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卷柏雌激素样活性有效部位对去势大鼠骨代谢的影响



全 文 :参 考 文 献
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1413.
收稿日期:2014-04-04
基金项目:国家自然科学基金(81073034);十二五“重大新药创制”科技重大专项(2013ZX09102-022)
作者简介:郑晓珂(1961-),女,博士,教授,主要从事中药活性成分及其作用机理研究;Tel:0371-65692692,E-mail:zhengxk. 2006 @
163. com。
* 通讯作者:冯卫生,Tel:0371-65680011,E-mail:fwsh@ hactcm. edu. cn。
卷柏雌激素样活性有效部位对去势大鼠骨代谢的影响
郑晓珂,张 鑫,王小兰,张 娜,袁培培,冯卫生*
(河南中医学院,河南 郑州 450046)
摘要 目的:研究卷柏雌激素有效部位对去势大鼠骨代谢的影响。方法:Wistar雌性大鼠,除假手术组以外均
进行去势手术,建立绝经后骨质疏松大鼠模型。术后以卷柏雌激素活性有效部位给药进行干预。给药 40 w 后,处
死大鼠,测定大鼠右股骨骨密度(BMD)和骨生物力学指标;检测血清中碱性磷酸酶(ALP)、钙(Ca)、磷(P)、血清雌
二醇(E2)、甲状旁腺素(PTH)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽
(PICP)等生化指标。结果:与模型组比较,卷柏有效部位能提高去势大鼠血清中 E2 与 CT水平(P < 0. 05);降低血
清中 ALP、TRAP、BGP、PTH、PICP水平(P < 0. 05);提高股骨刚度(P < 0. 05);对股骨的骨密度、最大载荷、最大位
移、破断位移、最大能量吸收、弹性模量等指标有一定的改善作用,但差异无统计学意义。结论:卷柏雌激素样有效
部位对绝经后骨质疏松具有一定的改善作用。
关键词 卷柏;骨质疏松;骨代谢;骨密度
中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2014)10-1825-05
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2014. 10. 031
·5281·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 10 期 2014 年 10 月
Effect of Estrogen-like Effective Part of Selaginella tarmariscina on
Bone Metabolism in Ovariectomized Rats
ZHENG Xiao-ke,ZHANG Xin,WANG Xiao-lan,ZHANG Na,YUAN Pei-pei,FENG Wei-sheng
(Henan University of Traditional Chinese Medicine,Zhengzhou 450046,China)
Abstract Objective:To study the effect of estrogen-like effective part of Selaginella tarmariscina on bone metabolism in ovariecto-
mized rats. Methods:Wistar female rats were carried out the castration to remove both ovaries(except the sham group),in order to es-
tablish the rat model of postmenopausal osteoporosis. The estrogen-like effective part of Selaginella tarmariscina was administered after
surgery to therapeutic intervention. After 40 weeks of administration,the rats were sacrificed,the right femur bone mineral density
(BMD)and bone biomechanical indicators were detected. Serum alkaline phosphatase(ALP) ,calcium(Ca) ,phosphorus(P) ,serum es-
tradiol(E2),parathyroid hormone(PTH) ,tartrate-resistant acid phosphatase(TRAP) ,osteocalcin(BGP) ,calcitonin(CT) ,Ⅰ procolla-
gen carboxy-terminal propeptide(PICP)and other biochemical markers were determined. Results:Compared with the model group,Sela-
ginella tarmariscina effective parts increased the level of serum E2 and CT(P < 0. 05),reduced serum ALP,TRAP,BGP,PTH and PICP
level(P < 0. 05) ,improved stiffness(P < 0. 05) ,femur bone mineral density,max-load,max-disp,break-disp,energy-absorption and e-
lastic(P > 0. 05). Conclusion:The estrogen-like effective parts of Selaginella tarmariscina has a certain intervention effect on postmeno-
pausal osteoporosis.
Key words Selaginella tarmariscina (Beauv.)Spring;Osteoporosis;Bone metabolism;Bone mineral density
生物体内的骨组织不停地进行着新陈代谢,代
谢过程包括成骨细胞不断形成新骨,破骨细胞不断
吸收旧骨,成年人骨组织的形成和吸收达到一种动态
的平衡。雌激素可通过各种途径参与骨代谢,在维持
骨量平衡、稳定中具有重要作用。女性绝经后由于体
内雌激素水平降低,导致破骨细胞过度活跃,骨吸收
大于骨形成,骨结构的动态平衡被破坏,使骨转换增
加、骨量迅速丢失,极易发生骨质疏松。目前临床上
用于治疗绝经后骨质疏松症的主要手段是传统的雌
激素替代疗法(ERT)〔1〕。雌激素替代疗法不良反应
明显,长期使用可增加子宫癌及乳腺癌的发病率。
卷柏为蕨类卷柏科(Selaginellaceae)卷柏属
(Selaginella)植 物 卷 柏 Selaginella tarmariscina
(Beauv.)Spring的全草。本实验室前期研究首次发
现中药卷柏具有雌激素样作用〔2,3〕,并通过小鼠子
宫增重实验筛选出卷柏雌激素样有效部位为卷柏经
95%乙醇回流提取后药渣水提物〔4,5〕,本实验采用
卷柏雌激素活性部位对去势大鼠进行干预,研究卷
柏雌激素有效部位对绝经后骨质疏松大鼠激素水
平、骨代谢及骨生物力学影响。
1 材料与仪器
1. 1 实验动物 6 月龄健康 Wistar 雌性大鼠 60
只,体质量 180 ~ 220 g,由河北省实验动物中心提
供,生产许可证号:SCXK(冀)2008-1-003。饲养于
18 ~ 22 ℃二级动物实验室内,自由饮食、饮水。
1. 2 药物与试剂 卷柏购自河南省顺康医药有限
责任公司,批号:110703,经河南中医学院董诚明教
授鉴定为卷柏科卷柏属植物卷柏 Selaginella tarmar-
iscina(Beauv.)Spring 的干燥全草。卷柏雌激素样
有效部位的制备方法:用 10 倍量 95%乙醇回流提
取 2 次,每次 2 h,提取后的药渣再用 10 倍量的水煎
煮 2 次,每次 2 h,合并 2 次水煎液,减压浓缩真空干
燥即得;补佳乐(戊酸雌二醇片),进口药品注册证
号:H20080108,药 品 批 准 文 号:国 药 准 字
J20080036,规格:1 mg /片,法国 DELPHARM Lille
S. A. S. ;碱性磷酸酶(ALP)测定试剂盒,购自四川
迈克生物科技股份有限公司;血清钙(Ca)、血清磷
(P)检测试剂盒,购自上海复兴长征医学科学有限
公司;血清雌二醇(E2)、抗酒石酸酸性磷酸酶
(TRAP)、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)、甲状旁腺素
(PTH)、Ⅰ型前胶原羧基端前肽(PICP)ELISA 试剂
盒,均购自郑州鼎国生物技术公司。
1. 3 主要仪器 iMARK 型酶标仪(美国 BIO-RAD
公司);AU400 全自动生化分析仪(OLUMPUS);双
能 X 线骨密度仪(QDR4500Fanbeam X-ray Bone
Densitometer. Hologic),使用 Rat Whole Body V5. 73
小动物分析软件(河南省正骨医院骨密度测定室);
电子万能材料机(Css-44100,由河南省正骨医院正
骨研究院提供)。
2 方法
2. 1 绝经后骨质疏松大鼠模型的建立 60 只
Wistar雌性大鼠,适应性喂养 8 d 后,按体质量分层
随机分组;将除正常对照组外的 50 只大鼠用 3. 5%
水合氯醛 10 mL /kg 腹腔麻醉,背部双侧切口,摘除
两侧卵巢;正常对照组 10 只大鼠切口后只取一小部
分脂肪,止血缝合皮肤,给予青霉素切口外擦。
2. 2 实验分组和给药方法 将进行去势手术的 50
只大鼠按体质量分层随机分为:模型组,蒸馏水灌
·6281· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 10 期 2014 年 10 月
胃;戊酸雌二醇组,戊酸雌二醇临用前以蒸馏水配成
0. 14 mg /mL溶液,按 0. 7 mg /kg灌胃给药,1次 /w;卷
柏有效部位低、中、高剂量组,分别按 50、100、200 mg /
kg灌胃给药。造模完成后,适应性喂养 11 d,开始给
药治疗。连续给药 40 w,给药期间自由进食、饮水。
2. 3 血清指标检测 给药治疗 40 w 后禁食 12 h,
腹腔麻醉后腹主动脉取血分离血清,用全自动生化
分析仪检测血清中 ALP、Ca、P水平。用 ELISA试剂
盒检测血清中 E2、TRAP、BGP、CT、PTH、PICP水平。
2. 4 骨密度(BMD)及骨生物力学指标的测定 给
药治疗 40 w后禁食 12 h,腹腔麻醉后腹主动脉取血
后处死大鼠,分离大鼠右侧股骨仔细剔除表面软组
织,使用双能 X 线骨密度仪,Rat Whole Body V5. 73
小动物分析软件测定大鼠右股骨骨密度;然后在电
子万能材料试验机上做股骨三点弯曲试验,加载速
度 2 mm /min,支点跨距为 20 mm,用函数记录仪描
记载荷一变形曲线,股骨中点截面积近似地认为呈
椭圆形,用游标卡尺测量其内外径,根据载荷一变形
曲线和皮质骨内外径分析骨的生物力学性能参数。
2. 5 统计学处理 实验数据采用 SPSS 18. 0 统计
分析软件进行处理,计量资料数据以 珋x ± s 表示,采
用单因素方差分析,以 P < 0. 05 为判断差异具有统
计学意义。
3 结果
3. 1 卷柏有效部位对去势大鼠血清 Ca、P、E2 含量
的影响 各组大鼠血清 Ca、P 磷含量差异无统计学
意义(P > 0. 05)。模型组大鼠血清 E2 含量与正常
对照组比较显著降低(P < 0. 01),卷柏有效部位各
剂量组与模型组比较血清 E2 含量显著升高(P <
0. 01)。见表 1。
表 1 卷柏有效部位对去势大鼠血清 Ca、P、E2 含量的影响(珔x ± s)
组别 n 剂量 /(mg /kg) Ca /(mg /L) P /(mg /L) E2 /(ng /L)
正常对照组 8 - 2. 55 ± 0. 101 2. 13 ± 0. 302 46. 28 ± 1. 751
模型组 8 - 2. 42 ± 0. 214 1. 79 ± 0. 363 30. 46 ± 2. 718**
戊酸雌二醇组 9 0. 7 2. 66 ± 0. 177 2. 01 ± 0. 431 61. 03 ± 3. 868**##
卷柏有效部位低剂量组 9 50 2. 51 ± 0. 208 1. 97 ± 0. 180 45. 45 ± 3. 971##
卷柏有效部位中剂量组 8 100 2. 38 ± 0. 096 1. 87 ± 0. 417 50. 23 ± 8. 411##
卷柏有效部位高剂量组 8 200 2. 24 ± 0. 222 1. 84 ± 0. 311 54. 32 ± 5. 454**##
注:与正常对照组比较,**P < 0. 01;与模型组比较,##P < 0. 01
3. 2 卷柏有效部位对去势大鼠骨形成指标 ALP、
BGP、PICP水平的影响 模型组大鼠血清 ALP活性
与正常对照组比较显著升高(P < 0. 05),卷柏中剂
量组血清 ALP 活性与模型组比较显著降低(P <
0. 05)。模型组大鼠血清 BGP含量与正常对照组比
较显著升高(P < 0. 01),卷柏有效部位各剂量组血
清 BGP含量与模型组比较显著降低(P < 0. 01)。
模型组大鼠血清 PICP 含量与正常对照组比较显著
升高(P < 0. 01),卷柏有效部位高、中剂量组 PICP
含量与模型组比较显著降低(P < 0. 01)。见表 2。
表 2 卷柏有效部位对去势大鼠血清 ALP、BGP、PICP水平的影响(珔x ± s)
组别 n 剂量 /(mg /kg) ALP /(U/L) BGP /(ng /L) PICP /(μg /L)
正常对照组 8 - 60. 35 ± 18. 638 703. 52 ± 69. 837 8. 28 ± 0. 945
模型组 8 - 95. 70 ± 35. 507* 993. 18 ± 51. 306** 15. 42 ± 0. 843**
戊酸雌二醇组 9 0. 7 85. 32 ± 32. 057 1095. 03 ± 68. 031**# 15. 32 ± 0. 513**
卷柏有效部位低剂量组 9 50 70. 87 ± 18. 408 646. 76 ± 62. 488## 14. 53 ± 0. 813**
卷柏有效部位中剂量组 8 100 61. 86 ± 18. 640# 663. 34 ± 51. 067## 12. 25 ± 1. 032**##
卷柏有效部位高剂量组 8 200 77. 84 ± 15. 566 666. 98 ± 95. 258## 11. 30 ± 0. 429**##
注:与正常对照组比较,* P < 0. 05,**P < 0. 01;与模型组比较,#P < 0. 05,##P < 0. 01
3. 3 卷柏有效部位对去势大鼠骨代谢指标 TRAP、
PTH、CT水平的影响 模型组大鼠血清 TRAP 含量
与正常对照组比较显著升高(P < 0. 01),卷柏有效
部位高、低剂量组血清 TRAP 含量与模型组比较显
著降低(P < 0. 05 或 P < 0. 01)。模型组大鼠血清
PTH含量与正常对照组比较显著升高(P < 0. 01),
卷柏有效部位各剂量组血清 PTH 含量与模型组比
较显著降低(P < 0. 01)。模型组大鼠血清 CT 含量
与正常对照组比较显著降低(P < 0. 01),卷柏有效
部位中剂量组血清 CT 含量与模型组比较显著升高
(P < 0. 01)。见表 3。
3. 4 卷柏有效部位对去势大鼠右股骨骨密度的影
响 模型组大鼠 BMD 与正常对照组比较显著降低
(P < 0. 05),卷柏有效部位各剂量组 BMD 均有增
长,但与正常对照组及模型组比较无显著性差异(P
> 0. 05)。见表 4。
·7281·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 10 期 2014 年 10 月
表 3 卷柏有效部位对去势大鼠血清 TRAP、PTH、CT水平的影响(珔x ± s)
组别 n 剂量 /(mg /kg) TRAP /(pg /L) PTH/(pg /mL) CT /(ng /L)
正常对照组 8 - 1895. 44 ± 118. 154 204. 43 ± 20. 501 628. 87 ± 56. 574
模型组 8 - 3064. 47 ± 163. 599** 359. 37 ± 19. 257** 384. 00 ± 45. 504**
戊酸雌二醇组 9 0. 1 3050. 72 ± 211. 863** 350. 25 ± 22. 584** 657. 44 ± 75. 075##
卷柏有效部位低剂量组 9 50 2419. 68 ± 368. 911**## 266. 92 ± 26. 973**## 384. 59 ± 48. 263**
卷柏有效部位中剂量组 8 100 2947. 89 ± 185. 119** 280. 22 ± 15. 713**## 479. 02 ± 89. 269**##
卷柏有效部位高剂量组 8 200 2631. 44 ± 180. 058**# 281. 70 ± 23. 135**## 430. 83 ± 40. 144**
注:与正常对照组比较,**P < 0. 01;与模型组比较,#P < 0. 05,##P < 0. 01
表 4 卷柏有效部位对去势大鼠右股骨
BMD的影响(珔x ± s)
组别 n 剂量
/
(mg /kg) BMD/(g /cm
2)
正常对照组 8 - 0. 2525 ± 0. 0105
模型组 8 - 0. 2296 ± 0. 0174*
戊酸雌二醇组 9 0. 7 0. 2330 ± 0. 0243*
卷柏有效部位低剂量组 9 50 0. 2350 ± 0. 0192
卷柏有效部位中剂量组 8 100 0. 2369 ± 0. 0122
卷柏有效部位高剂量组 8 200 0. 2374 ± 0. 0130
注:与正常对照组比较,* P < 0. 05
3. 5 卷柏有效部位对去势大鼠右股骨骨生物力学
指标的影响 模型组与正常对照组比较,股骨刚度
降低(P < 0. 05),卷柏有效部位各剂量组与模型组
比较,股骨刚度显著升高(P < 0. 05 或 P < 0. 01)。
模型组股骨其他骨生物力学指标与正常对照组比较
有所降低但无显著性差异(P > 0. 05),卷柏有效部
位各剂量组各指标都有不同程度升高,其中卷柏有
效部位中、高剂量组破断载荷升高有统计学意义(P
< 0. 05)。见表 5 ~ 7。
表 5 卷柏有效部位对去势大鼠右股骨骨生物力学指标的影响(1)(珔x ± s)
组别 n 剂量 /(mg /kg) 最大载荷 /N 最大位移 /mm 破断载荷 /N 破断位移 /mm
正常对照组 8 - 89. 00 ± 17. 071 0. 707 ± 0. 027 76. 52 ± 16. 542 0. 831 ± 0. 119
模型组 8 - 81. 25 ± 16. 270 0. 657 ± 0. 100 74. 50 ± 11. 846 0. 804 ± 0. 080
戊酸雌二醇组 9 0. 7 79. 35 ± 13. 527 0. 729 ± 0. 097 64. 85 ± 11. 426 0. 827 ± 0. 126
卷柏有效部位低剂量组 9 50 92. 80 ± 13. 966 0. 708 ± 0. 070 81. 75 ± 12. 050 0. 808 ± 0. 123
卷柏有效部位中剂量组 8 100 97. 68 ± 20. 087 0. 644 ± 0. 088 94. 56 ± 16. 019* # 0. 744 ± 0. 107
卷柏有效部位高剂量组 8 200 97. 69 ± 10. 449 0. 733 ± 0. 107 93. 51 ± 13. 505* # 0. 807 ± 0. 093
注:与正常对照组比较,* P < 0. 05;与模型组比较,#P < 0. 05
表 6 卷柏有效部位对去势大鼠右股骨骨生物力学指标的影响(2)(珔x ± s)
组别 n 剂量 /(mg /kg) 最大应力 /(N/mm) 最大应变 /% 破断应力 /(N/mm2) 破断应变 /%
正常对照组 8 - 95. 26 ± 9. 954 3. 94 ± 0. 251 95. 37 ± 5. 460 4. 63 ± 0. 592
模型组 8 - 91. 23 ± 13. 139 3. 68 ± 0. 680 88. 07 ± 13. 629 4. 36 ± 0. 353
戊酸雌二醇组 9 0. 7 66. 55 ± 8. 847**## 4. 22 ± 0. 600 70. 60 ± 13. 035**# 4. 63 ± 0. 676
卷柏有效部位低剂量组 9 50 94. 75 ± 15. 368 3. 86 ± 0. 345 93. 52 ± 8. 042 4. 11 ± 0. 504
卷柏有效部位中剂量组 8 100 97. 38 ± 15. 739 3. 77 ± 0. 513 85. 96 ± 13. 995 4. 23 ± 0. 742
卷柏有效部位高剂量组 8 200 95. 93 ± 11. 158 3. 92 ± 0. 477 91. 47 ± 10. 957 4. 53 ± 0. 567
注:与正常对照组比较,**P < 0. 01;与模型组比较,#P < 0. 05,##P < 0. 01
表 7 卷柏有效部位对去势大鼠右股骨骨生物力学指标的影响(3)(珔x ± s)
组别 n 剂量 /(mg /kg) 最大能量吸收 /(N·mm) 弹性模量(N/mm2) 刚度 /(N/mm)
正常对照组 8 - 49. 46 ± 7. 803 2879. 3 ± 161. 9 174. 9 ± 13. 97
模型组 8 - 41. 38 ± 8. 866 2797. 8 ± 463. 6 142. 3 ± 18. 64*
戊酸雌二醇组 9 0. 7 36. 15 ± 7. 164* 2541. 2 ± 387. 0 138. 3 ± 18. 90*
卷柏有效部位低剂量组 9 50 41. 80 ± 7. 628 3402. 1 ± 390. 4 179. 3 ± 27. 24#
卷柏有效部位中剂量组 8 100 50. 12 ± 5. 740 3040. 6 ± 282. 4 199. 2 ± 33. 49##
卷柏有效部位高剂量组 8 200 47. 61 ± 5. 696 3324. 1 ± 271. 0 181. 0 ± 11. 61#
注:与正常对照组比较,* P < 0. 05;与模型组比较,#P < 0. 05,##P < 0. 01
·8281· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 37 卷第 10 期 2014 年 10 月
4 讨论
植物雌激素具有多种生理活性,特别对妇女绝
经后因雌激素减少引起的骨质疏松症、围绝经期综
合征、心血管疾病等有较好的预防和治疗作用〔6〕。
本实验课题组前期研究发现卷柏具有雌激素样作
用,并筛选出雌激素样活性部位为 95%乙醇回流提
取后药渣水提物,本研究采用该有效部位,观察其对
于去势大鼠骨质疏松的影响。
造模 40 w后,大鼠雌激素水平显著降低,卷柏
有效部位各组大鼠血清 E2 水平显著提高,但对大鼠
血清中 Ca、P水平影响不明显。其原因可能是由于
血清 Ca、P水平受体内多种因素影响,机体的自我
调节作用造成新的骨平衡〔7〕,从而导致各组大鼠血
清中 Ca、P水平差异并不显著。
碱性磷酸酶(ALP)是一种细胞内酶,参与骨代
谢促进基质矿化,是骨形成的重要指标之一;骨钙素
(BGP)是由成骨细胞合成和分泌的一种多肽,维持
骨的正常矿化速率,抑制生长软骨矿化的速度;Ⅰ型
前胶原羧基端前肽(PICP)是成骨细胞合成并释出
前胶原纤维的细胞外分解产物,Ⅰ型胶原与 PICP的
含量比例为 1∶ 1,是反映成骨细胞活性和Ⅰ型胶原
合成速率的特异性指标。绝经后妇女体内雌激素缺
乏时导致骨吸收亢进,从而代偿性的骨形成作用增
强,成骨细胞活动增高〔8〕,骨更新加速,骨转换活
跃,体内Ⅰ型胶原的合成速率加快,进而导致血清
ALP、BGP、PICP水平增高。但总结果是体内骨吸收
大于骨形成,使骨代谢失衡从而导致了骨量的丢失。
本实验中模型组大鼠摘除卵巢后血清 ALP、BGP、
PICP水平显著升高,给药治疗后,卷柏有效部位组
血清 ALP、BGP、PICP水平均显著性降低,提示卷柏
雌激素样活性有效部位可降低骨转换速率,间接性
减少骨吸收。
TRAP主要由破骨细胞释放,是反映破骨细胞
活性和骨吸收状态的特异性指标;PTH 由甲状旁腺
主细胞分泌,能够促进成骨细胞的消失和破骨细胞
的增殖,增强骨吸收,是一种重要的钙调节激素;CT
是人体内甲状腺滤泡旁细胞分泌的一种多肽激素,
能与破骨细胞上的受体结合,抑制破骨细胞的活性,
抑制骨吸收,也是一种重要的钙调节激素。研究资
料显示:雌激素缺乏时,骨吸收增强,使破骨细胞分
泌的 TRAP 进入血液循环,引起血清 TRAP 活性增
高;同时骨组织对 PTH 作用的敏感性增高,从而使
PTH的表达升高;此外甲状腺滤泡旁细胞对 Ca2 +的
敏感性也随之下降,从而血清 CT的表达降低〔9〕。本
实验中模型组大鼠摘除卵巢后血清中反映骨吸收的
指标 TRAP、PTH 水平显著升高,CT 水平显著降低。
卷柏有效部位组血清 TRAP、PTH 水平显著性降低,
CT水平显著升高,提示卷柏雌激素样活性有效部位
可以抑制破骨细胞的活性和增殖,进而减少骨吸收。
骨生物力学特性是反映骨生长代谢情况的一个
重要指标,它是骨量、骨结构连续性、骨皮质厚度及
骨材料特性的综合反映〔10〕。本实验中卷柏雌激素
有效部位组破断载荷与刚度显著提高,最大载荷、刚
度、破断位移、最大能量吸收、弹性模量等生物力学
性能有所改善,提示卷柏雌激素样活性有效部位能
提高股骨的强度,降低骨折的发生。
综上所述,卷柏雌激素样活性有效部位可通过
提高去势大鼠血清雌激素及 CT 水平,降低血清
TRAP、PTH、ALP、BGP、PICP 水平而抑制骨吸收,调
节体内骨代谢与骨转换,并可改善骨密度与股骨最
大载荷、最大位移、破断位移、最大能量吸收、弹性模
量等骨生物力学性能,对绝经后骨质疏松症有一定
干预作用,其作用机制需进一步的研究。
参 考 文 献
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