
·
7 7 7
。
i
~ 0 0
IR I~ 氏 H心R Z ” O H
盆 l B~ C 且游 R Z ~ O班
SR I~ C
: HS ;R 。 = O
办 a N H
上结果确定 石为 1一去氢宋果灵 , 它亦是一个新生物碱 .
实 验
熔点用 K o fle r 仪测定 , 未校正 . U V 用 S P 一 1 80 型仪测定 , 乙醇为溶剂 . 工R 用 P E 一 59 P
型仪测 定 , K B r 压 片 . I H N M R 用 J E D L 一 P S一10 0 型 仪测 定 , T M S 为 内标 . l ao N M R 用
V a r ia n F T 一80 A 型仪测定 . 质谱用 M A T 一 71 型仪测定 . 柱层析用的硅胶和氧化铝均为上海
五四农场产品 , 活性 11 一工V 级 , 薄层层析用硅胶 G 为青岛海洋化工厂产品 , 显色剂为碘化秘
钾试剂 .
1
、
2 的分离和鉴定 s k g 赣皖乌头干根粗粉 , 用 95 界 酒精常法提取 , 得 42 9 总碱 . 称取
3 0 9 用 9 0 0 9 硅胶进行柱层析 , 以 4 : 2 :1 氯仿一丙酮一甲醇洗脱 , 每份收集 2 50 m L , 各流份用硅
胶 G 薄层检查 (展开剂同上 ) , 相 同者合并 . 第 9一10 流份浓缩后有无色方晶析出 . 取 50 m g
用 6 0 0 9 中性氧化铝进行柱层析 , 以 2 : 1 石油醚一乙酸乙酚洗脱 , 得 1 4 0 m g l 和 230 m g 久
1 无色方晶 , l二 . P . 2 0 3一 Z OS OC (丙 酮 ) , C : , H s : N O。 , (计算值 : 7 3 . 9 1 ; H , 8 . 7 4 ; N ,
3
.
9 2
. 实测值 : C , 7 3 . 7 9 ; H , 8 . 7 4 ; N , 3 . 8 2 ) . 入m a二 : 2 0 5 ( 10 9 8 3 . 9 8 ) , 2 9 5 (1 . 55 ) n m .
3义O , 3 4 4 0 (O H ) , 1 7 1一o (六元环酮 ) , 1 6 6 5 , 9 0 0 (C一 CH : ) e m 一 1 . a H (C D 0 1s ) : 0 . 8 0 (3 H , s ,
-4 C H 3)
,
1
.
08 a( H
, 七, J ~ 7H z , N 一C H 。一 C E a) , 5 . 20 , 5 . 30 (各 I H , 两个 br . s , C一CH刃 ,
3
,触 ( I H , m , 1一H ) , 4 . 32 ( I H , D刃 交换后呈 br . s , 15 一H ) p p m . 二 / : : 35 7 (M 十 , 10 0 % ) ,
3 4 2 (〔M 一 1 5〕+ , 1 6 ) , 339 (皿一 1 8」+ , 1 0) , 32 8 ( 〔M 一 2 9 ) + , 2 9 ) .
2 无色方晶 , m . p . 2 3 6一 ~ 2 3 o8 C (丙酮 ) , 间碧一 1拐 . 7 “ (。 0 . 49 , 无水 乙醇 ) , 仇 I H 29 N O3 ,
(计算值 : C , 7 3 . 4 ; H , 8 . 5 1; N , 4 . 0 8 . 实测值 : C , 7 3 . 3 0 ; H , 8 .妞 ; N , 3 . 9 5 ) . 入m a x : 2 0 5 ( 109 ￡
3
.
8 1 )
,
2 9 0 (1
.
3 9 ) n m
.
, m a x : 豁 2 0 , 34 0 0 (O H ) , 1 7 1 0 (六元环酮 ) , 1 6 6 0 , 8 9 0 (C一 O H : ) o m 一 1 .
a 。 (O D C I。+ CD
3
O D )
:
0
.
7 6 ( 3 H
, 。 , 奋 C H s ) , 2 . 34 ( 3H , 。 , N一 C H s ) , 3 . 8 8 ( I H , m , l we 且) ,
4
.
34 ( I H
,
b r
. 。 , 1 5一H )
, 石. 2 (2且 , b r . 凡 C一 0且。 ) p p m . 占c (C D a O D ) * : 71 . 6 1 ( 1一 0 ) ,
32
.
45
a
( 2
一 C )
,
32
.
4 5
a
(于 C ) , 2 3 . 57 b ( 6 一0 ) , 肠 . 3 0帷一〔 , ) , 5 0 . 6 4 ( 5一C ) , 4 4 . 2 2 c (7一 0 ) ,
3 6
.
9 3
d
(9
一O )
,
5 3
.
3 3 (8
一0 )
,
50
.
42 ( 1 0一C )
,
3 9
.
4 3 ( 1 1
一C ) , 2 1 3
.
2 3 (1 2
一C )
,
5 5
.
1 2 ( 1子 C ) ,
39
.
1 8 ( 1 4
一 C )
,
77
.
8 8 ( 1 5
一 C二{ , 1 5 1 . 6 8 ( 1 6一0 ) , 1 1 1 . 〔, 5 ( 17一 C ) , 2 6 . 37 ( 1 8一 C ) , 6 0 . 5 7
(1 9
一
C )
,
6 8
.
1 5 (2 于 0 ) , 4 . 32 (N 一 C H 。 ) p pm . 。 / : : 3 4 3 (M + , 1 0 0多 ) , 32 6 (〔M 一 1 7〕十 ,
. 峰的归属系参考类似化合物而定 、 a , b ; c , d 各系列中的归属有可能交换 .
。
7 7 8
。 化学学报 A (理A C H I M I C A S I N I C人 1 9 81
6 2 )
,
284 ( 3 6 )
.
2 的乙酞化物的制备 30 m g Z加 10 滴醋醉 , 2 滴毗咤 , 按常法制得 2 5 m g 乙酞化物 , m .
p
.
1 37 一1 38 o C . v m a 二 : 34 5() ( b r . O H ) , 1 7 5 0 [ C (O ) O〕, 1 730 ( 0一0 ) , 137 5 , 1 2 4 0 , 1 0 4 0 。 m 一 1 .
6 H (C D C l
s
)
:
0
.愧 ( 3H , 。 , 4一C H 3 ) , 2 . 0 8 , 2 . 1 2 (各 3H , s , 2 义 C H a CO ) , 2 . 32 ( 3H , 。 ,
N 一C H s )
,
5
.
2 4
,
5
,
6 4 (各 I H , C一 C H : ) P m . 。 / : : 42 7 (M + , 3 多 ) , 38 4 ( [M 一 C H s CO」+ ,
8 2 )
,
36 8 (〔M 一 CH s CO伪 + , 1 0 0 ) .
3 的分离和鉴定 上述硅胶柱层析的第 1 1一 19 流份 , 浓缩后得 7 9 残渣 , 通过 2 5 0 9 碱 性
氧化铝柱层析 , 在 1 0 0 : 5 乙醚一甲醇洗脱部分得 1 09 二 g 无色楔状结晶 3, 其难溶于丙酮 , 易溶
于甲醇 , m . p . 2 5 8一2 6 0 0 C (文献值伟 , : m . p . 2 5 1一 254 0 0 ) , C : 。 H : : N O (计算值 : 0 , 8 0 . 7 6 ; H ,
9
.
15 ; N
,
4
.
71
. 实测值 : C , 80 . 64 ; H , 9 . 04 ; N , 4 . 56 ) . 入。 ax : 2 0 5 (魄 8 3 . 6幻 n m .
3 18 0
,
3 1 40 (O H )
,
1 6 6 0 (C一C H , ) 。 m 一 1 . 占。 ( CD C l s ) : 0 . 9 6 (3 H , 习, 4 一C H a ) , 2 . 8 2 ( I H , d ,
O H
,
D , O 交换后消失 ) , 3 . 1 6 (I H , b r . s , 6一H ) , 3 . 9 4 ( I H , s , 1 5一H ) , 4 . 8 8 (2旦, s , C一
C H
:
) p p m
. 。 / : : 2 9 7 (M + , 1 0 0多 ) , 2 8 2 (7 ) , 14 6 ( 4 8 ) .
4 的分离和鉴定 6 6 9 总碱 , 用 2 0 0 9 中性氧化铝柱层析 , 7 :3 石油醚一 乙酸 乙醋洗脱 , 薄
层检查收集 , 在紫外光下有兰紫色荧光斑点的流分 ( 17 一2 5 流分 ) , 共得 1 0 9 . 再经两次中性
氧化铝层析 , 得 50 m g 4 , 无色结晶 , m . p . 13 4一 1 3 o6 C (丙酮 ) 〔文献值6[, 7 1: m . p . 1 59一 1 6 10 0
(乙醇 ) ; 1 8 2一 135 。伪 . aC ,且如 N , Os · 1 / 2凡 O (计算值 : 0 , 64 . 52 ; 且 , 7 .弱 ; N , 4 . 70 . 实测值 :
C
,
64
.
2 0 ; H
,
7
.
9 5 ; N
,
4
.
55 )
.
v o a x : 3 5 8 0
, 肠2 0 , 3 4 2 0 , 3 6 0 , 3 3 3 0 , 1 6 9 0 (O一O ) , 1 6 2 0 ,
1 59()J
1 5 6 5
,
(苯环 ) , 1 4 9 0 , 1 4 6 0 , 13 0 , 1 0 9 0 , 7 6 0 o m 一 1 . 各。 ( 0 1兀〕l a ) : 1 . 0 8 (3 H , 毛, J ~ 7 zH ,
N一C H ,一C H 。 ) , 3 . 3 0 , 3 . 36 , 3 . 40 , 3 . 4 6 (各 3 H , s , 4 x O O H s ) , 4 . 0 4 ( I H , s , O H , D , O 交
换后消失 ) , 5 . 5 4 (Z H , b r . 。 , N H : ) , 6 . 6 0 , 6 . 8 0 , 7 . 38 , 7 . 9 2 (各 i H , A -r H ) p pm . 。 / : :
5 8 6 (M
+ , 4 % )
,
57 1 ( [M 一 C H s〕+ , 9 ) , 5 55 ( [M 一 O C H s〕十 , 1 0 0 ) , 12 0 ( [N H : C 6 H 40 O〕+ ,
2 1 )
.
6 的分离和鉴定 在 . 的分离中 , 其总碱柱层析的第 10 一16 流份蒸干后 得 6 9 残 渣 , 经
60 0 9 中性氧化铝柱层析 , 以 8 : 2 石油醚一 乙酸 乙醋洗脱 , 得一无色透明胶状物 , 薄层层析为一
个斑点 , 再层析一次 , 得 70 m g s, 无色胶状物 , 用各种溶剂均未得到结晶 , 〔司乳十 5 5 . 50 (。
0
`
1 8
, 无水 乙醇) . v , a x : 3 42 0 (O H ) , 1 72 0 (六元环 酮 ) , 1 6 6 0 (C一 (〕H , ) o m 一 1 . 各。 (C D O ] 3 ) :
0
.
8 6 ( 3H
, 气 -4 C H。 ) , 1
.
08 (3 H
, 七, J ~ 7zH
,
N 一C H二C H : ) , 4 , 4 6 ( I H , b r ·凡 1字H ) ,
5
.
2 8
,
5
.
38 (各 I H , 两个 b r . 。 , C一 C H , ) p pm . 高分辨质谱 。 / : : 3 5 . 2 1 32 (M + , C : , H : 。 N O s ,
计算值 3 55 . 2 1 4 5 ) , 34 0 . 1 9 0 5 ( 0 : , H Z o N仇 ) , 32 7 . 1 9 8 1 (C , 1瓦 。N仇) , 30 . 1 9 1 4 ( q o H , 。N O Z ) .
i 和 石的还原 2 0二 g 石溶于甲醇 , 加过量钠硼氢 , 搅拌约 2 五 , 加入适量蒸馏水 , 用氯仿提
至水层无生物碱反应 , 蒸除氯仿 , 得 20 m g 还原产物 . vm ax : 3 40 (O H ) , 1 660 , 880 (C 一c H刃,
1 7 2 0 (倍频 ) , 1 5 8 0 e m 一 1 . a a (CD 0 1a ) : 0 . 76 ( 3H , s , 杏 CH 3) , 1 . 0 8 ( 3 H , 七, N 一C H : C H s ) ,
1
.
9 4 (I H
,
O H
、
D
:
O 交换后消失) , 3 . 4 0 ( ZH , 2 又 O H , D : O 交换后消失 ) , 3 . 8 8 (I H , m , 1 -
H )
,
4
.
1 8 ( I H
,
b r
.
s , 1序 H ) , 5 . 12 , 5 . 34 (各 I H , 两个 b r . s , C一 CH , ) P pm . 、 / : : 3 5 9 (M + ,
1 0 0界 ) , 34 2 ( 〔M 一 1 7〕+ , 4 6 ) , 3 0 ( 2 9 ) , 3 14 (1 9 ) , 30 0 (5 4 ) .
60 二 9 1 同法处理 , 得 60 m g 还原产物 , 其 I R 、 1且 N M R 以及 M S 均与 6 的还原产物完全
相同 .
石的乙酞化 2 0 nI g 石加 1 0 滴醋醉 , 两滴毗咤 , 按常法乙酸化 , 得 10 m g 乙酸化物 , 用 丙
酮一乙醚结晶 J m · p . 1 7 8一 1 8 1O C . 入m a x : 2 0 5 (l呀 。 4 · 1 6 ) , 2 9 0 ( 1 · 9 3) n m . , m a x : 34 3 0 , 2 9 50,
化学学报 人 C TA C HI MI AC S 工 NI C△ 19 7 8
29 20
,
1 7 4 0 (O一C O C H s ) , 1 6 4 0 ( 0一C H Z) , 1 37 5 , 1 2 3 0 ( C一 O一 0 ) , 1 03 o m 一 1 .
(M
+ ,
7多 ) , 3 6 9 ( [M一 CO〕+ , 2 3 ) , 肠 3 ( 1 0 0 ) , 338 ( 1 1 ) .
7 7 9
参 考 文 献
陈葆仁 , 杨义芳 , 田如美 , 张长盘 , 肖幼静 ,刘铭勋 , 药学学报 , 1 9 81 , 立6 , 7 .0
连其深 , 冯高朋 , 中国药理学报 , 19 朋 , 6 , 3 .7
O k a m o t o
,
T
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: N
a t s u m e
,
M
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; I i t ak
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; Y o sh i且 。 , A . ; A面邓 , T . , C h姗 . 九 a懒 . B “ 11 . , 1此写, 了夕,
王洪诚 , 朱大珠 , 赵志远 , 朱任宏 , 化 学学报 , 198 。 , 38 , 4 7.5
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1 2 7 0
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〔“ 〕
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,
8
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; Y a am m
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1
.
: Y
a 功 a g u e h i , K . ; aT k a y a m a , H
.
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11
.
I s o l a七i o n a n d I d e n 七i且e a t i o n o f o 恤 e r _A l k a l o i d s i n A e o瓜渗林m
苏en t艺a。 。 H a n d一M a z z o f X i n g 一 g u e , J i a n g x i
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, 士h r e e d i t e r P e n e a l k a l o i d s 从 r e r e i o o l a七e d a n d i d e n七i if e d 介 o m
士h e r o o t o f A co 。 落`二。 苏二。活感a 二。二 H a n d一M a z z . N o w if 、 e o七h e r d i毛e r p e n e a l k a l o i d s h a v e
b e e n i o o l at
e d
.
O n t h e b a s i s o f t h e s P e c t r o s e o p i e a n a l y s i 。 , P r e P a r a七i o n o f d e rj v a七i v e s a n d
p h州ca l e o n o t a 丑七“ m e a犯 r e m e n 士, t h r e e o f 毛h e m , i . e . 1 , 3 , 4 ar e i d e n 桩 if e d 韶 s o n g o力刀 e ,
n o m sn l n e a n d a n 七h r a n o l l y e o e t o n i n e r e s p e e桩 v e l y . T w o o 七h e r s , 2 , C 习, H Z oN O 3 , m . p ,
2 3 6一 2 38 o C a n d s , C : : H : 。 N O。 , a r e n e w a l k a l o i d s a n d n a ln e d 6 n e七i a n l n e a n d l -
d e h 了d r o s o n g o r i且 e r e g P e e七i v e l y .