全 文 ：第 6 1卷 第 6 期
8 19 1年 6 月
药 学 学 报
A CT AP H AR M A C ET U I C A S IN I C A
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6
J u n e 1 9 8 1
研 究 简 报
中 国 乌 头 的 研 究
X V l l
. 伏毛铁棒锤 A e o n i t 、 , fl a 。二 m H a n d一 M a z z 中生物碱
畅行若 . 王洪诚 刘力敏 今 . 朱元龙 朱任宏
(中国科学院上海药物研究所 )
伏毛铁棒锤 A co in ut m fl 。 , u m H a n d 一 M az : `” 系我国西北地区民间 常 用草 药 , 块根为
活血为寮 , 祛风湿 , 止痛止血药 , 其总生物碱部分临床用于多种疾病的疼痛有较好疗效 c2) 。
从中分得二个主要生物碱 , 鉴定为 3一乙酞乌头碱 ( 3 一 a ce t y la co in t i en , 工) 和 乌头碱 ( ac on i -
it n e , 1 1 )
, 前者从植物中首次分得 , 对动物的心脏毒性和急性毒性比乌头碱小 , 用热板法试
验表明 , 给小白鼠皮下注射 3一乙酸乌头碱 。 . 1~ 0 . 2 m g / k g , 有明显的镇痛作用 , 注射于小
白鼠坐骨神经千周围或豚鼠皮内 , 均有明显的局部麻醉作用 。
将宁夏六盘山采集的植物块根粉碎后 , 用碱磨苯泡法提取 , 所得生物碱部分经氧化铝层
析 , 乙醚洗脱 , 分得二个主要生物碱 , 即 3一乙酸乌头碱 ( -3 ac t ,.l a co in it en , I )和乌头碱 a( co -
n i t i n e , 1 1 )
。
3一乙峨乌头旅 ( 1)
( I ) 用乙醇或乙醚复结晶 ,熔点 19 6~ 1 97 ’ c , 根据元素分析和质谱 ( M + 6 8 7) 确定分子式
为 C 3 o H 一。 o , Z N 实测值% C 6 2 . 8 8 , H 6 . 0 9 , N Z . o 3 。 计算值% G e Z . s 6 , H 7 . i s , N Z . o 4 ,
[
a 〕扩+ 1 8 . 6 。 ( G = 1 . 0 , 氯仿 ) , 核磁共振 ( 1 0 0M c , C G I4 , H M D S , p P m ) d l . 0 8 ( 3 H , t , J =
7 H z
,
N C H Z G旦3 ) , J l . 2 8 ( 3 H , s , C 。 - 。 C (X ;H 3 ) , J l . 9 4 ( 3 H , s , C一。 CO 〔 ;H 3 ) , d 4 . 6魂( I H ,
〔城弓O C H 3
1
·
d , J = 4
.
s H Z
, e : 4一 H )
,
d 4
.
7 o ( I H
, d d , J : = 7
, J : = z x H z
, C一旦 )它与C l一 H 信号有部分重叠 ,
一
d 7
.
5 4~ 7
.
0 7 ( S H
,
m
, c 1 4一 oc o e 6 H 。 ) , 在 d s . 12~ 3 . 7 0 处 , 存在四个甲氧基信号 ,图谱中
除了 d 1 . 9 4 ( 3 H )和 J 4 . 7 0 ( I H )二个信号外 ,其它质子信号与乌头碱基本相似 ( ” , 4 ’ , J 4 . 70 信
{?
“
)
号推侧可能为乌头碱的 c\ 3一旦Z由于经基乙酸化而向低磁场位移的结果 , 它与邻碳
成 A B X 型“ 》 。 ( I ) 质谱的主要碎片峰有 m / e 6 8 7 ( M + ) , 6 7 2 ( M + 一 1 5 ) , 6 5 6 ( M + 一 3 1 ) ,
一 5 9 ) , 6 1 2 ( M + 一 6 0 一 1 5 ) , 5 9 6 ( M + 一 3 2 一 6 0 ) , 5 6 8 ( M + 一6 0一 5 9 ) , 5 3 7 ( M + 一 3 1 一5 9一 6 0 ) , 其中主
要碎片峰 m e/ 6 2 8( M仁 5 9) 和 5 3 7( M 十一 3 1 一 5 9一 60 ) 在乌头碱的质谱中没有发现 , 而乌头碱
( M
+ 6 4 5 )的主要碎片峰 m / e 5 5 6 ( M + 一 3 2一 25 一 6 0 ) 为结构中存在 C ;一 oc H 3 , 3C 一 o H 和 e a一
C屹z( K〕H 3的特征 , 化合物 ( I )相应的主要碎片峰为 m e/ 5 3 7 ( M + 一 31 一 59 一 6 0 ) ,也符合 ( l) 的结
构中存在 C ,一 oc H 3 , C 3一 oc oc H 3 , sC 一oc oc H 3 , 和上述核磁共振推论相符。
本文于 19 80 年 5 月 4 日收到 。
陕西省中医研究所 *. 上海计划生育研究所
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1981. 06. 014
6期 药 学 学 报 7 45
(I ) 和 (11 ) 的乙醉化
(1 ) 用醋醉一毗喧乙酞化 , 反应产物经常法处理后 , 用乙醉复结晶 , 熔点 1 95 ~ 19 6 . c ,
其核磁共振谱 , 红外光谱 , 氧化铝和硅胶薄层层析 R f值与 (工)完全一致 , 二者混熔不降 , 再
将 ( l) 用醋醉一对甲苯磺酸乙酸化 , 产物处理后 , 经丙酮复结晶 , 熔 点 2 06 ~ 2 07 ’ O , 红外光
谱已无经基吸收 , 与已知乙酷乌头碱 ( ac et y l a co in t in e , 1 1 1 )比较 ` 3 ’ , 二者 核磁共振谱 , 红外
光谱 , 氧化铝和硅胶薄层层析 R , 值完全一致 , 混熔不降 , 这就进一步证明 ( l) 的 结构为 3 -
乙酞乌头碱 。 该化合物系首次从植物中分得 ( “ ’ , 在 目前所发现的乌头碱类型的化合物中 , 大
多具有剧毒的双醋类生物碱 7)< , 而化合物 ( I )则属于三醋类生物碱 , 这在此类 化合物中是极
少见的 , 更有趣的是它对动物的毒性已大大降低 , 心脏毒性仅为乌头碱的 14/ , 急性毒性为
乌头碱的 13/ ( “ , , 其它试验还在进一步研究中 。
1
.
R 一= 一 C O GH s R Z = R 3 = H
1 1
.
R 一= R Z = R s = H
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.
R : = R Z = R 3 = 一 G O G H 3
不尽 、
O C H3
O CO 6C H ,
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O CO C H3
O C H3
产9户 ..三
C H3 C HZ
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O C H3
致谢 承中国人民解放军第六医院提供部分生药及总碱 , 谨谢 。
参 考 文 献
生. 中国科学院中国植物编辑委员会 : 中国植物志 , 第二十七卷 , 3 18 页 , 科学出版社 , 1 9 7 9
2
. 中国人民解放军第六医院 : 伏毛铁棒锤镇痛作用的实脸研究和临床观察 , 全国中药和天然药物学术会议资料 , 1 98 0
名 . 王洪诚等 : 中国乌头之研究 X V · 宜威乌头中生物玻及其结构研究 ( 2) . 化学学报 待发表
书 . 王永高等 : 中国乌头之研究 X l n . 北草乌中的生物孩 . 药学学报 :9 5 2 6 , 1 98 。
石. K e i t h L H , e t a l : T h e p y r o ly s i s a n d st r u ct u r e o f J e sa c姐 i t i n e · J 0 r g hC c’n s 3 : 2魂 , 7 , z , 6 5
唱 . 杨宗仁等 : 几个新的乌头碱类二菇生物碱的 ’ . C 核磁共振讲研究 . 化学学报 待发表
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19 7 3
名 . 店希灿等 : 3 一乙酸乌头碱的镇痛和局部麻醉作用 . 药理学报 待发表
` 76 药 学 学 报 16 卷
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i so l a t e d
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o n t h e b a s i s o f s Pe ct r o s co P i c a n a l y s e s a n d e h e m i ca l m e t h o d s
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