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。
6No
.
3
天然产 物研究与开发
N^ T U R L AR PO DUE T R CE S ^ R CH^ N D DE VE O LPME NT 一 九九四年九月
小白撑根部二菇生物碱研究
丁立生 吴凤愕
(中国科学院成都生物研究所 成都 61 0 0 4) 1
陈耀祖
(兰州大学化学系 兰州73 0 0 0 0)
摘 要 从小白撑 (^ co n i tu m n哪 ru n rv a r .h et o e rt ric h u) m 根部分离出5 个二菇生物碱 .其
结构通过光谱分析和化学方法鉴定为光翠雀喊 (l) ,宋果灵 ( 2) ,乌头碱 (3 ) , 去氧乌头碱
( 4 )
,和滇乌碱 ( 5 ) 。
关键词 小白撑 , 二菇生物碱 , 光翠雀喊 ,宋果灵
小白撑 ( A C o n i t u m n a s a r u m v a r · h e et r o t r ie h u m lF e te h er e t aL u e n e r )又叫雪上一枝篙 , 系保山
乌头的一个变种 ,主要分布在云南邓川 、 贡 山及巧家等地 ,生长在海拔 2 5 0 0一 3 8 0 0 m 间山地草
坡 。 其块根有剧毒 , 可供药用 ,主治腰肌劳损 , 风湿关节痛等疾病川 。 从它的变形无距小白撑
( A
· ” a s a r u m v a r
·
h
e t e r o t r i c h u m f
·
d ic l s证 n u m )的根 中曾分离出 3 个二菇生物碱 [ ,〕 ,但其 自身的
化学成分还未见报导 。 为了探索这一药用植物的有效成分 ,我们对其根部的生物碱进行研究 .
从中共分离 出 5 个二菇生物碱 。
碱 1 为白色针状结晶 , m p 2 49 一 25 0℃ 。 由 M s 得知分子量为 3 4 3 ,结合 ` 3 C N M R 确定分子式
为 e 2 2 H 3 3 N o 2 . ` H N M R 显示分 子 中存 在 一个氮 乙 基 ( 6一 0 4 , 3 H , t , J = 7 H : ) , 一个 角 甲基
( 6 0
.
6 3
,
3 H
, 、 )和一个环外双键 ( 6 5 . 2 6 , 5 . 2 7 , 各 I H , t , J 一 Z zH ) , 双键碳的化学 位移 (己1 0 9 . 5 ,
1 5 5
.
9 )和 盯 8 . 4 峰说明碱 1 可能是 15 一 c 被轻基取代的阿替生型二菇生物碱 3[] 。 碱 1 乙酞化后
其 `H N M R 与二 乙酞光翠雀碱 (d ia e e t y d e n u d a t in e , 6 ) 的文献值 [`〕一致 。 碱 l 与光翠 雀碱 ( d e n u d a -
itn
e ,
1) 标样的 m p 及两者苦味酸盐的 m p 均相同 , 混合熔点不下降 , T L c 的 R , 值也相同 ,证明碱
l 为光翠雀碱 。 `℃ N M R 的 2 个峰对应 2 个碳原子 , 结合 D E PT ,将各峰的归属指定如表 l 。
碱 2 的 m p , 〔a ] 。 , M s 和 `H N M R 与宋果灵 ( s o n s o r i n e , z ) 的文献值相符 [ 5 ] 。 与标样的混合溶
点不下降 , R , 值 也相同 。 碳原子的 ` 3C N M R 归属见表 l 。 碱 3 和准的物理常数和光 谱数据分别与
乌头碱 ( a e o n 主t in e , 3 ) 〔 6 · ’ 〕和去氧乌头碱 (d e o x y a e o n i t i n e , 4 )〔一 ’ 〕一致 。 碱 5 是一个微量成分 , 其 M S
和 ’ H 一 N N限 与滇乌碱 ( y t : n a e o n i t ; n e . 5 )相符 〔` 。〕 , 与标样作 T L C 对照证明为同一化 合物 。
在无距小白撑中也有 乌头碱和去氧乌头碱存在 ,但其它 3个二菇生物碱却无报导 , 而在无
距小白撑中存在的 n as a r i ne 川在小白撑却没有发现 .说明小白撑与其变形— 无距小白撑的化学成分有相似的地方 ,也有一些差别 . 在开发和侧用这一药用资源时应引起注意 。
收稿 日期 : 19 9 3 年 5 月 5 日
DOI : 10. 16333 /j . 1001 -6880. 1994. 03. 010
V ol
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实验部分
溶点用显微熔点仪测定 ,沮度计未校正 。 M s 用 v G ZA B 一SH 型仪侧定 , IE 源 , 7 e0 v . N M R
用 B ur ker A M 一 4 0 型和 v a血 n rF 一 8 0 A 型仪测定 ,除注明外 , 溶剂均为 C D c l 3 。 实验样品购 自云
南省巧家县药材公司 。
一 、 提取与分离
取根粉千重 2k8 ,以 95 %乙醉室温浸提 3 次共 70 天 , 减压回收乙醇后得浸青 招 g 。 用 2%
H多。 。 溶液溶解 ,过滤 ,滤液用乙醚萃取脱脂后用浓氨水碱化至 p H g ,氛仿 萃取 , 回收溶剂后得
粗碱 1 39 ,含量 0 . “ % . 粗碱 1 39 经中性氧化铝柱层析 (乙醚洗脱 ) ,硅胶制备薄层层析 (环 已
烷 : 二乙胺 / 9 , 1展开 )和重结晶分离纯化后得 l , 1 . 5 9 , 2 1 0 0 m g , 3 1 . 0 9 , 4 2 0 0m g 和 5 1 0m g 。
二 、结构鉴定
1 白色针晶 , 角 p 2 4 9一 2 5 1℃ , c : : H : , N o Z , M S (% ) m / z : 3 4 3 (M + , 1 0 0 ) , 3 2 6 ( M + 一 o H ,
6 2 )
, 3 1 4 (M
+ 一 C : H , , 2 0 ) , 3 0 0 ( 3 0 ) , 2 5 9 ( 1 5 ) , 2 3 0 ( 2 0 ) 。 ` H N M R ( 8 0 M H z , C oD 、N ) 6 : 1 . 0 4 ( 3 H , t , J
二 7 H z , N C H : C H , ) , 0 . 6 3 ( 3H , s , 4一 C H , ) , 4 . 0 5 ( I H , d , J = g H z , 1 1一 口H ) , 4 . 6 4 ( I H , t , J 一 ZH z , 1 5
一 aH ) , 5
.
2 6 , 5
.
7 2 (各 I H , t , J 一 ZZH , c = C H : ) . `忍c N M R 及 D E p T ( 1 0 0M H z , C s D s N )见表 1 。
表 1 1和 2 的 ’丫 N M R 化学位移
C 1 2 C 1 2
1 4 0
.
9 ( 2
’
) 7 0
.
0 1 2 4 8
,
6 ( 1 ) 2 1 0
.
6
2 2 3
.
6 ( 2 ) 3 1
.
4 1 3 2 5
.
4 ( 2 ) 5 3
.
8
3 2 8
.
8 ( 2 ) 3 1
.
7 ] 4 2 7
.
3 ( 3 ) 3 7
.
3
4 3 4
.
0 ( O ) 3 4
.
5 1 5 7 8
.
1 ( 1 ) 7 7
.
1
5 5 3
.
1 ( l ) 48
.
8 1 6 1 5 5
.
9 ( 0 ) 1 5 0
.
8
6 2 1
.
3 ( 2 ) 2 3
.
2 1 7 1 0 9
.
5 ( 2 ) 1 1 1
.
6
7 4 3
.
1 ( l ) 4 3
.
7 1 8 2 7
.
0 ( 3 ) 2 5
.
4
8 4 6
.
2 ( 0 ) 5 2
.
7 1 9 5 7
.
9 ( 2 ) 5 7
.
3
9 5 4
.
3 ( l ) 3 5
.
8 2 0 7 2
.
6 ( l ) 6 5
.
8
1 0 4 4
.
5 ( 0 ) 4 9
.
8 N C H : 5 1
.
2 ( 2 ) 5 1
.
6
1 1 7 2
.
8 ( 1 ) 3 8
.
0 C H : 1 4
.
1 ( 3 ) 12
.
6
· 接在碳上的氮原子数 , 由 D E p T 确定 .
6 的制备 1 40 m g 对 甲苯磺酸溶于 Zm l 乙酸醉 , 加入 1 l om g , 室温放置 30 小时 ,反应
液倾入冰水中 ,抓仿萃取 , 萃取液依次用 Na 沁 0 3 溶液和蒸馏水洗涤 , 蒸去溶剂得 6 1 0 m g 。 ’ H
N M R ( 8 0M H z ) 6 : 0
.
6 0 ( 3H
, s , 4一C H : ) , 0 . 9 0 ( 3H , t , J “ 7ZH , N C H : C H 、 ) , 1 . 9 4 , 2 . 0 5 (各 3H , s ,
C O C H , )
, 4
.
6 0 ( I H
,
d
,
J 二 7H z , 1 1一 “ H ) , 4 . 8 6 ( ZH , d , J ~ ZH z , C一 C H : ) , 5 . 3 2 ( I H , t , J 一 ZH z , 1 5一
。 H ) 。
的苦味酸盐制备
,
m P 2 1 2 ~ 2 1 5℃ 。
饱和苦味酸水溶液加入 1 的稀盐酸饱和溶液 , 得黄色沉淀 。 甲
醇重结晶
2 白色块晶 , m p 1 9 9 ~ 2 0 1℃ , 〔a 〕犷一 1 1 5 。 ( M e 0 H ) 。 c 2 2 H 3 , N o 3 , M S (% ) m / z : 3 5 7M +
5 2 V o l
.
6 No
. 乏
1 0 0 )
,
3 4 2 (M
+ 一 C H 3 , 1 7 ) , 3 4 0 ( M + 一 O H , 2 5 ) . 3 2 8 ( M 十一 C : H : , 2 8 ) , 2 98 ( 3 0 ) , 2 4 6 ( 2 0 ) 。 ` H N M R
( 8 0M H z ) 6
: 0
.
7 5 ( 3 H
, s , 4一 C H : ) , 1 . 09 ( 3 H , t . J 一 7 H z , N C H z C H 3 ) , 3 . 8 0 ( I H , t . J = S H z , l 一 日H ) ,
4
.
3 5 ( I H
,
d
,
b r
,
J ~ 7 zH
,
15一 aH )
,
5
.
1 6 , 5
.
2 5 (各 I H , b r , s , e一 C H Z ) . ` , C N M R ( 2 0M H z )见表 1 。
3 白色块晶 , m p 一9 7一 2 0 0 ,C [a〕犷+ 1 1。 ( c Hcl 3 ) , c 。 ; H , ? N o , : , M S (% ) m / z : 6 4 5 ( M + . 2 ) ,
6 1 4 (M + 一 《X !H : , 2 2 ) , 5 5 5 ( 1 0 0 ) , 2 6 6 ( 1 0 ) , 1 05 ( B广 , 9 0 ) . ’ H N M R ( 8 0M H z ) 6 : 1 . 1 3 ( 3 H , t , J =
7 H z )
,
1
.
3 7 ( 3 H
, s , C仪 !H , ) , 3 . 1 4 , 3 . 2 4 , 3 . 2 5 , 3 . 7 0 (各 3H , s , 4又 o e H 3 ) , 4 . 8 4 ( I H . d . J一 SH z 一 4
一日H ) , 7 . 3 9 ~ 8 . 0 2 ( S H , m , Bz 一 H ) . ` , C N M R ( 2 0M H z )见表 2 。
咬 白色针晶 , m p 1 8 0一 1 8 1℃ , 〔a 〕犷+ 1 5 0 ( E ot H ) 。 e 3 oH . , N o ; 。 , M S ( % ) m / z : 6 2 9 ( M + , 2 ) ,
6 1 4 (M
+ 一 C H : , 3 ) , 5 9 8 ( M + 一 O C H : , 4 5 ) . 5 3 8 ( 1 0 0 ) , 1 0 5 (+BZ , 3 5 ) 。 ` H N M R ( 8 0M H z ) 6 : 1 . 0 3 ( 3 H .
t
,
J ~ 6
.
SH z
,
N C H : C H 3 )
,
1
.
3 3 ( 3 H
.
s , C O C H : )
,
3
.
1 1
, 3
.
2 2
,
3
.
2 2
,
3
.
6 8 (各 3H , s , 4 义 O C H : ) , 4 . 8 3
( I H
,
d
,
J = 4
.
7 H z
,
1 4一 日H ) . 7 . 4 0~ 8 . 1 0 ( SH , m , B: 一 H ) . ’ , C N M R ( 2 0入11理z ) , 见表 2 。
表 2 3和刁的 ’弋 N M R 化学位移
C 3 4 C 3 4
1 8 2
.
7 8 5
.
2 1 7 6 0
.
6 6 1
.
3
八é勺U8匕」户匀一了7J’l8OJ``玉`几13 4
.
0 2 6
.
4
7 1
.
0
4 3
.
3
3 5
.
3
3 9
4 5
.
8 4 9
.
2
8 3
.
4
N C H z
C H 3
4 8
.
9
1 3
.
2
4 9
.
2
13
.
4
8 3
,
3 l 一 O ( H : 5 5 . 7
4 4 9
9 1
,
9
4 5 3 6一 ( X H ,
9 2
.
2 1 6一 C K {H :
6 8
.
2
6 1
.
2
5 8 0
启 0 . 0
旅172.2163D刁4 , l
4 0
.
8
4 4 7
4 1
.
1
1 8 一 O C H
[ 7 2
.
5 0
.
2 5 0
.
0
36
.
7
7 4
.
2
2 1
.
4
1 6 6
.
0
1 3 0
.
0
1 2 9
.
1 2 9
.
7
乃H力l沃CclZ
肉卜ōJ门.口Uōz
7 8
.
9 7 8
.
9
7 8
.
9
9 0
.
1
7 9 1
9 0 3
1 2 8
.
7
1 3 3
.
4
1 2 8
,
1 3 3
.
2
23月56789102川6
5 微量 , 未结晶 , C 3 5 H : 。 N o , : , M S ( % ) m / z : 6 5 9 ( M + , 1 ) , 6 11 ( M + 一 C H 3 , 1 ) 、 6 2 8 ( M 十 一
O C H :
,
8 )
,
5 9 9 ( M
+ 一 C H 3 C O O H . 10 ) , 5 8 1 ( M + 一 C H 3 C O O H 一 C H : , 2 5 ) . 5 6 8 ( M 干 一 C H 3 C O O H -
o e H 〕 , 5 5 )
,
2 6 8 ( 3 5 )
,
1 3 5 ( A广, 1 0 0 ) 。 ` H N M R ( 8 0M H 2 ) 6 : 1 . 0 8 ( 3 H . t , J = 7H z . N e H Ze H 。 ) , 1 . 3 3
( 3H
, s , C O C H 3 )
,
3
.
I t
,
3
.
2 3
.
3
.
2 8
,
3
.
5 2
,
3
.
8 1 (各 3 H , s , 5 丫 O e H 3 ) . 1 . 8 3 ( I H , d . J 一 S H z , l 生 -
日H ) . 6 . 9 0 , 7 . 9 9 (各 2 1王 , d . J 一 g zH , A s 一 H ) 。
53V
o l
.
6 N o
.
3
C H : C H : 一
C H 。〔’ 卜劣2一
R = 日
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lù。声
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C H , C H : -
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O A C
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O C H
O C H ,
凡OH
B /
了SB八
民洲H
3ō、一
O H
V o l
.
6N o
.
34 5
参 考 文 献
〔均 王文采 , 中国值物志 (2 7卷 ) ,科学出版社 , 1 979 : 1 94
〔2〕 N . V . M do y , e t 吐 . ,从众m甲 ,如 , 19 8 2 ; 1 7 : 9 1
〔3〕 王锋鹏 , 有机化学 , 19 5 2 , ( 3 ) , 一6 7
“ 〕 陈迪华 、 宋维良 , 药学学报 , 1 9 a z ; 1 6 ( 10 ) : 7刁a
〔5〕 王洪诚等 ,化学学报 , x 9 8 0 , 3 a : 4 7 5
〔 6〕 W a n g R u i , C h e n Y a o z u , 月`翻山 . 对曰滚湘 , 1 9 8 7 : 5 4 4
〔7〕 T . M o r i , e t 习 . 江少九臼刀 . 尸知万彻 . 习心 . , 1 9 8 3 ; 3 1 ( 8 ) : 2 8 8 4
〔8〕 王洪诚等 ,化学学报 , 1 9 5 一, 3 9 : s` 9
〔9〕 5 . W . P e l le iet r , Z . D声 r祖 d , J . A m . bC e m . SOC . , 1 9 7 6 . 9 8 : 2 6 2 6
〔 10〕 陈泅英 ,化学学报 , 19 7 9 , 3 7 (一) : 一s
D I T E R P E N O I D A L K A L O I D S O F A C O N I T U M
N A G A R U M V A R
.
H E T E R O T R I C H U M
D i n g L is h e n g
,
W
u F
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(〔沃洲夕du 翔时如 et of B沁勿夕夕 , 月c哪卜叨必 iS 爪ca , Che gl 而 6 1 0 0 4”
Ch e n Y a o z u
(加那: t ; n 。 。 t o f C沪绝 1了 15扮梦劫。 g 口版, 。 U 、 i。卿 s t`梦, 肠、 夕: h o o 7 3 0 0 0 0 )
A玩 t r a e t T 认· 0 C Z o一 d i t e r P e n o i d a lk a lo id s a n d th r e e C l 。一 d i t e r pe n o i d a l k a l o i d s w e r e is o l a t e d f r o m t h e
r c x ) t s o f A C o n i t u m
d e n u d a t i n e ( 1 )
n a g a r u m v a r
.
h e t e r o t r i e h u m F ! e t e h e r e t aL
u e n e r a n d t h
e i r s t r u e t u r e s 认, e r e id e n t i f i e d
. 、 o n g o r i门 e ( 2 )
.
a e o n i t i n e ( 3 )
.
d o o x y a e o n i t n e ( 1 ) a
n
d y u n a e o n i t i n
e
( 5 ) r
e s P e e t i v e l y
m e a n s o f s pe e t
r a i a n a iy s i s a l飞d C h 二 n 、 i c a l ~
、 一卜且 1 1 、 L ` L记 S
书by
K e y w o r d s A e o n it u u m n a g a r u m v a r
.
h e t e r o t r i e h u m , d i t e r pe
n o i d a ;
。 J l o i d , d e n u d a t i n e
, s o n s o r i n e