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毛茛属植物化学成分和药理作用研究进展



全 文 :承 德 医 学 院 学 报
JOURNAL OF CHENGDE MEDICAL COLLEGE
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Vol.31 No.5 2014
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(收稿日期:2014-06-19)
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毛茛属植物化学成分和药理作用研究进展
郭晓艳,罗赛赛,赵桂琴△
(承德医学院中药研究所,河北承德 067000)
【关键词】毛茛属植物;化学成分;药理作用
【中图分类号】R282.71 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6879(2014)05-0424-04
毛茛属(Ranunculus L.) 植物属于毛茛科(Ranunculaceae),
约有400 种,广布于全世界的温寒地带,多数分布于亚洲
和欧洲。我国有78种9变种,全国广布,多分布于西北和
西南高山地区[1]。本属植物在我国民间有着悠久的药用历
史,主要有化痰散结、解毒消肿等功效。毛茛属主要品种
毛茛R.Japonicus Thunb.、石龙芮R.sceleratus Linn.、茴茴蒜
R.chinensis Bunge.,普遍具有抗炎、抗菌、抗肿瘤等药理活性。
目前,已发现该属中含有黄酮类、内酯类、酚酸类、香豆素
类、苷类等化学成分。本文在前人研究的基础上对毛茛属药
用植物化学成分和药理作用的研究进行归纳和总结,以期
为今后的研究提供帮助。
1 化学成分
1.1 黄酮类成分 黄酮类化合物是以C6-C3-C6 为基本碳
架的一系列化合物,在植物界分布很广,大部分与糖结合成
苷类存在,也有以游离形式存在的。黄酮类是毛茛属中见于
文献报道最多的一类化合物,目前已在毛茛属药用植物中
发现的黄酮类成分及其苷类如附表所示。
1.2 有机酸、甾醇及酯 李箐晟[5] 从回回蒜子中分离出
对羟基苯甲酸、对羟基苯甲酸甲酯、没食子酸、原儿茶酸、
3,3’-二甲氧基鞣花酸、鞣花酸、咖啡酸。Hussain 等[6] 从
黄毛茛中分离出β-amyrin。吴碧灵等[8] 从刺果毛茛醇提
取物中分离得到阿魏酸。熊英等[9] 从猫爪草中分离出豆
甾-4,6,8(14)22- 四烯-3- 酮、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡
萄糖苷、α-羟基-β,β-二甲基-γ-丁内酯、γ-酮-δ-戊内
酯、4-羟甲基-γ-丁内酯、5-羟基氧化戊酸甲酯、琥珀酸甲
酯、琥珀酸乙酯、丁二酸、壬二酸、对羟基桂皮酸、4-氧化戊
酸、3,4-二羟基苯甲酸甲酯。赵云等[11] 从猫爪草中分离出
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、正二十一烷酸甲酯。Zou等
[12] 从茴茴蒜提取物中分离出Ranunchinesin A、Oresbiusin
A、Ternatoside B。Tian等[13]从小毛茛提取物中分离出7-O-
甲基圣草酚、3-[(3-羟基)-(4-O-D-葡萄糖基)-苯基]-2-
丙烯酸、4-O-D-glucopyranosyl pcoumaric acid。
1.3 香豆素类 郑威等[2] 从毛茛提取物中分离出滨蒿内
酯、东莨菪内酯。Pan等[3] 从扬子毛茛提取物中分离出七叶
内酯。
△ 通讯作者
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附表 毛茛属药用植物的黄酮类成分
1.4 苷类 Hussain等[6] 从黄毛茛提取物中分离得β-谷
甾醇-3-O-β-D-葡萄糖苷。熊英等[10] 从猫爪草醇提物中
分离得猫爪草苷、4-氧代-5-(O-β-D-吡喃葡萄糖基)-
戊酸甲酯、苯甲醇O-β-D-吡喃葡萄糖苷。Tian等[13] 从猫
编号
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来源
R.japonicus;
R.sieboldii
R.japonicus;
R.sieboldii
R.japonicus
R.japonicus
R.sieboldii
R.sieboldii
R.sieboldii
R.sieboldii
R.annunculus
R.japonicus
R.japonicus
R.japonicus
R.japonicus
R.japonicus
R.japonicus;
R.muricatus
R.annunculus
R.annunculus
R.annunculus
R.annunculus
R.laetus
R.laetus
R.laetus
R.annunculus
R.annunculus
R.annunculus
R.annunculus
R.muricatus
R.muricatus
R.muricatus
R.muricatus
R.muricatus
R.muricatus
R.muricatus
R.muricatus
R.muricatus
R.ternatus
R.ternatus
R.ternatus
R.ternatus
R.ternatus
R.ternatus
参考文献
2,3
2,3
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成分名称
小麦黄素 (tricin)
木犀草素 (luteolin)
5- 羟基 -6,7- 二甲氧基黄酮 (5-hydroxy-6,7-dimethoxyisoflavone)
5- 羟基 -7,8- 二甲氧基黄酮 (5-hydroxy-7,8-dimethoxyisoflavone)
芹菜 -4’-O-α-L- 鼠李糖苷 (apigenin-4’-O-α-L- rhamnopyranoside)
芹菜素 -8-C-α-L- 阿拉伯糖苷 (apigenin-8-C-α-L- arabinopyranoside)
芹菜素 -8-C-β-D-半乳糖苷 (apigenin-8-C-β-D- galactopyranoside)
芹菜素 -7-O-β-D-葡萄糖苷 -4’-O-α-L- 鼠李糖苷 (apigenin-7-O- β-D-glucopyranosyl-4’-O-α-L-rhamnopyranoside)
槲皮素 (quercetin)
牡荆素 (vitexin)
荭草素 (orientin)
异荭草素 (isorientin)
小麦黄素 -7-O-β-D-葡萄糖苷 (ricin-7-O-β-D-glucopyranos)
芦丁 (rutin)
芹菜素 -6-C-β-D-葡萄糖 -8-C-α-L- 阿拉伯糖苷 (6-C-β-D- glucosyl-8-C-α-L-arabinosylapigenin)
5,7- 二羟基 -8,4’-二甲氧基黄酮 (5,7-dihydroxy-8,4’- dimethoxyisoflavone)
5- 羟基 -7,8,3’,4’-四甲氧基黄酮 (5-hydroxy-7,8,3’,4’- tetramethoxyisoflavone)
槲皮苷 (quereitri)
橙皮苷 (hesperidin)
棕鳞矢车苷 (Jacein)
Jacedin-5-β-D-glucoside
棕鳞矢车菊苷 (Centaurein)
槲皮素 -3-O-α-L- 阿拉伯糖基 (1 → 2)-{ [4-O-(E)- 咖啡酰基 ]}-β- D- 半乳糖 -7-O-β-D- 吡喃葡萄糖苷 (3-O-(a-L-
arabinopyranosyl-(1 → 2)-{4-O-[(E)-caffeoyl]-β-D-galactopyranosyl})-7-O-β-D-glucopyranosylquercetin)
山柰酚 3-O-[2-O-(E)]-α-L- 咖啡酰基阿拉伯糖 -(1 → 2)-β-D- 吡喃葡萄糖苷 (3-O-{2-O-[(E)-caffeoyl]-α-L-arabinopyranosyl-(1 →
2)-β-D-galactopyranosyl}kaempferol)
山柰酚 3-O-[α-L- 阿拉伯糖 ]-(1 → 2)-β-D- 吡喃葡萄糖 -7- O-β- D- 吡喃葡萄糖苷 (3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1 → 2)-β-D--
galactopyranosyl]-7-O--β-D-glucopyranosylkaempferol)
山柰酚 -3-O-{[2-O-(E)-α-L- 咖啡酰基 ]} 阿拉伯糖基 (1 → 2)-β- D- 半乳糖 -7-O-β-D- 吡喃葡萄糖苷 (3-O-{2-O-[(E)-caffeoyl]-
α-L- arabinopyranosyl-(1 → 2)-β-D-galactopyranosyl}-7-O-β-D-glucopyranosylkaemperfol)
山萘酚 -3-O-β-D-槐糖 -7-O-β-D-葡萄糖苷 (kaempferol-3-O- sophoroside-7-O-β-D-glucoside)
山萘酚 -3-O-β-D-葡萄糖 -7-O-β-D-葡萄糖苷 (kaempferol-3,7-di- O-β-D-glucopyranoside)
山萘酚 -3-O-(2’’’-E-咖啡酰基 )-β-D-槐糖 -7-O-β-D- 葡萄糖苷 (kaempferol-3-O-(2’’’-E-caffeoylsophoroside)-7-O-β-D-
glucoside)
山萘酚 -3-O-(2’’’-E-对羟基香豆酰基 )-β-D-槐糖 -7-O-β-D- 葡萄糖苷 (kaempferol-3-O-(2’’’-p-coumarylsophoroside)-7-O-
β-D- glucoside)
芹菜素 -8-C-α-L- 阿拉伯糖 -6-C-β-D-葡萄糖苷 (apigenin-8-C-α- L-arabinopyranosyl-6-C-β-D-glucoside)
槲皮素 -3-O-(2’’’-E-咖啡酰基 )-α-L- 阿拉伯糖 -(1 → 2)-β-D-葡萄糖 -7-O-β-D- 葡萄糖苷 (quercetin-3-O-(2’’’-E-caffeoyl)-
α-L- arabinopy-ranosyl-(1 → 2)-β-D-glucoside-7-O-β-D-glucoside)
槲皮素 -7-O-β-D-葡萄糖苷 (quercetin-7-O-β- D- glucoside)
槲皮素 -3-O-(2’’’-E-咖啡酰基 )-β-D-槐糖 -7-O-β-D- 葡萄糖苷 (quercetin-3-O-(2’’’-E-caffeoylsophoroside)-7-O-β-D-
glucoside)
槲皮素 -3-O-(2’’’-E-阿魏酰基 )-β-D-槐糖 -7-O-β-D- 葡萄糖苷 (quercetin-3-O-(2’’’-E-ferulylso-phoroside)-7-O-β-D-
glucoside)
粗贝壳衫黄酮 -4’-甲醚 (robustaflavone-4’-methylether)
榧双黄酮 (kayaflavone)
罗汉松双黄酮 (odocarpusflavone A)
异银杏素 (isoginkgetin)
白果素 (bilobetin)
穗花杉双黄酮 (amentoflavone)
爪草提取物中分离得ternatoside A。徐瑞等[17] 从回回蒜子中
分离得achioside。
1.5 三萜类 李箐晟[5] 从回回蒜子乙酸乙酯部位分离出
β-谷甾醇、β-豆甾醇、β-胡萝卜苷、熊果酸。彭涛等[15] 从
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石龙芮中分离出(3β,24S)-豆甾-5-烯-3-醇。
1.6 蒽醌类 李箐晟[5] 从回回蒜子乙酸乙酯部位分离出
1,3,8-三羟基-6-甲基蒽醌、1,8-二羟基-6-甲基蒽醌-3-
O-β-D-葡萄糖苷。徐瑞等[14] 从回回蒜子正丁醇部位分离
出大黄素、1,7-二羟基-6-甲氧基-2-甲基蒽醌、蒽醌。
1.7 其它成分 李箐晟[5] 从回回蒜子乙酸乙酯部位分离出
7-酮香木鳖碱。赵云等[11] 从猫爪草的醇提取物中分离得到
连翘甙元。彭涛等[15] 从石龙芮醇提取物中分离得1-二十二
烯棕榈酸、5-羟甲基糠醛。Zhan等[16] 从小毛茛中分离得
Ternatusine A。
2 药理活性
2.1 抗炎镇痛作用 王榕乐等[17] 研究发现,200、400、800mg/
kg毛茛总苷能显著减轻二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀度,抑
制由55℃热板刺激诱导的小鼠疼痛反应和醋酸刺激引起小
鼠腹腔疼痛反应,200、400mg/kg毛茛总苷能明显抑制角叉
菜胶诱导的大鼠足肿胀,表明毛茛总苷具有显著的抗炎镇
痛作用。
2.2 对心血管系统的影响 张兴等[18] 研究发现,毛茛总苷
对大鼠和小鼠心肌缺血模型心电图T波和心率有明显改善
作用,能明显延长小鼠耐缺氧存活时间。刘守钾等[19] 采用
二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,连续灌胃给药5w,
5w末测定血压,检测血清中一氧化氮、血浆和心、肾组织中
AngⅡ含量;采用新一代Ca2+ 荧光探针Fluo-3/AM标记培
养的血管平滑肌细胞内钙,荧光倒置显微镜观察荧光成像
和荧光分光光度计测量细胞内钙荧光强度,观察毛茛总苷
对大鼠血管平滑肌细胞内Ca2+ 水平的影响。结果表明,毛茛
总苷能降低肾性高血压大鼠的血压。
2.3 抗肿瘤 虞迪等[20] 采用细胞黏附实验检测毛茛有效
部位D1对人胃癌细胞MGC803黏附作用的影响,用细胞划
痕实验观察D1对MGC803细胞迁移能力的影响,用Matrigel
肿瘤细胞类血管生成模型观察D1对MGC803体外类血管
生成的影响,用半定量RT-PCR方法检测D1对MGC803血
管生成拟态相关基因的作用。结果表明,毛茛有效部位D1
通过抑制血管生成拟态相关基因Sema 4D、VE-Cadherin、
MMP2和Integrin β5的表达来抑制人胃癌细胞MGC803
细胞黏附、细胞迁移和血管生成拟态,提示毛茛有效部位D1
是一个抗胃癌血管生成拟态的候选药物。朱峰妍等[21] 采用
Alamar Blue和瑞-姬染色方法检测毛茛总苷对人胃癌细
胞MGC803和人胰腺癌细胞PATU8988增殖的作用,PI染
色法观察毛茛总苷对MGC803和PATU8988细胞周期的影
响,Annexin V/PI双染实验法检测毛茛总苷对MGC803细
胞凋亡的影响。结果发现,毛茛总苷在体外可以明显抑制
MGC803和PATU8988的增殖。
2.4 抗结核菌及其它细菌 陆军等[22] 研究发现,猫爪草醇
提取物可以通过上调基因转录水平增强小鼠的细胞免疫功
能,具有较显著的抗MDR-TB作用。苏波[23] 研究发现,毛茛
皂苷对绿脓杆菌、粪肠球菌、产气肠球菌、金黄色葡萄球菌有
一定的抑制作用,对绿脓杆菌和产气肠球菌的MIC都仅为
31.25mg/ml,明显小于其它植物成分抑菌的MIC,表明它对
绿脓杆菌和产气肠球菌生长可能存在较特异的抑制作用。
2.5 保肝作用 韩红霞等[24] 以四氯化碳(CCl4)调和油溶液
腹腔注射建立小鼠急性肝损伤模型,测定肝体指数、ALT、
AST、T-AOC、SOD活力、MDA含量,观察小鼠肝组织病理
改变。结果表明,RTP组均能降低CCl4 所致小鼠急性肝损伤
肝体指数及血清ALT、AST活性,提高肝组织T-AOC、SOD
活力,降低MDA含量,且可以不同程度地改善肝组织损伤。
2.6 其它药理作用 吕小华等[25] 用MTT法检测PRT对小
鼠胸腺细胞、脾脏淋巴细胞和腹腔巨噬细胞增殖活性的影
响,中性红比色法检测PRT对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能
的影响,普鲁士兰法测定PRT的还原能力,水杨酸捕捉法测
定PRT对·OH的清除能力,邻苯三酚自氧化法测定PRT对
O2-·的清除能力。结果表明,PRT能增强小鼠胸腺细胞、脾脏
淋巴细胞和腹腔巨噬细胞增殖能力,PRT能增强巨噬细胞
的吞噬功能,并具有一定的还原能力,具有较强的清除·OH
和O2-·的能力。
3 结语
毛茛属植物的化学成分主要是黄酮类及苷类、酯类、蒽
醌类等,其主要的药理活性包括抗炎镇痛、抗肿瘤、对心血
管系统的影响及抗菌等。毛茛属植物在我国资源丰富,故开
发利用毛茛属药用植物前景广阔。早期文献大多研究化学
成分,而对其相应药理活性的物质基础及作用机制少有阐
述,故对毛茛属药用植物的化学成分及药理活性进行深入
系统的研究是有必要的。
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高迁移率族蛋白B1与肿瘤神经浸润的研究
李文德1,姜战武2△
(1.承德医学院,河北承德 067000;2.保定市第一中心医院普外二科)
【关键词】高迁移率族蛋白B1;炎症;肿瘤;神经浸润
【中图分类号】R730.2 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6879(2014)05-0427-03
△ 通讯作者
高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非组蛋白染色质
结合蛋白,由Goodwin等在牛胸腺中首先提取发现。1999
年,Wang等[1] 研究发现,HMGB1是一种内毒素致死性介
质,在脓毒症期可直接导致组织坏死和致死性休克。目前认
为,HMGB1不仅在炎症晚期发挥致死性效应,还在多种肿
瘤组织中存在高表达,在转移瘤中表达水平更高,相关研究
表明,HMGB1参与了多种肿瘤的生长与转移[2]。周围神经浸
润(PNI)指肿瘤侵及、包绕周围神经,或瘤细胞进入到神经
纤维间隙,并沿其转移扩散的现象[3]。PNI是最近研究发现的
肿瘤转移方式,相关研究认为,HMGB1参与了多种肿瘤的
PNI,促进了肿瘤的侵袭转移[4-6]。
1 HMGB1的生物学特征
HMGB1普遍存在于真核生物,含量相当丰富,进化
高度保守,在人和啮齿动物之间,氨基酸序列的同源性可
达99%。人HMGB1基因定位于13q12带,相对分子质量为
30×103,由215个氨基酸残基构成,其N端为带正电荷的碱
性区,富含赖氨酸和精氨酸,C端为带正电荷的酸性区,富
含天冬氨酸和谷氨酸。在N端有两个可以与DNA非特异性
结合的结构域Box-A和Box-B, 两者与DNA结合后参与
DNA重组、复制、修复、调控转录等生命活动,其中Box-B
具有致炎功能,而Box-A对Box-A有拮抗作用;其C端可
与其它蛋白相互作用,引起HMGB1与DNA之间状态的改
变,进而进而发挥相应的生物学效应。
2 HMGB1的生物学功能
2.1 HMGB1的基本功能 HMGB1主要分布于真核生物的
细胞核内,在核内HMGB1与DNA结合,稳定核小体结构,